Способ получения 4-[2-r-2-оксоэтил]-5-нитробензол-1,2-дикарбоновых кислот



Способ получения 4-[2-r-2-оксоэтил]-5-нитробензол-1,2-дикарбоновых кислот
Способ получения 4-[2-r-2-оксоэтил]-5-нитробензол-1,2-дикарбоновых кислот
Способ получения 4-[2-r-2-оксоэтил]-5-нитробензол-1,2-дикарбоновых кислот
Способ получения 4-[2-r-2-оксоэтил]-5-нитробензол-1,2-дикарбоновых кислот
Способ получения 4-[2-r-2-оксоэтил]-5-нитробензол-1,2-дикарбоновых кислот

 


Владельцы патента RU 2614979:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ярославский государственный технический университет" (ФГБОУ ВО "ЯГТУ") (RU)

Изобретение относится к способу получения 4-[2-R-2-оксоэтил]-5-нитробензол-1,2-дикарбоновых кислот указанной общей формулы, где R = С6Н5 или 4-СН3С6Н4, или 4-ОСН3С6Н4, или 2-тиенил, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ и лекарственных препаратов. Способ заключается в нагревании замещенных 4-нитро-5-(2-оксоэтил)фталонитрилов в растворе серной кислоты с массовой долей 75-90% при температуре 100-120°С в течение 20-36 ч. После завершения реакции полученную реакционную массу охлаждают, разбавляют десятикратным избытком холодной воды со льдом, выпавший осадок 4-[2-R-2-оксоэтил]-5-нитробензол-1,2-дикарбоновых кислот отфильтровывают, промывают водой, перекристаллизовывают из спирта и сушат на воздухе. Предлагаемый способ позволяет получать указанные соединения с достаточной степенью чистоты. 4 пр.

 

Изобретение относится к способу получения новых кислородсодержащих соединений, а именно 4-[2-R-2-оксоэтил]-5-нитробензол-1,2-дикарбоновых кислот, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ, лекарственных препаратов.

Данные соединения являются новыми, и из уровня техники авторам не известны способы получения таких соединений.

Задачей изобретения является разработка способа получения 4-[2-R-2-оксоэтил]-5-нитробензол-1,2-дикарбоновых кислот:

где R=С6Н5, или 4-СН3С6Н4, или 4-ОСН3С6Н4, или 2-тиенил.

Поставленная задача достигается тем, что в качестве реагента для синтеза 4-[2-R-2-оксоэтил]-5-нитробензол-1,2-дикарбоновых кислот используются замещенные 4-нитро-5-(2-оксоэтил)фталонитрилы, полученные по патенту RU 2443681 С2, опубл. 27.02.2012, в растворе серной кислоты.

Вышеуказанные соединения получают следующей реакцией:

при нагревании в растворе серной кислоты с массовой долей 75…90% при температуре 100…120°С в течение 20-36 часов. Затем полученную реакционную массу охлаждают, разбавляют десятикратным избытком холодной воды со льдом. Выпавший осадок 4-[2-R-2-оксоэтил]-5-нитробензол-1,2-дикарбоновых кислот отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе.

Все приведенные отличительные признаки являются существенными, и только заявляемая совокупность необходимых и достаточных признаков позволяет достичь технического результата.

Строение полученных соединений подтверждено методами ИК, ЯМР Н1, ЯМР С13-спектроскопией и масс-спектрометрией.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. 4-нитро-5-(2-оксо-2-фенилэтил)бензол-1,2-дикарбоновая кислота

