Таблетированное лекарственное средство на основе экстракта манжетки обыкновенной



Таблетированное лекарственное средство на основе экстракта манжетки обыкновенной
Таблетированное лекарственное средство на основе экстракта манжетки обыкновенной

 


Владельцы патента RU 2599020:

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Томский государственный университет" (ТГУ, НИ ТГУ) (RU)

Изобретение относится к таблетированному лекарственному средству для лечения синдрома повышенной вязкости крови. Указанное средство включает 6 мас.% густого экстракта манжетки обыкновенной, полученного упариванием спиртовой вытяжки до остаточной влажности 25%, 46,8 мас.% глюкозы, 46,8 мас.% лактозы, 0,1 мас.% стеарата кальция и 5% водный раствор метилцеллюлозы - остальное. Изобретение обеспечивает получение таблеток, обладающих высокой прочностью, высокой стабильностью при хранении и удовлетворяющих требованиям действующей фармакопеи. 2 табл., 1 пр.

 

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармацевтической технологии, и касается создания препарата на основе экстракта манжетки обыкновенной, предназначенного для лечения комплекса гемореологических расстройств - синдрома повышенной вязкости крови.

В настоящее время наиболее часто возникновение внезапной смерти обусловлено различными заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Отягощающим фактором при сердечно-сосудистых заболеваниях является синдром повышенной вязкости крови (СПВК), который представляет собой комплекс изменений реологических параметров крови.

Классическая терапия СПВК имеет сравнительно небольшой арсенал лекарственных средств, которые либо избирательно действуют на определенное звено патогенеза, либо обладают серьезными побочными эффектами. Так, например, часто больным показаны синтетические препараты пентоксифиллин, клопидогрел, дипиридамол, ацетилсалициловая кислота и ее препараты (кардиомагнил, магнекард, аспирин-кардио и т.д.) (Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. - М.: Новая волна, 2007. - 1206 с.).

Лекарственные средства растительного происхождения оказывают на организм меньшую по сравнению с синтетическими препаратами токсичность и при длительном применении, как правило, лишены выраженных побочных эффектов. Перечень средств растительного происхождения с гемореологическим действием весьма ограничен, в то время как они являются наиболее перспективными в комплексной терапии заболеваний, сопровождающихся СПВК. Кроме того, имеются достоверные сведения о том, что флавоноиды и экстракты флавоноидсодержащих растений обладают выраженной гемореологической активностью в условиях моделированного СПВК (Плотников М.Б. Лекарственные препараты на основе диквертина / М.Б. Плотников, Н.А. Тюкавкина, Т.М. Плотникова. - Томск: Издательство Томского университета, 2005. - 228 с.).

Потребность медицины в препаратах природного происхождения удовлетворяется не полностью, номенклатура и объем предложений на рынке фитопрепаратов не соответствуют потребности населения, рост которой отмечается в последние годы.

Например, сегодня известны следующие гемореологические лекарственные средства, полученные на основе растительного сырья: экстракт гинкго билоба (патент RU №2367459, опубл. 20.09.2009 г.), жидкий экстракт левзеи (патент RU №2138285, опубл. 27.09.1999 г.), сухая вытяжка из надземной части лихниса халцедонского (патент RU №2138284, опубл. 27.09.1999 г.), сухой экстракт мааки амурской (патент RU №2342944, опубл. 10.01.2009), жидкий экстракт клевера красного (патент RU №2279287, опубл. 10.07.2006), сухой экстракт донника белого (патент RU №2471495, опубл. 10.01.2013 г.).

Проведенные в лаборатории фармакологии кровообращения НИИФиРМ им. Е.Д. Гольдберга исследования гемореологических свойств экстрактов ряда растений Сибири показали, что экстракт манжетки обыкновенной оказывает выраженное положительное влияние на нормализацию гемореологических свойств крови при сердечно-сосудистой патологии у крыс (Плотников М.Б. Гемореологические свойства экстрактов из некоторых растений, содержащих флавоноиды / М.Б. Плотников, А.А. Колтунов, О.И. Алиев [и др.] // Растительные ресурсы. - 1998. - Т. 34, №1. - С. 87-91). Актуализирована разработка лекарственного фитосредства на основе экстракта манжетки, эффективного при СПВК.

Наиболее близким аналогом настоящего изобретения являются разработанные гранулы и таблетки на основе экстракта манжетки обыкновенной (Щетинин П.П. Получение гранул и таблеток на основе экстракта манжетки обыкновенной как средства, ограничивающего формирование синдрома повышенной вязкости крови / П.П. Щетинин, В.Ю. Андреева, И.М. Смолякова // Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». - 2011. - Т. 13, №10. - С. 485-486).

