Способ получения мази нифедипина (варианты)


 


Владельцы патента RU 2629843:

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет) (RU)

Предложен способ получения мази нифедипина, заключающийся в том, что смешивают нифедипин и полиэтиленгликоль с молекулярной массой 1500±1000 (ПЭГ) в соотношении 1,00:2,00-4,00. Смесь нифедипина и ПЭГ растворяют в спирте этиловом 95% при соотношении смеси и этанола 1,00:13,00-15,00 при температуре 25±5°С. Полученный раствор вводят в расплавленную при температуре 95±5°С смесь ПЭГ с молекулярной массой 400 (70,00 частей) и ПЭГ с молекулярной массой 1500 (30,00 частей) при соотношении раствор:основа 1,00:5,00-11,00. Полученную мазь тщательно перемешивают и фасуют в герметичные упаковки. Предложен вариант 2. Способ получения мази нифедипина, заключающийся в том, что смесь нифедипина и поливинилпирролидона с молекулярной массой 10000±2000 в соотношении 1,00:0,50-1,50 растворяют в спирте этиловом 95% при соотношении смеси и этанола 1:26,00-30,00 при температуре 25±5°С, полученный раствор вводят в ланолин безводный при соотношении раствор:ланолин безводный 1:2,15-4,55, добавляют вазелин медицинский, в соотношении смесь с ланолином:вазелин 1:1,05-1,25. Полученную мазь тщательно перемешивают и фасуют в герметичные упаковки. Предложенные варианты способа получения мази нифедипина позволяют повысить биологическую доступность малорастворимого в воде нифедипина, обеспечивая лучшее высвобождение за счет повышения растворимости и скорости растворения ЛВ. Следствием этого является снижение дозы и побочного действия ЛВ на организм. При использовании эмульсионных и гидрофильных основ повышается комфортность применения мазей. 2 н.п. ф-лы, 1 ил., 2 пр.

 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается получения мази нифедипина для лечения воспаления геморроидальных узлов и фиссуры анального отверстия.

Известна лекарственная композиция, содержащая в качестве основы вазелин, в качестве препарата, снижающего спазмы гладкой мышечной мускулатуры, - нифедипин 0,3%, в качестве анестетика - лидокаин 1,5% (Perrotti Р, Dominici Р, Grossi Е, Cerutti R, Antropoli С, Topical nifedipine with lidocaine ointment versus active control for pain after hemorrhoidectomy: results of a multicentre, prospective, randomized, double-blind study, Can J. Surg. 2010 Feb; 53 (1):17-24).

Недостатком является выбранный в качестве основы вазелин, мешающий проникновению введенных в него лекарственных веществ (ЛВ) в биологические ткани - гладкую мускулатуру анального канала. При этом значительно уменьшается эффект локального лечения. Вазелин негативно влияет на эпителий анального канала, закупоривая поры тканей, концентрация ЛВ и скорость его проникновения при прохождении через слизистый и подслизистый слой резко снижаются. Кроме того, на поверхности тканей анального канала фиксация лекарственной композиции на вазелиновой основе затруднена и наблюдается быстрое истечение ее с поверхности слизистой, а эффективность лечения зависит от создания необходимой концентрации ЛВ в мышце анального сфинктера. Вследствие этого в композиции используется большая концентрация нифедипина - 0,3%.

Известна лекарственная композиция для лечения анальных трещин (RU 2483721), включающая основу в виде тизоль геля, лидокаин, в качестве ЛВ, снижающего спазмы гладкой мышечной мускулатуры, - нифедипин или нитроглицерин. Недостатком композиции является низкая биодоступность (БД).

Известен способ получения мази нифедипина на основе вазелина (патент CN 1813766 А). Готовят данную мазь по следующей технологии: 0,2 г нифедипина смешивают в ступке с вазелином в количестве 99,8 г до получения однородной смеси. Данная мазь является суспензионной. В качестве основы мазь содержит вазелин. Однако вазелин не растворяется в воде и, как следствие, обеспечивает невысокое высвобождение и низкую БД малорастворимого ЛВ.