Раствор 0.006 моль 4-нитро-5-(2-оксо-2-фенилэтил)фталонитрила в 5 мл 85% серной кислоты нагревают при температуре 100-110°С в течение 28 ч. Затем реакционную массу охлаждают, разбавляют 50 мл воды со льдом. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе. Получают 1.78 г (90% от теории) 4-нитро-5-(2-оксо-2-фенилэтил)бензол-1,2-дикарбоновой кислоты - кристаллический осадок серого цвета, Т. пл. 155-156°С. ИК (ν/cm-1): 3278 (ОН), 1744, 1712, 1657 (С=O), 1594 (С=С), 1527, 1349 (NO2). ЯМР 1Н (ДМСО-d6 δ, м.д., J/Гц) δ: 5.01 (s, 1Н, СН2), 7.60 (t, 2Н, Н-3', Н-5', J 7.8), 7.72 (t, 1Н, Н-4', J 7.8), 7.88 (s, 1H, H-6), 8.07 (d, 2H, H-2', H-6', J 7.8), 8.41 (s, 1H, Н-3), (2-OH в обмене). Спектр ЯМР 13С (ДМСО-d6 δ, м.д.): 195.47 (С=O), 167.74 (СОО), 166.18 (СОО), 149.14, 138.09, 136.00, 134.48, 133.82, 133.66, 131.38, 128.95, 128.21, 125.28, 43.65. Найдено (%): С, 58.26; Н, 3.31; N, 4.20. C16H11NO7. Вычислено (%): С, 58.37; Н, 3.37; N, 4.25.

Пример 2. 4-[2-(4-метилфенил)-2-оксоэтил]-5-нитробензол-1,2-ди-карбоновая кислота

Раствор 0.006 моль 4-нитро-5-(2-(4-метилфенил)-2-оксоэтил)-фталонитрила в 5 мл 80% серной кислоты нагревают при температуре 110-120°С в течение 34 ч. Затем реакционную массу охлаждают, разбавляют 50 мл воды со льдом. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе. Получают 1.67 г (81% от теории) 4-[2-(4-метилфенил)-2-оксоэтил]-5-нитробензол-1,2-дикарбоновой кислоты - кристаллический осадок серого цвета, Т. пл. 151-152°С. ИК (ν/cm-1): 3272 (ОН), 1737, 1704, 1660 (С=O), 1605 (С=С), 1534 (NO2), 1334 (NO2). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (%): 343 [М+] (1). ЯМР 1Н (ДМСО-d6 δ, м.д., J/Гц) δ: 2.41 (s, 3Н, СН3), 4.96 (s, 2Н, СН2), 7.40 (d, 2Н, Н-3', Н-5', J 8.1), 7.87 (s, 1Н, Н-3), 7.97 (d, 2Н, Н-2', Н-6', J 8.1), 8.40 (s, 1Н, H-6), (2-ОН в обмене). Спектр ЯМР 13С (ДMCO-d6 δ, м.д.): 194.77 (С=O,) 167.60 (СОО), 166.04 (СОО), 149.05, 144.16, 137.94, 134.45, 133.53, 133.43, 131.21, 129.33 (2С), 128.20 (2С), 125.12, 43.02 (СН2), 21.12. Найдено (%): С, 59.32; Н, 3.79; N, 4.06. C17H13NO7. Вычислено (%): С, 59.48; Н, 3.82; N, 4.08.

Пример 3. 4-[2-(4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-5-нитробензол-1,2-ди-карбоновая кислота

Раствор 0.006 моль 4-нитро-5-(2-(4-метоксифенил)-2-оксоэтил)-фталонитрила в 5 мл 90% серной кислоты нагревают при температуре 110-120°С в течение 36 ч. Затем реакционную массу охлаждают, разбавляют 50 мл воды со льдом. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе. Получают 1.79 г (83% от теории) 4-[2-(4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-5-нитробензол-1,2-дикарбоновой кислоты - кристаллический осадок серого цвета, Т. пл. 154-155°С. ИК (ν/cm-1): 3183 (ОН), 1724, 1695, 1648 (С=O), 1605 (С=С), 1540 (NO2), 1333 (NO2). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (%): 359 [М+] (1). ЯМР 1Н (ДMCO-d6 δ, м.д., J/Гц) δ: 3.88 (s, 3Н, ОСН3), 4.94 (s, 2Н, СН2), 7.11 (d, 2Н, Н-3', Н-5', J 8.9), 7.86 (s, 1Н, Н-7), 8.05 (d, 2Н, Н-2', Н-6', J 8.9), 8.40 (s, 1Н, Н-4), (2-ОН в обмене). Спектр ЯМР, 13С (ДMCO-d6 δ, м.д.): 193.55 (С=O), 167.62 (СОО), 166.05 (СОО), 163.48 (С-ОМе), 149.11, 137.90, 134.57, 133.48, 131.14, 130.46 (2С), 128.78, 125.07, 113.99 (2С), 55.54 (ОМе). Найдено (%): С, 56.71; Н, 3.59; N, 3.89. C17H13NO8. Вычислено (%): С, 56.83; Н, 3.65; N, 3.90.

