Способ химиолучевого лечения опухолей прямой кишки и анального канала

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения рака прямой кишки 3-4 стадий. Проводят дистанционное облучение, внутрипросветную брахитерапию, химиотерапию препаратом из группы фторпиримидинов. Перед проведением первых четырех фракций брахитерапии за 2-4 часа внутривенно капельно вводят препарат из группы фторпиримидинов в терапевтической дозе, кроме того, перед каждым сеансом брахитерапии за 1-1,5 часа ректально вводят 20-50 мл раствора Милдроната, а через 30-40 минут после его завершения вводят 5-10 мл Милдроната внутривенно. Способ позволяет повысить эффективность сочетанного химиолучевого лечения. 3 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения рака прямой кишки, преимущественно 3-4 стадий.

Успехи современной онкологии позволили улучшить результаты лечения больных раком прямой кишки, однако эта проблема сохраняет свою актуальность, обусловленную постоянным ростом заболеваемости данной патологией и запущенностью большинства впервые выявленных случаев.

К моменту установления диагноза не менее 10-15% пациентов признаются неоперабельными из-за распространения опухоли в окружающие органы и ткани. Несмотря на совершенствование техники хирургических операций показатель пятилетней выживаемости и местных рецидивов, после только хирургического лечения рака прямой кишки, не меняется и колеблется в пределах 10-12%.

Известен способ химиолучевого лечения рака прямой кишки (А.В. Свинаренко. Украинский радиологический журнал. 2015 Т.XXIII.ВИП.2, с. 43-46), включающий дистанционное облучение, брахитерапию, химиотерапию капецитабином в дозе 850 мг/м2/сут.

Недостатком данного способа является то, что часто не удается провести химиотерапию в полном объеме, поскольку происходит нарастание токсичности, проявляющейся в виде диспепсии, нарушений работы сердца и нервной системы.

Наиболее близким является способ лечения опухолей прямой кишки и анального канала, включающий проведение дистанционного облучения, внутрипросветной брахитерапии, химиотерапии препаратом из группы фторпиримидинов (Патент №2400268, МПК A61N 5/06, публ. 2010).

Недостатком этого способа является высокая вероятность возникновения некрозов в стенке кишки, высокая дозировка фторпиримидина (капецитабина) имеет ряд противопоказаний у ослабленных, истощенных больных и лиц пожилого возраста, предлагаемая схема часто у больных 3-4 стадии не может быть проведена в полном объеме из-за резкого ухудшения состояния.

Задачей предлагаемого изобретения является устранение указанных недостатков, повышение эффективности сочетанного химиолучевого лечения за счет снижения количества токсических реакций со стороны химиопрепаратов и местных лучевых реакций со стороны стенки кишки и мочевого пузыря, а также за счет снижения частоты развития послеоперационных осложнений, профилактики некрозов стенки кишки.

Для решения поставленной задачи при лечении опухолей прямой кишки и анального канала, включающем проведение дистанционного облучения, внутрипросветной брахитерапии, химиотерапии препаратом из группы фторпиримидинов, предложено дополнительно перед проведением первых укрупненных фракций брахитерапии за 2-4 часа внутривенно капельно вводить препарат из группы фторпиримидинов в терапевтической дозе 100-500 мг/м2, кроме того, перед каждым сеансом брахитерапии за 1-1,5 часа ректально вводить 20-50 мл раствора Милдроната, а через 30-40 минут после его завершения вводить 5-10 мл Милдроната внутривенно.

То, что дополнительно осуществляют одновременно с брахитерапией химиотерапию на укрупненных дозах, позволяет значительно повысить повреждающий эффект от локальной лучевой терапии на раковые клетки.

Применение Милдроната позволяет восстанавливать равновесие между доставкой и потребностью клеток в кислороде и защищать их от повреждения при воздействии ионизирующего излучения. То есть данный препарат воздействует как радиопротектор, что защищает здоровые ткани от облучения.

