Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak



Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak
Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak

 


Владельцы патента RU 2632870:

НИССАН КЕМИКАЛ ИНДАСТРИЗ, ЛТД. (JP)

Изобретение относится к соединению, представленному формулой (Ia):

в которой кольцо Аа представлено следующей формулой (IIa-1),

где Т является атомом азота, U1a является атомом азота, Ха является CR9a (где R9a представляет собой атом водорода), Ya является CR10a (где R10a представляет собой атом водорода), R1a является атомом водорода, кольцо Ва является С4-7 циклоалканом, бензолом или 4-6-членным неароматическим гетероциклом, содержащим 1 гетероатом, выбранный из атома азота, L1a является одинарной связью, L2a является одинарной связью, C1-3 алкиленовой группой (С1-3 алкиленовая группа не замещена или замещена цианогруппой) или C1-3 галогеналкиленовой группой, L3a является одинарной связью или представлен любой из следующих формул:

,

na является 0 или 1, R3a является гидроксигруппой, атомом галогена, цианогруппой или метильной группой, значения остальных радикалов представлены в формуле изобретения. Изобретение относится также к соединению, представленному формулой (Ib), к ингибитору JAK, содержащему соединение изобретения, к профилактическому, терапевтическому или улучшающему состояние средству для заболеваний, при которых ингибирование JAK является эффективным, к лекарственному средству. Технический результат: получены новые соединения, обладающие ингибирующей активностью против JAK. 5 н. и 31 з.п. ф-лы, 236 табл., 611 пр.

 

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к новым трициклическим пиримидиновым соединениям и трициклическим пиридиновым соединениям, обладающим JAK-ингибирующей активностью.

Уровень техники

Семейство JAK (Янус-киназ) является семейством тирозинкиназ, состоящим из четырех представителей, JAK1, JAK2, JAK3 и Tyk2 (тирозинкиназа 2), и играет важную роль в цитокиновой сигнализации.

Хотя киназы данного семейства, за исключением JAK3, широко экспрессируются в тканях, экспрессия JAK3 ограничивается иммунными клетками. Это согласуется с тем фактом, что JAK3 играет важную роль в различных путях рецептор-опосредованной сигнализации, такой как сигнализация IL (интерлейкин)-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 и IL-21, нековалентно связываясь с общей γ-цепью (Непатентные документы 1 и 2).

Пониженные уровни белка JAK3 или дефекты в гене общей γ-цепи, наблюдаемые у пациентов с иммунной недостаточностью, называемой X-сцепленным тяжелым комбинированным иммунодефицитом (X-ТКИД), дают основание предполагать, что блокирование JAK3-сигнального пути приводит к иммуносупрессии (Непатентные документы 3 и 4). Эксперименты на животных показывают важность JAK3 не только в созревании B- и T-лимфоцитов, но также и в поддержании функций T-лимфоцитов. Поэтому регуляция иммунных ответов через данный механизм является многообещающей терапией при T-клеточных лимфопролиферативных заболеваниях, таких как отторжение органов после пересадки и аутоиммунные заболевания.

Исследования мышей с нокаутом JAK1 и JAK1-дефицитных клеток указывают на участие JAK1 в различных путях рецептор-опосредованной сигнализации, таких как IFN (интерферон) α, IFNβ, IFNγ, IL-2, IL-4, IL-6, IL-7 и IL-15 сигнализация (Непатентный документ 5). Таким образом, регуляция воспалительных ответов через данные пути сигнализации является в терапевтическом плане многообещающей для лечения заболеваний, включающих активацию макрофагов и лимфоцитов, таких как аутоиммунные заболевания, а также острое и хроническое отторжение органов после пересадки.

Исследования мышей с нокаутом JAK2 и JAK2-дефицитных клеток указывают на участие JAK2 в различных путях рецептор-опосредованной сигнализации, таких как EPO (эритропоэтин) α, тромбопоэтин, IFNγ, IL-3 и ГМ-КСФ сигнализация (Непатентные документы 6, 7 и 8). Указанные пути сигнализации, как предполагают, опосредуют дифференцировку клеток-предшественников эритоцитов или тромбоцитов в костном мозге. В то же время предполагается, что замена фенилаланина 617 на валин в JAK2 связана с миелопролиферативными заболеваниями (Непатентный документ 6). Таким образом, регуляция дифференцировки миелоидных клеток-предшественников через указанные пути сигнализации является в терапевтическом плане многообещающей при лечении миелопролиферативных заболеваний.

Ингибитор JAK CP-690,550, как сообщают, улучшал патологию ревматоидного артрита и псориаза в клинических тестах (Непатентные документы 9 и 10) и подавлял отторжение в модели пересадки почки на обезьянах и воспаления дыхательных путей в модели астмы на крысах (Непатентные документы 11 и 12). На основе полученных данных, иммуносупрессия с применением ингибиторов JAK, как полагают, сможет применяться для предотвращения или лечения отторжения органа при пересадке и реакции трансплантат-против-хозяина после пересадки, аутоиммунных заболеваний и аллергических заболеваний. Хотя сообщали о других соединениях, обладающих JAK-ингибирующим действием, помимо CP-690,550 (Патентные документы 1-11), необходимо получение большего количества таких соединений.

Документы предшествующего уровня техники

Патентный документ 1: WO01/42246

Патентный документ 2: WO2008/084861

Патентный документ 3: WO2010/119875

Патентный документ 4: WO2011/045702

Патентный документ 5: WO2011/068881

Патентный документ 6: WO2011/075334

Патентный документ 7: WO2007/007919

Патентный документ 8: WO2007/077949

Патентный документ 9: WO2009/152133

Патентный документ 10: WO2011/086053

Патентный документ 11: WO2011/068899

Непатентный документ 1: Cell, 2002, 109, pp. S121-131

Непатентный документ 2: Science, 2002, 298, pp., 1630-1634

Непатентный документ 3: Nature, 1995, 377, pp. 65-68

Непатентный документ 4: Science, 1995, 270, pp. 797-800

Непатентный документ 5: J. Immunol., 2007, 178, pp. 2623-2629

Непатентный документ 6: Pathol. Biol., 2007, 55, pp. 88-91

Непатентный документ 7: Cancer Genet. Cytogenet., 2009, 189, pp. 43-47

Непатентный документ 8: Semin. Cell. Dev. Biol., 2008, 19, pp. 385-393

Непатентный документ 9: Arthritis Rheum., 2009, 60, pp. 1895-1905

Непатентный документ 10: J. Invest. Dermatol., 2009, 129, pp. 2299-2302

Непатентный документ 11: Science, 2003, 302, pp. 875-878

Непатентный документ 12: Eur. J. Pharmacol., 2008, 582, pp. 154-161

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

ТЕХНИЧЕСКАЯ ЗАДАЧА

Цель настоящего изобретения состоит в предоставлении новых лекарственных соединений, которые обладают превосходной JAK-ингибирующей активностью и могут применяться для предотвращения или лечения аутоиммунных заболеваний, воспалительных заболеваний и аллергических заболеваний.

РЕШЕНИЕ ЗАДАЧ

В результате обширного исследования в целях поиска новых низко-молекулярных соединений, обладающих JAK-ингибирующей активностью, авторы настоящего изобретения обнаружили, что соединения настоящего изобретения обладают высокой ингибирующей активностью, и осуществили настоящее изобретение. А именно, в настоящем изобретении предложено:

(1) Соединение, представленное формулой (Ia):

[где кольцо Aa представлено следующей формулой (IIa-1) или формулой (IIa-2):

(где T1a является атомом азота или CR4a, U1a является атомом азота или CR5a, T2a является одинарной связью или CR7aR8a, и E2a является атомом кислорода или атомом серы),

Xa является атомом азота или CR9a,

Ya является CR10a,

R1a является атомом водорода, атомом галогена, C1-6 алкильной группой или C1-6 галоалкильной группой,

кольцо Ba является C3-11 циклоалканом, C3-11 циклоалкеном (составляющей кольцо метиленовой группой C3-11 циклоалкана, и C3-11 циклоалкен может быть заменен карбонильной группой), 3 - 14-членным неароматическим гетероциклом, ароматическим C6-14 карбоциклом или 5 - 10-членным ароматическим гетероциклом,

L1a является одинарной связью, C1-6 алкиленовой группой, C2-6 алкениленовой группой или C2-6 алкиниленовой группой (C1-6 алкиленовая группа, C2-6 алкениленовая группа и C2-6 алкиниленовая группа не замещены или замещены одним или более идентичными или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, гидроксигрупп, аминогрупп, цианогрупп и нитрогрупп),

L2a является одинарной связью, C1-6 алкиленовой группой, C2-6 алкениленовой группой, C2-6 алкиниленовой группой (C1-6 алкиленовая группа, C2-6 алкениленовая группа и C2-6 алкиниленовая группа не замещены или замещены одним или более идентичными или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, гидроксигрупп, аминогрупп, цианогрупп и нитрогрупп), =C(R15a)- (где R15a является атомом водорода или цианогруппой, а связь, соединяющая кольцо Ba и L2a, является двойной связью) или =C(R15a)-CH2- (где R15a является атомом водорода или цианогруппой, а связь, соединяющая кольцо Ba и L2a, является двойной связью),

L3a является одинарной связью или представлена любой из следующих формул (IIIa-1)-(IIIa-20) и формулой (XIIIa):

(где E1a является атомом кислорода, атомом серы или NR11a),

в случае, когда L3a является одинарной связью, R2a является атомом водорода, атомом галогена, азидогруппой, C3-11 циклоалкильной группой, 3 - 14-членной неароматической гетероциклильной группой, C6-14 арильной группой, 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой, 8 - 14-членной частично насыщенной ароматической циклической группой или 8 - 14-членной ароматической алициклической углеводородной группой с конденсированными кольцами (C3-11 циклоалкильная группа, 3 - 14-членная неароматическая гетероциклильная группа, C6-14 арильная группа, 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа, 8 - 14-членная частично насыщенная ароматическая циклическая группа и 8 - 14-членная ароматическая алициклическая углеводородная группа с конденсированными кольцами не замещены или замещены одним или более идентичными или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из набора заместителей V4a, набора заместителей V9a и C1-6 алкильной группы (C1-6 алкильные группы замещены C1-6 алкоксикарбониламиногруппой (C1-6 алкоксикарбониламиногруппа не замещена или замещена одним или более идентичными или различными атомами галогена, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода))),

в случае, когда L3a не является одинарной связью, R2a является атомом водорода, C1-6 алкильной группой, C2-6 алкенильной группой, C2-6 алкинильной группой (C1-6 алкильная группа, C2-6 алкенильная группа и C2-6 алкинильная группа не замещены или замещены одним или более идентичными или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V6a, и набора заместителей V9a), C3-11 циклоалкильной группой, 3 - 14-членной неароматической гетероциклильной группой, C6-14 арильной группой, 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой, 8 - 14-членной частично насыщенной ароматической циклической группой или 8 - 14-членной ароматической алициклической углеводородной группой с конденсированными кольцами (C3-11 циклоалкильная группа, 3 - 14-членная неароматическая гетероциклильная группа, C6-14 арильная группа, 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа, 8 - 14-членная частично насыщенная ароматическая циклическая группа и 8 - 14-членная ароматическая алициклическая углеводородная группа с конденсированными кольцами не замещены или замещены одним или более идентичными или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V4a и набора заместителей V9a),

na является 0, 1 или 2,

R3a является гидроксигруппой, аминогруппой, карбоксигруппой, карбамоильной группой, сульфамоильной группой, фосфоногруппой, фосфонооксигруппой, сульфогруппой, сульфоксигруппой, тетразолильной группой, атомом галогена, цианогруппой, нитрогруппой, C1-6 алкильной группой, C1-6 галоалкильной группой, C3-11 циклоалкильной группой, C2-6 алкенильной группой, C2-6 галоалкенильной группой, C1-6 алкоксигруппой, C1-6 галоалкоксигруппой, C1-6 алкилтиогруппой, C1-6 галоалкилтиогруппой, C1-6 алкилкарбонильной группой, C1-6 галоалкилкарбонильной группой, C1-6 алкилсульфонильной группой, C1-6 галоалкилсульфонильной группой, C1-6 алкоксикарбонильной группой, моно-C1-6 алкиламиногруппой, ди-C1-6 алкиламиногруппой, моно-C1-6 алкиламинокарбонильной группой, ди-C1-6 алкиламинокарбонильной группой или C1-6 алкилкарбониламино-группой (когда na является 2, группы R3a могут быть одинаковыми или различными),

каждый из R4a, R5a, R7a и R8a независимо является атомом водорода, гидроксигруппой, аминогруппой, карбоксигруппой, карбамоильной группой, тетразолильной группой, атомом галогена, цианогруппой, C1-6 алкильной группой, C2-6 алкенильной группой, C1-6 алкоксигруппой, C1-6 алкилтиогруппой, C1-6 алкилкарбонильной группой, C1-6 алкилсульфонильной группой, моно-C1-6 алкиламиногруппой, ди-C1-6 алкиламиногруппой (C1-6 алкильная группа, C2-6 алкенильная группа, C1-6 алкоксигруппа, C1-6 алкилтиогруппа, C1-6 алкилкарбонильная группа, C1-6 алкилсульфонильная группа, моно-C1-6 алкиламиногруппа и ди-C1-6 алкиламиногруппа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V3a), C1-6 алкоксикарбонильной группой, C3-11 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, C6-14 арильной группой или 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-11 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, C6-14 арильная группа и 5 - 10-членный ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителя V1a),

R6a является атомом водорода, C1-6 алкильной группой, C2-6 алкенильной группой, C1-6 алкилкарбонильной группой, C1-6 алкилсульфонильной группой, C1-6 алкоксикарбонильной группой, моно-C1-6 алкиламинокарбонильной группой, ди-C1-6 алкиламинокарбонильной группой (C1-6 алкильная группа, C2-6 алкенильная группа, C1-6 алкилкарбонильная группа, C1-6 алкилсульфонильная группа, C1-6 алкоксикарбонильная группа, моно-C1-6 алкиламинокарбонильная группа и ди-C1-6 алкиламинокарбонильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V3a), C3-11 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, C6-14 арильной группой или 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-11 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, C6-14 арильная группа и 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V1a),

каждый из R9a и R10a независимо является атомом водорода, атомом галогена, цианогруппой, карбамоильной группой, C1-6 алкильной группой, C1-6 галоалкильной группой, C3-11 циклоалкильной группой, C1-6 алкоксигруппой, C1-6 галоалкоксигруппой, C1-6 алкилтиогруппой, C1-6 алкилкарбонильной группой, C1-6 алкилсульфонильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, C6-14 арильной группой или 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой,

R11a является атомом водорода, гидроксигруппой, цианогруппой, нитрогруппой, C1-6 алкильной группой или C1-6 алкоксигруппой,

каждый из R12a, R13a и R14a независимо является атомом водорода, C1-6 алкильной группой, C1-6 галоалкильной группой (C1-6 алкильная группа и C1-6 галоалкильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V2a, набора заместителей V8a и набора заместителей V9a), C3-11 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, C6-14 арильной группой, 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой, 8 - 14-членной частично насыщенной ароматической циклической группой или 8 - 14-членной ароматической алициклической углеводородной группой с конденсированными кольцами (C3-11 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, C6-14 арильная группа, 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа, 8 - 14-членная частично насыщенная ароматическая циклическая группа и 8 - 14-членная ароматическая алициклическая углеводородная группа с конденсированными кольцами не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V4a и набора заместителей V9a),

набор заместителей V1a состоит из гидроксигрупп, аминогрупп, карбоксигрупп, карбамоильных групп, сульфамоильных групп, фосфоногрупп, фосфонооксигрупп, сульфогрупп, сульфоксигрупп, тетразолильных групп, атомов галогенов, цианогрупп, нитрогрупп, C1-6 алкильных групп, C1-6 галоалкил групп, C3-11 циклоалкильных групп, C2-6 алкенильных групп, C2-6 галоалкенильных групп, C1-6 алкоксигрупп, C1-6 галоалкоксигрупп, C1-6 алкилтиогрупп, C1-6 галоалкилтиогрупп, C1-6 алкилкарбонильных групп, C1-6 галоалкилкарбонильных групп, C1-6 алкилсульфонильных групп, C1-6 галоалкилсульфонильных групп, C1-6 алкоксикарбонильных групп, 3 - 11-членных неароматических гетероциклильных групп, моно-C1-6 алкиламиногрупп, ди-C1-6 алкиламиногрупп, моно-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, ди-C1-6 алкиламинокарбонильных групп и C1-6 алкилкарбониламиногрупп,

набор заместителей V2a состоит из групп, содержащихся в наборе заместителей V1a, и C6-14 арильных групп и 5 - 10-членных ароматических гетероциклильных групп (C6-14 арильные группы и 5 - 10-членные ароматические гетероциклильные группы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V1a),