Пример 4. 4-нитро-5-(2-оксо-2-(тиофен-2-ил)этил)-1,2-дикарбоновая кислота

Раствор 0.006 моль 4-нитро-5-(2-оксо-2-(2-тиенил)этил)фталонитрила в 5 мл 85% серной кислоты нагревают при температуре 100-110°С в течение 20 ч. Затем реакционную массу охлаждают, разбавляют 50 мл воды со льдом. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе. Получают 1.83 г (91% от теории) 4-нитро-5-(2-оксо-2-(тиофен-2-ил)этил)-1,2-дикарбоновой кислоты - кристаллический осадок серого цвета, Т. пл. 148-149°С. ИК (ν/cm-1): 3167 (ОН), 1737, 1702, 1642 (С=O), 1529 (NO2), 1356 (NO2). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (%): 335 [М+] (1). ЯМР 1Н (ДМСО-d6 δ, м.д., J/Гц) δ: 4.95 (s, 2Н, СН2), 7.33 (d.d., 1Н, Н-4', J 3.8/4.9), 7.89 (s, 1Н, Н-3), 8.08 (d.d., 1Н, Н-5', J 4.9/1.0), 8.15 (d.d, 1Н, Н-3', J 3.8/1.0), 8.40 (s, 1Н, Н-6), (2-ОН в обмене). Спектр ЯМР 13С (ДМСО-d6 δ, м.д.): 188.21 (С=O), 167.54 (СОО), 166.01 (СОО), 148.93, 142.47, 137.91, 135.34, 133.98, 133.58, 133.53, 131.41, 128.82, 125.14, 43.18 (СН2). Найдено (%): С, 49.85; Н, 2.66; N, 4.15. C14H9NO7S. Вычислено (%): С, 50.15; Н, 2.71; N, 4.18.

Техническим результатом изобретения является получение новых химических соединений достаточной степени чистоты, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ, лекарственных препаратов.

Способ получения 4-[2-R-2-оксоэтил]-5-нитробензол-1,2-дикарбоновых кислот общей формулы

,

где R = С6Н5, или 4-СН3С6Н4, или 4-ОСН3С6Н4, или 2-тиенил,

заключающийся в нагревании замещенных 4-нитро-5-(2-оксоэтил)фталонитрилов в растворе серной кислоты с массовой долей 75-90% при температуре 100-120°С в течение 20-36 ч, после завершения реакции полученную реакционную массу охлаждают, разбавляют десятикратным избытком холодной воды со льдом, выпавший осадок 4-[2-R-2-оксоэтил]-5-нитробензол-1,2-дикарбоновых кислот отфильтровывают, промывают водой, перекристаллизовывают из спирта и сушат на воздухе.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения 1,3-дикарбонильных соединений, содержащих дибензосуберенильный фрагмент, представляющих интерес в качестве исходных соединений для синтеза биологически активных веществ, а также лигандов, способных координировать металлы.

