Способ количественного определения производных имидазола, незамещенного в 5-положении



Способ количественного определения производных имидазола, незамещенного в 5-положении
Способ количественного определения производных имидазола, незамещенного в 5-положении
Способ количественного определения производных имидазола, незамещенного в 5-положении

 


Владельцы патента RU 2619857:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Воронежский государственный университет" (ФГБОУ ВПО "ВГУ") (RU)

Изобретение относится к фармацевтике, а именно к количественному определению производных имидазола, незамещенного в 5-положении, а именно гистидина гидрохлорида, гистамина дигидрохлорида, клотримазола, тиамазола, озагреля, бифоназола в субстанциях лекарственных препаратов. Для приготовления испытуемых растворов точный объем ампульного раствора 4% гистидина гидрохлорида (1 мл) помещают в колбу на 25 мл в 10 мл воды очищенной, перемешивают и доводят тем же растворителем до метки; точно отмеренный объем 0,1% гистамина дигидрохлорида (1 мл) или точные навески клотримазола (около 0,1 г), тиамазола (около 0,005 г), озагреля (около 0,01 г), бифоназола (около 0,005 г) помещают в мерные колбы емкостью 50 мл, растворяют в метаноле при комнатной температуре до полного растворения, а затем доводят объемы колб этим же растворителем до метки. Затем в мерные колбы емкостью 20 мл точно отбирают по 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0 мл приготовленного раствора гистидина гидрохлорида и клотримазола, по 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0 мл раствора гистамина дигидрохлорида, по 2,0, 2,5, 3,0, 3,5, 4,0 мл раствора тиамазола, по 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 3,0 мл раствора озагреля и по 4,0, 5,0, 6,0, 7,0, 8,0 мл раствора бифоназола. В каждую колбу прибавляют по 5,5 мл раствора диазотированного п-анизидина в соляной кислоте и доводят до метки метанолом, появляется окрашивание. Полученные через 2-3 минуты ярко-красные окрашенные растворы устойчивы в течение 2 часов. Пробы фотоэлектроколориметрируют при длине волны 490 нм и в кювете толщиной 10 мм. Количество определяемых препаратов рассчитывают с помощью калибровочных графиков. В качестве раствора сравнения используют раствор диазотированного п-анизидина в соляной кислоте. Изобретение обеспечивает простой, быстрый и воспроизводимый способ количественного определения лекарственных средств производных имидазола. 7 ил., 1 пр.

 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтическому анализу, и может быть использовано для количественного определения лекарственных средств производных имидазола, незамещенного в 5-положении, а именно гистидина гидрохлорида, гистамина дигидрохлорида, клотримазола, тиамазола, озагреля, бифоназола в субстанциях.

Известен способ количественного определения гистидина гидрохлорида, гистамина дигидрохлорида методом аргентометрии по Фольгарду [1, 2].

Недостатками известного способа являются малая чувствительность и неспецифичность.

Известен способ количественного определения клотримазола титриметрическим методом с использованием титранта 0,004 M раствора лаурилсульфата. Титрование проводят в среде хлороформа с индикатором диметиловым желтым до ярко-розового окрашивания хлороформного слоя [2].

Недостатками известного способа являются малая чувствительность и использование токсичных реактивов.

Известен способ количественного определения тиамазола гравиметрически после сожжения в атмосфере кислорода до перевода в сульфат-ионы и их реакции с хлоридом бария [2].

Недостатками известного способа являются малая чувствительность и неспецифичность.

Известен способ количественного определения озагреля после обработки избытком йода, оставшийся йод титруют тиосульфатом натрия в присутствии крахмала [2].

Недостатками известного способа являются малая чувствительность и неспецифичность.

Задачей настоящего изобретения является устранение недостатков ранее известных способов.

Технический результат изобретения заключается в увеличении точности, специфичности и чувствительности количественного определения лекарственных средств производных имидазола, незамещенного в 5-положении, а также в снижении токсичности способа за счет использования лишь нетоксичных реактивов.