Предлагаемый способ лечения позволяет улучшить результаты лечения больных с распространенными формами рака прямой кишки за счет уменьшения объема облучаемых здоровых тканей и подведения ионизирующего излучения непосредственно к опухоли. Применение Милдроната ведет к повышению сопротивляемости здоровых органов и тканей к повреждающему действию лучевой и химиотерапии.

Осуществление способа показано на конкретных клинических примерах.

Пример 1

Больной А., 54 года, поступил в отделение 12.04.2016 г. с диагнозом: Рак нижнеампулярного отдела прямой кишки ТЗН0Мо. Гистология - высокодифференцированная аденокарцинома.

После клинического обследования больному проведено лечение по предлагаемому способу: за 2-4 часа до начала сеансов брахитерапии укрупненными фракциями в/в капельно вводился капецитабин в дозе 500 мг/м2 в качестве радиосенсибилизатора. За 1-1,5 часа до этих сеансов брахитерапии пациенту в виде клизмы вводился раствор Милдроната по 20 мл в течение 5 минут.

Брахитерапия была назначена в РОД=4 Гр (укрупненные дозы) через 1 день в количестве 5 сеансов. Через 30 мин после каждого сеанса Милдронат вводили - 5 мл внутривенно.

Затем через два дня был проведен курс лучевой терапии с 4 полей в режиме с РОД=2,0 Гр в течение 12 дней без учета субботы и воскресенья. На протяжении всего курса лучевой терапии проводились внутривенные инфузии 5-фторурацила по 500 мг в день.

Местных лучевых реакций, токсических проявлений и нарушений гемодинамики на протяжении всего курса лечения не выявлено. Больной выписан из отделения радиологии в удовлетворительном состоянии.

Через 2 месяца ему успешно проведена радикальная операция в виде брюшно-анальной резекции в специализированном стационаре. Поздних лучевых реакций и некрозов не выявлено.

Пример 2

Больной В., 68 лет, поступил в отделение 16.05.2016 с диагнозом: Рак нижнеампулярного отдела прямой кишки с переходом на анальный канал ТЗН1Мо. Гистология - низко дифференцированная аденокарцинома.

Проведено лечение по предлагаемому способу. Брахитерапия с РОД=4 Гр чрез 1 день в количестве 4 сеансов. За 2-3 часа до начала сеанса брахитерапии проводили внутривенные инфузии 5-фторурацила по 500 мг/м2 в день. За 1-1,5 часа до сеанса брахитерапии в виде клизмы вводился раствор Милдроната - 50 мл в течение 5 минут.

Через 30-40 мин после сеанса Милдронат вводили - 5 мл внутривенно.

Затем начинался курс лучевой терапии и химиотерапии, аналогичный описанному в примере 1.

Лучевая реакция в конце лечения - в виде умеренного цистита, который не нуждался в лекарственной коррекции.

Через 6 недель больному успешно проведена операция в виде передней резекции в специализированном стационаре. Поздних лучевых реакций и некрозов не выявлено.

Пример 3

Больная Р., 62 года, поступила в отделение 16.01.16 с диагнозом: Рак анального канала Т2НхМо. Гистология - слизистая аденокарцинома. В отделении проведен предоперационный курс сочетанной химиолучевой терапии по предлагаемому способу.

Брахитерапия с РОД=4 Гр чрез 1 день в количестве 4 сеансов. За 2-3 часа до начала сеанса брахитерапии проводили внутривенные инфузии 5-фторурацила по 100 мг/м2 в день. За 1-1,5 часа до сеанса брахитерапии в виде клизмы вводился раствор Милдроната - 10 мл в течение 5 минут.

Через 30-40 мин после завершения каждого сеанса брахитерапии Милдронат вводили внутривенно в дозе 7 мл.

Далее проводили лучевую терапию по известной схеме до СОД=30 Гр. На протяжении всего курса лучевой терапии осуществляли внутривенные инфузии 5-фторурацила по 250 мг в день. Химиолучевая терапия проводилась на фоне корригирующей инфузионной терапии, учитывая ослабленное состояние больной. Лучевая реакция в конце лечения виде умеренного цистита, который не нуждался в лекарственной коррекции.