Источник раскрывает состав, ограничивающий формирование синдрома повышенной вязкости крови и включающий густой экстракт манжетки обыкновенной, сахарозу, лактозу и 5% водный раствор метилцеллюлозы.

Недостатком является то, что известный состав плохо поддается таблетированию.

Для введения препарата внутрь, особенно при длительном курсе лечения, наиболее подходящими являются твердые формы. Таблетка является одним из самых удобных и технологичных видов выполнения твердых лекарственных форм препаратов, так как выпускается заводским путем, а значит, стабильна, длительное время сохраняет свойства препарата (Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. - М.: Новая волна, 2007. - 1206 с.).

Технической задачей изобретения является создание лекарственной формы на основе экстрактивного комплекса, выделенного из манжетки обыкновенной, удовлетворяющей требованиям действующей Государственной фармакопеи. Таблетки на основе экстракта манжетки обыкновенной должны обладать высокой прочностью, высокой стабильностью при хранении, при этом быстро распадаться в среде желудочно-кишечного тракта.

Экстракт манжетки обыкновенной, как и большая часть субстанций растительного происхождения, не обладает способностью к прямому таблетированию. Поэтому для создания стабильной твердой лекарственной формы, удовлетворяющей всем требованиям государственной фармакопеи, предложена технология получения таблеток посредством прессования предварительно полученных гранул на основе экстракта манжетки обыкновенной.

Поставленная задача решена за счет разработки твердой лекарственной формы (таблеток) на основе экстракта манжетки обыкновенной с остаточной влажностью 25%, включающей в качестве вспомогательных веществ глюкозу, лактозу, кальция стеарат и раствор метилцеллюлозы при соотношении компонентов, мас. % соответственно - 6; 46,8; 46,8; 0,1; 0,3.

Авторам удалось получить действующее средство в виде густой массы, сохраняющей фармакологические свойства, и сохранить твердость таблетки при изготовлении за счет использования в качестве разбавителя смеси лактозы и глюкозы. Использование в качестве связующего вещества метилцеллюлозы в виде раствора в сочетании с предложенным разбавителем также позволило достигнуть поставленной цели.

Для получения гранул методом влажного гранулирования были разработаны 10 прописей, которые отличались соотношением вспомогательных веществ. Каждый вид гранул исследовали по параметрам качества в соответствии с требованиями действующей Государственной фармакопеи: фракционный состав, влажность, время распадаемости, прочность на истирание (Таблица 1).

По внешнему виду гранулы имели округлую форму и равномерный темно-золотистый цвет. Прописи, в состав которых входит в качестве наполнителя микрокристаллической целлюлозы (МКЦ), не достигают хорошего результата. Прописи на основе лактозы и глюкозы демонстрируют хорошие и отличные результаты. Использование крахмальной слизи в качестве склеивающего вещества ухудшало гигроскопичность таблеток, что может сказаться при хранении таблеток, а также повышает риск микробной контаминации. Использование поливинилпирролидона (ПВП) значительно увеличивало время распадаемости и количество пылевидной фракции. Тальк, как скользящее вещество, увеличивал силу, прилагаемую на выталкивание таблеток. Таким образом, наиболее высокие параметры качества проявила пропись №5 (Таблица 2).

Гранулярную массу далее спрессовывали на ручном гидравлическом прессе в таблеточной матрице с помощью пуансона с диаметром 10 мм при давлении 90 МПа. Применение меньшего давления приводит к ухудшению качества таблеток. Применение большего давления не приводит к улучшению качества таблеток. Критериями оптимизации качества таблеток служили следующие показатели: прочность таблеток на разлом; прочность таблеток на истирание; распадаемость таблеток. Полученные данные свидетельствуют о хорошем качестве таблеток, если в качестве антифрикционного вещества применен стеарат кальция, а также об их соответствии требованиям нормативной документации. Таблетки по изобретению получаются без трещин и сколов, с ровными краями.

Техническим результатом, получаемым при реализации настоящего изобретения, является достижение требуемого качества таблеток, в частности удовлетворительная прочность, устойчивость при хранении, требуемая скорость высвобождения в организме, независимо от активности желудочного и кишечного соков и перистальтики кишечника. В итоге разработана технология изготовления твердой лекарственной формы на основе экстрактивного комплекса, выделенного из манжетки обыкновенной, удовлетворяющей требованиям действующей Государственной фармакопеи. Изобретение позволяет удобно дозировать лекарственное средство при применении. Кроме того, разработанная технология таблеток на основе экстракта манжетки обыкновенной обеспечивает равномерность распределения экстракта в таблетируемой массе, его стабильность и хорошее высвобождение действующего компонента в жидкой среде.