Эмульсионные мазевые основы представляют большой интерес благодаря способности резко усиливать резорбцию кожей растворимых в воде лекарственных веществ, входящих в состав мазей. Однако существенным недостатком эмульсионных основ является сложность введения в их состав малорастворимых в воде ЛВ, обусловленная невысоким высвобождением и низкой БД ЛВ.

Для малорастворимых в воде ЛВ скорость абсорбции часто определяется скоростью их растворения. В этом отношении актуальной остается проблема повышения растворимости малорастворимых ЛВ, а также оптимизации высвобождения ЛВ из лекарственной формы (ЛФ), что в значительной степени характеризует фармакологическую активность ЛВ и используется для не экспериментального прогнозирования его БД.

Задачей изобретения является способ получения мази нифедипина с повышенной фармацевтической биодоступностью ЛВ.

Для решения задачи, связанной с улучшением растворимости нифедипина, а также улучшением степени его всасывания, предложен способ приготовления раствора нифедипина с полимерными носителями: полиэтиленгликолем (ПЭГ) или поливинилпирролидоном (ПВП). Полученный раствор вводят в эмульсионную или безводную гидрофильную основу. Концентрация ЛВ в изготавливаемых мягких ЛФ составляет 0,2%. В качестве оптимальных основ для изготовления мягких ЛФ с нифедипином выбраны безводная гидрофильная (вариант 1) и эмульсионная (вариант 2) основы, все соотношения указаны в % по массе.

Поставленная задача решается следующим способом.

Вариант 1

Способ получения мази нифедипина, заключающийся в том, что смесь нифедипина и полиэтиленгликоля с молекулярной массой 1500±1000 в соотношении 1,00:2,00-4,00 растворяют в спирте этиловом 95% при соотношении смеси и этанола 1,00:13,00-15,00 при температуре 25±5°С, полученный раствор вводят в расплавленную при температуре 95±5°С смесь полиэтиленгликоля с молекулярной массой 400 (70,00 частей) и полиэтиленгликоля с молекулярной массой 1500 (30,00 частей) при соотношении раствор:основа 1,00:5,00-11,00, полученную мазь тщательно перемешивают и фасуют в герметичные упаковки.

Изобретение иллюстрируется нижеследующим примером.

ПРИМЕР 1. Мазь нифедипина 0,2% на гидрофильной основе

Смесь, состоящую из 0,2 г нифедипина и 0,6 г ПЭГ-1500, растворяют в 11,2 мл спирта этилового (9,07 г). Полученный раствор вводят в предварительно расплавленную основу, состоящую из 63,09 г ПЭГ-400 и 27,03 г ПЭГ-1500. Расплавленную смесь перемешивают до однородного состояния, получают мазь и фасуют ее в герметичные упаковки. Введение спиртового раствора (нифедипин-ПЭГ-1500) в мазь повышает высвобождение нифедипина в 3,25 раза (относительно мази на основе вазелина с аналогичным содержанием ЛВ).

Вариант 2

Способ получения мази нифедипина, заключающийся в том, что смесь нифедипина и поливинилпирролидона с молекулярной массой 10000±2000 в соотношении 1,00:0,50-1,50 растворяют в спирте этиловом 95% при соотношении смеси и этанола 1:26,00-30,00 при температуре 25±5°С, полученный раствор вводят в ланолин безводный при соотношении раствор:ланолин безводный 1:2,15-4,55, добавляют вазелин медицинский в соотношении смесь с ланолином:вазелин 1:1,05-1,25, полученную мазь тщательно перемешивают и фасуют в герметичные упаковки. Изобретение иллюстрируется нижеследующим примером.

ПРИМЕР 2. Мазь нифедипина на эмульсионной основе

Смесь, состоящую из 0,2 г нифедипина и 0,2 г ПВП-10000, растворяют в 11,2 мл спирта этилового (9,07 г). К полученному раствору по частям добавляют 36,21 г ланолина безводного и эмульгируют до характерного потрескивания. После этого смешивают с 54,31 г вазелина до получения однородной массы, которую фасуют в герметичные упаковки. Полученная мазь повышает высвобождение ЛВ в 1,65 раза (относительно мази на основе вазелина с аналогичным содержанием ЛВ).

