1-имино-2,3,4,5-тетрагидро-1н-пирроло[3,4-с]пиридин-3,4-дионов

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способам получения новых функционально замещенных конденсированных гетероциклических молекул -1-имино-2,3,4,5-тетрагидро-1H-пирроло[3,4-с]пиридин-3,4-дионов формулы (I), где R1=R2=Me (1a); R1=Me, R2=Et (1б); R1+R2=(CH2)4 (1в); R1+R2=(CH2)5 (1г); R1+R2=(СН2)6 (1д), которые могут быть использованы в качестве биологически активных соединений, в органическом синтезе и в качестве флуоресцентных красителей. Способ получения заключается в суспендировании соответствующего 2-оксо-4-циано-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамида в этиловом спирте, с последующим добавлением водного раствора аммиака с концентрацией 20%, после чего реакционную массу кипятят 30 минут до получения целевого продукта. 5 пр.

 

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способам получения функционально замещенных конденсированных гетероциклических молекул -1-имино-2,3,4,5-тетрагидро-1H-пирроло[3,4-с]пиридин-3,4-дионов общей формулы (1), которые могут быть использованы в качестве биологически активных соединений, в органическом синтезе и в качестве флуоресцентных красителей.

где R1=R2=Me (1a); R1=Me, R2=Et (1б); R1+R2=(CH2)4 (1в); R1+R2=(CH2)5 (1г); R1+R2=(CH2)6 (1д).

Известными аналогами структуры (1) являются конденсированные с бензольным кольцом производные - пирроло[3,4-b]хинолизины.

Известен способ получения данных соединений, который заключается во взаимодействии метил 2-(метоксиимино)-1-метил-4-(метилтио)-5-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-карбоксилата с этил пирид-2-илацетатом (М. Sone, Y. Tominaga, R. Natsuki, Y. Matsuda, G. Kobayashi // Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1973, Vol. 21, Issue 8, p. 1667-1675).

Известен способ получения пирроло[3,4-b]хинолизин-1,3,4(2H)-трионов, содержащих в 1 положении оксогруппу вместо иминогруппы. Способ основан на взаимодействии 1-метил-4-(метилтио)-2,5-диоксо-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-карбонитрила с производными α-пиколина. Отмечено, что они проявляют флуоресцентные свойства и могут быть использованы в качестве флуоресцентных меток (М. Hagimori, N. Mizuyama, K. Yokota, О. Morinaga, Y. Yamaguchi, H. Saji, Y. Tominaga // Heterocycles, 2011, Vol. 83, Issue 9, p. 1983-1988).

Известен способ получения 2,3,4,5-тетрагидро-1H-пирроло[3,4-с]пиридин-1,3,4-трионов из адцуктов диенового синтеза малеимида и 2-аминооксазола, который в уксусной кислоте самопроизвольно превращается в смесь продуктов, среди которых был выделен пирроло[3,4-с]пиридин-1,3,4-трион (G.Ya. Kondrat'eva, М.А. Aitzhanova, V.S. Bogdanov, G.A. Stashina, I.P. Sedishev // Chemistry of Heterocyclic Compounds, 2000, Vol. 36, №5, p. 584-592).

Наиболее близким по технической сущности к заявляемому изобретению является способ получения близких аналогов структуры (1) - 2,3,4,5-тетрагидро-1H-пирроло[3,4-с]пиридин-1,3,4-трионов. Способ заключается в гидролизе алкил 2-оксо-3-циано-1,2-дигидропиридин-4-карбоксилатов концентрированной серной кислотой (A.N. Vasil'ev, A.N. Lyshchikov, О.Е. Nasakin, S.A. Paramonov, Y.S. Kayukov // Russian Journal of Organic Chemistry, 2007, Vol. 43, №10, p. 1537-1544). Однако данный способ не позволяет получать соответствующие 1-имино-2,3,4,5-тетрагидро-1H-пирроло[3,4-с]пиридин-3,4-дионы общей формулы (1) с иминогруппой в 1-м положении молекулы.

Недостатком описанных способов являются невысокие выходы конечных продуктов, использование токсичных растворителей, а также невозможность получения производных 1-имино-2,3,4,5-тетрагидро-1H-пирроло[3,4-с]пиридин-3,4-дионов, не содержащих заместителей при атомах азота.