В заявленном техническом решении предлагается оригинальная пропись таблеток на основе густого экстракта манжетки, обыкновенной, включающая густой экстракт манжетки обыкновенной, полученный упариванием спиртовой вытяжки до остаточной влажности 25%, содержащая в качестве вспомогательных лактозу и 5% водный раствор метилцеллюлозы. Дополнительно в качестве вспомогательных веществ средство содержит глюкозу и стеарат кальция, при следующем соотношении компонентов, мас. %:

густой экстракт манжетки обыкновенной 6
глюкоза 46,8
лактоза 46,8
стеарат кальция 0,1
5% водный раствор метилцеллюлозы остальное до 100

Заявлено оптимальное соотношение компонентов для обеспечения требований качества лекарственной формы.

Пример реализации. Экстракт получали из наземной части манжетки обыкновенной (Alchemilla vulgaris L.s.l.) методом многоступенчатого противоточного экстрагирования. В качестве экстрагента использовали 40% этанол. Жидкий экстракт упаривали посредством конвективной сушки в щадящем режиме до образования густой вязкой массы с остаточной влажностью 25% (Смолякова И.М. Разработка технологии и методики стандартизации экстракта манжетки обыкновенной / И.М. Смолякова, В.Ю. Андреева, Г.И. Калинкина, П.П. Щетинин, С.Н. Авдеенко // Химико-фармацевтический журнал. - 2011. - Т. 45, №11. - С. 27-30).

Смесь просеянных порошков глюкозы, лактозы и навеску густого экстракта перемешивают с добавлением раствора метилцеллюлозы до равномерного распределения влаги, гранулируют на установке для получения гранулята через сито 2 мм, гранулят высушивают конвективной сушкой до остаточной влажности 1,5-2%.

Гранулят опудривают стеаратом кальция и смесь таблетируют при давлении 90 МПа. Полученные таблетки со средней массой 0,5 г полностью удовлетворяют требованиям, предъявляемым к твердым лекарственным формам. Стандартные методы фармакопейного исследования показали, что предлагаемое средство обеспечивает быстроту (не более 15 мин) и равномерность высвобождения экстракта.

Описанная выше технология изготовления таблеток на основе экстракта манжетки обыкновенной обеспечивает продукт (таблетированное лекарственное средство), удовлетворяющий нормам и требованиям, предъявляемым государственной фармакопеей к таблеткам: таблетки не крошатся, имеют цельные ровные края, гладкую поверхность, высокую прочности. Разработанный состав таблеток обеспечивает отсутствие налипания таблеточной массы на оборудование, также при изготовлении готовых таблеток минимизируется потеря действующего вещества и изменение массового соотношения компонентов по отношению к расчетному.

Источники информации

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. - М.: Новая волна, 2007. - 1206 с.

2. Плотников М.Б. Лекарственные препараты на основе диквертина / М.Б. Плотников, Н.А. Тюкавкина, Т.М. Плотникова. - Томск: Изд-во Томского университета, 2005. - 228 с.

3. Плотников М.Б. Гемореологические свойства экстрактов из некоторых растений, содержащих флавоноиды / М.Б. Плотников, АА. Колтунов, О.И. Алиев [и др.] // Растительные ресурсы. - 1998. - Т. 34, №1. - С. 87-91.

4. Щетинин П.П. Получение гранул и таблеток на основе экстракта манжетки обыкновенной как средства, ограничивающего формирование синдрома повышенной вязкости крови / П.П. Щетинин, В.Ю. Андреева, И.М. Смолякова // Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». - 2011. - Т. 13, №10. - С. 485-486 (прототип).

5. Смолякова И.М. Разработка технологии и методики стандартизации экстракта манжетки обыкновенной / И.М. Смолякова, В.Ю. Андреева, Г.И. Калинкина, П.П. Щетинин, С.Н. Авдеенко // Химико-фармацевтический журнал. - 2011. - Т. 45, №11. - С. 27-30.