На Фиг. 1 приведен профиль высвобождения нифедипина из основ разных типов:

1 - гидрофильная основа (раствор нифедипин:ПЭГ:спирт этиловый);

2 - эмульсионная основа (раствор нифедипин:ПВП:спирт этиловый);

3 - суспензионная основа (нифедипин, вазелин).

Предложенные варианты способа получения мази нифедипина позволяют повысить фармацевтическую доступность малорастворимого в воде нифедипина, обеспечивая лучшее высвобождение за счет повышения растворимости и скорости растворения ЛВ. Следствием этого является снижение дозы и побочного действия ЛВ на организм. При использовании эмульсионных и гидрофильных основ повышается комфортность применения мазей.

1. Способ получения мази нифедипина, заключающийся в том, что смесь нифедипина и полиэтиленгликоля с молекулярной массой 1500±1000 в соотношении (% масс.): 1,00:2,00-4,00 растворяют в спирте этиловом 95% при соотношении смеси и этанола (% масс.); 1,00:13,00-15,00 при температуре 25±5°С, полученный раствор вводят в расплавленную при температуре 95±5°С смесь полиэтиленгликоля с молекулярной массой 400 (70,00 частей) и полиэтиленгликоля с молекулярной массой 1500 (30,00 частей) при соотношении раствор:основа (% масс.): 1,00:5,00-11,00, полученную мазь тщательно перемешивают и фасуют в герметичные упаковки.

2. Способ получения мази нифедипина, заключающийся в том, что смесь нифедипина и поливинилпирролидона с молекулярной массой 10000±2000 в соотношении (% масс.): 1,00:0,50-1,50 растворяют в спирте этиловом 95% при соотношении смеси и этанола (% масс.): 1:26,00-30,00 при температуре 25±5°С, полученный раствор вводят в ланолин безводный при соотношении раствор:ланолин безводный (% масс.): 1:2,15-4,55, добавляют вазелин медицинский в соотношении смесь с ланолином:вазелин (% масс.): 1:1,05-1,25, полученную мазь тщательно перемешивают и фасуют в герметичные упаковки.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к средству для назального применения. Указанное средство содержит в качестве действующих веществ масло облепиховое или масляный экстракт прополиса 15% в количестве 10 мас.% и тиосульфат натрия в количестве 10 мас.%, а в качестве мазевой основы - вазелин в количестве 20 мас.%, эмульгатор Т-2 в количестве 10 мас.%, лутрол F-68 в количестве 10 мас.%, кремофор RH-40 в количестве 8 мас.%, хитозан в количестве 2 мас.% и воду очищенную.

Настоящее изобретение относится к гемостатическому материалу, содержащему прессованный порошок окисленной регенерированной целлюлозы (ОРЦ), полученный путем измельчения в шаровой мельнице.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к терапии, и предназначена для лечения радиационно-термического поражения организма. Для получения продуктов метаболизма бифидобактерий выращивают бифидобактерии во флаконах емкостью 400-500 см3 со средой Блаурокка в течение 3-4 суток.

Описана фармацевтическая композиция для местного применения, содержащая терапевтически эффективное количество активного фармацевтического ингредиента (API) - соединения, представленного структурной формулой (I), по меньшей мере одно подкисляющее средство и основание-носитель, содержащее по меньшей мере один фармацевтически приемлемый неводный растворитель.

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и может быть использовано для проведения диагностических и лечебных процедур (цистоскопия, катетеризация мочевого пузыря, расширение уретры) в качестве противовоспалительного противомикробного анестезирующего стимулирующего регенерацию антиоксидантного противовирусного средства с эффектом пролонгации.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к гидрофильной мази для лечения инфицированных ран. Гидрофильная мазь для лечения инфицированных ран, содержащая повиаргол, метилурацил, метилцеллюлозу, воду, взятые при определенном соотношении компонентов.