набор заместителей V3a состоит из гидроксигрупп, аминогрупп, карбоксигрупп, карбамоильных групп, сульфамоильных групп, фосфоногрупп, фосфонооксигрупп, сульфогрупп, сульфоксигрупп, тетразолильных групп, атомов галогенов, цианогрупп, нитрогрупп, C1-6 алкоксигрупп, C1-6 галоалкоксигрупп, C1-6 алкилтиогрупп, C1-6 галоалкилтиогрупп, C1-6 алкилкарбонильных групп, C1-6 галоалкилкарбонильных групп, C1-6 алкилсульфонильных групп, C1-6 галоалкилсульфонильных групп, C1-6 алкоксикарбонильных групп, моно-C1-6 алкиламиногрупп, ди-C1-6 алкиламиногрупп, моно-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, ди-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, C1-6 алкилкарбониламиногрупп, C3-11 циклоалкильных групп, 3 - 11-членных неароматических гетероциклильных групп, C6-14 арильных групп и 5 - 10-членных ароматических гетероциклильных групп (C3-11 циклоалкильные группы, 3 - 11-членные неароматическиме гетероциклильные группы, C6-14 арильные группы и 5 - 10-членные ароматические гетероциклильные группы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V1a),

набор заместителей V4a состоит из гидроксигрупп, аминогрупп, карбоксигрупп, карбамоильных групп, сульфамоильных групп, фосфоногрупп, фосфонооксигрупп, сульфогрупп, сульфоксигрупп, тетразолильных групп, атомов галогенов, цианогрупп, нитрогрупп, C1-6 алкильных групп, C2-6 алкенильных групп, C1-6 алкоксигрупп, C1-6 алкилтиогрупп, C1-6 алкилкарбонильных групп, C1-6 алкилсульфонильных групп, C1-6 алкоксикарбонильных групп, моно-C1-6 алкиламиногрупп, ди-C1-6 алкиламиногрупп, моно-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, ди-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, C1-6 алкилкарбониламиногрупп (C1-6 алкильные группы, C2-6 алкенильные группы, C1-6 алкоксигруппы, C1-6 алкилтиогруппы, C1-6 алкилкарбонильные группы, C1-6 алкилсульфонильные группы, C1-6 алкоксикарбонильные группы, моно-C1-6 алкиламиногруппы, ди-C1-6 алкиламиногруппы, моно-C1-6 алкиламинокарбонильные группы, ди-C1-6 алкиламинокарбонильные группы и C1-6 алкилкарбониламиногруппы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V3a), C3-11 циклоалкильных групп, 3 - 11-членных неароматических гетероциклильных групп, C6-14 арильных групп и 5 - 10-членных ароматических гетероциклильных групп (C3-11 циклоалкильные группы, 3 - 11-членные неароматические гетероциклильные группы, C6-14 арильные группы и 5 - 10-членные ароматические гетероциклильные группы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V1a),

набор заместителей V5a состоит из гидроксигрупп, аминогрупп, карбоксигрупп, карбамоильных групп, сульфамоильных групп, фосфоногрупп, фосфонооксигрупп, сульфогрупп, сульфоксигрупп, тетразолильных групп, атомов галогенов, цианогрупп, нитрогрупп, C1-6 алкоксигрупп, C1-6 алкилтиогрупп, C1-6 алкилкарбонильных групп, C1-6 алкилсульфонильных групп, C1-6 алкоксикарбонильных групп, моно-C1-6 алкиламиногрупп, ди-C1-6 алкиламиногрупп, моно-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, ди-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, C1-6 алкилкарбониламиногрупп, C3-11 циклоалкильных групп, 3 - 11-членных неароматических гетероциклильных групп, C6-14 арильных групп и 5 - 10-членных ароматических гетероциклильных групп (C1-6 алкоксигруппы, C1-6 алкилтиогруппы, C1-6 алкилкарбонильные группы, C1-6 алкилсульфонильные группы, C1-6 алкоксикарбонильные группы, моно-C1-6 алкиламиногруппы, ди-C1-6 алкиламиногруппы, моно-C1-6 алкиламинокарбонильные группы, ди-C1-6 алкиламинокарбонильные группы, C1-6 алкилкарбониламиногруппы, C3-11 циклоалкильные группы, 3 - 11-членные неароматические гетероциклильные группы, C6-14 арильные группы и 5 - 10-членные ароматические гетероциклильные группы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V3a),

набор заместителей V6a состоит из гидроксигрупп, аминогрупп, карбоксигрупп, карбамоильных групп, сульфамоильных групп, фосфоногрупп, фосфонооксигрупп, сульфогрупп, сульфоксигрупп, тетразолильных групп, атомов галогенов, цианогрупп, нитрогрупп, C1-6 алкоксигрупп, C1-6 алкилтиогрупп, C1-6 алкилкарбонильных групп, C1-6 алкилсульфонильных групп, C1-6 алкоксикарбонильных групп, моно-C1-6 алкиламиногрупп, ди-C1-6 алкиламиногрупп, моно-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, ди-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, C1-6 алкилкарбониламиногрупп (C1-6 алкоксигруппы, C1-6 алкилтиогруппы, C1-6 алкилкарбонильные группы, C1-6 алкилсульфонильные группы, C1-6 алкоксикарбонильные группы, моно-C1-6 алкиламиногруппы, ди-C1-6 алкиламиногруппы, моно-C1-6 алкиламинокарбонильные группы, ди-C1-6 алкиламинокарбонильные группы и C1-6 алкилкарбониламиногруппы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V3a), C3-11 циклоалкильных групп, 3 - 11-членных неароматических гетероциклильных групп, C6-14 арильных групп, 5 - 10-членных ароматических гетероциклильных групп, 8 - 14-членных частично насыщенных ароматических циклических групп и 8 - 14-членных ароматических алициклических углеводородных групп с конденсированными кольцами (C3-11 циклоалкильные группы, 3 - 11-членные неароматические гетероциклильные группы, C6-14 арильные группы и 5 - 10-членные ароматические гетероциклильные группы, 8 - 14-членные частично насыщенные ароматические циклические группы и 8 - 14-членные ароматические алициклические углеводородные группы с конденсированными кольцами не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V4a и набора заместителей V9a),

набор заместителей V8a состоит из C3-11 циклоалкильных групп, 3 - 11-членных неароматических гетероциклильных групп (C3-11 циклоалкильные группы и 3 - 11-членные неароматические гетероциклильные группы замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V2a), 8 - 14-членных частично насыщенных ароматических циклических групп и 8 - 14-членных ароматических алициклических углеводородных групп с конденсированными кольцами (8 - 14-членные частично насыщенные ароматические циклические группы и 8 - 14-членные ароматические алициклические углеводородные группы с конденсированными кольцами не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V2a), и

набор заместителей V9a состоит из моно-C1-6 алкиламиносульфонильных групп, ди-C1-6 алкиламиносульфонильных групп, C1-6 алкилсульфониламиногрупп, C1-6 алкоксикарбониламино-групп (моно-C1-6 алкиламиносульфонильные группы, ди-C1-6 алкиламиносульфонильные группы, C1-6 алкилсульфониламиногруппы и C1-6 алкоксикарбониламиногруппы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V3a), C3-6 циклоалкоксигрупп, C3-6 циклоалкиламиногрупп, C3-6 циклоалкилтиогрупп, C3-6 циклоалкилкарбонильных групп и C3-6 циклоалкилсульфонильных групп (C3-6 циклоалкоксигруппы, C3-6 циклоалкиламиногруппы, C3-6 циклоалкилтиогруппы, C3-6 циклоалкилкарбонильные группы и C3-6 циклоалкилсульфонильные группы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V2a)], таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(2) Соединение согласно (1), которое представлено формулой (Ia):

[где кольцо Aa представлено следующей формулой (IIa-1) или формулой (IIa-2):

(где T1a является атомом азота или CR4a, U1a является атомом азота или CR5a, T2a является одинарной связью или CR7aR8a, E2a является атомом кислорода или атомом серы),

Xa является атомом азота или CR9a,

Ya является CR10a,

R1a является атомом водорода, атомом галогена, C1-6 алкильной группой или C1-6 галоалкильной группой,

кольцо Ba является C3-11 циклоалканом, C3-11 циклоалкеном, 3 - 11-членным неароматическим гетероциклом, C6-14ароматическим карбоциклом или 5 - 10-членным ароматическим гетероциклом,

L1a является одинарной связью, C1-6 алкиленовой группой, C2-6 алкениленовой группой или C2-6 алкиниленовой группой (C1-6 алкиленовая группа, C2-6 алкениленовая группа и C2-6 алкиниленовая группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, гидроксигрупп, аминогрупп, цианогрупп и нитрогрупп),

L2a является одинарной связью, C1-6 алкиленовой группой, C2-6 алкениленовой группой или C2-6 алкиниленовой группой (C1-6 алкиленовая группа, C2-6 алкениленовая группа и C2-6 алкиниленовая группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, гидроксигрупп, аминогрупп, цианогрупп и нитрогрупп),

L3a является одинарной связью или представлена любой из следующих формул (IIIa-1)-(IIIa-20)

(где E1a является атомом кислорода, атомом серы или NR11a),

в случае, когда L3a является одинарной связью, R2a является атомом водорода, атомом галогена, C3-11 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, C6-14 арильной группой или 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-11 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, C6-14 арильная группа и 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V4a),

в случае, когда L3a не является одинарной связью, R2a является атомом водорода, C1-6 алкильной группой, C2-6 алкенильной группой (C1-6 алкильная группа и C2-6 алкенильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V5a), C3-11 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, C6-14 арильной группой или 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-11 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, C6-14 арильная группа и 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V4a),

na является 0, 1 или 2,

R3a является гидроксигруппой, аминогруппой, карбоксигруппой, карбамоильной группой, сульфамоильной группой, фосфоногруппой, фосфонооксигруппой, сульфогруппой, сульфоксигруппой, тетразолильной группой, атомом галогена, цианогруппой, нитрогруппой, C1-6 алкильной группой, C1-6 галоалкильной группой, C3-11 циклоалкильной группой, C2-6 алкенильной группой, C2-6 галоалкенильной группой, C1-6 алкоксигруппой, C1-6 галоалкоксигруппой, C1-6 алкилтиогруппой, C1-6 галоалкилтиогруппой, C1-6 алкилкарбонильной группой, C1-6 галоалкилкарбонильной группой, C1-6 алкилсульфонильной группой, C1-6 галоалкилсульфонильной группой, C1-6 алкоксикарбонильной группой, моно-C1-6 алкиламиногруппой, ди-C1-6 алкиламиногруппой, моно-C1-6 алкиламинокарбонильной группой, ди-C1-6 алкиламинокарбонильной группой или C1-6 алкилкарбониламиногруппой (когда na является 2, группы R3a могут быть одинаковыми или различными),

каждый из R4a, R5a, R7a и R8a независимо является атомом водорода, гидроксигруппой, аминогруппой, карбоксигруппой, карбамоильной группой, тетразолильной группой, атомом галогена, цианогруппой, C1-6 алкильной группой, C2-6 алкенильной группой, C1-6 алкоксигруппой, C1-6 алкилтиогруппой, C1-6 алкилкарбонильной группой, C1-6 алкилсульфонильной группой, моно-C1-6 алкиламиногруппой, ди-C1-6 алкиламиногруппой (C1-6 алкильная группа, C2-6 алкенильная группа, C1-6 алкоксигруппа, C1-6 алкилтиогруппа, C1-6 алкилкарбонильная группа, C1-6 алкилсульфонильная группа, моно-C1-6 алкиламиногруппа и ди-C1-6 алкиламиногруппа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V3a), C1-6 алкоксикарбонильной группой, C3-11 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, C6-14 арильной группой или 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-11 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, C6-14 арильная группа и 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V1a),

R6a является атомом водорода, C1-6 алкильной группой, C2-6 алкенильной группой, C1-6 алкилкарбонильной группой, C1-6 алкилсульфонильной группой, C1-6 алкоксикарбонильной группой, моно-C1-6 алкиламинокарбонильной группой, ди-C1-6 алкиламинокарбонильной группой (C1-6 алкильная группа, C2-6 алкенильная группа, C1-6 алкилкарбонильная группа, C1-6 алкилсульфонильная группа, C1-6 алкоксикарбонильная группа, моно-C1-6 алкиламинокарбонильная группа и ди-C1-6 алкиламинокарбонильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V3a), C3-11 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, C6-14 арильной группой или 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-11 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, C6-14 арильная группа и 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V1a),

каждый из R9a и R10a независимо является атомом водорода, атомом галогена, цианогруппой, карбамоильной группой, C1-6 алкильной группой, C1-6 галоалкильной группой, C3-11 циклоалкильной группой, C1-6 алкоксигруппой, C1-6 галоалкоксигруппой, C1-6 алкилтиогруппой, C1-6 алкилкарбонильной группой, C1-6 алкилсульфонильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, C6-14 арильной группой или 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой,

R11a является атомом водорода, гидроксигруппой, цианогруппой, нитрогруппой, C1-6 алкильной группой или C1-6 алкоксигруппой,

каждый из R12a, R13a и R14a независимо является атомом водорода, C1-6 алкильной группой или C1-6 галоалкильной группой (C1-6 алкильная группа и C1-6 галоалкильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V2a),

набор заместителей V1a состоит из гидроксигрупп, аминогрупп, карбоксигрупп, карбамоильных групп, сульфамоильных групп, фосфоногрупп, фосфонооксигрупп, сульфогрупп, сульфоксигрупп, тетразолильных групп, атомов галогенов, цианогрупп, нитрогрупп, C1-6 алкильных групп, C1-6 галоалкильных групп, C3-11 циклоалкильных групп, C2-6 алкенильных групп, C2-6 галоалкенильных групп, C1-6 алкоксигрупп, C1-6 галоалкоксигрупп, C1-6 алкилтиогрупп, C1-6 галоалкилтиогрупп, C1-6 алкилкарбонильных групп, C1-6 галоалкилкарбонильных групп, C1-6 алкилсульфонильных групп, C1-6 галоалкилсульфонильных групп, C1-6 алкоксикарбонильных групп, 3 - 11-членных неароматических гетероциклильных групп, моно-C1-6 алкиламиногрупп, ди-C1-6 алкиламиногрупп, моно-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, ди-C1-6 алкиламинокарбонильных групп и C1-6 алкилкарбониламиногрупп,

набор заместителей V2a состоит из групп, содержащихся в наборе заместителей V1a, C6-14 арильных групп и 5 - 10-членных ароматических гетероциклильных групп (C6-14 арильная группа и 5 - 10-членные ароматические гетероциклильные группы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V1a),

набор заместителей V3a состоит из гидроксигрупп, аминогрупп, карбоксигрупп, карбамоильных групп, сульфамоильных групп, фосфоногрупп, фосфонооксигрупп, сульфогрупп, сульфоксигрупп, тетразолильных групп, атомов галогенов, цианогрупп, нитрогрупп, C1-6 алкоксигрупп, C1-6 галоалкоксигрупп, C1-6 алкилтиогрупп, C1-6 галоалкилтиогрупп, C1-6 алкилкарбонильных групп, C1-6 галоалкилкарбонильных групп, C1-6 алкилсульфонильных групп, C1-6 галоалкилсульфонильных групп, C1-6 алкоксикарбонильных групп, моно-C1-6 алкиламиногрупп, ди-C1-6 алкиламиногрупп, моно-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, ди-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, C1-6 алкилкарбониламиногрупп, C3-11 циклоалкильных групп, 3 - 11-членных неароматических гетероциклильных групп, C6-14 арильных групп и 5 - 10-членных ароматических гетероциклильных групп (C3-11 циклоалкильные группы, 3 - 11-членные неароматические гетероциклильные группы, C6-14 арильные группы и 5 - 10-членные ароматические гетероциклильные группы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V1a),

набор заместителей V4a состоит из гидроксигрупп, аминогрупп, карбоксигрупп, карбамоильных групп, сульфамоильных групп, фосфоногрупп, фосфонооксигрупп, сульфогрупп, сульфоксигрупп, тетразолильных групп, атомов галогенов, цианогрупп, нитрогрупп, C1-6 алкильных групп, C2-6 алкенильных групп, C1-6 алкоксигрупп, C1-6 алкилтиогрупп, C1-6 алкилкарбонильных групп, C1-6 алкилсульфонильных групп, C1-6 алкоксикарбонильных групп, моно-C1-6 алкиламиногрупп, ди-C1-6 алкиламиногрупп, моно-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, ди-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, C1-6 алкилкарбониламиногрупп (C1-6 алкильные группы, C2-6 алкенильные группы, C1-6 алкоксигруппы, C1-6 алкилтиогруппы, C1-6 алкилкарбонильные группы, C1-6 алкилсульфонильные группы, C1-6 алкоксикарбонильные группы, моно-C1-6 алкиламиногруппы, ди-C1-6 алкиламиногруппы, моно-C1-6 алкиламинокарбонильные группы, ди-C1-6 алкиламинокарбонильные группы и C1-6 алкилкарбониламиногруппы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V3a), C3-11 циклоалкильных групп, 3 - 11-членных неароматических гетероциклильных групп, C6-14 арильных групп и 5 - 10-членных ароматических гетероциклильных групп (C3-11 циклоалкильные группы, 3 - 11-членные неароматические гетероциклильные группы, C6-14 арильные группы и 5 - 10-членные ароматические гетероциклильные группы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V1a), и