Задачей данного изобретения является разработка простого и безопасного способа получения новых функционально замещенных конденсированных гетероциклических молекул, конкретно, 1-имино-2,3,4,5-тетрагидро-1H-пирроло[3,4-с]пиридин-3,4-дионов общей формулы (1).

Техническим результатом является получение новых 1-имино-2,3,4,5-тетрагидро-1H-пирроло[3,4-с]пиридин-3,4-дионов общей формулы (1) с выходами не менее 82%.

Технический результат достигается тем, что способ получения 1-имино-2,3,4,5-тетрагидро-1H-пирроло[3,4-с]пиридин-3,4-дионов общей формулы (1а-д),

где R1=R2=Me; R1=Me, R2=Et; R1+R2=(CH2)4; R1+R2=(CH2)5; R1+R2=(CH2)6, включающий суспендирование в этиловом спирте соответствующего 2-оксо-4-циано-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамида с последующим добавлением 20% водного раствора аммиака, кипячением полученной реакционной массы до образования целевого продукта.

Способ осуществляется по следующей схеме реакции:

где R1=R2=Me (1a, 2а); R1=Me, R2=Et (1б, 2б); R1+R2=(CH2)4 (1в, 2в); R1+R2=(CH2)5 (1г, 2г); Rl+R2=(CH2)6 (1д, 2д).

Способ характеризуется простотой исполнения, отсутствием специальных требований и токсичных растворителей. Исходные 2-оксо-4-циано-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамиды (2) являются легкодоступными соединениями, получаемыми из 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрилов при их нагревании в системе циклогексанон-вода (Федосеев С.В., Липин К.В., Еремкин А.В., Насакин О.Е., Беликов М.Ю., Каюков Я.С. // Патент RU 2475480, опубл. 20.02.2013, Бюл. №5. - 6 с.).

Строение полученных соединений подтверждается данными ИК, ЯМР 1H спектроскопии и масс-спектрометрии.

Сущность изобретения заключается в описанном способе получения 1-имино-2,3,4,5-тетрагидро-1H-пирроло[3,4-с]пиридин-3,4-дионов общей формулы (1):

0,001 моль 2-оксо-4-циано-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамида (2) суспендируют в 2 мл этилового спирта. Затем к реакционной массе при интенсивном перемешивании прибавляют 2 мл водного раствора аммиака, после чего реакционную массу кипятят 30 минут при этом происходит полное растворение исходного субстрата. По окончанию реакции смесь охлаждают и наблюдается спонтанная выкристаллизация продукта реакции, затем выпавшие кристаллы отделяют фильтрованием. Промывают водой до нейтральной реакции, затем этиловым спиртом.

Пример 1. Способ получения 1-имино-6,7-диметил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-пирроло[3,4-с]пиридин-3,4-диона (1а). Получают аналогично описанному способу с использованием 5,6-диметил-2-оксо-4-циано-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамида (2а). Выход: 87%. Спектр ИК (вазелин); vmax/cm-1: 1645, 1728, 3204, 3237, 3418. (Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 2.31 с (3H, CH3), 2.34 с (3H, CH3), 8.97 с (1Н, NH), 10.01 с (1Н, NH), 12.11 с (1Н, NH). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 191 (97) [М+].

Пример 2. Способ получения 1-имино-6-метил-7-этил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-пирроло[3,4-с]пиридин-3,4-диона (1б). Получают аналогично описанному способу с использованием 6-метил-2-оксо-4-циано-5-этил-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамида (2б). Выход: 82%. Спектр ИК (вазелин), vmax/cm-1: 1658, 1717, 3216, 3289, 3401. (Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 1.02 т (3Н, J=7.3 Hz, СН3), 2.34 с (3Н, СН3), 2.91 к (2Н, J=7.3 Hz, СН2), 8.98 с (1Н, NH), 10.03 с (1Н, NH), 12.27 с (1Н, NH). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 205 (54) [М+].

Пример 3. Способ получения 1-имино-2,3,4,5,6,7,8,9-октагидро-1H-пирроло[3,4-с]хинолин-3,4-диона (1в). Получают аналогично описанному способу с использованием 2-оксо-4-циано-1,2,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3-карбоксамида (2в). Выход: 91%. Спектр ИК (вазелин), vmax/cm-1: 1638, 1722, 3189, 3211, 3402. (Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 1.65-1.75 м (4Н, (СН2)2), 2.60-2.64 м (2Н, СН2), 2.81-2.85 м (2Н, СН2), 8.96 с (1Н, NH), 10.00 с (1Н, NH), 12.03 с (1Н, NH). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 217 (100) [М+].