Изобретение относится к способу получения хиральных гетероциклических лигандов на основе 1,2-диаминоциклогексана, содержащих гетероциклические фрагменты: тиенил-2-, тиенил-3-, фурил-2-, 5-метилфурил-2-, (2,2'-битиофен)-5-ил-, 5-(4'-метилциклогекс-1'-ен-1'-ил)тиофен-2-, которые могут входить в структуру комплексов для проведения энантиоселективных реакций и асимметрического катализа, а также обладать люминесцентными свойствами.

Изобретение относится к способу получения замещенных 4-нитро-5-(2-оксоэтил)фталонитрилов формулы где R=4-Ме-C6H4, 4-МеО-C6H4, 2-тиенил, которые могут найти применение в качестве прекурсоров для получения биологически активных веществ и в синтезе фталоцианинов.

Изобретение относится к новым тиофеновым производным формулы (I) , где А представляет собой *-СО-СН2СН2 -, *-CO-CH=CH-, , , , где звездочки указывают на связь, через которую осуществляется соединение с тиофеновой группой формулы (I); R1 представляет собой С2-5алкил; R2 представляет собой водород, метил или этил; R3 представляет собой водород; R4 представляет собой С1-4алкил; R 5 представляет собой гидроксигруппу, 2,3-ди-гидроксипропоксигруппу или -OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR52 ; R52 представляет собой гидроксиметил, и R6 представляет собой С1-4алкил; и к его соли.

Изобретение относится к производным тиофена формулы (I) где А означает *-СО-СН=СН-, *-СО-CH 2CH2-, , или , где знак * указывает место присоединения к тиофену в формуле (I), R1 означает водород или метил, R2 означает н-пропил или изобутил, R3 означает водород, метил, этил, н-пропил, изопропил или изобутил, R 4 означает водород или метокси, R5 означает водород, С1-С4алкил, С1-С 4алкокси или галоген, R6 означает - (CH 2)k-(CHR65)p-CHR66 -CONR61R62, гидрокси, гидрокси(С2 -С4)алкокси, ди(гидрокси(С1-С4 )алкил)(С1-С4)алкокси, 2,3-дигидроксипропокси, -OCH2-(CH2)m-NHCOR64 , -ОCH2-CH(OH)-СH2-NR61R 62, -ОСН2-CH(OH)-CH2-NHCOR64 или -OCH2-CH(OH)-CH2-NHSO2R 63, R61 означает водород, 2-гидроксиэтил, 2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил, карбоксиметил или С1-С4алкилкарбоксиметил, R62 означает водород, R63 означает метил или этил, R64 означает гидроксиметил, метиламинометил или 2-метиламиноэтил, R65 означает водород, R 66 означает водород, m равно целому числу 1 или 2, k равно 0, p равно 1, R7 означает водород, С1-С 4алкил или галоген, и к его соли.

Изобретение относится к новым соединениям, - ариламидразоновым производным формулы (I), где R1 представляет собой С2-С8алкильную группу или С2 -С8алкокси группу, которые могут быть замещены галогеном или С1-С8алкокси группой; 5-7-членный ароматический гетероцикл, содержащий 1 или 2 атома кислорода, азота или серы, или фенил, которые могут быть замещены галогеном, С1 -С8алкильной группой, галоС1-С8 алкильной группой или C1-C8алкокси группой; или -NR4R5; R2 и R3 одинаковые или отличные друг от друга, и каждый представляет собой атом водорода, атом галогена, галогенС1-С 8алкильную группу, С1-С8алкильную группу, С2-С6алкинильную группу, C 1-C8алкокси группу, цианогруппу, С2 -С6алканоильную группу или C1-С8 алкилсульфонильную группу; А представляет собой бензольное, пиридиновое, хинолиновое или изохинолиновое кольцо; D представляет собой простую связь или метилен; m имеет значение от 1 до 3, и n представляет от 1 до 5, обладающим антагонистическим действием в отношении S1P3 рецепторов, а так же к лекарственным средствам и фармацевтическим композициям, содержащим такие соединения в качестве активного ингредиента.