Изобретение относится к средству, обладающему антимикробным, репаративным и ранозаживляющим действием. Указанное средство включает экстракт сухой из побегов рододендрона золотистого с содержанием суммы простых фенолов и фенологликозидов не менее 28%, полученный путем экстракции сырья с размером частиц 2-3 мм водой очищенной при соотношении сырья и экстрагента 1:10, время экстракции при первом контакте фаз 2 ч, втором - 1,5 ч, третьем - 1 ч, при перемешивании сырья и температуре 60±5°С.

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей инсулин и дихолина сукцинат, а также к применению указанной композиции для приготовления интраназального средства лечения болезни Альцгеймера и способу лечения болезни Альцгеймера.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения мягких тканей у больных с синдромом диабетической стопы. Для этого сначала проводят очищение поверхности раневого дефекта в области дна и стенок дефекта и участков гиперкератозов.

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармацевтической промышленности, и описывает фармацевтическую композицию для профилактики и терапии респираторных вирусных инфекций.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и области медицинской биотехнологии и представляет собой антибактериальную композицию, включающую лизостафин в количестве от 1 до 1000 мкг/мл, высокомолекулярный хитозан, с молекулярной массой в диапазоне от 100 до 600 кДа в количестве 10% к массе используемого в композиции лизостафина, загуститель, выбранный из: поливинилового спирта в количестве от 2 до 15 мас.
Изобретение относится к области косметологии и представляет собой средство для лечения телеангиоэктазий, включающее фермент класса гидролаз субтилизин, троксерутин, стабилизатор динатрия эдетат, троламин, карбомер и воду, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении, в мас.

Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой гидролизуемую кислотой композицию для адресной доставки лекарств, состоящую из диспергированных в растворе частиц микрогеля, имеющих размер в диапазоне от 0,1 до 10 мкм, и содержащую: а) основную цепь полимера, являющуюся ПЭГ-диакрилатом, сшитую при помощи Lys-Phe-Gly-Lys с Span 80 и Tween 80, имеющих суммарный гидрофильно-липофильный баланс равный 5,6; б) кислотную протеазу, представляющую собой пепсин, инактивированную при нейтральном рН и активированную при умеренно кислых рН; в) лекарственное средство, не расщепляющееся при катализе кислотной протеазы.

Изобретение относится к инъецируемой фармацевтической композиции для лечения нарушений центральной нервной системы, содержащей: (a) соединение А-7: , где компонент (а) присутствует в количестве 15-35 масс.

Изобретение относится к чувствительному к температуре медицинскому противоспаечному материалу, который содержит чувствительный к температуре полимер в количестве 10-50 масс.

Группа изобретений относится к области фармацевтики. Описана твердая фармацевтическая композиция, содержащая эсликарбазепина ацетат и вспомогательные вещества, в виде гранул.

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и может быть использовано для проведения диагностических и лечебных процедур (цистоскопия, катетеризация мочевого пузыря, расширение уретры) в качестве противовоспалительного противомикробного анестезирующего стимулирующего регенерацию антиоксидантного противовирусного средства с эффектом пролонгации.

Группа изобретений относится к области ветеринарии и медицины. Описана клеевая композиция и способ ее применения.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению производных фактора свертывания крови VII и VIIa, их конъюгатов с полимерами, способными увеличивать время полувыведения из кровотока, комплексов с ними, полученных путем связывания носителя с конъюгатом, к генам, кодирующим производные, к экспрессирующим векторам, содержащим эти гены, трансформантам с введенными экспрессирующими векторами, к способам их получения, фармацевтическим композициям и способам лечения, и может быть использовано в медицине для предупреждения или лечения гемофилии или улучшения свертываемости крови.

Изобретение относится к медицине и представляет собой безводную композицию для обработки ран, включающую (a) гидрофильную дисперсную фазу, содержащую PEG 400 и термолизин, и (b) гидрофобную непрерывную фазу, содержащую гидрофобную основу.

Изобретение относится к области фармацевтики. Описана фармацевтическая композиция для предотвращения и лечения сердечно-сосудистых нарушений.
Наверх