Пример 4. Способ получения 1-имино-1,2,3,4,5,6,7,8,9,10-декагидроциклогепта[b]пирроло[3,4-d]пиридин-3,4-диона (1г). Получают аналогично описанному способу с использованием 2-оксо-4-циано-2,5,6,7,8,9-гексагидроциклогепта[b]пиридин-3-карбоксамида (2 г). Выход: 84%. Спектр ИК (вазелин), vmax/cm-1: 1648, 1737, 1768, 3105-3240, 3386-3468. (Спектр ЯМР 1H (ДМСО-d6), δ, м.д.: 1.48 с (2Н, СН2), 1.56 с (2Н, СН2), 1.72-1.77 м (2Н, СН2), 2.75-2.80 м (2Н, СН2), 3.12-3.21 м (2Н, СН2), 8.53 с (1Н, NH), 9.98 с (1Н, NH), 12.23 с (1Н, NH). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 231 (77) [М+].

Пример 5. Способ получения 1-имино-2,3,4,5,6,7,8,9,10,11-декагидро-1H-циклоокта[b]пирроло[3,4-d]пиридин-3,4-диона (1д). Получают аналогично описанному способу с использованием 2-оксо-4-циано-1,2,5,6,7,8,9,10-октагидроциклоокта[b]пиридин-3-карбоксамида (2д). Выход: 90%. Спектр ИК (вазелин), vmax/cm-1: 1657, 1726, 3208, 3255, 3296. (Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 1.31-1.35 м (2Н, СН2), 1.37-1.41 м (2Н, СН2), 1.59-1.62 м (2Н, СН2), 1.64-1.68 м (2Н, СН2), 2.75-2.79 м (2Н, СН2), 3.08-3.12 м (2Н, СН2), 8.94 с (1H, NH), 9.99 с (1Н, NH), 12.23 с (1H, NH). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 245 (100) [М+].

Таким образом, предложен способ получения 1-имино-2,3,4,5-тетрагидро-1H-пирроло[3,4-с]пиридин-3,4-дионов общей формулы (1), которые могут быть использованы в качестве биологически активных соединений, органическом синтезе и в качестве флуоресцентных красителей.

Способ получения 1-имино-2,3,4,5-тетрагидро-1H-пирроло[3,4-с]пиридин-3,4-дионов общей формулы (1)

где R1=R2=Me; R1=Me, R2=Et; R1+R2=(CH2)4; R1+R2=(CH2)5; R1+R2=(CH2)6, включающий суспендирование в этиловом спирте соответствующего 2-оксо-4-циано-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамида с последующим добавлением 20% водного раствора аммиака и кипячением полученной реакционной массы до образования целевого продукта.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области органической химии, а именно к производным 2-(азаиндол-2-ил)бензимидазола формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет собой водород; R2 представляет собой водород, пергалогенметилС0-5алкил-O- или С1-6алкокси; R3 представляет собой С1-6алкил или С1-6алкоксиС1-6алкил; R4 представляет собой С1-6алкил, пергалогенметилС1-6алкил или незамещенный С3циклоалкилС1-6алкил; А представляет собой C-R5 или N; В представляет собой C-R6 или N; D представляет собой C-R7 или N; при условии, что один из А, В и D представляет собой N; R5, R6 и R8 представляют собой водород; R7 представляет собой водород, C1-6алкокси или гидрокси; R9 представляет собой водород или гидрокси; R10 представляет собой водород или С1-6алкил.

Изобретение относится к применению сигма лиганда, представляющего собой 4-{2-[5-метил-1-(нафталин-2-ил)-1Н-пиразол-3-илокси]этил}морфолин или его фармацевтически приемлемую соль, для предотвращения и/или лечения боли, ассоциированной с диабетом 2 типа, и связанных с этим симптомов.

Изобретение относится к применению адамантансодержащих индолов и их гидрохлоридов общей формулы 1, где R1, R2, R3, R4 могут быть одинаковыми или различными и независимо представляют Н, F, Cl, Br, (С1-С6) алкил, (С1-С6) алкокси; R5, R6 могут быть одинаковыми или различными и независимо представляют Н, (С1-С6) алкил, ONO2; X представляет СН2СН(ОН)СН2 или СН2СН2С(O); Z = нет, Cl; в качестве цитопротекторов при лечении и предупреждении заболеваний, связанных с увеличением цитозольной концентрации кальция.