Данным способом проведено лечение у 37 больных раком прямой кишки и анального канала различной локализации и степени дифференцировки опухоли. Предлагаемый курс сочетанной химиолучевой терапии позволил всем больным успешно выполнить радикальные операции в объеме передней резекции или брюшно-промежностной экстирпации прямой кишки

Данная схема лечения выработана на основе клинических, радиобиологических и практических данных. Как показали клинические исследования, применение данной схемы лечения позволяет добиться выраженной регрессии первичной опухоли, увеличить количество органосохраняющих операций, а также хорошо переносится больными.

Способ химиолучевого лечения опухолей прямой кишки и анального канала, включающий проведение дистанционного облучения, внутрипросветной брахитерапии, химиотерапии препаратом из группы фторпиримидинов, отличающийся тем, что дополнительно перед проведением первых укрупненных фракций брахитерапии за 2-4 часа внутривенно капельно вводят препарат из группы фторпиримидинов в дозе 100-500 мг/м2, кроме того, перед каждым сеансом брахитерапии за 1-1,5 часа ректально вводят 20-50 мл раствора Милдроната, а через 30-40 минут после его завершения вводят 5-10 мл Милдроната внутривенно.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к биологически активным пептидам. Предложен пептид формулы H-Gly-Ala-Ile-Pro-Leu-Arg-Lys-Leu-Lys-Thr-Trp-Tyr-OH, обладающий способностью ингибировать миграцию клеток, стимулированную хемокином TARC, и способ его получения.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новому производному 1,5- и 1,7-нафтиридина формул (I-A) или (I-B), а также к его таутомерной или изомерной форме, и фармацевтически приемлемой соли, где X1 представляет собой N и X2 представляет собой CR3a или X2 представляет собой N и X1 представляет собой CR3a; каждый R2 независимо выбран из галогена и С1-4алкокси; Y представляет собой -E-D; D представляет собой 5- или 6-членный ароматический моноциклический гетероциклил, содержащий один или два атома N, где указанный гетероциклил может быть необязательно замещен одной или двумя группами R1; Е представляет собой связь; R1 представляет собой C1-6алкил; R3a представляет собой водород или хлор; R3 представляет собой С2-6алкинил, галогенС1-6алкил, гидроксиС1-6алкил, цианоС1-6алкил, С1-6алкоксиС1-6алкил, C1-6алкил, замещенный R9, C1-6алкил, замещенный -NR10R11, C1-6алкил, замещенный -С(=O)-NR10R11, R13; R9 представляет собой 5- или 6-членный насыщенный или ароматический моноциклический гетероциклил, содержащий один, два или три гетероатома, выбранных из N или О, где указанный 5- или 6-членный моноциклический гетероциклил необязательно и независимо замещен 1 или 2 заместителями, где каждый заместитель независимо выбран из =O, С1-4алкила, -S(=O)2-NR14R15 и фенилС1-6алкила; R10 и R11, каждый независимо, представляет собой водород, C1-6алкил, C1-6алкил, замещенный -NR14R15; R13 представляет собой насыщенный 6-членный моноциклический гетероциклил, содержащий один атом N; R14 и R15, каждый независимо, представляет собой водород или С1-4алкил; n независимо представляет собой целое число, равное 2, 3 или 4.

Изобретение относится к рацемическому 2,17аβ-дисульфамоилокси-3-метокси-D-гомо-8α-эстра-1,3,5(10)-триену формулы в качестве ингибитора пролиферации опухолевых клеток МСF-7.