набор заместителей V5a состоит из гидроксигрупп, аминогрупп, карбоксигрупп, карбамоильных групп, сульфамоильных групп, фосфоногрупп, фосфонооксигрупп, сульфогрупп, сульфоксигрупп, тетразолильных групп, атомов галогенов, цианогрупп, нитрогрупп, C1-6 алкоксигрупп, C1-6 алкилтиогрупп, C1-6 алкилкарбонильных групп, C1-6 алкилсульфонильных групп, C1-6 алкоксикарбонильных групп, моно-C1-6 алкиламиногрупп, ди-C1-6 алкиламиногрупп, моно-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, ди-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, C1-6 алкилкарбониламиногрупп, C3-11 циклоалкильных групп, 3 - 11-членных неароматических гетероциклильных групп, C6-14 арильных групп и 5 - 10-членных ароматических гетероциклильных групп (C1-6 алкоксигруппы, C1-6 алкилтиогруппы, C1-6 алкилкарбонильные группы, C1-6 алкилсульфонильные группы, C1-6 алкоксикарбонильные группы, моно-C1-6 алкиламиногруппы, ди-C1-6 алкиламиногруппы, моно-C1-6 алкиламинокарбонильные группы, ди-C1-6 алкиламинокарбонильные группы, C1-6 алкилкарбониламиногруппы, C3-11 циклоалкильные группы, 3 - 11-членные неароматические гетероциклильные группы, C6-14 арильные группы и 5 - 10-членные ароматические гетероциклильные группы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V3a)], таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(3) Соединение согласно (2), где R1a является атомом водорода, таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(4) Соединение согласно (2) или (3), где Ya является CR10a (где R10a является атомом водорода), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(5) Соединение согласно любому из (2)-(4), где Xa является атомом азота или CR9a (где R9a является атомом водорода, атомом галогена, цианогруппой, C1-3 алкильной группой, C1-3 галоалкильной группой или C3-6 циклоалкильной группа), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(6) Соединение согласно любому из (2)-(5), где кольцо Aa представлено любой из следующих формул (IVa-1)-(IVa-3):

(где E2a является атомом кислорода или атомом серы), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(7) Соединение согласно любому из (2)-(6), где L1a является одинарной связью,

L2a является одинарной связью, C1-6 алкиленовой группой или C2-6 алкениленовой группой (C1-6 алкиленовая группа и C2-6 алкениленовая группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, цианогруппы и нитрогруппы),

кольцо Ba является C3-11 циклоалканом, C3-11 циклоалкеном, 3 - 11-членным неароматическим гетероциклом, C6-14 ароматическим карбоциклом или 5 - 10-членным ароматическим гетероциклом,

na является 0 или 1,

R3a является гидроксигруппой, аминогруппой, карбоксигруппой, карбамоильной группой, тетразолильной группой, атомом галогена, цианогруппой, нитрогруппой, C1-3 алкильной группой, C1-3 галоалкильной группой, C3-6 циклоалкильной группой, C1-3 алкоксигруппой, C1-3 галоалкоксигруппой или C1-3 алкилсульфонильной группой,

L3a является одинарной связью, и

R2a является атомом водорода, атомом галогена, C3-11 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой, нафтильной группой или 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-11 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа, нафтильная группа и 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V4a), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(8) Соединение согласно любому из (2)-(6), где L1a является одинарной связью или C1-3 алкиленовой группой,

L2a является одинарной связью или C1-3 алкиленовой группой (C1-3 алкиленовая группа не замещена или замещена цианогруппой или C1-3 галоалкильной группой),

кольцо Ba является C3-11 циклоалканом, C3-11 циклоалкеном, 3 - 11-членным неароматическим гетероциклом, бензолом или 5 - 6-членным ароматическим гетероциклом,

na является 0 или 1,

R3a является гидроксигруппой, аминогруппой, карбоксигруппой, карбамоильной группой, тетразолильной группой, атомом галогена, цианогруппой, нитрогруппой, C1-3 алкильной группой, C1-3 галоалкильной группой, C3-6 циклоалкильной группой, C1-3 алкоксигруппой, C1-3 галоалкоксигруппой или C1-3 алкилсульфонильной группой,

L3a является одинарной связью, и

R2a является атомом водорода, атомом галогена, C3-6 циклоалкильной группой, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-6 циклоалкильная группа, 4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V4a), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(9) Соединение согласно (7), где кольцо Ba является C3-11 циклоалканом, 4 - 7-членным неароматическим гетероциклом или бензолом,

na является 0 или 1, и

R3a является гидроксигруппой, атомом галогена, цианогруппой или C1-3 алкильной группой, таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(10) Соединение согласно (7) или (9), где L2a является одинарной связью, C1-6 алкиленовой группой, C2-6 алкениленовой группой или C1-6 галоалкиленовой группой (C1-6 алкиленовая группа, C2-6 алкениленовая группа и C1-6 галоалкиленовая группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп и цианогрупп),

кольцо Ba является C3-11 циклоалканом или 4 - 7-членным неароматическим гетероциклом, и

R2a является атомом водорода, атомом галогена, C3-6 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-6 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, аминогрупп, атомов галогенов, цианогрупп, нитрогрупп, карбоксигрупп, карбамоильных групп, сульфамоильных групп, C1-6 алкильных групп, C1-6 алкоксигрупп, моно-C1-6 алкиламиногрупп, ди-C1-6 алкиламиногрупп, C1-6 алкилтиогрупп, C1-6 алкилкарбонильных групп, C1-6 алкилсульфонильных групп, C1-6 алкоксикарбонильных групп, моно-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, ди-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, C1-6 алкилкарбониламиногрупп (C1-6 алкильные группы, C1-6 алкоксигруппы, моно-C1-6 алкиламиногруппы, ди-C1-6 алкиламиногруппы, C1-6 алкилтиогруппы, C1-6 алкилкарбонильные группы, C1-6 алкилсульфонильные группы, C1-6 алкоксикарбонильные группы, моно-C1-6 алкиламинокарбонильные группы, ди-C1-6 алкиламинокарбонильные группы и C1-6 алкилкарбониламиногруппы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, гидроксигрупп, аминогрупп, цианогрупп и C1-3 алкоксигрупп), C3-6 циклоалкильных групп, 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп, фенильных групп и 5 - 6-членных ароматических гетероциклильных групп (C3-6 циклоалкильные группы, 4 - 7-членные неароматические гетероциклильные группы, фенильные группы и 5 - 6-членные ароматические гетероциклильные группы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, атомов галогенов, цианогрупп, C1-6 алкильных групп и C1-6 галоалкильных групп)), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(11) Соединение согласно (7) или (9), где L2a является одинарной связью, C1-3 алкиленовой группой, C2-3 алкениленовой группой (C1-3 алкиленовая группа и C2-3 алкениленовая группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп и цианогрупп) или C1-3 галоалкиленовой группой, и

R2a является атомом водорода или атомом галогена, таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(12) Соединение согласно любому из (7), (9) и (10), где кольцо Ba является C4-7 циклоалканом или 4 - 7-членным неароматическим гетероциклом, и

R2a является 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой (3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, атомов галогенов, цианогрупп, карбамоильных групп, C1-3 алкильных групп, C1-3 алкоксигрупп, моно-C1-3 алкиламиногрупп, ди-C1-3 алкиламиногрупп (C1-3 алкильные группы, C1-3 алкоксигруппы, моно-C1-3 алкиламиногруппы и ди-C1-3 алкиламиногруппы не замещены или замещены гидроксигруппой или цианогруппой), C1-3 галоалкильных групп, C1-3 галоалкоксигрупп, C1-3 алкилтиогрупп, C1-3 галоалкилтиогрупп, C1-3 алкилсульфонильных групп, C1-3 галоалкилсульфонильных групп, 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп, фенильных групп и 5 - 6-членных ароматических гетероциклильных групп (4 - 7-членные неароматические гетероциклильные группы, фенильные группы и 5 - 6-членные ароматические гетероциклильные группы не замещены или замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из атома галогена, C1-3 алкильной группы и C1-3 галоалкильной группы)), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(13) Соединение согласно любому из (7), (9) и (10), где кольцо Ba является C4-7 циклоалканом, и

R2a является 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой (4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа не замещена или замещена одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, атомов галогенов, цианогрупп, карбоксигрупп, C1-3 алкильных групп (C1-3 алкильные группы не замещены или замещены гидроксигруппой или цианогруппой), C1-3 галоалкильных групп, C1-3 алкоксигрупп, ди-C1-3 алкиламиногрупп, моно-C1-3 алкиламинокарбонильных групп, C1-3 алкилсульфонильных групп, C1-3 алкилкарбониламиногрупп (C1-3 алкоксигруппы, ди-C1-3 алкиламиногруппы, моно-C1-3 алкиламинокарбонильные группы, C1-3 алкилсульфонильные группы и C1-3 алкилкарбониламиногруппы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными атомами галогенов, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода), 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп и фенильных групп (фенильные группы не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, C1-3 алкильных групп и C1-3 галоалкильных групп)), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(14) Соединение согласно любому из (2)-(6), где L1a является одинарной связью,

L2a является одинарной связью, C1-6 алкиленовой группой или C2-6 алкениленовой группой (C1-6 алкиленовая группа и C2-6 алкениленовая группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, гидроксигрупп, аминогрупп, цианогрупп и нитрогрупп),

кольцо Ba является C3-11 циклоалканом, C3-11 циклоалкеном, 3 - 11-членным неароматическим гетероциклом, C6-14 ароматическим карбоциклом или 5 - 10-членным ароматическим гетероциклом,

na является 0 или 1,

R3a является гидроксигруппой, аминогруппой, карбоксигруппой, карбамоильной группой, атомом галогена, цианогруппой, C1-3 алкильной группой, C1-3 галоалкильной группой, C3-6 циклоалкильной группой, C1-3 алкоксигруппой, C1-3 галоалкоксигруппой или C1-3 алкилсульфонильной группой,

L3a представлен любой из следующих формул (XIVa-1)-(XIVa-15):

(где E1a является атомом кислорода, атомом серы или NR11a (где R11a является гидроксигруппой или C1-3 алкоксигруппой), каждый из R12a и R13a независимо является атомом водорода, C1-6 алкильной группой или C1-6 галоалкильной группой (C1-6 алкильная группа и C1-6 галоалкильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, аминогрупп, цианогрупп, C3-11 циклоалкильных групп, C1-6 алкоксигрупп, C1-6 галоалкоксигрупп, C1-6 алкилтиогрупп, C1-6 алкилсульфонильных групп, C1-6 галоалкилсульфонильных групп, C1-6 алкоксикарбонильных групп, 3 - 11-членных неароматических гетероциклильных групп, моно-C1-6 алкиламиногрупп, ди-C1-6 алкиламиногрупп, моно-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, ди-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, C1-6 алкилкарбониламиногрупп, фенильных групп и 5 - 10-членных ароматических гетероциклильных групп (фенильные группы и 5 - 10-членные ароматические гетероциклильные группы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V1a))), и

R2a является атомом водорода, C1-6 алкильной группой, C2-6 алкенильной группой (C1-6 алкильная группа и C2-6 алкенильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V5a), C3-11 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой, нафтильной группой или 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-11 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа, нафтильная группа и 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V4a), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(15) Соединение согласно любому из (2)-(6), где L1a является одинарной связью или C1-3 алкиленовой группой,

L2a является одинарной связью или C1-3 алкиленовой группой (C1-3 алкиленовая группа не замещена или замещена цианогруппой или C1-3 галоалкиленовой группой),

кольцо Ba является C3-11 циклоалканом, C3-11 циклоалкеном, 3 - 11-членным неароматическим гетероциклом, бензолом или 5 - 6-членным ароматическим гетероциклом,

na является 0 или 1

R3a является гидроксигруппой, аминогруппой, карбамоильной группой, атомом галогена, цианогруппой, C1-3 алкильной группой, C1-3 галоалкильной группой, C3-6 циклоалкильной группой, C1-3 алкоксигруппой, C1-3 галоалкоксигруппой или C1-3 алкилсульфонильной группой,

L3a представлен любой из следующих формул (Va-1)-(Va-11):

(где E1a является атомом кислорода, каждый из R12a и R13a независимо является атомом водорода, C1-6 алкильной группой или C1-6 галоалкильной группой), и

R2a является атомом водорода, C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа не замещена или замещена одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V5a), C3-6 циклоалкильной группой, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-6 циклоалкильная группа, 4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V1a), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(16) Соединение согласно (14), где L2a является одинарной связью, C1-3 алкиленовой группой, C2-3 алкениленовой группой (C1-3 алкиленовая группа и C2-3 алкениленовая группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп и цианогрупп) или C1-3 галоалкиленовой группой,

кольцо Ba является C3-11 циклоалканом, 4 - 7-членным неароматическим гетероциклом или бензолом,

na является 0 или 1,

R3a является атомом галогена, цианогруппой или C1-3 алкильной группой, и

L3a представлен любой из следующих формул (XVa-1)-(XVa-12):

(где E1a является атомом кислорода или NR11a (где R11a является гидроксигруппой), и R12a является атомом водорода, C1-6 алкильной группой или C1-6 галоалкильной группой (C1-6 алкильная группа и C1-6 галоалкильная группа не замещены или замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксигруппы, цианогруппы, C1-3 алкоксигруппы, C3-6 циклоалкильной группы, фенильной группы и 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группы (фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из атома галогена, цианогруппы, C1-3 алкильной группы и C1-3 галоалкильной группы))), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(17) Соединение согласно (14) или (16), где L2a является одинарной связью или C1-3 алкиленовой группой,

кольцо Ba является C4-7 циклоалканом или 4 - 7-членным неароматическим гетероциклом, и

R2a является атомом водорода, C1-6 алкильной группой, C1-6 галоалкильной группой (C1-6 алкильная группа и C1-6 галоалкильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из цианогрупп, гидроксигрупп, C1-6 алкоксигрупп, моно-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, ди-C1-6 алкиламинокарбонильных групп (моно-C1-6 алкиламинокарбонильные группы и ди-C1-6 алкиламинокарбонильные группы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными атомами галогенов, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода), C3-6 циклоалкильных групп, 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп, фенильных групп или 5 - 10-членных ароматических гетероциклильных групп (C3-6 циклоалкильные группы, 4 - 7-членные неароматические гетероциклильные группы, фенильные группы и 5 - 10-членные ароматические гетероциклильные группы не замещены или замещены одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, атомов галогенов, цианогрупп, C1-6 алкоксигрупп, C1-6 галоалкоксигрупп, C1-6 алкилтиогрупп, C1-6 галоалкилтиогрупп, C1-6 алкилсульфонильных групп, C1-6 галоалкилсульфонильных групп, C1-6 алкоксикарбонильных групп, 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп и фенильных групп (фенильные группы не замещены или замещены атомом галогена))), C3-11 циклоалкильной группы, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группы, фенильной группы, нафтильной группы или 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группы (C3-11 циклоалкильная группа, 4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа, нафтильная группа и 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, атомов галогенов, цианогрупп, C1-6 алкильных групп (C1-6 алкильные группы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, цианогрупп, гидроксигрупп и C1-3 алкоксигрупп), C1-6 алкоксигрупп, C1-6 галоалкоксигрупп, C1-6 алкилтиогрупп, C1-6 галоалкилтиогрупп, C1-6 алкилсульфонильных групп, C1-6 галоалкилсульфонильных групп, C1-6 алкоксикарбонильных групп (C1-6 алкоксикарбонильные группы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными атомами галогенов, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода), 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп и фенильных групп (фенильные группы не замещены или замещены атомом галогена)), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(18) Соединение согласно любому из (14), (16) и (17), где L3a представлено любой из следующих формул (XXIIIa-1)-(XXIIIa-7):

(где E1a является атомом кислорода, и R12a является атомом водорода, C1-3 алкильной группой (C1-3 алкильная группа не замещена или замещена цианогруппой) или C1-3 галоалкильной группой), и

R2a является C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа не замещена или замещена цианогруппой), C1-6 галоалкильной группой, C3-6 циклоалкильной группой, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой или фенильной группой (4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа и фенильная группа не замещены или замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из атома галогена, гидроксигруппы, цианогруппы, C1-3 алкильной группы и C1-3 галоалкильной группы), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(19) Соединение согласно любому из (14) и (16)-(18), где L3a представлен любой из следующих формул (XXIVa-1)-(XXIVa-4):

(где E1a является атомом кислорода, и R12a является атомом водорода, C1-3 алкильной группой (C1-3 алкильная группа не замещена или замещена цианогруппой) или C1-3 галоалкильной группой), и