Изобретение относится к новым адамантансодержащим индолам и их гидрохлоридам общей формулы 1, в которой R1, R2, R3, R4 могут быть одинаковыми или различными и независимо представляют H, F, Cl, Br, (C1-C6) алкил, (C1-C6) алкокси; R5, R6 могут быть одинаковыми или различными и независимо представляют H, (C1-C6) алкил, ONO2; X представляет CH2CH(OH)CH2 или CH2CH2C(O); Z = нет, Cl; R7, R8, R9, R10 могут быть одинаковыми или различными и независимо представляют Н, F, Cl, Br, (C1-C6) алкил, (C1-C6) алкокси; R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18 могут быть одинаковыми или различными и независимо представляют H, (C1-C6) алкил.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым конденсированным производным имидазола указанной ниже формулы или к его фармацевтически приемлемой соли, где Y представляет собой СН или N; R1 представляет собой: - алкил, содержащий 1-2 атома углерода; - замещенный алкил, содержащий 1-3 атома углерода, который включает 1-3 заместителя, выбранных из гетероарила (выбранного из пиридина, тиазола, фурана), фенила, галогена, при этом указанные гетероарил и фенил замещены 1-3 заместителями, выбранными из галогена, -OQ10, метилсульфонильной группы, фторфенокси-группы и Q15; причем Q10 представляет собой алкил, содержащий 1-3 атома углерода, и Q15 представляет собой водород, алкил, содержащий 1-2 атома углерода, который может быть замещен тремя атомами галогена; - циклоалкил, содержащий 3-6 атомов углерода; - амид (-CONH2) или алкин, содержащий 2-4 атома углерода; - галоген; - фенил; - замещенный фенил, содержащий 1-2 заместителя, выбранных из трифторметилфенокси-группы, -OQ10, галогена, тиоморфолина; при этом Q10 представляет собой алкил, содержащий один атом углерода; - бензотриазола; R2 представляет собой: - алкил, содержащий один атом углерода; - замещенный алкил, содержащий один атом углерода, содержащий 1-3 заместителя, выбранных из галогена и фенила; - фенил; R3 представляет собой - COW, где W представляет собой OR1, NHR1 или NR1R2.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают ингибирующей активностью в отношении кэп-зависимой эндонуклеазы.

Настоящее изобретение относится к новым соединениям, имеющим структурную Формулу (II) и структурную Формулу (III) или к их солям, к композициям для индуцирования холодящего эффекта, содержащим соединение, имеющее структурную Формулу (I), Формулу (II) и Формулу (III), или его соли, к способу модулирования агонистической активности меластатинового канала транзиторного рецепторного потенциала 8 (TRPM8) и к способу индуцирования холодящего ощущения у человека или животного (варианты).

Изобретение относится к соединению формулы (I), обладающего ингибирующей активностью в отношении белков семейства Bcl-2. В формуле (I) A1 представляет собой водород, (C1-С6)полигалогеналкильную группу или (C1-С6)алкильную группу, A2 представляет собой водород, (C1-С6)полигалогеналкильную группу, (C1-С6)алкильную группу или циклоалкильную группу, Т представляет собой атом водорода, (С1-С6)алкильную группу, необязательно замещенную одним-тремя атомами галогена, группу (С1-С4)алкил-NR1R2 или группу (С1-С4)алкил-OR6, R1 и R2 каждый независимо от другого представляет собой атом водорода или (С1-С6)алкильную группу, или R1 и R2 образуют с атомом азота, несущим их, гетероциклоалкил, R3 представляет собой (C1-С6)алкильную группу, циклоалкильную группу, гетероциклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу, где один или несколько атомов углерода предыдущих групп или их возможных заместителей могут быть дейтерированными, R4 представляет собой арильную группу или гетероарильную группу, где один или несколько атомов углерода предыдущих групп или их возможных заместителей могут быть дейтерированными, R5 представляет собой водород или атом галогена, R6 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, Ra, Rb, Rc и Rd каждый независимо от других представляет собой водород, линейный или разветвленный (С1-С6)алкил, атом галогена, линейную или разветвленную (С1-С6)алкоксигруппу, гидроксигруппу, R7-CO-NH-(C0-С6)алкил-, R7-SO2-NH-(C0-C6)алкил-, R7-NH-CO-NH-(C0-C6)алкил-, R7-O-CO-NH-(С0-С6)алкил-, или заместители пары (Rb, Rc) образуют вместе с атомами углерода, несущими их, кольцо, состоящее из 5-6 кольцевых членов, которое может содержать от 1 до 2 атомов кислорода, R7 представляет собой водород, линейный или разветвленный (C1-С6)алкил, арил или гетероарил.