Технический результат достигается тем, что помещают точно отмеренные объемы ампульных растворов гистидина гидрохлорида 4% 1 мл в колбу на 25 мл в 10 мл воды очищенной, гистамина дигидрохлорида 0,1% 1 мл в колбу на 50 мл в 25 мл метанола, выдерживают 2 мин при комнатной температуре, перемешивают и доводят тем же растворителем до метки; точные навески порошков клотримазола (около 0,1 г), тиамазола (около 0,005 г), озагреля (около 0,01 г), бифоназола (около 0,005 г) помещают в мерные колбы емкостью 50 мл, растворяют сначала в 25 мл метанола, выдерживают при комнатной температуре до полного растворения, а затем доводят метанолом до метки объемы колб. В мерные колбы емкостью 20 мл точно отмеривают 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0 мл приготовленного раствора гистидина гидрохлорида и клотримазола, 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0 мл раствора гистамина дигидрохлорида, 2,0, 2,5, 3,0, 3,5, 4,0 мл раствора тиамазола, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 3,0 мл раствора озагреля, 4,0, 5,0, 6,0, 7,0, 8,0 мл раствора бифоназола, прибавляют 5,5 мл раствора диазотированного п-анизидина в соляной кислоте, приготовленного по примеру 1. Через 2-3 минуты появляется ярко-красное окрашивание, устойчивое на протяжении 2 часов (происходит образование Шиффовых оснований в 5-положении имидазольных циклов препаратов). Колбы доводят до метки метанолом. Полученные окрашенные растворы фотоэлектроколориметрируют при длине волны 490 нм и толщине поглощающего слоя 10 мм. Раствор сравнения - раствор диазотированного п-анизидина в соляной кислоте. Количественное определение исследуемых препаратов проводят методом наименьших квадратов после статистической обработки калибровочных графиков. Подчинения интенсивности окрашивания растворов закону Бугера-Лаберта-Бера находятся в пределах концентраций для субстанций гистидина гидрохлорида от 0,08 до 0,40 мг, гистамина дигидрохлорида от 0,025 до 0,035 мг, клотримазола 0,1 до 0,5 мг, тиамазола от 0,01 до 0,02 мг, озагреля от 0,01 до 0,03 мг, бифоназола от 0,02 до 0,04 мг. Коэффициенты a и b исследуемых производных бензазепина (группы ипраминов) вычислены после статической обработки калибровочных графиков методом наименьших квадратов и представлены на фиг. 1-6.

Пример. Приготовление раствора диазотированного п-анизидина

В конической колбе емкостью 100 мл растворяют 0,5 г п-анизидина в 50 мл воды очищенной. Раствор подкисляют разбавленной соляной кислотой до кислой реакции на лакмус, нагревают в течение 3 мин и затем охлаждают. К охлажденному раствору вносят 1,5 мл 1% раствора нитрита натрия. Раствор приобретает оранжево-красное окрашивание. Перемешивают и доводят объем раствора водой очищенной до 100 мл. Раствор годен в течение 5 дней при хранении в прохладном месте в склянке из темного стекла.

Сравнительные данные, подтверждающие преимущества предлагаемого способа количественного определения лекарственных средств производных имидазола, незамещенного в 5-положении, перед прототипом, приведены на фиг. 7.

Относительная ошибка определения производных имидазола, незамещенного в 5-положении, в субстанциях не более ±0,68%. Разработанный способ количественного определения лекарственных средств производных имидазола является простым в выполнении и дает воспроизводимые результаты.

Литература

1. Максютина, Н.П. Методы анализа лекарств / Н.П. Максютина и др. - К.: Здоровья. - 1984. - 224 с.

2. Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия: В 2 ч. Ч. 1: Общая фармацевтическая химия. Ч. 2: Специальная фармацевтическая химия: Учебник по фармацевт. химии для студ. фармацевт, вузов и фак. / В.Г. Беликов. - 3-е изд., перераб. и доп. - Пятигорск: Пятигорская гос. фармацевт, акад., 2003. - 713 с.

Способ количественного определения гистидина гидрохлорида, гистамина дигидрохлорида, клотримазола, тиамазола, озагреля, бифоназола в субстанциях, включающий растворение точных объемов растворов препаратов или точных навесок порошков, обработку приготовленного раствора диазотированным п-анизидином в соляной кислоте и последующее фотоколориметрирование появившегося окрашивания, отличающийся тем, что точно отмеренные объемы ампульных растворов гистидина гидрохлорида 4% 1 мл помещают в колбу на 25 мл в 10 мл воды очищенной, гистамина дигидрохлорида 0,1% 1 мл - в колбу на 50 мл в 25 мл метанола, выдерживают 2 мин при комнатной температуре, перемешивают и доводят тем же растворителем до метки; точные навески порошков клотримазола (около 0,1 г), тиамазола (около 0,005 г), озагреля (около 0,01 г), бифоназола (около 0,005 г) помещают в мерные колбы емкостью 50 мл, растворяют сначала в 25 мл метанола, выдерживают при комнатной температуре до полного растворения, а затем доводят метанолом до метки объемы колб, затем в мерные колбы емкостью 20 мл точно отмеривают 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0 мл приготовленного раствора гистидина гидрохлорида и клотримазола, 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0 мл раствора гистамина дигидрохлорида, 2,0, 2,5, 3,0, 3,5, 4,0 мл раствора тиамазола, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 3,0 мл раствора озагреля, 4,0, 5,0, 6,0, 7,0, 8,0 мл раствора бифоназола, прибавляют 5,5 мл раствора диазотированного п-анизидина в соляной кислоте, через 2-3 минуты появляется ярко-красное окрашивание, устойчивое на протяжении 2 часов, после чего колбы доводят до метки метанолом, а полученные окрашенные растворы фотоэлектроколориметрируют при длине волны 490 нм и толщине поглощающего слоя 10 мм.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогноза течения умереннодифференцированных эндометриоидных карцином тела матки T1N0M0.