Изобретение относится к соединениям формулы (Ie) или его фармацевтически приемлемым солям: где Z представляет собой NR7R8 или S(O)aR7, где а имеет значение 0; R1 представляет собой Н или C1-С6 алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из гидроксила, C1-С6 алкоксила; каждый из R2 и R4, независимо, представляет собой -Q1-T1, где Q1 представляет собой связь или С1-С3 алкильный линкер, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена и гидроксила, и Т1 представляет собой Н, С1-С3 алкил; R3 представляет собой Н или галоген; R5 представляет собой Н или C1-C6 алкил; R6 представляет собой Н, галоген, -C(O)NRaRb или RS2, где RS2 представляет собой C1-С6 алкил или 4-12-членный гетероциклоалкил, содержащий от 0 до 3 гетероатомов в кольце, выбранных из О, N или S, и где каждый из Ra и Rb, независимо, представляет собой Н, C1-С6 алкил или Ra и Rb вместе с N атомом, с которым они связаны, образуют 4-12-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее 0 или 1 дополнительный гетероатом, выбранный из О, N или S; R7 представляет собой -Q4-T4, где Q4 представляет собой связь или С1-С4 алкильный линкер и Т4 представляет собой Н, C1-С6 алкил, С3-С8 циклоалкил, С(О)-C1-С6алкил или 4-14-членный гетероциклоалкил, содержащий 1-3 гетероатома в кольце, выбранных из О, N или S, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими -Q5-T5, где Q5 представляет собой связь, С(О), C(O)NRk, NRkC(O) или С1-С3 алкильный линкер, где Rk представляет собой Н или C1-С6 алкил, и Т5 представляет собой Н, C1-С6 алкил; R8 представляет собой Н, C1-С6 алкил, необязательно замещенный галогеном или C1-С6 алкоксилом, С2-С6 алкенил, С3-С8 циклоалкил или 4-7-членный гетероциклоалкил, содержащий 1-3 гетероатома в кольце, выбранных из О, N или S; или R7 и R8 вместе с N атомом, с которым они связаны, образуют 4-12-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее 0-2 дополнительных гетероатома, выбранных из О, S или N, и 4-12-членное гетероциклоалкильное кольцо, которое образуют R7 и R8, необязательно замещен одним или несколькими -Q6-Т6, где Q6 представляет собой связь или С1-С3 алкильный линкер и Т6 представляет собой Н, галоген, C1-С6 алкил; и R12 представляет собой галоген, C1-C6 алкоксил, С2-С6 алкенил или C1-С6 алкил, необязательно замещенный галогеном.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к полиморфам N4-(4-([1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-7-илокси)-3-метилфенил)-N6-(4,4-диметил-4,5-дигидрооксазол-2-ил)хиназолин-4,6-диамина.

Изобретение относится к соединению общей формулы (I) в которой X представляет собой группу (С1-С6)алкил, фенил, бензил, C(O)OR5 или C(O)NHR5; R1 представляет собой атом водорода или группу C(O)R6 или C(O)OR6; R2 представляет собой атом водорода или группу (С1-С6)алкил; или R2 совместно с R1 или X образуют насыщенную углеводородную цепь, которая образует 5- или 6-членный цикл; R3 представляет собой атом водорода или группу (С1-С6)алкил; R4 представляет собой атом галогена или группу (С1-С6)алкил, (C1-С6)алкокси или фенилокси, причем указанная группа возможно замещена одним или более атомами галогена; Ar представляет собой тиофенильную или фенильную группу, возможно замещенную одним атомом галогена; и R5 и R6 независимо друг от друга представляют собой группу (С1-С6)алкил, фенил-(С1-С6)алкил или фенил, возможно замещенный одним атомом галогена.