Изобретение относится к новым производным витамина В6 общей формулы (I), обладающим высокой антибактериальной активностью. где при R1=R4=N+(CH3)2C8H17, R2+R3=-С(СН3)2O-, R5=Н, n=2, m=0; при R1=R4=N+(CH3)2C12H25, R2+R3=-C(CH3)2O-, R5=H, n=2, m=0; при R1=R4=N+(CH3)2C18H37, R2+R3=-C(CH3)2O-, R5=H, n=2, m=0; при R1=R4=N+(CH3)2C8H17, R2=R5=H, R3=OH, n=2, m=1; при R1=R4=N+(CH3)2C12H25, R2=R5=H, R3=OH, n=2, m=1; при R1=R4=N+(СН3)2C18H37, R2=R5=H, R3=OH, n=2, m=1; при R1=R5=H, R2+R3=-CH(C2H5)O-, R4=N+(CH3)2C18H37, n=1, m=0; при R1=R5=H, R2+R3=-CH(C3H7)O-, R4=N+(CH3)2C18H37, n=1, m=0; при R1=R5=H, R2+R3=-CH(C4H9)O-, R4=N+(CH3)2C18H37, n=1, m=0; при R1=R5=H, R2+R3=-CH(C(CH3)3)O-, R4=N+(CH3)2C18H37, n=1, m=0; при R1=R5=H, R2+R3=-CH(C8H17)O-, R4=N+(CH3)2C18H37, n=1, m=0; при R1=R5=H, R2+R3=-CH(CH2CH(CH3)C9H19)O-, R4=N+(CH3)2C18H37, n=1, m=0; при R1=R5=H, R2+R3=-CH2O-, R4=N+(CH3)2C18H37, n=1, m=0; при R1=R5=H, R2+R3=-С(цикло-С4Н8)О-, R4=N+(СН3)2С18Н37, n=1, m=0; при R1=R5=H, R2+R3=-CH(C3H7)O-, R4=N+(CH3)2C8H17, n=1, m=0; при R1=R5=H, R2+R3=-CH(C3H7)O-, R4=N+(CH3)2C12H25, n=1, m=0; при R1=R5=H, R2+R3=-CH2O-, R4=N+(CH3)2C8H17, n=1, m=0; при R1=R5=H, R2+R3=-CH2O-, R4=N+(CH3)2C12H25, n=1, m=0; при R1=R5=H, R2+R3=-C(CH3)2O-, R4=N+(CH3)2C12H25, n=1, m=0; при R1=R2=R5=H, R3=OH, R4=N+(CH3)2C12H25, n=1, m=1; при R1=R3=R5=H, R2=C(O)CH3, R4=N+(СН3)2С8Н17, n=1, m=0; при R1=R3=R5=H, R2=C(O)CH3, R4=N+(СН3)2С12Н25, n=1, m=0; при R1=R3=R5=H, R2=C(O)CH3, R4=N+(СН3)2С18Н37, n=1, m=0; при R1=R2=R3=R5=H, R4=N+(CH3)2C8H17, n=1, m=1; при R1=R2=R3=R5=H, R4=N+(CH3)2C12H25, n=1, m=1; при R1=R2=R3=R5=H, R4=N+(CH3)2C18H37, n=1, m=1; при R1=N+(СН3)2С8Н17, R2+R3=-C(CH3)2O-, R4+R5=-OC(CH3)2OCH2-, n=1, m=0; при R1=N+(CH3)2C18H37, R2+R3=-C(CH3)2O-, R4+R5=-OC(CH3)2OCH2-, n=1, m=0; при R1=N+(CH3)2C8H17, R2+R3=-C(CH3)2O-, R4=OH, R5=CH2OH, n=1, m=1; при R1=N+(СН3)2С18Н37, R2=H, R3=R4=OH, R5=CH2OH, n=1, m=1.

Изобретение относится к новым замещенным N2-(4-амино-2-метоксифенил)-N4-[2-(диметилфосфорил)фенил]-5-хлор-пиримидин-2,4-диаминам общей формулы 1 и их стереоизомерам, N4-[2-(диметилфосфорил)-фенил]-N2-{4-[4-(1-метил-1,8-диаза-спиро[4.5]дек-8-ил)-пиперидин-1-ил]-2-метоксифенил}-5-хлор-пиримидин-2,4-диамину и их фармацевтически приемлемым солям.