R2a является C1-3 алкильной группой (C1-3 алкильная группа не замещена или замещена цианогруппой), C1-3 галоалкильной группой или C3-6 циклоалкильной группой, таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(20) Соединение согласно любому из (14), (16) и (17), где L3a представлено формулой (XVIa):

(где R12a является атомом водорода, C1-3 алкильной группой (C1-3 алкильная группа не замещена или замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксигруппы, цианогруппы, C1-3 алкоксигруппы, C3-6 циклоалкильной группы и фенильной группы) или C1-3 галоалкильной группой), и

R2a является атомом водорода, C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа не замещена или замещена одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из цианогрупп, гидроксигрупп, C1-3 алкоксигрупп, моно-C1-3 алкиламинокарбонильных групп (моно-C1-3 алкиламинокарбонильные группы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными атомами галогенов, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода), C3-6 циклоалкильных групп, 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп, фенильных групп и 5 - 6-членных ароматических гетероциклильных групп (C3-6 циклоалкильные группы, 4 - 7-членные неароматические гетероциклильные группы, фенильные группы и 5 - 6-членные ароматические гетероциклильные группы не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, атомов галогенов, цианогрупп, C1-3 алкоксигрупп, C1-3 галоалкоксигрупп, C1-3 алкилсульфонильных групп, C1-6 алкоксикарбонильных групп и фенильных групп (фенильные группы не замещены или замещены атомом галогена))), C1-6 галоалкильной группой (C1-6 галоалкильная группа не замещена или замещена одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, фенильных групп и 5 - 6-членных ароматических гетероциклильных групп (фенильные группы и 5 - 6-членные ароматические гетероциклильные группы не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, C1-3 алкоксигрупп и C1-3 алкилтиогрупп)), C3-11 циклоалкильной группой, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-11 циклоалкильная группа, 4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, атомов галогена, цианогрупп, C1-3 алкильных групп (C1-3 алкильные группы не замещены или замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксигруппы, цианогруппы и C1-3 алкоксигруппы), C1-3 галоалкильных групп, C1-3 алкоксигрупп, C1-3 галоалкоксигрупп, C1-3 алкилсульфонильных групп, C1-3 галоалкилсульфонильных групп, C1-6 алкоксикарбонильных групп, 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп и фенильных групп (фенильные группы не замещены или замещены атомом галогена)), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(21) Соединение согласно любому из (2)-(12) и (14)-(19), где кольцо Ba является циклогексаном или пиперидином, таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(22) Соединение согласно (13) или (20), где кольцо Ba является циклогексаном, таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(23) Соединение согласно любому из (5)-(22), где Xa является CR9a (где R9a является атомом водорода), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(24) Соединение согласно любому из (6)-(23), где кольцо Aa представлено любой из следующих формул (IVa-1)-(IVa-3):

(где E2a является атомом кислорода или атомом серы, а каждый из R4a и R6a независимо является атомом водорода или C1-3 алкильной группой), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(25) Соединение согласно любому из (8), (23) и (24), где L1a является одинарной связью,

L2a является одинарной связью или C1-3 алкиленовой группой,

кольцо Ba является C4-7 циклоалканом, бензолом или 4 - 7-членным неароматическим гетероциклом,

na является 0,

L3a является одинарной связью, и

R2a является атомом водорода, таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(26) Соединение согласно любому из (15), (23) и (24), где L1a является одинарной связью,

L2a является одинарной связью,

кольцо Ba является C4-7 циклоалканом или 4 - 7-членным неароматическим гетероциклом,

na является 0,

L3a представлен любой из следующих формул (VIa - 1)-(VIa - 3):

, и

R2a является атомом водорода или C1-3 алкильной группой (C1-3 алкильная группа не замещена или замещена цианогруппой или фенильной группой), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(27) Соединение согласно любому из (2)-(6), (8), (15), (25) и (26), где кольцо Ba является циклогексаном, бензолом или пиперидином, таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(28) Соединение согласно (1), где R1a является атомом водорода,

Xa является CR9a (где R9a является атомом водорода или атомом галогена),

Ya является CR10a (где R10a является атомом водорода),

кольцо Aa представлено любой из следующих формул (IVa-1)-(IVa-3):

(где E2a является атомом кислорода или атомом серы, R4a является атомом водорода или C1-3 алкильной группой, и R6a является атомом водорода),

L1a является одинарной связью,

кольцо Ba является C3-11 циклоалканом, C3-11 циклоалкеном (составляющая кольцо метиленовая группа C3-11 циклоалкана и C3-11 циклоалкена может быть заменена карбонильной группой), 3 - 11-членным неароматическим гетероциклом, C6-14 ароматическим карбоциклом или 5 - 10-членным ароматическим гетероциклом,

na является 0, 1 или 2,

R3a является гидроксигруппой, аминогруппой, карбоксигруппой, карбамоильной группой, атомом галогена, цианогруппой, C1-3 алкильной группой, C1-3 галоалкильной группой или C1-3 алкоксигруппой (когда na является 2, группы R3a могут быть одинаковыми или различными),

L2a является одинарной связью, C1-6 алкиленовой группой, C2-6 алкениленовой группой (C1-6 алкиленовая группа и C2-6 алкениленовая группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, гидроксигрупп, аминогрупп, цианогрупп и нитрогрупп), =C(R15a)- (где R15a является атомом водорода или цианогруппой, а связь, соединяющая кольцо Ba и L2a, является двойной связью) или =C(R15a)-CH2- (где R15a является атомом водорода или цианогруппой, а связь, соединяющая кольцо Ba и L2a, является двойной связью),

L3a является одинарной связью или представлен любой из следующих формул (XIVa-1)-(XIVa-15) и (XIIIa):

(где E1a является атомом кислорода),

в случае, когда L3a является одинарной связью, R2a является атомом водорода, атомом галогена, азидогруппой, C3-11 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, C6-14 арильной группой, 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой, 8 - 11-членной частично насыщенной ароматической циклической группой или 8 - 11-членной ароматической алициклической углеводородной группой с конденсированными кольцами (C3-11 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, C6-14 арильная группа, 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа, 8 - 11-членная частично насыщенная ароматическая циклическая группа и 8 - 11-членная ароматическая алициклическая углеводородная группа с конденсированными кольцами не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из набора заместителей V4a, набора заместителей V9a и C1-6 алкильных групп (C1-6 алкильные группы замещены C1-6 алкоксикарбониламиногруппой (C1-6 алкоксикарбониламиногруппа не замещена или замещена одним или более одинаковыми или различными атомами галогенов, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода))),

в случае, когда L3a не является одинарной связью, R2a является атомом водорода, C1-6 алкильной группой, C2-6 алкенильной группой, C2-6 алкинильной группой (C1-6 алкильная группа, C2-6 алкенильная группа и C2-6 алкинильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V6a и набора заместителей V9a), C3-11 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, C6-14 арильной группой, 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой, 8 - 11-членной частично насыщенной ароматической циклической группой или 8 - 11-членной ароматической алициклической углеводородной группой с конденсированными кольцами (C3-11 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, C6-14 арильная группа, 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа, 8 - 11-членная частично насыщенная ароматическая циклическая группа и 8 - 11-членная ароматическая алициклическая углеводородная группа с конденсированными кольцами не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V4a и набора заместителей V9a), и каждый из R12a и R13a независимо является атомом водорода, C1-6 алкильной группой, C1-6 галоалкильной группой (C1-6 алкильная группа и C1-6 галоалкильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V2a, набора заместителей V8a и набора заместителей V9a), C3-11 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, C6-14 арильной группой, 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой или 8 - 11-членной частично насыщенной ароматической циклической группой (C3-11 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, C6-14 арильная группа, 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа и 8 - 11-членная частично насыщенная ароматическая циклическая группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V4a и набора заместителей V9a), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(29) Соединение согласно (1) или (28), где L2a является одинарной связью, C1-6 алкиленовой группой, C2-6 алкениленовой группой (C1-6 алкиленовая группа и C2-6 алкениленовая группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп и цианогрупп) или C1-6 галоалкиленовой группой,

кольцо Ba является C4-7 циклоалканом (составляющая кольцо метиленовая группа C4-7 циклоалкана может быть заменена карбонильной группой) или 4 - 7-членным неароматическим гетероциклом,

na является 0, 1 или 2,

R3a является цианогруппой, C1-3 алкильной группой или атомом галогена (когда na является 2, группы R3a могут быть одинаковыми или различными), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(30) Соединение согласно любому из (1), (28) и (29), где L3a является одинарной связью,

R2a является атомом водорода, атомом галогена, азидогруппой, C3-11 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой, 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой или 8 - 11-членной частично насыщенной ароматической циклической группой (C3-11 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа, 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа и 8 - 11-членная частично насыщенная ароматическая циклическая группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из набора заместителей V4a, набора заместителей V9a и C1-6 алкильных групп (C1-6 алкильные группы замещены C1-6 алкоксикарбониламиногруппой (C1-6 алкоксикарбониламиногруппа не замещена или замещена одним или более одинаковыми или различными атомами галогена, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода))), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(31) Соединение согласно (30), где L2a является C1-3 алкиленовой группой,

кольцо Ba является 4 - 7-членным неароматическим гетероциклом,

L3a является одинарной связью,

R2a является фенильной группой или 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой или 8 - 11-членной частично насыщенной ароматической циклической группой (фенильная группа, 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа и 8 - 11-членная частично насыщенная ароматическая циклическая группа не замещены или замещены одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, атомов галогенов, цианогрупп, карбамоильных групп, C1-6 алкильных групп, C1-6 галоалкильных групп, C1-6 алкоксигрупп, C1-6 галоалкоксигрупп, ди-C1-6 алкиламиногрупп, C1-6 алкилтиогрупп, C1-6 галоалкилтиогрупп, C1-6 алкилсульфонильных групп, 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп и 5 - 6-членных ароматических гетероциклильных групп), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(32) Соединение согласно любому из (28)-(30), где кольцо Ba является C4-7 циклоалканом,

L3a является одинарной связью,

R2a является 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой (3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа не замещена или замещена одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, аминогрупп, атомов галогенов, цианогрупп, карбамоильных групп, карбоксигрупп, C1-6 алкильных групп (C1-6 алкильные группы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными атомами галогенов, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода, или заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксигруппы, цианогруппы и C1-6 алкоксикарбониламиногруппы), C1-3 алкоксигрупп, моно-C1-3 алкиламинокарбонильных групп, C1-3 алкилкарбониламиногрупп (C1-3 алкоксигруппы, моно-C1-3 алкиламинокарбонильные группы, C1-3 алкилкарбониламиногруппы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными атомами галогенов, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода), ди-C1-3 алкиламиногрупп, C1-3 алкилсульфонильных групп, ди-C1-3 алкиламиносульфонильных групп, C1-6 алкоксикарбониламиногрупп, 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп и фенильных групп (фенильные группы не замещены или замещены атомом галогена)), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(33) Соединение согласно любому из (1), (28) и (29), где L3a представлен любой из следующих формул (XVa-1)-(XVa-12) и (XIIIa):

(где E1a является атомом кислорода, а R12a является атомом водорода, C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа не замещена или замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксигруппы, цианогруппы, C1-3 алкоксигруппы, C3-6 циклоалкильной группы, фенильной группы и 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группы (фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из атома галогена, цианогруппы, C1-3 алкильной группы и C1-3 галоалкильной группы)), C1-6 галоалкильной группой, C3-6 циклоалкильной группой или фенильной группой (фенильная группа не замещена или замещена атомом галогена или цианогруппой)),

R2a является атомом водорода, C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа не замещена или замещена одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V6a и набора заместителей V9a), C2-6 алкинильной группой, C3-11 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой, 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой, 8 - 11-членной частично насыщенной ароматической циклической группой или 8 - 11-членной ароматической алициклической углеводородной группой с конденсированными кольцами (C3-11 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа, 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа, 8 - 11-членная частично насыщенная ароматическая циклическая группа и 8 - 11-членная ароматическая алициклическая углеводородная группа с конденсированными кольцами не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V4a и набора заместителей V9a), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(34) Соединение согласно (33), где кольцо Ba является C4-7 циклоалканом или 4 - 7-членным неароматическим гетероциклом,

L3a представлен следующими формулами (XXVa-1) или (XXVa-2):

(где R12a является атомом водорода, C1-3 алкильной группой (C1-3 алкильная группа не замещена или замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксигруппы, цианогруппы, C1-3 алкоксигруппы, C3-6 циклоалкильной группы и фенильной группы), C1-3 галоалкильной группой, C3-6 циклоалкильной группой или фенильной группой (фенильная группа не замещена или замещена атомом галогена или цианогруппой)),

R2a является атомом водорода, C1-6 алкильной группой, C1-6 галоалкильной группой (C1-6 алкильная группа и C1-6 галоалкильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, цианогрупп, C1-3 алкоксигрупп, C1-3 алкилтиогрупп, C1-3 алкилсульфонильных групп, моно-C1-3 алкиламинокарбонильных групп, ди-C1-3 алкиламинокарбонильных групп (моно-C1-3 алкиламинокарбонильные группы и ди-C1-3 алкиламинокарбонильные группы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными атомами галогенов, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода), C3-6 циклоалкильных групп, 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп, фенильных групп и 5 - 6-членных ароматических гетероциклильных групп (C3-6 циклоалкильные группы, 4 - 7-членные неароматические гетероциклильные группы, фенильные группы и 5 - 6-членные ароматические гетероциклильные группы не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, аминогрупп, атомов галогенов, цианогрупп, C1-3 алкильных групп, C1-3 галоалкильных групп, C1-3 алкоксигрупп, C1-3 галоалкоксигрупп, C1-3 алкилтиогрупп, C1-3 галоалкилтиогрупп, C1-3 алкилсульфонильных групп, C1-3 галоалкилсульфонильных групп, C1-6 алкоксикарбонильных групп, моно-C1-3 алкиламиногрупп, ди-C1-3 алкиламиногрупп, моно-C1-3 алкиламинокарбонильных групп, ди-C1-3 алкиламинокарбонильных групп, C1-3 алкилкарбониламиногрупп (C1-6 алкоксикарбонильные группы, моно-C1-3 алкиламиногруппы, ди-C1-3 алкиламиногруппы, моно-C1-3 алкиламинокарбонильные группы, ди-C1-3 алкиламинокарбонильные группы и C1-3 алкилкарбониламиногруппы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными атомами галогенов, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода), 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп, фенильных групп (фенильные группы не замещены или замещены атомом галогена) и 5 - 6-членных ароматических гетероциклильных групп)), C2-6 алкинильной группы, C3-6 циклоалкильной группы, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группы, фенильной группы, 8 - 11-членной частично насыщенной ароматической циклической группы или 8 - 11-членной ароматической алициклической углеводородной группой с конденсированными кольцами (C3-6 циклоалкильная группа, 4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа, 8 - 11-членная частично насыщенная ароматическая циклическая группа и 8 - 11-членная ароматическая алициклическая углеводородная группа с конденсированными кольцами не замещены или замещены одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, аминогрупп, атомов галогенов, цианогрупп, C1-3 алкильных групп (C1-3 алкильные группы не замещены или замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксигруппы, цианогруппы и C1-3 алкоксигруппы), C1-3 галоалкильных групп, C1-3 алкоксигрупп, C1-3 галоалкоксигрупп, C1-3 алкилтиогрупп, C1-3 галоалкилтиогрупп, C1-3 алкилсульфонильных групп, C1-3 галоалкилсульфонильных групп, C1-6 алкоксикарбонильных групп, моно-C1-3 алкиламиногрупп, ди-C1-3 алкиламиногрупп, моно-C1-3 алкиламинокарбонильных групп, ди-C1-3 алкиламинокарбонильных групп, C1-3 алкилкарбониламиногрупп (C1-6 алкоксикарбонильные группы, моно-C1-3 алкиламиногруппы, ди-C1-3 алкиламиногруппы, моно-C1-3 алкиламинокарбонильные группы, ди-C1-3 алкиламинокарбонильные группы и C1-3 алкилкарбониламиногруппы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными атомами галогенов, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода), 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп и фенильных групп (фенильные группы не замещены или замещены атомом галогена)), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(35) Соединение согласно (33), где кольцо Ba является C4-7 циклоалканом,

L3a представлен любой из следующих формул (XXVIa-1)-(XXVIa-5):

(где E1a является атомом кислорода, а R12a является атомом водорода, C1-3 алкильной группой (C1-3 алкильная группа не замещена или замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксигруппы, цианогруппы, C1-3 алкоксигруппы, C3-6 циклоалкильной группы, фенильной группы и 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группы (5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещена или замещена C1-3 алкильной группой)), C1-3 галоалкильной группой, C3-6 циклоалкильной группой или фенильной группой (фенильная группа не замещена или замещена атомом галогена или цианогруппой)), и

R2a является C1-3 алкильной группой (C1-3 алкильная группа не замещена или замещена цианогруппой), C1-3 галоалкильной группой или C3-6 циклоалкильной группой, таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(36) Соединение согласно (34) или (35), где L3a представлен формулой (XVIa):