Изобретение относится к новой кристаллической форме III N-(1-трет-бутилбутил)-N'-(2-этил-3-метоксибензоил)-гидразида (R)-3,5-диметилбензойной кислоты. В настоящем изобретении также предложены композиции, содержащие кристаллическую форму III, способ ее получения и применения для регуляции экспрессии генов в клетке или в субъекте.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новому производному аминометилхинолона формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где R представляет собой -С(=O)А, -С(=O)ОА, -C(=O)NHA, -C(=N-C≡N)A, -C(=N-C≡N)NHA или A; А представляет собой С1-6-алкил, фенил, низший циклоалкил, адамантил, гетероциклоалкил, выбранный из бензодиоксина, пирролидина, пиперидина, морфолина или пиперазина, гетероарил, выбранный из пиридина, пиразола, тиазола, триазола или пиримидина или бициклический гетероарил, выбранный из хинолина, хиназолина, индола, бензотиазола, бензоимидазола или имидазопиридина, возможно замещенный одним или двумя А1; каждый А1 независимо представляет собой А2 или А3; каждый А2 независимо представляет собой галогено или оксо; каждый А3 независимо представляет собой С1-6-алкил, С1-6-алкокси, фенил, бензил, гетероциклоалкил, выбранный из морфолина, пиперидина, диазепана, пирролидина, азепана или пиперазина, бициклический гетероциклоалкил, выбранный из бензодиоксола или диазобициклогептана, гетероарил, выбранный из оксазола, триазола, пиразола, имидазола, тиадиазола, оксадиазола, тиазола или тетразола, амино, С1-6-алкиламино, C1-6-диалкиламино, амидо, группу С1-6-алкилового сложного эфира, сульфонил, сульфонамидо, -С(=O) или -С(=O)O, возможно замещенные одной, двумя или тремя группами, выбранными из галогено, гидрокси, С1-6-алкил, С1-6-алкокси, фенил, гидрокси-циклоалкил, где циклоалкил представляет собой адамантил, амино, С1-6-алкиламино, С1-6-диалкиламино, трет-бутилового сложного эфира карбаминовой кислоты, (С1-6-алкил)-сульфонил-пиперидинил или гидрокси-(С1-6-алкил); R' представляет собой Н или метил; X представляет собой СХ'; X' представляет собой Н или галогено; X1 представляет собой Н, 2-оксазолил, диметиламидо или группу С1-6-алкилового сложного эфира; Y представляет собой СН или N; и Y1 представляет собой Н, галогено, С1-6-алкокси или галогено-(С1-6-алкил).

Изобретение относится к применению комбинации соединения формулы (III) с одним или несколькими дополнительными лекарственными средствами для изготовления лекарственного средства для применения в терапии, которые ингибируют активность антиапоптотических белков Bcl-2.

Настоящее изобретение относится к биохимии, в частности к композиции для лечения заболевания и способам лечения заболевания, сопровождающегося повышенной экспрессией матриксной металлопротеиназы MMP-9.

Группа изобретений относится к медицинской технике, а именно к наружной дистанционной лучевой терапии. Система планирования лечения для генерации лечения для конкретного пациента содержит один или более процессоров, запрограммированных принимать план лучевой терапии (RTP) для облучения мишени на протяжении курса из одной или более лечебных фракций, который включает в себя распределение запланированной дозы, подлежащей введению в мишень, принимать данные движения пациента для, по меньшей мере, одной из лечебных фракций RTP, принимать временные метрические данные введения для, по меньшей мере, одной из лечебных фракций RTP, вычислять распределение дозы, скомпенсированной по движению, для мишени с использованием данных движения и временных метрических данных введения, и сравнивать распределение дозы, скомпенсированной по движению, с распределением запланированной дозы, при этом временные метрические данные введения включают в себя угловые положения гентри все время в ходе этой фракции и количества сегментов, принадлежащих конкретному пучку, который активен в любой данный момент времени.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения местно-распространенного рака молочной железы с опухолевыми изъязвлениями кожи.

Группа изобретений относится к мобильным рентгеновским аппаратам. Рентгеновский аппарат включает в себя основание для размещения блока управления и источника питания, перемещаемый шарнирный рычаг, поддерживающий рентгеновский аппликатор, имеющий рентгеновскую трубку, содержащую мишень анода и катод и включающую в себя корпус, имеющий выходное окно на одном его конце для испускания рентгеновского луча из мишени анода через выходное окно для облучения объекта.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения люминального подтипа рака молочной железы N1 в постменопаузальном периоде.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии. Для выбора индивидуального объема локорегионарной лучевой терапии после хирургической операции по поводу люминального подтипа рака молочной железы (МЖ) проводят морфологическое исследование подмышечных лимфоузлов с метастазами.