Настоящее изобретение касается новых соединений общих формул II, III, IV и V, где значения радикалов указаны в описании, или их фармацевтически приемлемой соли, которые могут использоваться в качестве ингибиторов PDK1. Настоящее изобретение также относится к фармацевтическим композициям на их основе и к способам лечения рака, опосредованных протеинкиназой PDK1. 6 н. и 26 з.п. ф-лы, 2 табл., 445 пр.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I .Технический результат: получены новые соединения формулы I, а также предложено их применение в лечении метаболического синдрома, метаболического заболевания или метаболических нарушений. 15 н. и 1 з.п. ф-лы, 8 табл., 37 пр., 8 ил.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к полиморфной форме А и полиморфной форме TS 8-хлор-N-[(2-хлор-5-метоксифенил)сульфонил]-6-(трифторметил)-имидазо[1,2-a]пиридин-2-карбоксамида (соединения 1). Технический результат: получены новые полиморфные формы соединения 1, отличающиеся устойчивостью в композициях. 2 н.п. ф-лы, 1 ил., 26 табл., 23 пр.

Изобретение относится к соединениям формулы I или их фармацевтически приемлемым солям, обладающих антибактериальным действием в которой R1a представляет собой Н или карбокси и R1b представляет собой Н, или R1a и R1b представляют собой совместно или группу *-C(O)-NH-S-# или группу *-C(OH)=N-S-# в которой “*” представляет собой точку присоединения R1a и “#” представляет собой точку присоединения R1b; R2 представляет собой Н, (С1-С3)алкил, гидрокси-(С1-С3)алкил, бензил или (С3-С5)циклоалкил; R3 представляет собой Н или галоген; U представляет собой N или CR4; причем R4 означает Н или (С1-С3)алкокси; А представляет собой СН, В представляет собой NH и m представляет собой 1 или 2 и n представляет собой 1 или 2; или А представляет собой N, В отсутствует, m представляет собой 2 и n представляет собой 2; Y представляет собой СН или N; и Q представляет собой О или S. Изобретение также относится к фармацевтической композиции. Технический результат: получены новые соединения, которые можно применять для предотвращения или лечения бактериальной инфекции. 2 н. и 13 з. п. ф-лы, 25 пр.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) где: R1 и R2, которые могут быть одинаковыми или разными, независимо выбраны из группы, состоящей из: - (С1-С6)алкила, возможно замещенного (С3-С7)циклоалкилом; - (С1-С6)галогеналкила; - (С3-С7)циклоалкила и - (С3-С7)гетероциклоалкила, содержащего гетероатом О; R3 представляет собой водород, (С1-С6)алкил или (С1-С3)алкилтио(С1-С6)алкил; А представляет собой частично ненасыщенную или ненасыщенную бициклическую кольцевую систему, состоящую из двух конденсированных моноциклических кольцевых систем В и С, изображенную в п.1 формулы, где кольцо С представляет собой моноциклическую арильную или моноциклическую гетероарильную кольцевую систему, кольцо В представляет собой 5- или 6-членную гетероциклоалкильную группу, ноль Y групп присоединено к кольцу С, n групп Y присоединено к кольцу В, и n представляет собой целое число от 1 до 3; и где кольцо В и С возможно содержит дополнительные гетероатомы в количестве от 1 до 4, выбранные из N, О или S; p представляет собой целое число от 0 до 3; Y представляет собой группу оксо; K выбран из группы, состоящей из: - (С1-С6)алкила, возможно замещенного одной (С3-С7)циклоалкильной группой; - (С3-С6)гетероциклоалкил(С1-С4)алкила, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранных из N или О; - (С3-С6)гетероциклоалкила, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранных из N или О, возможно замещенного одной или более чем одной (C1-С6)алкильной группой; - (С1-С4)галогеналкила; - OR4, где R4 выбран из группы, состоящей из: - Н; - (С1-С6)алкила, возможно замещенного (С3-С7)циклоалкилом или гетероарилом; - атомов галогена; - CN; - NO2; - NR5R6, где R5 и R6, которые могут быть одинаковыми или разными, независимо выбраны из группы, состоящей из: - Н; - ОН; - (C1-C4)алкил-NR7R8, где R7 и R8, которые могут быть одинаковыми или разными, независимо выбраны из группы, состоящей из: Н; (С1-С6)алкила, возможно замещенного (С1-С6)алкоксилом; и (C1-C6)алкил-NR9R10, где R9 и R10, которые могут быть одинаковыми или разными, представляют собой Н или (C1-С6)алкил; или они образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, (С3-С6)гетероциклоалкильное кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, выбранные из N, О или S, возможно замещенное (С1-С6)алкилом или (С1-С6)алкилкарбонильной группой; - (С1-С6)алкила, возможно замещенного (С1-С6)алкоксилом или гетероарилом, (С3-С6)гетероциклоалкилкарбонилом, содержащим 1 или 2 гетероатома, выбранные из N или О, гетероарилкарбонилом, причем все из них возможно дополнительно замещены одной или более чем одной (C1-С6)алкильной, (С1-С6)галогеналкильной или (С1-С6)алкоксильной группами, которые являются одинаковыми или разными и выбраны независимо; - SO2R11, где R11 представляет собой (С1-С6)алкил; - C(O)R12, где R12 представляет собой (С1-С6)алкил, возможно замещенный (С1-С6)алкоксилом; - (C1-C4)алкил-NR13R14, где R13 и R14, которые могут быть одинаковыми или разными, независимо выбраны из группы, состоящей из групп: - SO2(C1-С6)алкил, Н, (С1-С6)алкил и (С3-С7)гетероциклоалкил(С1-С4)алкил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N или О; и - SO2NR15R16, где R15 и R16, которые могут быть одинаковыми или разными, независимо представляют собой Н или (С1-С6)алкил; где группы с R4 по R16 имеют одинаковые или разные значения в каждом случае, если они присутствуют в более чем одной группе; и где гетероарил представляет собой моно- или бициклические кольцевые системы с 5-10 кольцевыми атомами, содержащими 1 или 2 гетероатома, выбранные из N, О или S; или его пиридин-N-оксиды, фармацевтически приемлемые соли или сольваты. А так же к способам получения таких соединений, содержащим их композициям и их терапевтическому применению в качестве ингибиторов фермента фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ4). 7 н. и 9 з.п. ф-лы, 16 табл., 52 пр.