(где R12a является атомом водорода, C1-3 алкильной группой (C1-3 алкильная группа не замещена или замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксигруппы, цианогруппы, C1-3 алкоксигруппы, C3-6 циклоалкильной группы и фенильной группы), C1-3 галоалкильной группой, C3-6 циклоалкильной группой или фенильной группой (фенильная группа не замещена или замещена атомом галогена или цианогруппой)), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(37) Соединение согласно (33), где L3a представлен формулой (XIIIa):

(где E1a является атомом кислорода),

R2a является C1-3 алкильной группой, таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(38) Соединение согласно любому из (1)-(24), (28)-(30) и (32)-(37), где L2a является одинарной связью или C1-3 алкиленовой группой, таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(39) Соединение согласно (1) или (28), где L1a является одинарной связью,

кольцо Ba является C4-7 циклоалканом,

L2a является =C(R15a)- (где R15a является атомом водорода или цианогруппой, а связь, соединяющая кольцо Ba и L2a, является двойной связью) или =C(R15a)-CH2- (где R15a является атомом водорода или цианогруппой, а связь, соединяющая кольцо Ba и L2a, является двойной связью), и

в случае, когда L3a является одинарной связью, R2a является атомом водорода, и

когда L3a является формулой (Xa-2):

R2a является C1-3 алкильной группой,

таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(40) Соединение согласно любому из (1)-(39), где na является 0, таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(41) Соединение, представленное формулой (Ib):

[где кольцо Ab представлено формулой (IIb):

(где T1b является CR4bR5b, C(=O), C(=S), C(=NR17b), атомом серы, S(=O) или S(=O)2, U1b является атомом азота или CR6b, и W1b является атомом азота или CR8b), формулой (IIIb):

(где T2b является CR4b, U2b является атомом азота или CR6b, и W2b является CR8bR9b, C(=O), C(=S), C(=NR17b), NR10b, атомом кислорода, атомом серы, S(=O) или S(=O)2 (при условии, что когда U2b является CR6b, W2b не является C(=O))), или формулой (IVb):

(где T3b является CR4bR5b, C(=O), C(=S), C(=NR17b), атомом серы, S(=O) или S(=O)2, U3b является CR6bR7b, C(=O), C(=S), C(=NR17b), NR10b, атомом кислорода, атомом серы, S(=O) или S(=O)2, и W3b является CR8bR9b, C(=O), C(=S), C(=NR17b), NR11b, атомом кислорода, атомом серы, S(=O) или S(=O)2 (при условии, что когда T3b является CR4bR5b, а U3b является CR6bR7b, W3b не является CR8bR9b)),

Xb является атомом азота или CR15b,

Yb является CR16b,

R1b является атомом водорода, атомом галогена, C1-6 алкильной группой или C1-6 галоалкильной группой,

кольцо Bb является C3-11 циклоалканом, C3-11 циклоалкеном, 3 - 11-членным неароматическим гетероциклом, C6-14 ароматическим карбоциклом или 5 - 10-членным ароматическим гетероциклом,

L1b является одинарной связью, C1-6 алкиленовой группой, C2-6 алкениленовой группой или C2-6 алкиниленовой группой (C1-6 алкиленовая группа, C2-6 алкениленовая группа и C2-6 алкиниленовая группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, гидроксигрупп, аминогрупп, цианогрупп и нитрогрупп),

L2b является одинарной связью, C1-6 алкиленовой группой, C2-6 алкениленовой группой или C2-6 алкиниленовой группой (C1-6 алкиленовая группа, C2-6 алкениленовая группа и C2-6 алкиниленовая группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, гидроксигрупп, аминогрупп, цианогрупп и нитрогрупп),

L3b является одинарной связью или представлен любой из следующих формул (Vb-1)-(Vb-20):

(где E1b является атомом кислорода, атомом серы или NR18b),

когда L3b является одинарной связью, R2b является атомом водорода, атомом галогена, C3-11 циклоалкильной группой, 3 - 14-членной неароматической гетероциклильной группой, C6-14 арильной группой, 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой, 8 - 14-членной частично насыщенной ароматической циклической группой или 8 - 14-членной ароматической алициклической углеводородной группой с конденсированными кольцами (C3-11 циклоалкильная группа, 3 - 14-членная неароматическая гетероциклильная группа, C6-14 арильная группа, 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа, 8 - 14-членная частично насыщенная ароматическая циклическая группа и 8 - 14-членная ароматическая алициклическая углеводородная группа с конденсированными кольцами не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V4b и набора заместителей V9b),

в случае, когда L3b не является одинарной связью, R2b является атомом водорода, C1-6 алкильной группой, C2-6 алкенильной группой (C1-6 алкильная группа и C2-6 алкенильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V6b и набора заместителей V9b), C3-11 циклоалкильной группой, 3 - 14-членной неароматической гетероциклильной группой, C6-14 арильной группой, 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой, 8 - 14-членной частично насыщенной ароматической циклической группой или 8 - 14-членной ароматической алициклической углеводородной группой с конденсированными кольцами (C3-11 циклоалкильная группа, 3 - 14-членная неароматическая гетероциклильная группа, C6-14 арильная группа, 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа, 8 - 14-членная частично насыщенная ароматическая циклическая группа и 8 - 14-членная ароматическая алициклическая углеводородная группа с конденсированными кольцами не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V4b и набора заместителей V9b),

nb является 0, 1 или 2,

R3b является гидроксигруппой, аминогруппой, карбоксигруппой, карбамоильной группой, сульфамоильной группой, фосфоногруппой, фосфонооксигруппой, сульфогруппой, сульфоксигруппой, тетразолильной группой, атомом галогена, цианогруппой, нитрогруппой, C1-6 алкильной группой, C1-6 галоалкильной группой, C3-11 циклоалкильной группой, C2-6 алкенильной группой, C2-6 галоалкенильной группой, C1-6 алкоксигруппой, C1-6 галоалкоксигруппой, C1-6 алкилтиогруппой, C1-6 галоалкилтио группой, C1-6 алкилкарбонильной группой, C1-6 галоалкилкарбонильной группой, C1-6 алкилсульфонильной группой, C1-6 галоалкилсульфонильной группой, C1-6 алкоксикарбонильной группой, моно-C1-6 алкиламиногруппой, ди-C1-6 алкиламиногруппой, моно-C1-6 алкиламинокарбонильной группой, ди-C1-6 алкиламинокарбонильной группой или C1-6 алкилкарбониламиногруппой (когда nb является 2, группы R3b могут быть одинаковыми или различными),

каждый из R4b, R5b, R6b, R7b, R8b и R9b независимо является атомом водорода, гидроксигруппой, аминогруппой, карбоксигруппой, карбамоильной группой, тетразолильной группой, атомом галогена, цианогруппой, C1-6 алкильной группой, C2-6 алкенильной группой, C1-6 алкоксигруппой, C1-6 алкилтиогруппой, C1-6 алкилкарбонильной группой, C1-6 алкилсульфонильной группой, моно-C1-6 алкиламиногруппой, ди-C1-6 алкиламиногруппой (C1-6 алкильная группа, C2-6 алкенильная группа, C1-6 алкоксигруппа, C1-6 алкилтиогруппа, C1-6 алкилкарбонильная группа, C1-6 алкилсульфонильная группа, моно-C1-6 алкиламиногруппа и ди-C1-6 алкиламиногруппа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V3b), C1-6 алкоксикарбонильной группой, C3-11 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, C6-14 арильной группой или 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-11 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, C6-14 арильная группа и 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V1b),

каждый из R10b и R11b независимо является атомом водорода, C1-6 алкильной группой, C2-6 алкенильной группой, C1-6 алкилкарбонильной группой, C1-6 алкилсульфонильной группой, C1-6 алкоксикарбонильной группой, моно-C1-6 алкиламинокарбонильной группой, ди-C1-6 алкиламинокарбонильной группой (C1-6 алкильная группа, C2-6 алкенильная группа, C1-6 алкилкарбонильная группа, C1-6 алкилсульфонильная группа, C1-6 алкоксикарбонильная группа, моно-C1-6 алкиламинокарбонильная группа и ди-C1-6 алкиламинокарбонильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V3b), C3-11 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, C6-14 арильной группой или 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-11 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, C6-14 арильная группа и 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V1b),

каждый из R12b, R13b и R14b независимо является атомом водорода, C1-6 алкильной группой или C1-6 галоалкильной группой (C1-6 алкильная группа и C1-6 галоалкильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V3b, набора заместителей V8b и набора заместителей V9b),

каждый из R15b и R16b независимо является атомом водорода, атомом галогена, цианогруппой, карбамоильной группой, C1-6 алкильной группой, C1-6 галоалкильной группой, C3-11 циклоалкильной группой, C1-6 алкоксигруппой, C1-6 галоалкоксигруппой, C1-6 алкилтиогруппой, C1-6 алкилкарбонильной группой, C1-6 алкилсульфонильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, C6-14 арильной группой или 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой,

каждый из R17b и R18b независимо является атомом водорода, гидроксигруппой, цианогруппой, нитрогруппой, C1-6 алкильной группой или C1-6 алкоксигруппой,

набор заместителей V1b состоит из гидроксигрупп, аминогрупп, карбоксигрупп, карбамоильных групп, сульфамоильных групп, фосфоногрупп, фосфонооксигрупп, сульфогрупп, сульфоксигрупп, тетразолильных групп, атомов галогенов, цианогрупп, нитрогрупп, C1-6 алкильных групп, C1-6 галоалкильных групп, C3-11 циклоалкильных групп, C2-6 алкенильных групп, C2-6 галоалкенильных групп, C1-6 алкоксигрупп, C1-6 галоалкоксигрупп, C1-6 алкилтиогрупп, C1-6 галоалкилтиогрупп, C1-6 алкилкарбонильных групп, C1-6 галоалкилкарбонильных групп, C1-6 алкилсульфонильных групп, C1-6 галоалкилсульфонильных групп, C1-6 алкоксикарбонильных групп, 3 - 11-членных неароматических гетероциклильных групп, моно-C1-6 алкиламиногрупп, ди-C1-6 алкиламиногрупп, моно-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, ди-C1-6 алкиламинокарбонильных групп и C1-6 алкилкарбониламиногрупп,

набор заместителей V2b состоит из групп, содержащихся в наборе заместителей V1b, а также C6-14 арильных групп и 5 - 10-членных ароматических гетероциклильных групп (C6-14 арильные группы и 5 - 10-членные ароматические гетероциклильные группы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V1b),

набор заместителей V3b состоит из гидроксигрупп, аминогрупп, карбоксигрупп, карбамоильных групп, сульфамоильных групп, фосфоногрупп, фосфонооксигрупп, сульфогрупп, сульфоксигрупп, тетразолильных групп, атомов галогенов, цианогрупп, нитрогрупп, C1-6 алкоксигрупп, C1-6 галоалкоксигрупп, C1-6 алкилтиогрупп, C1-6 галоалкилтиогрупп, C1-6 алкилкарбонильных групп, C1-6 галоалкилкарбонильных групп, C1-6 алкилсульфонильных групп, C1-6 галоалкилсульфонильных групп, C1-6 алкоксикарбонильных групп, моно-C1-6 алкиламиногрупп, ди-C1-6 алкиламиногрупп, моно-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, ди-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, C1-6 алкилкарбониламиногрупп, C3-11 циклоалкильных групп, 3 - 11-членных неароматических гетероциклильных групп, C6-14 арильных групп и 5 - 10-членных ароматических гетероциклильных групп (C3-11 циклоалкильные группы, 3 - 11-членные неароматические гетероциклильные группы, C6-14 арильные группы и 5 - 10-членные ароматические гетероциклильные группы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V1b),

набор заместителей V4b состоит из гидроксигрупп, аминогрупп, карбоксигрупп, карбамоильных групп, сульфамоильных групп, фосфоногрупп, фосфонооксигрупп, сульфогрупп, сульфоксигрупп, тетразолильных групп, атомов галогенов, цианогрупп, нитрогрупп, C1-6 алкильных групп, C2-6 алкенильных групп, C1-6 алкоксигрупп, C1-6 алкилтиогрупп, C1-6 алкилкарбонильных групп, C1-6 алкилсульфонильных групп, C1-6 алкоксикарбонильных групп, моно-C1-6 алкиламиногрупп, ди-C1-6 алкиламиногрупп, моно-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, ди-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, C1-6 алкилкарбониламиногрупп (C1-6 алкильные группы, C2-6 алкенильные группы, C1-6 алкоксигруппы, C1-6 алкилтиогруппы, C1-6 алкилкарбонильные группы, C1-6 алкилсульфонильные группы, C1-6 алкоксикарбонильные группы, моно-C1-6 алкиламиногруппы, ди-C1-6 алкиламиногруппы, моно-C1-6 алкиламинокарбонильные группы, ди-C1-6 алкиламинокарбонильные группы и C1-6 алкилкарбониламиногруппы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V3b), C3-11 циклоалкильных групп, 3 - 11-членных неароматических гетероциклильных групп, C6-14 арильных групп и 5 - 10-членных ароматических гетероциклильных групп (C3-11 циклоалкильные группы, 3 - 11-членные неароматические гетероциклильные группы, C6-14 арильные группы и 5 - 10-членные ароматические гетероциклильные группы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V1b),

набор заместителей V5b состоит из гидроксигрупп, аминогрупп, карбоксигрупп, карбамоильных групп, сульфамоильных групп, фосфоногрупп, фосфонооксигрупп, сульфогрупп, сульфоксигрупп, тетразолильных групп, атомов галогенов, цианогрупп, нитрогрупп, C1-6 алкоксигрупп, C1-6 алкилтиогрупп, C1-6 алкилкарбонильных групп, C1-6 алкилсульфонильных групп, C1-6 алкоксикарбонильных групп, моно-C1-6 алкиламиногрупп, ди-C1-6 алкиламиногрупп, моно-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, ди-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, C1-6 алкилкарбониламиногрупп, C3-11 циклоалкильных групп, 3 - 11-членных неароматических гетероциклильных групп, C6-14 арильных групп и 5 - 10-членных ароматических гетероциклильных групп (C1-6 алкоксигруппы, C1-6 алкилтиогруппы, C1-6 алкилкарбонильные группы, C1-6 алкилсульфонильные группы, C1-6 алкоксикарбонильные группы, моно-C1-6 алкиламиногруппы, ди-C1-6 алкиламиногруппы, моно-C1-6 алкиламинокарбонильные группы, ди-C1-6 алкиламинокарбонильные группы, C1-6 алкилкарбониламиногруппы, C3-11 циклоалкильные группы, 3 - 11-членные неароматические гетероциклильные группы, C6-14 арильные группы и 5 - 10-членные ароматические гетероциклильные группы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V3b),

набор заместителей V6b состоит из гидроксигрупп, аминогрупп, карбоксигрупп, карбамоильных групп, сульфамоильных групп, фосфоногрупп, фосфонооксигрупп, сульфогрупп, сульфоксигрупп, тетразолильных групп, атомов галогенов, цианогрупп, нитрогрупп, C1-6 алкоксигрупп, C1-6 алкилтиогрупп, C1-6 алкилкарбонильных групп, C1-6 алкилсульфонильных групп, C1-6 алкоксикарбонильных групп, моно-C1-6 алкиламиногрупп, ди-C1-6 алкиламиногрупп, моно-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, ди-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, C1-6 алкилкарбониламиногрупп (C1-6 алкоксигруппы, C1-6 алкилтиогруппы, C1-6 алкилкарбонильные группы, C1-6 алкилсульфонильные группы, C1-6 алкоксикарбонильные группы, моно-C1-6 алкиламиногруппы, ди-C1-6 алкиламиногруппы, моно-C1-6 алкиламинокарбонильные группы, ди-C1-6 алкиламинокарбонильные группы и C1-6 алкилкарбониламиногруппы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V3b), C3-11 циклоалкильных групп, 3 - 11-членных неароматических гетероциклильных групп, C6-14 арильных групп, 5 - 10-членных ароматических гетероциклильных групп, 8 - 14-членных частично насыщенных ароматических циклических групп и 8 - 14-членных ароматических алициклических углеводородных групп с конденсированными кольцами (C3-11 циклоалкильные группы, 3 - 11-членные неароматические гетероциклильные группы, C6-14 арильные группы, 5 - 10-членные ароматические гетероциклильные группы, 8 - 14-членные частично насыщенные ароматические циклические группы и 8 - 14-членные ароматические алициклические углеводородные группы с конденсированными кольцами не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V4b и набора заместителей V9b), и

набор заместителей V8b состоит из 8 - 14-членных частично насыщенных ароматических циклических групп и 8 - 14-членных ароматических алициклических углеводородных групп с конденсированными кольцами (8 - 14-членные частично насыщенные ароматические циклические группы и 8 - 14-членные ароматические алициклические углеводородные группы с конденсированными кольцами не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V2b),