Изобретение относится к новым 2,5-дизамещенным тетрагидрофуранам или тетрагидротиофенам формулы I где Ar - фенил, который необязательно замещен, по крайней мере, одной группой, выбираемой из гало (включая, но не ограничиваясь фтором), низшего алкокси (включая метокси), низшего арилокси (включая фенокси), циано или R3; m = 1; W независимо - -AN(OM)C(O)N(R3)R4, -AN(R3)C(O)N(OM)R4, -AN(OM)C(O)R4, AC(O)N(OM)R4, -C(O)N(OM)R4 или -C(O)NHA; А - низший алкил, низший алкенил или низший алкинил, в котором один или более углеродов необязательно могут быть замещены O, N или S; M водород, фармацевтически приемлемый катион; X - O,S; Y - О, S, водород, низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, алкарил; R1 и R2 независимо - водород, низший алкил, гало или -СООН; R3 и R4 независимо - водород, алкил, алкенил, алкинил, С1-6алкокси-С1-С10 алкил или С1-6 алкилтио-С1-10 алкил, которые обладают противовоспалительной активностью благодаря подавлению 5-липоксигеназы как антагонисты рецепторов PAF и проявляют двойную активность, т.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения ацилированных 1,3-дикарбонильных соединений, используемых в качестве агрохимикатов или промежуточных продуктов для производства агрохимикатов.

Изобретение относится к органической химии, в частности к синтезу новых химических соединений, представителей группы электроноакцепторов флуоренового ряда - эфиров нитрозамещенных флуорен-4-карбоновых кислот структурной формулы I где X = 0, C(CN)2.

Изобретение относится к способу получения нерацемического 1-(адамант-1-ил)-2-(2-нитро-1-фенилэтил)бутан-1,3-диона формулы I. Способ осуществляют путем энантиоселективного присоединения 1-(адамант-1-ил)бутан-1,3-диона к ω-нитростиролу в присутствии комплекса никеля формулы II в соответствии с приведенной схемой (R=H).

Изобретение относится к способу получения 2,2-бис[4-(4-нитрофенокси)фенил]гексафторпропана указанной ниже формулы, который находит применение в качестве полупродукта в синтезе мономера для получения полимеров, под действием ультразвука.

Изобретение относится к способу получения диэтил[3-метил-(1S)-(нитрометил)бутил]малоната формулы I путем энантиоселективного присоединения диэтилмалоната к 4-метил-1-нитропент-1-ену в соответствии с приведенной ниже схемой.

Изобретение относится к области органического синтеза, конкретно к способу получения 1,1,2,2-тетракис-(гидроксиметил)-1,2-динитроэтана, который может найти применение в синтезе лекарственных препаратов и взрывчатых материалов.

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения 4-нитроацетофенона из 1-(4-нитрофенил)этилнитрата. Способ включает обработку 1-(4-нитрофенил)этилнитрата нуклеофильным реагентом в растворе.

Изобретение относится к способу энантиоселективного синтеза (R)-диэтил(2-нитро-1-фенилэтил)малоната формулы (I) путем энантиоселективного присоединения диэтилмалоната к транс- -нитростиролу в присутствии хирального катализатора.

Изобретение относится к способу получения 1-фенилэтанола или пара-замещенного 1-фенилэтанола, который применяют в качестве промежуточных соединений в различных областях органической химии.

Изобретение относится к улучшенному способу получения 4,4'-бис(4-нитрофенокси)бифенила взаимодействием n-нитрохлорбензола II с солью 4,4'-бифенилдиола III в апротонных неполярных растворителях ароматического ряда в присутствии катализаторов межфазного переноса - аммониевых или пиридиниевых солей QHlg (где Q=Alk4N, Alk2NPyAlk'; Hlg=Cl, Br).

Изобретение относится к области органической химии, а именно к улучшенному способу получения 1-бром-4-нитробутанона-2, который может быть использован в качестве промежуточного продукта в органическом синтезе.
Наверх