Изобретение относится к медицине, онкологии, лучевой терапии и гипертермическому лечению больных с местнораспространенным раком шейки матки (МРРШМ). Проводят курс сочетанной лучевой терапии: дистанционной гаммы-терапии в стандартном режиме фракционирования дозы РОД 2 Гр, 5 фракций в неделю, с СОД 46 Гр и внутриполостной лучевой терапии с энергией 1,25 МэВ в режиме крупного фракционирования дозы РОД 5 Гр, 2 фракции в неделю, с СОД 50 Гр.
Изобретение относится к ядерной технике и может быть использовано при радиотерапии с использованием радиоактивных источников. Закрытый источник ионизирующего излучения содержит последовательно соединенные между собой герметичные капсулы с размещенной в каждой капсуле радиоактивной вставкой с радиоактивным веществом на ней, при этом герметичные капсулы соединены между собой путем последовательного оплетения нескольких герметичных капсул хирургической рассасывающейся нитью, причем размещенная в каждой герметичной капсуле радиоактивная вставка выполнена в виде металлической трубки из серебра или стали, покрытой слоем серебра с толщиной стенки металлической трубки, не превышающей значения обратной величины взвешенного по спектру излучения среднего коэффициента линейного ослабления излучения веществом металлической трубки или из куска серебряной проволоки, радиоактивное вещество равномерно нанесено на поверхность металлической трубки или на кусок серебряной проволоки, герметичная капсула образована отрезком трубки из титанового сплава и приваренными к нему лазерной сваркой торцевыми стенками.

Группа изобретений относится к медицинской технике, а именно к мобильным рентгеновским аппаратам. Мобильный рентгеновский аппарат включает в себя основание для размещения блока управления, источника питания и охладителя и шарнирный перемещаемый рычаг, поддерживающий рентгеновский аппликатор, содержащий рентгеновскую трубку, причем рентгеновский аппликатор присоединен к основанию, а рентгеновская трубка включает в себя мишень для генерации рентгеновского луча, и коллиматор, подключаемый к гнезду коллиматора, для придания формы генерируемому рентгеновскому лучу, при этом расстояние между мишенью и коллиматором находится в диапазоне от 4 до 10 см.

Группа изобретений относится к медицинской технике и направлена на сборный узел источника для брахитерапии, на комплект частей, на способ получения сборного узла источника для брахитерапии, на использование конкретного покрытия и на способ брахитерапевтического лечения.

Изобретения относятся к медицинской технике, а именно к мобильным рентгеновским аппаратам. Мобильный рентгеновский аппарат включает в себя основание для размещения блока управления и источника питания, а также перемещаемый шарнирный рычаг, поддерживающий рентгеновский аппликатор, содержащий рентгеновскую трубку для испускания рентгеновского луча, имеющего центральную ось, через выходное окно для облучения объекта, причем рентгеновский аппарат дополнительно включает в себя дозиметрическую систему на основе фантома, включающую в себя эквивалентный ткани материал, при этом дозиметрическая система содержит по меньшей мере два дозиметра, обеспеченные в эквивалентном ткани материале на определенных глубинах.
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и онкологии, и может быть использовано для селективной химиоэмболизации опухолей поджелудочной железы. Для этого диагностический катетер устанавливают в проксимальный отдел гастродуоденальной артерии по предварительно заведенному проводнику.

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения рака прямой кишки 3-4 стадий. Проводят дистанционное облучение, внутрипросветную брахитерапию, химиотерапию препаратом из группы фторпиримидинов. Перед проведением первых четырех фракций брахитерапии за 2-4 часа внутривенно капельно вводят препарат из группы фторпиримидинов в терапевтической дозе, кроме того, перед каждым сеансом брахитерапии за 1-1,5 часа ректально вводят 20-50 мл раствора Милдроната, а через 30-40 минут после его завершения вводят 5-10 мл Милдроната внутривенно. Способ позволяет повысить эффективность сочетанного химиолучевого лечения. 3 пр.

Наверх