набор заместителей V9b состоит из моно-C1-6 алкиламиносульфонильных групп, ди-C1-6 алкиламиносульфонильных групп, C1-6 алкилсульфониламиногрупп (моно-C1-6 алкиламиносульфонильные группы, ди-C1-6 алкиламиносульфонильные группы и C1-6 алкилсульфониламиногруппы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V3b), C3-6 циклоалкоксигрупп, C3-6 циклоалкиламиногрупп, C3-6 циклоалкилтиогрупп, C3-6 циклоалкилкарбонильных групп и C3-6 циклоалкилсульфонильных групп (C3-6 циклоалкоксигруппы, C3-6 циклоалкиламиногруппы, C3-6 циклоалкилтиогруппы, C3-6 циклоалкилкарбонильные группы и C3-6 циклоалкилсульфонильные группы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V2b)], таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(42) Соединение согласно (41), которое представлено формулой (Ib):

[где кольцо Ab представлено формулой (IIb):

(где T1b является CR4bR5b, C(=O), C(=S), C(=NR17b), атомом серы, S(=O) или S(=O)2, U1b является атомом азота или CR6b, и W1b является атомом азота или CR8b), формулой (IIIb):

(где T2b является CR4b, U2b является атомом азота или CR6b, и W2b является CR8bR9b, C(=O), C(=S), C(=NR17b), NR10b, атомом кислорода, атомом серы, S(=O) или S(=O)2 (при условии, что когда U2b является CR6b, W2b не является C(=O))), или формулой (IVb):

(где T3b является CR4bR5b, C(=O), C(=S), C(=NR17b), атомом серы, S(=O) или S(=O)2, U3b является CR6bR7b, C(=O), C(=S), C(=NR17b), NR10b, атомом кислорода, атомом серы, S(=O) или S(=O)2, и W3b является CR8bR9b, C(=O), C(=S), C(=NR17b), NR11b, атомом кислорода, атомом серы, S(=O) или S(=O)2 (при условии, что когда T3b является CR4bR5b, а U3b является CR6bR7b, W3b не является CR8bR9b)),

Xb является атомом азота или CR15b,

Yb является CR16b,

R1b является атомом водорода, атомом галогена, C1-6 алкильной группой или C1-6 галоалкильной группой,

кольцо Bb является C3-11 циклоалканом, C3-11 циклоалкеном, 3 - 11-членным неароматическим гетероциклом, C6-14 ароматическим карбоциклом или 5 - 10-членным ароматическим гетероциклом,

L1b является одинарной связью, C1-6 алкиленовой группой, C2-6 алкениленовой группой или C2-6 алкиниленовой группой (C1-6 алкиленовая группа, C2-6 алкениленовая группа и C2-6 алкиниленовая группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, гидроксигрупп, аминогрупп, цианогрупп и нитрогрупп),

L2b является одинарной связью, C1-6 алкиленовой группой, C2-6 алкениленовой группой или C2-6 алкиниленовой группой (C1-6 алкиленовая группа, C2-6 алкениленовая группа и C2-6 алкиниленовая группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, гидроксигрупп, аминогрупп, цианогрупп и нитрогрупп),

L3b является одинарной связью или представлен любой из следующих формул (Vb-1)-(Vb-20):

(где E1b является атомом кислорода, атомом серы или NR18b),

когда L3b является одинарной связью, R2b является атомом водорода, атомом галогена, C3-11 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, C6-14 арильной группой или 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-11 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, C6-14 арильная группа и 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V4b),

в случае, когда L3b не является одинарной связью, R2b является атомом водорода, C1-6 алкильной группой, C2-6 алкенильной группой (C1-6 алкильная группа и C2-6 алкенильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V5b), C3-11 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, C6-14 арильной группой или 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-11 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, C6-14 арильная группа и 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V4b),

nb является 0, 1 или 2,

R3b является гидроксигруппой, аминогруппой, карбоксигруппой, карбамоильной группой, сульфамоильной группой, фосфоногруппой, фосфонооксигруппой, сульфогруппой, сульфоксигруппой, тетразолильной группой, атомом галогена, цианогруппой, нитрогруппой, C1-6 алкильной группой, C1-6 галоалкильной группой, C3-11 циклоалкильной группой, C2-6 алкенильной группой, C2-6 галоалкенильной группой, C1-6 алкоксигруппой, C1-6 галоалкоксигруппой, C1-6 алкилтиогруппой, C1-6 галоалкилтио группой, C1-6 алкилкарбонильной группой, C1-6 галоалкилкарбонильной группой, C1-6 алкилсульфонильной группой, C1-6 галоалкилсульфонильной группой, C1-6 алкоксикарбонильной группой, моно-C1-6 алкиламиногруппой, ди-C1-6 алкиламиногруппой, моно-C1-6 алкиламинокарбонильной группой, ди-C1-6 алкиламинокарбонильной группой или C1-6 алкилкарбониламиногруппой (когда nb является 2, группы R3b могут быть одинаковыми или различными),

каждый из R4b, R5b, R6b, R7b, R8b и R9b независимо является атомом водорода, гидроксигруппой, аминогруппой, карбоксигруппой, карбамоильной группой, тетразолильной группой, атомом галогена, цианогруппой, C1-6 алкильной группой, C2-6 алкенильной группой, C1-6 алкоксигруппой, C1-6 алкилтиогруппой, C1-6 алкилкарбонильной группой, C1-6 алкилсульфонильной группой, моно-C1-6 алкиламиногруппой, ди-C1-6 алкиламиногруппой (C1-6 алкильная группа, C2-6 алкенильная группа, C1-6 алкоксигруппа, C1-6 алкилтиогруппа, C1-6 алкилкарбонильная группа, C1-6 алкилсульфонильная группа, моно-C1-6 алкиламиногруппа и ди-C1-6 алкиламиногруппа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V3b), C1-6 алкоксикарбонильной группой, C3-11 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, C6-14 арильной группой или 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-11 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, C6-14 арильная группа и 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V1b),

каждый из R10b и R11b независимо является атомом водорода, C1-6 алкильной группой, C2-6 алкенильной группой, C1-6 алкилкарбонильной группой, C1-6 алкилсульфонильной группой, C1-6 алкоксикарбонильной группой, моно-C1-6 алкиламинокарбонильной группой, ди-C1-6 алкиламинокарбонильной группой (C1-6 алкильная группа, C2-6 алкенильная группа, C1-6 алкилкарбонильная группа, C1-6 алкилсульфонильная группа, C1-6 алкоксикарбонильная группа, моно-C1-6 алкиламинокарбонильная группа и ди-C1-6 алкиламинокарбонильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V3b), C3-11 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, C6-14 арильной группой или 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-11 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, C6-14 арильная группа и 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V1b),

каждый из R12b, R13b и R14b независимо является атомом водорода, C1-6 алкильной группой или C1-6 галоалкильной группой (C1-6 алкильная группа и C1-6 галоалкильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V3b),

каждый из R15b и R16b независимо является атомом водорода, атомом галогена, цианогруппой, карбамоильной группой, C1-6 алкильной группой, C1-6 галоалкильной группой, C3-11 циклоалкильной группой, C1-6 алкоксигруппой, C1-6 галоалкоксигруппой, C1-6 алкилтиогруппой, C1-6 алкилкарбонильной группой, C1-6 алкилсульфонильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, C6-14 арильной группой или 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой,

каждый из R17b и R18b независимо является атомом водорода, гидроксигруппой, цианогруппой, нитрогруппой, C1-6 алкильной группой или C1-6 алкоксигруппой,

набор заместителей V1b состоит из гидроксигрупп, аминогрупп, карбоксигрупп, карбамоильных групп, сульфамоильных групп, фосфоногрупп, фосфонооксигрупп, сульфогрупп, сульфоксигрупп, тетразолильных групп, атомов галогенов, цианогрупп, нитрогрупп, C1-6 алкильных групп, C1-6 галоалкильных групп, C3-11 циклоалкильных групп, C2-6 алкенильных групп, C2-6 галоалкенильных групп, C1-6 алкоксигрупп, C1-6 галоалкоксигрупп, C1-6 алкилтиогрупп, C1-6 галоалкилтиогрупп, C1-6 алкилкарбонильных групп, C1-6 галоалкилкарбонильных групп, C1-6 алкилсульфонильных групп, C1-6 галоалкилсульфонильных групп, C1-6 алкоксикарбонильных групп, 3 - 11-членных неароматических гетероциклильных групп, моно-C1-6 алкиламиногрупп, ди-C1-6 алкиламиногрупп, моно-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, ди-C1-6 алкиламинокарбонильных групп и C1-6 алкилкарбониламиногрупп,

набор заместителей V2b состоит из групп, содержащихся в наборе заместителей V1b, а также C6-14 арильных групп и 5 - 10-членных ароматических гетероциклильных групп (C6-14 арильные группы и 5 - 10-членные ароматические гетероциклильные группы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V1b),

набор заместителей V3b состоит из гидроксигрупп, аминогрупп, карбоксигрупп, карбамоильных групп, сульфамоильных групп, фосфоногрупп, фосфонооксигрупп, сульфогрупп, сульфоксигрупп, тетразолильных групп, атомов галогенов, цианогрупп, нитрогрупп, C1-6 алкоксигрупп, C1-6 галоалкоксигрупп, C1-6 алкилтиогрупп, C1-6 галоалкилтиогрупп, C1-6 алкилкарбонильных групп, C1-6 галоалкилкарбонильных групп, C1-6 алкилсульфонильных групп, C1-6 галоалкилсульфонильных групп, C1-6 алкоксикарбонильных групп, моно-C1-6 алкиламиногрупп, ди-C1-6 алкиламиногрупп, моно-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, ди-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, C1-6 алкилкарбониламиногрупп, C3-11 циклоалкильных групп, 3 - 11-членных неароматических гетероциклильных групп, C6-14 арильных групп и 5 - 10-членных ароматических гетероциклильных групп (C3-11 циклоалкильные группы, 3 - 11-членные неароматические гетероциклильные группы, C6-14 арильные группы и 5 - 10-членные ароматические гетероциклильные группы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V1b),

набор заместителей V4b состоит из гидроксигрупп, аминогрупп, карбоксигрупп, карбамоильных групп, сульфамоильных групп, фосфоногрупп, фосфонооксигрупп, сульфогрупп, сульфоксигрупп, тетразолильных групп, атомов галогенов, цианогрупп, нитрогрупп, C1-6 алкильных групп, C2-6 алкенильных групп, C1-6 алкоксигрупп, C1-6 алкилтиогрупп, C1-6 алкилкарбонильных групп, C1-6 алкилсульфонильных групп, C1-6 алкоксикарбонильных групп, моно-C1-6 алкиламиногрупп, ди-C1-6 алкиламиногрупп, моно-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, ди-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, C1-6 алкилкарбониламиногрупп (C1-6 алкильные группы, C2-6 алкенильные группы, C1-6 алкоксигруппы, C1-6 алкилтиогруппы, C1-6 алкилкарбонильные группы, C1-6 алкилсульфонильные группы, C1-6 алкоксикарбонильные группы, моно-C1-6 алкиламиногруппы, ди-C1-6 алкиламиногруппы, моно-C1-6 алкиламинокарбонильные группы, ди-C1-6 алкиламинокарбонильные группы и C1-6 алкилкарбониламиногруппы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V3b), C3-11 циклоалкильных групп, 3 - 11-членных неароматических гетероциклильных групп, C6-14 арильных групп и 5 - 10-членных ароматических гетероциклильных групп (C3-11 циклоалкильные группы, 3 - 11-членные неароматические гетероциклильные группы, C6-14 арильные группы и 5 - 10-членные ароматические гетероциклильные группы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V1b), и

набор заместителей V5b состоит из гидроксигрупп, аминогрупп, карбоксигрупп, карбамоильных групп, сульфамоильных групп, фосфоногрупп, фосфонооксигрупп, сульфогрупп, сульфоксигрупп, тетразолильных групп, атомов галогенов, цианогрупп, нитрогрупп, C1-6 алкоксигрупп, C1-6 алкилтиогрупп, C1-6 алкилкарбонильных групп, C1-6 алкилсульфонильных групп, C1-6 алкоксикарбонильных групп, моно-C1-6 алкиламиногрупп, ди-C1-6 алкиламиногрупп, моно-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, ди-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, C1-6 алкилкарбониламиногрупп, C3-11 циклоалкильных групп, 3 - 11-членных неароматических гетероциклильных групп, C6-14 арильных групп и 5 - 10-членных ароматических гетероциклильных групп (C1-6 алкоксигруппы, C1-6 алкилтиогруппы, C1-6 алкилкарбонильные группы, C1-6 алкилсульфонильные группы, C1-6 алкоксикарбонильные группы, моно-C1-6 алкиламиногруппы, ди-C1-6 алкиламиногруппы, моно-C1-6 алкиламинокарбонильные группы, ди-C1-6 алкиламинокарбонильные группы, C1-6 алкилкарбониламиногруппы, C3-11 циклоалкильные группы, 3 - 11-членные неароматические гетероциклильные группы, C6-14 арильные группы и 5 - 10-членные ароматические гетероциклильные группы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V3b)], таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(43) Соединение согласно (42), где R1b является атомом водорода, таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(44) Соединение согласно (42) или (43), где Xb является атомом азота или CR15b (где R15b является атомом водорода, атомом галогена, цианогруппой, C1-3 алкильной группой, C1-3 галоалкильной группой или C3-6 циклоалкильной группой), и

Yb является CR16b (где R16b является атомом водорода), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(45) Соединение согласно (44), где Xb является атомом азота или CR15b (где R15b является атомом водорода или атомом галогена), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(46) Соединение согласно любому из (42)-(45), где кольцо Ab представлено формулой (IIb):

(где T1b является CR4bR5b, C(=O), C(=S) или S(=O)2, U1b является атомом азота или CR6b, и W1b является CR8b), формулой (IIIb):

(где T2b является CR4b, U2b является атомом азота, и W2b является C(=O) или C(=S)), или формулой (IVb):

(где T3b является CR4bR5b, U3b является NR10b или атомом кислорода, и W3b является CR8bR9b, C(=O) или C(=S)), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(47) Соединение согласно любому из (42)-(45), где кольцо Ab представлено любой из следующих формул (XVIIIb-1)-(XVIIIb-8):

(где каждый из E2b и E3b независимо является атомом кислорода или атомом серы, каждый из R4b, R5b, R6b, R8b и R9b независимо является атомом водорода, атомом галогена или C1-3 алкильной группой, и R10b является атомом водорода или C1-3 алкильной группой), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(48) Соединение согласно любому из (42)-(47), где L1b является одинарной связью,

L2b является одинарной связью, C1-6 алкиленовой группой или C2-6 алкениленовой группой (C1-6 алкиленовая группа и C2-6 алкениленовая группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, гидроксигрупп, аминогрупп, цианогрупп и нитрогрупп),

кольцо Bb является C3-11 циклоалканом, C3-11 циклоалкеном, 3 - 11-членным неароматическим гетероциклом, C6-14 ароматическим карбоциклом или 5 - 10-членным ароматическим гетероциклом,

nb является 0 или 1,

R3b является гидроксигруппой, аминогруппой, атомом галогена, цианогруппой, C1-3 алкильной группой, C1-3 галоалкильной группой, C3-6 циклоалкильной группой, C1-3 алкоксигруппой, C1-3 галоалкоксигруппой или C1-3 алкилсульфонильной группой,

L3b является одинарной связью, и

R2b является атомом водорода, атомом галогена, C3-11 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой, нафтильной группой или 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-11 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа, нафтильная группа и 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V4b), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(49) Соединение согласно любому из (42)-(47), где L1b является одинарной связью или C1-3 алкиленовой группой,

L2b является одинарной связью или C1-3 алкиленовой группой (C1-3 алкиленовая группа не замещена или замещена цианогруппой или C1-3 галоалкильной группой),

кольцо Bb является C3-11 циклоалканом, C3-11 циклоалкеном, 3 - 11-членным неароматическим гетероциклом, бензолом или 5 - 6-членным ароматическим гетероциклом,

nb является 0 или 1,

R3b является гидроксигруппой, аминогруппой, карбоксигруппой, карбамоильной группой, тетразолильной группой, атомом галогена, цианогруппой, нитрогруппой, C1-3 алкильной группой, C1-3 галоалкильной группой, C3-6 циклоалкильной группой, C1-3 алкоксигруппой, C1-3 галоалкоксигруппой или C1-3 алкилсульфонильной группой,