Изобретение относится к соединению, выбранному из формулы I, или его стереоизомерам, или фармацевтически приемлемым солям, где R1 представляет собой необязательно замещенный C1-С3 алкил; R2, R3 и R4 независимо выбраны из Н, F, Cl; R5 выбран из (i) необязательно замещенного C6-С20 арила, выбранного из фенила; (ii) необязательно замещенного С5-С20 гетероарила, выбранного из пиразолила, пиридинила, пиримидинила, тетрагидроизохинолинила, 4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиразинила, 6,7-дигидро-4Н-пиразоло[5,1-с][1,4]оксазинила, 4,6,7-тригидропиразоло[3,2-с][1,4]оксазинила, 5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридинила, 2,3-дигидро-1Н-изоиндолила, 4,5,6,7-тетрагидротиазоло[5,4-с]пиридинила; (iii) необязательно замещенного -(C6-С20 арил)-(C3-С20 гетероциклила), где гетероциклил выбран из азетидинила, пиперидинила, морфолино, пиперазинила; (iv) необязательно замещенного -(С5-С20 гетероарил)-(C3-С20 гетероциклила), где гетероарил выбран из пиридинила и пиридазинила и гетероциклил выбран из азетидинила, пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, 1,4-диазепанила, 2,6-диазаспиро[3.3]гептанила, 7,9-диазабицикло[3.3.1]нонанила, гексагидропирроло[3,4-с]пирролила, морфолино; (v) необязательно замещенного -(C5-С20 гетероарил)-(C1-С6 алкила), где гетероарил выбран из пиразолила и пиридинила; или (vi) необязательно замещенного -(C5-С20 гетероарил)-С(=O)-(C3-С20 гетероциклила), выбранного из (пиридинил)-С(=O)-(морфолино); R6 представляет собой Н или C1-С3 алкил; Y1 и Y2 независимо выбраны из CR6 и N; где C1-С3 алкил, C3-С20 гетероциклил, C6-С20 арил и C5-С20 гетероарил необязательно замещены от одной до трех групп, независимо выбранных из D, F, Cl, Br, I, -СН3, -СН2СН3, -СН2СН(СН3)2, -СН2ОН, -СН2СН2ОН, -С(СН3)2ОН, -CH2F, -ОС(O)СН3, -СОСН3, -NHCH3, -N(CH3)2, =O, -ОН, -ОСН3, -OCH2CH2N(CH3)2, -ОР(O)(ОН)2, -СН2ОСН3, циклопропила, азетидинила, 1-(метилазетидин-3-ил)окси, N-метил-N-оксетан-3-иламино, азетидин-1-илметила, оксетанила и морфолино; где группа (а), образованная Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, X и NC(O), образует структуры, приведенные в формуле изобретения, и при этом волнистая линия указывает на место присоединения. Изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения состояния, опосредованного тирозинкиназой Брутона, содержащей соединение формулы (I) и фармацевтически приемлемый носитель, скользящее вещество, разбавитель или наполнитель. Соединения формулы (I) предназначены для применения в качестве лекарственного средства для лечения рака, опосредуемого тирозинкиназой Брутона. Технический результат – пиридоновые и азапиридоновые соединения для лечения нарушений, опосредованных тирозинкиназой Брутона (Btk). 7 н. и 13 з.п. ф-лы, 9 ил., 4 табл., 907 пр. (а)