Таблетированное лекарственное средство для лечения синдрома повышенной вязкости крови, включающее густой экстракт манжетки обыкновенной, полученный упариванием спиртовой вытяжки до остаточной влажности 25%, а также лактозу и метилцеллюлозу в качестве вспомогательных веществ, отличающееся тем, что дополнительно в качестве вспомогательных веществ содержит глюкозу и стеарат кальция, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

густой экстракт манжетки обыкновенной 6
глюкоза 46,8
лактоза 46,8
стеарат кальция 0,1
5% водный раствор метилцеллюлозы остальное до 100



 

Похожие патенты:

Настоящее изобретение относится к способу получения фармацевтической композиции, содержащей деферазирокс. Способ включает стадии получения дисперсии деферазирокса с по меньшей мере одним эксципиентом в воде, гомогенизирования деферазирокса и по меньшей мере одного эксципиента до получения гомогенной дисперсии деферазирокса и измельчения указанной гомогенной дисперсии до получения взвеси со средним размером частиц менее или равным 2000 нм.
Изобретение относится к медицине, в частности к дерматологии, косметологии, врачебной косметике и клинической фармакологии, и представляет собой способ обесцвечивания кожи в области кровоподтека, включающий определение локализации и размера участка повреждения, обкалывание его по общим правилам раствором лекарственного средства с определенной температурой посредством последовательных инъекций первоначально по периферии поврежденного участка вплоть до создания полного замкнутого инфильтрационного кольца, а затем внутренней части, отличающийся тем, что освещают избранный участок тела потоком белого рассеянного света, определяют на глаз локализацию и размер кровоподтека в коже, лекарственное средство вводят в кожу путем внутрикожных инъекций, в качестве средства используют изотонический раствор 0,9% натрия хлорида при температуре 37-42°C, кожу внутренней части кровоподтека обкалывают вплоть до создания полного инфильтрационного поля и слияния его с инфильтрационным кольцом с формированием единого внутрикожного инфильтрата, над которым кожа приобретает вид бесцветной лимонной корочки.

Группа изобретений относится к медицине и касается лекарственного средства для терапевтического лечения и/или улучшения состояния при сепсисе, которое содержит тромбомодулин в качестве активного ингредиента.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к рекомбинантному получению модифицированного vWF, и может быть использовано в медицине для лечения гемофилии.

Данное изобретение относится к области иммунологии. Предложено выделенное антитело или его фрагмент, которые связываются с Axl человека и охарактеризованные последовательностями гипервариабельных участков (CDR).

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, и может быть использовано для профилактики тромбоцитопении, развивающейся у больных хроническим гепатитом С (ХГС) в результате проведения комбинированной противовирусной терапии (КПТ).

Изобретение относится к соединению, представленному формулой (1), где каждый из заместителей R1 и R2 независимо представляет собой атом водорода или линейную алкильную группу, включающую 1-3 атома углерода, R3 означает алкильную группу, включающую 1-4 атома углерода, или его фармацевтически приемлемой соли, а также изобретение относится к лекарственному средству, включающему это соединение в качестве антагониста EP4, применимое для профилактики и/или лечения иммунных заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний, сердечных заболеваний, респираторных заболеваний, глазных заболеваний, почечных заболеваний, заболеваний печени, заболеваний костей, язвенного заболеваний пищеварительного тракта, язвенного колита или болезни Крона, а также неврологических заболеваний, кожных заболеваний и т.п.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для стимуляции эритропоэза в предоперационном периоде. Для этого при кровопотерях в процессе операции, составляющих до 25% от ОЦК, применяют химиотерапевтические препараты: за 3 дня до операции вводят однократно препараты: аранесп в дозе 1 мкг/кг подкожно и сорбифер в дозе 10 мг/кг перорально, за 1 день до операции перорально вводят сорбифер в дозе 10 мг/кг, перорально фолиевую кислоту в дозе 6 мг/сутки, а в течение 3-х дней ежедневно вводят внутримышечно цианокобаламин (витамин B12) в дозе 0,2 мг.

Изобретение относится к производным никотинамида формулы (I), обладающим свойством ингибитора Syk-киназы, и к фармацевтической композиции на их основе. В общей формуле (I) R1 обозначает атом галогена; R2 обозначает заместитель, представленный следующей формулой (II-1) , в R3 обозначает пиридильную группу, представленную следующими формулами (VIII-1) или (VIII-2), R4 и R5 обозначают атом водорода.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии. Предложено терапевтическое антитело и терапевтический фрагмент антитела для повышения продукции тромбоцитов, включающие пептид-миметик тромбопоэтина (ТРО), содержащий последовательность IEGPTLRQWLAARA и встроенный как дополнение к С-концу константной области легкой цепи и/или в положении менее 20 аминокислот ниже С-конца шарнирной области тяжелой цепи.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения экстракта бобровой струи и биологически активной добавки из нее. Способ получения экстракта бобровой струи для производства биологически активной добавки к пище, обладающей общеукрепляющим, тонизирующим, иммуномодулирующим действием, включающий измельчение до однородного мелкодисперсного порошка предварительно высушенной бобровой струи, далее порошок экстрагируют водным раствором этилового спирта, смесь настаивают без доступа света, экстракт отделяют путем фильтрации, экстракцию проводят не менее 3-х раз, при этом последнюю экстракцию проводят с помощью ультразвука, затем экстракты, полученные после каждой фильтрации, смешивают и упаривают при определенных условиях.