L3b является одинарной связью, и

R2b является атомом водорода, атомом галогена, C3-6 циклоалкильной группой, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-6 циклоалкильная группа, 4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V4b), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(50) Соединение согласно (48), где кольцо Bb является C3-11 циклоалканом или 4 - 7-членным неароматическим гетероциклом,

nb является 0 или 1, и

R3b является гидроксигруппой, C1-3 алкильной группой или C1-3 алкоксигруппой, таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(51) Соединение согласно (48) или (50), где L2b является одинарной связью, C1-6 алкиленовой группой, C2-6 алкениленовой группой или C1-6 галоалкиленовой группой (C1-6 алкиленовая группа, C2-6 алкениленовая группа и C1-6 галоалкиленовая группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп и цианогрупп), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(52) Соединение согласно любому из (48), (50) и (51), где R2b является атомом водорода, C3-6 циклоалкильной группой, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой (4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, аминогрупп, карбамоильных групп, сульфамоильных групп, атомов галогенов, цианогрупп, нитрогрупп, C1-6 алкильных групп, C1-6 алкоксигрупп, C1-6 алкилтиогрупп, C1-6 алкилсульфонильных групп, моно-C1-6 алкиламиногрупп, ди-C1-6 алкиламиногрупп, C1-6 алкоксикарбонильных групп, моно-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, ди-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, C1-6 алкилкарбониламиногрупп (C1-6 алкильные группы, C1-6 алкоксигруппы, C1-6 алкилтиогруппы, C1-6 алкилсульфонильные группы, моно-C1-6 алкиламиногруппы, ди-C1-6 алкиламиногруппы, C1-6 алкоксикарбонильные группы, моно-C1-6 алкиламинокарбонильные группы, ди-C1-6 алкиламинокарбонильные группы и C1-6 алкилкарбониламиногруппы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными атомами галогенов, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода, или гидроксигруппой или цианогруппой), C3-6 циклоалкильных групп, 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп, фенильных групп и 5 - 6-членных ароматических гетероциклильных групп), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(53) Соединение согласно (52), где R2b является атомом водорода, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой (4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, атомов галогенов, цианогрупп, нитрогрупп, C1-3 алкильных групп (C1-3 алкильные группы не замещены или замещены цианогруппой), C1-3 галоалкильных групп и C1-6 алкоксикарбонильных групп), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(54) Соединение согласно любому из (48) и (50)-(53), где L2b является C1-6 алкиленовой группой, C2-3 алкениленовой группой (C1-6 алкиленовая группа и C2-3 алкениленовая группа не замещены или замещены цианогруппой) или C1-6 галоалкиленовой группой, а R2b является атомом водорода, таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(55) Соединение согласно любому из (42)-(47), где L1b является одинарной связью,

L2b является одинарной связью, C1-6 алкиленовой группой или C2-6 алкениленовой группой (C1-6 алкиленовая группа и C2-6 алкениленовая группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, гидроксигрупп, аминогрупп, цианогрупп и нитрогрупп),

кольцо Bb является C3-11 циклоалканом, C3-11 циклоалкеном, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, C6-14 арильной группой или 5 - 10-членным ароматическим гетероциклом,

nb является 0 или 1,

R3b является гидроксигруппой, аминогруппой, атомом галогена, цианогруппой, C1-3 алкильной группой, C1-3 галоалкильной группой, C3-6 циклоалкильной группой, C1-3 алкоксигруппой или C1-3 галоалкоксигруппой,

L3b представлен любой из следующих формул (VIb-1)-(VIb-11):

(где E1b является атомом кислорода или атомом серы, каждый из R12b и R13b независимо является атомом водорода, C1-6 алкильной группой или C1-6 галоалкильной группой (C1-6 алкильная группа и C1-6 галоалкильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, цианогрупп, гидроксигруппы, C1-6 алкоксигрупп, C1-6 алкилтиогрупп, C1-6 алкилсульфонильных групп, C3-6 циклоалкильных групп, 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп, фенильных групп и 5 - 6-членных ароматических гетероциклильных групп (фенильные группы и 5 - 6-членные ароматические гетероциклильные группы не замещены или замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из атома галогена, цианогруппы, C1-3 алкильной группы и C1-3 галоалкильной группы))), и

R2b является атомом водорода, C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа не замещена или замещена одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V5b), C3-11 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой, нафтильной группой или 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-11 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа, нафтильная группа и 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V4b), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(56) Соединение согласно любому из (42)-(47), где L1b является одинарной связью или C1-3 алкиленовой группой,

L2b является одинарной связью или C1-3 алкиленовой группой (C1-3 алкиленовая группа не замещена или замещена цианогруппой или C1-3 галоалкильной группой),

кольцо Bb является C3-11 циклоалканом, C3-11 циклоалкеном, 3 - 11-членным неароматическим гетероциклом, бензолом или 5 - 6-членным ароматическим гетероциклом,

nb является 0 или 1,

R3b является гидроксигруппой, аминогруппой, карбамоильной группой, атомом галогена, цианогруппой, C1-3 алкильной группой, C1-3 галоалкильной группой, C3-6 циклоалкильной группой, C1-3 алкоксигруппой, C1-3 галоалкоксигруппой или C1-3 алкилсульфонильной группой,

L3b представлен любой из следующих формул (VIb-1)-(VIb-11):

(где E1b является атомом кислорода, каждый из R12b и R13b независимо является атомом водорода, C1-6 алкильной группой или C1-6 галоалкильной группой), и

R2b является атомом водорода, C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа не замещена или замещена одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V5b), C3-6 циклоалкильной группой, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-6 циклоалкильная группа, 4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V1b), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(57) Соединение согласно (55), где кольцо Bb является C3-11 циклоалканом или 4 - 7-членным неароматическим гетероциклом,

L3b представлен любой из следующих формул (XIXb-1)-(XIXb-7):

(где E1b является атомом кислорода, а R12b является атомом водорода, C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа не замещена или замещена одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из цианогрупп, гидроксигрупп, C1-3 алкоксигрупп, C3-6 циклоалкильных групп и фенильных групп) или C1-6 галоалкильной группой), и

R2b является атомом водорода, C1-6 алкильной группой, C1-6 галоалкильной группой (C1-6 алкильная группа и C1-6 галоалкильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, цианогрупп, C1-3 алкоксигрупп, C1-3 алкилтиогрупп, C1-3 алкилсульфонильных групп, C3-6 циклоалкильных групп, 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп, фенильных групп и 5 - 6-членных ароматических гетероциклильных групп (C3-6 циклоалкильные группы, 4 - 7-членные неароматические гетероциклильные группы, фенильные группы и 5 - 6-членные ароматические гетероциклильные группы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, гидроксигрупп, цианогрупп, C1-6 алкоксигрупп, C1-6 галоалкоксигрупп и C1-6 алкоксикарбонильных групп)), C3-6 циклоалкильной группой, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-6 циклоалкильная группа, 4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, гидроксигрупп, цианогрупп, C1-6 алкильных групп, C1-6 галоалкильных групп, C1-6 алкоксигрупп, C1-6 галоалкоксигрупп и C1-6 алкоксикарбонильных групп), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(58) Соединение согласно (55) или (57), где L3b представлен любой из следующих формул (XXb-1)-(XXb-4):

(где E1b является атомом кислорода, и R12b является атомом водорода, C1-3 алкильной группой (C1-3 алкильная группа не замещена или замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из цианогруппы, гидроксигруппы, C1-3 алкоксигруппы, C3-6 циклоалкильной группы и фенильной группы) или C1-3 галоалкильной группой)), и

R2b является атомом водорода, C1-3 алкильной группой, C1-3 галоалкильной группой (C1-3 алкильная группа и C1-3 галоалкильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, цианогрупп, C1-3 алкоксигрупп, C3-6 циклоалкильных групп, 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп, фенильных групп и 5 - 6-членных ароматических гетероциклильных групп (C3-6 циклоалкильные группы, 4 - 7-членные неароматические гетероциклильные группы, фенильные группы и 5 - 6-членные ароматические гетероциклильные группы не замещены или замещены гидроксигруппой или атомом галогена)), C3-6 циклоалкильной группой, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-6 циклоалкильная группа, 4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, атомов галогенов, цианогрупп, C1-6 алкильных групп, C1-3 галоалкильных групп и C1-6 алкоксикарбонильных групп), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(59) Соединение согласно любому из (48)-(53) или (55)-(58), где L2b является одинарной связью или C1-3 алкиленовой группой, таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(60) Соединение согласно любому из (44)-(59), где Xb является атомом азота или CR15b (где R15b является атомом водорода), и

Yb является CR16b (где R16b является атомом водорода), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(61) Соединение согласно любому из (46)-(60), где кольцо Ab представлено любой из следующих формул (VIIb-1)-(VIIb-7):

(где E2b является атомом кислорода, и каждый из R4b, R5b, R6b, R8b, R9b и R10b независимо является атомом водорода или C1-3 алкильной группой), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(62) Соединение согласно любому из (46)-(60), где кольцо Ab представлено любой из следующих формул (XXXIIIb-1)-(XXXIIIb-3):

(где E2b является атомом кислорода, а каждый из R4b, R5b, R8b, R9b и R10b является атомом водорода, и R6b является атомом водорода, атомом галогена или C1-3 алкильной группой), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(63) Соединение согласно любому из (49), (60) и (61), где L1b является одинарной связью,

L2b является C1-3 алкиленовой группой,

кольцо Bb является C4-7 циклоалканом или 4 - 7-членным неароматическим гетероциклом,

nb является 0 или 1,

R3b является C1-3 алкильной группой,

L3b является одинарной связью, и

R2b является атомом водорода или фенильной группой (фенильная группа не замещена или замещена одним или более одинаковыми или различными атомами галогенов, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(64) Соединение согласно любому из (49), (60) и (61), где L1b является одинарной связью,

L2b является одинарной связью,

кольцо Bb является C4-7 циклоалканом или 4 - 7-членным неароматическим гетероциклом,

nb является 0,

L3b является одинарной связью, и

R2b является атомом водорода, таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(65) Соединение согласно любому из (56), (60) и (61), где L1b является одинарной связью,

L2b является одинарной связью,

кольцо Bb является C4-7 циклоалканом или 4 - 7-членным неароматическим гетероциклом,

nb является 0 или 1,

R3b является C1-3 алкильной группой,

L3b представлен любой следующей формулой (VIIIb-1) или (VIIIb-2):

, и

R2b является C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа не замещена или замещена цианогруппой или C3-6 циклоалкильной группой) или C1-3 галоалкильной группой, таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(66) Соединение согласно любому из (42)-(65), где кольцо Bb является циклогексаном или пиперидином, таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(67) Соединение согласно любому из (42)-(62), где кольцо Bb является 4 - 7-членным неароматическим гетероциклом, таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(68) Соединение согласно (41), где Xb является атомом азота или CR15b (где R15b является атомом водорода или атомом галогена),

Yb является CR16b (где R16b является атомом водорода),

R1b является атомом водорода,

кольцо Ab представлено любой из следующих формул (XVIIIb-1)-(XVIIIb-8):

(где каждый из E2b и E3b независимо является атомом кислорода или атомом серы, каждый из R4b, R5b, R6b, R8b и R9b независимо является атомом водорода, атомом галогена или C1-3 алкильной группой, и R10b является атомом водорода, C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа не замещена или замещена одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V3b), C3-11 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, C6-14 арильной группой или 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-11 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, C6-14 арильная группа и 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V1b)),

кольцо Bb является C3-11 циклоалканом, 3 - 11-членным неароматическим гетероциклом, C6-14 ароматическим карбоциклом или 5 - 10-членным ароматическим гетероциклом,

L1b является одинарной связью или C1-3 алкиленовой группой,

L2b является одинарной связью, C1-6 алкиленовой группой или C2-6 алкениленовой группой (C1-6 алкиленовая группа и C2-6 алкениленовая группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, гидроксигрупп, аминогрупп, цианогрупп и нитрогрупп),

nb является 0 или 1,

R3b является гидроксигруппой, аминогруппой, карбоксигруппой, карбамоильной группой, тетразолильной группой, атомом галогена, цианогруппой, нитрогруппой, C1-3 алкильной группой, C1-3 галоалкильной группой, C3-6 циклоалкильной группой, C1-3 алкоксигруппой, C1-3 галоалкоксигруппой или C1-3 алкилсульфонильной группой,

L3b является одинарной связью или представлен любой из следующих формул (XXIIb-1)-(XXIIb-15):

(где E1b является атомом кислорода или атомом серы, а каждый из R12b и R13b независимо является атомом водорода, C1-6 алкильной группой или C1-6 галоалкильной группой (C1-6 алкильная группа и C1-6 галоалкильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, цианогрупп, гидроксигрупп, C1-6 алкоксигрупп, C1-6 алкилтиогрупп, C1-6 алкилсульфонильных групп, C3-6 циклоалкильных групп, 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп, фенильных групп и 5 - 6-членных ароматических гетероциклильных групп (фенильные группы и 5 - 6-членные ароматические гетероциклильные группы не замещены или замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из атома галогена, цианогруппы, C1-3 алкильной группы и C1-3 галоалкильной группы))),

в случае, когда L3b является одинарной связью, R2b является атомом водорода, атомом галогена, C3-11 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой, нафтильной группой, 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой, 8 - 11-членной частично насыщенной ароматической циклической группой или 8 - 11-членной ароматической алициклической углеводородной группой с конденсированными кольцами (C3-11 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа, нафтильная группа, 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа, 8 - 11-членная частично насыщенная ароматическая циклическая группа и 8 - 11-членная ароматическая алициклическая углеводородная группа с конденсированными кольцами не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V4b и набора заместителей V9b),

в случае, когда L3b не является одинарной связью, R2b является атомом водорода, C1-6 алкильной группой, C2-6 алкенильной группой (C1-6 алкильная группа и C2-6 алкенильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V6b и набора заместителей V9b), C3-11 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, C6-14 арильной группой, 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой, 8 - 11-членной частично насыщенной ароматической циклической группой или 8 - 11-членной ароматической алициклической углеводородной группой с конденсированными кольцами (C3-11 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, C6-14 арильная группа, 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа, 8 - 11-членная частично насыщенная ароматическая циклическая группа или 8 - 11-членная ароматическая алициклическая углеводородная группа с конденсированными кольцами не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V4b и набора заместителей V9b), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(69) Соединение согласно (41) или (68), где кольцо Ab представлено любой из следующих формул (XXIb-1)-(XXIb-4):

(где каждый из E2b и E3b независимо является атомом кислорода или атомом серы, R4b, R5b, R8b и R9b являются атомами водорода, R6b является атомом водорода, атомом галогена или C1-3 алкильной группой, и R10b является атомом водорода, C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа не замещена или замещена одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из цианогрупп, гидроксигрупп, C1-3 алкоксигрупп, C1-3 алкилтиогрупп, моно-C1-3 алкиламиногрупп, ди-C1-3 алкиламиногрупп, моно-C1-3 алкиламинокарбонильных групп, ди-C1-3 алкиламинокарбонильных групп, C3-6 циклоалкильных групп, 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп, фенильных групп и 5 - 6-членных ароматических гетероциклильных групп (фенильные группы и 5 - 6-членные ароматические гетероциклильные группы не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, C1-3 алкильных групп и C1-3 галоалкильных групп)), C1-6 галоалкильной группой, C3-6 циклоалкильной группой или 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(70) Соединение согласно любому из (41), (68) и (69), где кольцо Ab представлено следующими формулами (XXIXb-1) или (XXIXb-2):

(где E2b и E3b являются атомами кислорода, R6b является атомом водорода, атомом галогена или C1-3 алкильной группой, R8b является атомом водорода, и R10b является атомом водорода, C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа не замещена или замещена одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из цианогрупп, гидроксигрупп, C1-3 алкоксигрупп, C1-3 алкилтиогрупп, ди-C1-3 алкиламиногрупп, C3-6 циклоалкильных групп и 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп), C1-6 галоалкильной группой, C3-6 циклоалкильной группой или 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой, таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(71) Соединение согласно любому из (41) и (68)-(71), где L1b является одинарной связью,

L2b является одинарной связью, C1-6 алкиленовой группой, C2-6 алкениленовой группой или C1-6 галоалкиленовой группой (C1-6 алкиленовая группа, C2-6 алкениленовая группа и C1-6 галоалкиленовая группа не замещены или замещены гидроксигруппой или цианогруппой),

кольцо Bb является C3-11 циклоалканом или 4 - 7-членным неароматическим гетероциклом,

nb является 0 или 1, и

R3b является гидроксигруппой, C1-3 алкильной группой или C1-3 алкоксигруппой, таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(72) Соединение согласно любому из (41) и (68)-(70), где L3b является одинарной связью, и