Изобретение относится к методам определения состава и количества компонентов, входящих как в природные минералы, так и соединения, полученные в различных химических реакциях, при действии температуры и давления.

Изобретение относится к области аналитической химии для определения аминов в безводных средах. Для этого анализируемую пробу, содержащую амины, растворяют в ацетонитриле с добавкой от 0,01 до 1 моль/л инертной соли, погружают электрод с предварительно нанесенным на него покрытием толщиной от 10 нм до 10 мкм, состоящим из полимерных комплексов переходных металлов с основаниями Шиффа, и регистрируют вольтамперограмму в диапазоне потенциалов, включающем потенциалы от -0,2 до 1,2 В, со скоростью развертки в пределах 5-1000 мВ/с, которую сравнивают с эталонными вольтамперограммами известных аминов и по ним идентифицируют аналогичные эталонному образцу амины в анализируемой пробе хроноамперометрическим методом с использованием калибровочных кривых.

Изобретение относится к области обработки воздуха. Способ калибровки датчика воздуха устройства обработки воздуха включает в себя этапы, на которых: i) - очищают воздух, используя устройство обработки воздуха; ii) - измеряют первое количество воздуха, используя датчик воздуха для получения первого значения для калибровки датчика воздуха, причем первое количество воздуха представляет собой смесь окружающего воздуха и очищенного воздуха, причем устройство обработки воздуха расположено в воздухонепроницаемом пространстве, а этап 2 дополнительно включает в себя этапы, на которых: определяют, удовлетворяет ли качество первого количества воздуха в воздухонепроницаемом пространстве заданному критерию; и если качество первого количества воздуха удовлетворяет заданному критерию, измеряют первое количество воздуха, используя датчик воздуха, для получения первого значения.

Изобретение относится к аналитической химии и может быть использовано для определения диоктилфталата в равновесной газовой фазе над изделиями из ПФХ-пластизоля. Для этого применяют способ идентификации и полуколичественного определения диоктилфталата в смеси соединений, выделяющихся из ПВХ-пластизоля.

Изобретение относится к измерению качества различных видовых комплексов трав и травянистых растений на пробах, преимущественно на пойменных лугах, и может быть использовано в экологическом мониторинге территорий с травяным покровом.

Изобретение относится к экотоксикологии, а именно к исследованию особенностей развития оксидативного стресса у двухстворчатых моллюсков, и может быть использовано для выявления влияния техногенного загрязнения среды на состояние популяций речных и морских моллюсков.

Изобретение относится к области экологии, а именно к оценке качества атмосферного воздуха населенных мест по состоянию эпифитной лихенофлоры. Для этого вычисляют индекс загрязнения воздуха (ИЗА) по жизненности лишайников в пределах 89%, сравнивая его с комплексным показателем, определяемым на учетной площадке, и коэффициента толерантности лихенофлоры по отношению к индексу загрязнения воздуха, который исчисляется по формуле ИЗА=(0,89-G/89)/0,298, где 0,89 - максимальная относительная жизненность лихенофлоры в чистом воздухе; G% - комплексный показатель жизненности лихенофлоры на площадке лихеноиндикации; 89% - теоретически возможное максимальное значение жизненности лихенофлоры в чистом воздухе, выраженное в процентах; 0,298 - коэффициент толерантности лихенофлоры к ИЗА.

Изобретение относится к экологии, а именно способу одновременного определения пестицидов разных химических классов в биологическом материале. Для этого печень рыбы гомогенизируют с безводным сульфатом натрия и гидроцитратом натрия, экстрагируют ацетонитрилом, встряхивают и отстаивают.

Изобретение относится к аналитической химии и касается способа определения селена в воде. Сущность способа заключается в том, что к анализируемому раствору добавляют 0,4 мл раствора 3%-ного щелочного борогидрида натрия восстановителя, закрывают пробкой, встряхивают и оставляют на 5 мин для восстановления селена до селеноводорода.
Наверх