Изобретение относится к соединениям формулы IIIA. Технический результат: получены новые соединения формулы IIIА, а также композиции на их основе для ингибирования NAMPT, описано применение соединений для получения лекарственного средства для лечения рака. 7 н. и 14 з.п. ф-лы, 3 табл., 3 сх., 20 пр.

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы II: . Технический результат: получены новые соединения формулы II, которые могут быть использованы в способе ингибирования никотинамид-фосфорибозилтрансферазы "NAMPT", а также фармацевтические композиции на их основе. 5 н. и 12 з. п. ф-лы, 3 табл., 11 пр.

Изобретение относится к соединению формулы IIB или его фармацевтически приемлемым солям в которой R представляет собой бициклический 9-членный гетероарил, включающий 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранного(ых) из N, S или О, где указанный гетероарил может быть замещен с помощью одного заместителя, выбранного из группы, состоящей из оксо и галогена; R1 представляет собой -NHR4, и R4 представляет собой 3-10-членный циклоалкил, арил, выбранный из фенила и тетрагидронафталинила, или 9-10-членный гетероарил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N и О; 3-10-членный циклоалкил; арил, выбранный из фенила и нафталинила; или 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, О и S; R2 и R3 представляют собой водород; значения остальных заместителей указаны в формуле изобретения; или где соединение выбрано из группы, состоящей из соединений, представленных в формуле изобретения. Соединения изобретения обладают свойствами ингибитора никотинамидфосфорибозилтрансферазы (NAMPT). Изобретение также относится к индивидуальным соединениям, выбранным из группы, указанной в формуле изобретения, к фармацевтической композиции, способу лечения, применениям соединения и к применениям фармацевтической композиции. Технический результат: получены новые соединения формулы IIB, обладающие свойствами ингибитора никотинамидфосфорибозилтрансферазы, которые могут применяться при лечении гиперпролиферативного расстройства. 8 н. и 25 з. п. ф-лы, 4 табл., 25 пр.

Настоящее изобретение относится к замещенным амидным соединениям формулы (I), фармацевтическим композициям, содержащим такие соединения, и применению таких соединений для снижения в плазме крови уровней липидов, таких как холестерин липопротеинов низкой плотности (LDL-холестерин) и триглицериды, и, таким образом, для лечения заболеваний, которые усугубляются вследствие высоких уровней LDL-холестерина и триглицеридов, таких как атеросклероз и сердечно-сосудистые заболевания, у млекопитающих, включая людей. 13 н. и 29 з.п. ф-лы, 10 ил., 55 пр..

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способам получения новых функционально замещенных конденсированных гетероциклических молекул -1-имино-2,3,4,5-тетрагидро-1H-пирроло[3,4-с]пиридин-3,4-дионов формулы, где R1R2Me ; R1Me, R2Et ; R1+R24 ; R1+R25 ; R1+R26, которые могут быть использованы в качестве биологически активных соединений, в органическом синтезе и в качестве флуоресцентных красителей. Способ получения заключается в суспендировании соответствующего 2-оксо-4-циано-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамида в этиловом спирте, с последующим добавлением водного раствора аммиака с концентрацией 20, после чего реакционную массу кипятят 30 минут до получения целевого продукта. 5 пр.

Наверх