Группа изобретений относится к медицине. Имплантируемое устройство для доставки лекарственного средства содержит элемент, содержащий лекарственное средство, который включает твердую единицу лекарственного средства, содержащую лекарственное средство, и кожух, имеющий заданное отверстие.

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции в форме таблетки, включающей а) терапевтически эффективное количество натриевой соли (4-{4-[5-(6-трифторметил-пиридин-3-иламино)-пиридин-2-ил]-фенил}-циклогексил)-уксусной кислоты, b) лаурилсульфат натрия в качестве поверхностно-активного вещества со свойствами смазывающего вещества в количестве от 0,1 до 5%, с) низкозамещенную гидроксипропилцеллюлозу в качестве сухого связующего вещества со свойствами разрыхлителя в количестве от 2 до 20%, d) смесь микрокристаллической целлюлозы и безводной лактозы в качестве наполнителя в соотношении от 1:5 до 1:1 и е) натрий крахмалгликолят в качестве разрыхлителя в количестве от 1 до 10% в расчете на массу таблетки до нанесения пленочного покрытия.

Настоящее изобретение относится к биотехнологии и представляет собой фармацевтические составы для перорального введения антисмыслового олигонуклеотида против SMAD7, фармацевтически приемлемые таблетки для перорального применения антисмыслового олигонуклеотида против SMAD7, а также пероральную дозированную форму, содержащие указанный антисмысловой олигонуклеотид и энтеросолюбильное покрытие, содержащее сополимер этилакрилата-метакриловой кислоты.

Изобретение относится к фармацевтике. Описано применение лактата кальция для восстановления кишечного микробиоценоза при дисбиозах в эффективной терапевтической суточной дозе 0,5-1,5 г для взрослого человека.

Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности. Описано 3 варианта противовирусных и иммуностимулирующих лекарственных средств в форме таблетки, покрытой пленочной оболочкой, состоящих из активного вещества метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты этилового эфира (умифеновира), вспомогательных веществ таблетки-ядра и пленочной оболочки.

Фармацевтическая композиция, включающая Соединение 1, 3-(6-(1-(2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)циклопропанкарбоксамидо)-3-метилпиридин-2-ил)бензойную кислоту, и по меньшей мере один эксципиент, выбираемый из наполнителя, разбавителя, дезинтегрирующего агента, поверхностно-активного вещества, связующего вещества, придающего скользкость вещества и смазочного вещества, причем композиция пригодна для перорального введения пациенту, нуждающемуся в этом, для лечения опосредуемого CFTR заболевания, такого как муковисцидоз.
Группа изобретений относится к галеновой композиции, подходящей для введения животному, отличному от человека, содержащей по меньшей мере следующие три компонента: одно или более активных веществ; вещество, ускоряющее дезинтеграцию, представляющее собой лигносульфонат в виде водорастворимого порошка; вещество, замедляющее дезинтеграцию, представляющее собой жир, твердый при комнатной температуре, при этом вещество для ускорения дезинтеграции и вещество для замедления дезинтеграции введены в композицию для образования матрицы с контролируемым высвобождением активного вещества или веществ.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для лечения кишечных инфекций и состояний, вызванных дисбактериозом (варианты). Средство в жидком виде состоит из Lactobacillus acidophilus штамм 100 АШ 1×109-1×1010 КОЕ/г и питательной среды для культивирования лактобактерий при определенном соотношении компонентов.

Настоящее изобретение относится к способу получения фармацевтической композиции, содержащей деферазирокс. Способ включает стадии получения дисперсии деферазирокса с по меньшей мере одним эксципиентом в воде, гомогенизирования деферазирокса и по меньшей мере одного эксципиента до получения гомогенной дисперсии деферазирокса и измельчения указанной гомогенной дисперсии до получения взвеси со средним размером частиц менее или равным 2000 нм.

Предложен материал для культивирования или доставки эукариотических клеток. Материал содержит происходящие из растений механически дезинтегрированные целлюлозные нановолокна и/или их производные в форме гидрогеля или мембраны во влажном состоянии.
Наверх