R2b является атомом водорода, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой, 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой или 8 - 11-членной частично насыщенной ароматической циклической группой (4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа, 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа и 8 - 11-членная частично насыщенная ароматическая циклическая группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, аминогрупп, карбамоильных групп, сульфамоильных групп, атомов галогенов, цианогрупп, нитрогрупп, C1-6 алкильных групп (C1-6 алкильные группы не замещены или замещены цианогруппой), C1-6 галоалкильных групп, C3-11 циклоалкильных групп, C1-6 алкоксигрупп, C1-6 галоалкоксигрупп, C1-6 алкилтиогрупп, C1-6 галоалкилтиогрупп, C1-6 алкилсульфонильных групп, C1-6 галоалкилсульфонильных групп, C1-6 алкоксикарбонильных групп, 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп, моно-C1-6 алкиламиногрупп, ди-C1-6 алкиламиногрупп, фенильных групп, 5 - 6-членных ароматических гетероциклильных групп, моно-C1-6 алкиламиносульфонильных групп и ди-C1-6 алкиламиносульфонильных групп), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(73) Соединение согласно (72), где R2b является атомом водорода, фенильной группой, 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой или 8 - 11-членной частично насыщенной ароматической циклической группой (фенильная группа, 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа и 8 - 11-членная частично насыщенная ароматическая циклическая группа не замещены или замещены одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, цианогрупп, нитрогрупп, C1-3 алкильных групп, C1-3 галоалкильных групп и C1-6 алкоксикарбонильных групп), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(74) Соединение согласно (72), где R2b является 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой (4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа не замещена или замещена одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, атомов галогенов, цианогрупп, C1-3 алкильных групп (C1-3 алкильные группы не замещены или замещены цианогруппой) и C1-3 галоалкильных групп), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(75) Соединение согласно любому из (41) и (68)-(71), где L3b представлен любой из следующих формул (XIXb-1)-(XIXb-7):

(где E1b является атомом кислорода, а R12b является атомом водорода или C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа не замещена или замещена одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, цианогрупп, гидроксигрупп, C1-3 алкоксигрупп, C3-6 циклоалкильных групп, 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп, фенильных групп и 5 - 6-членных ароматических гетероциклильных групп)), и

R2b является атомом водорода, C1-6 алкильной группой, C1-6 галоалкильной группой (C1-6 алкильная группа и C1-6 галоалкильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из цианогрупп, гидроксигрупп, C1-6 алкоксигрупп, C1-6 алкилтиогрупп, C1-6 алкилсульфонильных групп, C3-6 циклоалкильных групп, 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп, фенильных групп и 5 - 6-членных ароматических гетероциклильных групп (C3-6 циклоалкильные группы, 4 - 7-членные неароматические гетероциклильные группы, фенильные группы и 5 - 6-членные ароматические гетероциклильные группы не замещены или замещены одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из набора заместителей V2b, моно-C1-6 алкиламиносульфонильных групп и ди-C1-6 алкиламиносульфонильных групп)), C3-6 циклоалкильной группой, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой, 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой или 8 - 11-членной частично насыщенной ароматической циклической группой (C3-6 циклоалкильная группа, 4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа, 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа и 8 - 11-членная частично насыщенная ароматическая циклическая группа не замещены или замещены одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из набора заместителей V2b, моно-C1-6 алкиламиносульфонильных групп и ди-C1-6 алкиламиносульфонильных групп), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(76) Соединение согласно (75), где L3b представлен любой из следующих формул (XXXIb-1)-(XXXIb-5):

(где E1b является атомом кислорода, а R12b является атомом водорода, C1-3 алкильной группой (C1-3 алкильная группа не замещена или замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из цианогруппы, гидроксигруппы, C1-3 алкоксигруппы, C3-6 циклоалкильной группы и фенильной группы) или C1-3 галоалкильной группой), и

R2b является атомом водорода, C1-6 алкильной группой, C1-6 галоалкильной группой (C1-6 алкильная группа и C1-6 галоалкильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, цианогрупп, C1-3 алкоксигрупп, C3-6 циклоалкильных групп, 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп, фенильных групп и 5 - 6-членных ароматических гетероциклильных групп (C3-6 циклоалкильные группы, 4 - 7-членные неароматические гетероциклильные группы, фенильные группы и 5 - 6-членные ароматические гетероциклильные группы не замещены или замещены гидроксигруппой или атомом галогена)), C3-6 циклоалкильной группой, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-6 циклоалкильная группа, 4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, атомов галогенов, цианогрупп, C1-3 алкильных групп, C1-3 галоалкильных групп и C1-6 алкоксикарбонильных групп), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(77) Соединение согласно (75), где L3b представлен формулой (XXXIIb):

(где R12b является атомом водорода, C1-3 алкильной группой (C1-3 алкильная группа не замещена или замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из цианогруппы, гидроксигруппы, C1-3 алкоксигруппы, C3-6 циклоалкильной группы и фенильной группы) или C1-3 галоалкильной группой), и

R2b является атомом водорода, C1-3 алкильной группой, C1-3 галоалкильной группой (C1-3 алкильная группа и C1-3 галоалкильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, цианогрупп, C1-3 алкоксигрупп, C3-6 циклоалкильных групп (C3-6 циклоалкильные группы не замещены или замещены гидроксигруппами), 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп, фенильных групп и 5 - 6-членных ароматических гетероциклильных групп), C3-6 циклоалкильной группой или 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой (C3-6 циклоалкильная группа и 4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-3 алкильных групп, C1-3 галоалкильных групп и C1-6 алкоксикарбонильных групп), таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(78) Соединение согласно любому из (41) или (68)-(77), где L2b является одинарной связью или C1-3 алкиленовой группой, а кольцо Bb является циклогексаном или пиперидином, таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(79) Соединение согласно любому из (41)-(78), где nb является 0 или 1, а R3b является C1-3 алкильной группой, таутомер или фармацевтически приемлемая соль соединения или их сольват.

(80) Ингибитор JAK, содержащий соединение, определенное в любом из (1)-(79), таутомер или фармацевтически приемлемую соли соединения или их сольват, в качестве действующего вещества.

(81) Профилактическое, терапевтическое или улучшающее состояние средство для заболеваний, против которых является эффективным ингибирование JAK, где средство содержит ингибитор JAK, определенный в (80).

(82) Терапевтическое средство для суставного ревматизма, которое содержит ингибитор JAK, определенный в (80).

(83) Лекарственное средство, содержащее соединение, определенной в любом из (1)-(79), таутомер или фармацевтически приемлемую соль соединения или их сольват, в качестве действующего вещества.

Настоящее изобретение обеспечило возможность получения новых трициклических пиримидиновых соединений и трициклических пиридиновых соединений, которые обладают превосходным ингибирующим действием в отношении JAK и в особенности могут применяться для предотвращения и лечения аутоиммунных заболеваний, воспалительных заболеваний и аллергических заболеваний.

Далее настоящее изобретение будет описано более подробно.

В настоящем изобретении "н-" обозначает нормальный, "и-" обозначает изо, "в-", или "втор" обозначает вторичный, "т-", или "трет-" обозначает третичный, "ц-" обозначает цикло, "о-" обозначает орто, "м-" обозначает мета, "п-" обозначает пара, "цис-" обозначает цис-изомер, "транс-" обозначает транс-изомер, "(E)-" обозначает E-изомер, "(Z)-" обозначает Z-изомер, "рац" и "рацемат" обозначает рацемат, "диастереосмесь" обозначает смесь диастереомеров, "Ph" обозначает фенил, "Py" обозначает пиридил, "Me" обозначает метил, "Et" обозначает этил, "Pr" обозначает пропил, "Bu" обозначает бутил, "Boc" обозначает трет-бутоксикарбонил, "Cbz" обозначает бензилоксикарбонил, "Ms" обозначает метансульфонил, "Tf" обозначает трифторметансульфонил, "Ts" обозначает p-толуолсульфонил, "SEM" обозначает [2-(триметилсилил)этокси]метил, "TIPS" обозначает триизопропилсилил, "TBDPS" обозначает трет-бутилдифенилсилил и "TBS" обозначает трет-бутилдиметилсилил.

Сначала будут объяснены термины, используемые в настоящей заявке для описания химических структур.

"Атом галогена" является атомом фтора, атомом хлора, атомом брома или атомом иода.

"C1-3 алкильная группа" является метильной группой, этильной группой, пропильной группой или изопропильной группой.

"C1-6 алкильная группа" является нормальной или разветвленной алкильной группой, содержащей один - шесть атомов углерода, и может быть, например, метильной группой, этильной группой, н-пропильной группой, изопропильной группой, н-бутильной группой, изобутильной группой, трет-бутильной группой, н-пентильной группой, н-гексильной группой или подобным.

"C1-3 галоалкильная группа" является группой, полученной из вышеуказанной C1-3 алкильной группы при замещении одного или более атомов водорода в произвольном положении(ях) одним или более одинаковыми или различными атомами галогена, выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода.

"C1-6 галоалкильная группа" является группой, полученной из вышеуказанной C1-6 алкильной группы при замещении одного или более атомов водорода в произвольном положении(ях) одним или более одинаковыми или различными атомами галогена, выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода.

"C3-11 циклоалкан" является моноциклическим, конденсированным, имеющим внутренний мостик или спиро-алифатическим углеводородным кольцом, содержащим 3 - 11 составляющих кольцо атомов углерода, и может быть, например, циклопропаном, циклобутаном, циклопентаном, циклогексаном, циклогептаном, циклооктаном, адамантаном, бицикло[3.1.0]октаном, бицикло[2.2.1]гептаном, спиро[5.5]ундеканом или подобным.

"C3-11 циклоалкильная группа" является одновалентной группой, полученной из вышеуказанного "C3-11 циклоалкана" при удалении атома водорода в произвольном положении.

"C3-6 циклоалкан" является кольцом, содержащим 3 - 6 составляющих кольцо атомов углерода, в рамках вышеуказанного "C3-11 циклоалкана" и может быть, например, циклопропаном, циклобутаном, циклопентаном, циклогексаном или подобным.

"C3-6 циклоалкильная группа" является группой, содержащей 3 - 6 составляющих кольцо атомов углерода, в рамках вышеуказанной "C3-11 циклоалкильной группы", и может быть, например, циклопропильной группой, циклобутильной группой, циклопентильной группой, циклогексильной группой или подобным.

"C4-7 циклоалкан" является кольцом, содержащим 4 - 7 составляющих кольцо атомов углерода, в рамках вышеуказанного "C3-11 циклоалкана" и может быть, например, циклобутаном, циклопентаном, циклогексаном, циклогептаном или подобным.

"C3-11 циклоалкен" является неароматическим кольцом, полученным в результате замены одной или более связей в вышеуказанном "C3-11 циклоалкане" двойной связью (связями) и может быть, например, циклопропеном, циклобутеном, циклопентеном, циклогексеном, циклогекса-1,3-диеном, циклогекса-1,4-диеном, бицикло[2.2.1]гепта-2,5-диеном, спиро[2.5]окт-4-еном, 1,2,5,6-тетрагидронафталином или подобным.

"C2-6 алкенильная группа" является нормальной или разветвленной алкенильной группой, содержащей по меньшей мере одну двойную связь и 2 - 6 атомов углерода, и может быть, например, этенильной (винильной) группой, 1-пропенильной группой, 2-пропенильной (аллиловой) группой, изопропенильной группой, 1-бутенильной группой, 2-бутенильной группой, 3-бутенильной (гомоаллиловой) группой, 4-пентенильной группой, 5-гексенильной группой или подобным.

"C2-3 алкенильная группа" является этенильной (винильной) группой, 1-пропенильной группой, 2-пропенильной (аллиловой) группой или изопропенильной группой.

"C2-6 галоалкенильная группа" является группой, полученной из вышеуказанной "C2-6 алкенильной группы" при замене одного или более атомов водорода в произвольном положении(ях) одним или более одинаковыми или различными атомами галогена, выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода.

"C2-6 алкинильная группа" является нормальной или разветвленной алкинильной группой, имеющей по меньшей мере одну тройную связь и 2 - 6 атомов углерода, и может быть, например, этинильной группой, 1-пропинильной группой, 3-пропинильной группой, 1-бутинильной группой, 2-бутинильной группой, 3-бутинильной группой, 4-пентинильной группой, 5-гексинильной группой, 1,5-гександиинильной группой или подобным.

"C1-6 алкоксигруппа" является нормальной или разветвленной алкоксигруппой, содержащей 1 - 6 атомов углерода и может быть, например, метоксигруппой, этоксигруппой, н-пропоксигруппой, изопропоксигруппой, н-бутоксигруппой, изобутоксигруппой, трет-бутоксигруппой, н-пентилоксигруппой, н-гексилоксигруппой или подобным.

"C1-3 алкоксигруппа" является метоксигруппой, этоксигруппой, н-пропоксигруппой или и-пропоксигруппой.

"C1-6 галоалкоксигруппа" является группой, полученной из вышеуказанной "C1-6 алкоксигруппы" при замене одного или более атомов водорода в произвольном положении(ях) одним или более одинаковыми или различными атомами галогена, выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода.

"C1-3 галоалкоксигруппа" является группой, полученной из вышеуказанной "C1-3 алкоксигруппы" при замене одного или более атомов водорода в произвольном положении(ях) одним или более одинаковыми или различными атомами галогена, выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода.

"C1-6 алкиленовая группа" является бивалентной группой, полученной из вышеуказанной "C1-6 алкильной группы" при удалении атома водорода в произвольном положении и может быть, например, метиленовой группой, этиленовой группой, пропан-1,3-диильной группой, пропан-1,2-диильной группой, 2,2-диметил-пропан-1,3-диильной группой, гексан-1,6-диильной группой, или 3-метилбутан-1,2-диильной группой или подобным.

"C1-3 алкиленовая группа" является метиленовой группой, этиленовой группой, пропан-1,3-диильной группой или пропан-1,2-диильной группой.

"C1-6 галоалкиленовая группа" является группой, полученной из вышеуказанной "C1-6 алкиленовой группы" при замене одного или более атомов водорода в произвольном положении(ях) одним или более одинаковыми или различными атомами галогена, выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода.

"C1-3 галоалкиленовая группа" является группой, полученной из вышеуказанной "C1-3 алкиленовой группы" при замене одного или более атомов водорода в произвольном положении(ях) одним или более одинаковыми или различными атомами галогена, выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода.

"C2-6 алкениленовая группа" является бивалентной группой, полученной из вышеуказанной "C2-6 алкенильной группы" при удалении атома водорода в произвольном положении и может быть, например, этениленовой группой, этен-1,1-диильной группой, этан-1,2-диильной группой, пропен-1,1-диильной группой, пропен-1,2-диильной группой, пропен-1,3-диильной группой, бут-1-ен-1,4-диильной группой, бут-1-ен-1,3-диильной группой, бут-2-ен-1,4-диильной группой, бута-1,3-диен-1,4-диильной группой, пент-2-ен-1,5-диильной группой, гекс-3-ен-1,6-диильной группой, гекса-2,4-диен-1,6-диильной группой или подобным.

"C2-3 алкениленовая группа" является этен-1,1-диильной группой, этан-1,2-диильной группой, пропен-1,1-диильной группой, пропен-1,2-диильной группой, пропен-1,3-диильной группой.

"C2-6 алкиниленовая группа" является нормальной или разветвленной алкиниленовой группой, содержащей по меньшей мере одну тройную связь и 2 - 6 атомов углерода и может быть, например, этин-1,2-диильной группой, пропин-1,2-диильной группой, бут-1-ин-1,4-диильной группой, бут-1-ин-1,3-диильной группой, бут-2-ин-1,4-диильной группой, пент-2-ин-1,5-диильной группой, пент-2-ин-1,4-диильной группой, гекс-3-ин-1,6-диильной группой или подобным.

"C6-14 ароматический карбоцикл" является моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим карбоциклом, содержащим 6 - 14 атомов углерода в качестве атомов, составляющих только кольцо, и может быть, например, бензолом, пенталеном, нафталином, азуленом, антраценом, фенантреном или подобным.

"C6-14 арильная группа" является одновалентной группой, полученной из вышеуказанного "C6-14 ароматического карбоцикла" при удалении атома водорода и может иметь свободную валентность в любом положении без какого-либо конкретного ограничения.

"5 - 10-членный ароматический гетероцикл" является моноциклической или конденсированной ароматической гетероциклильной группой, содержащей 5 - 10 составляющих кольцо атомов, включая 1 - 5 гетероатомов (таких как атомы азота, атомы кислорода и атомы серы), и может быть, например, фураном, тиофеном, пирролом, имидазолом, триазолом, тетразолом, тиазолом, пиразолом, оксазолом, изоксазолом, изотиазолом, тиадиазолом, оксадиазолом, пиридиномом, пиразином, пиридазином, пиримидином, триазином, пурином, птеридином, хинолином, изохинолином, нафтилидином, хиноксалином, циннолином, хиназолином, фталазином, имидазопиридином, имидазотиазолом, имидазооксазолом, бензотиазолом, бензоксазолом, бензимидазолом, индолом, изоиндолом, индазолом, пирролопиридином, тиенопиридином, фуропиридином, бензотиадиазолом, бензоксадиазолом, пиридопиримидином, бензофураном, бензотиофеном, тиенофураном или подобным.

В случае, когда "5 - 10-членный ароматический гетероцикл" имеет C=N двойную связь, он может быть в форме N-оксида.

"5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа" является одновалентной группой, полученной из вышеуказанного "5 - 10-членного ароматического гетероцикла" при удалении атома водорода в произвольном положении и может иметь свободную валентность в любом положении без каких-либо конкретных ограничений.

"5 - 6-членный ароматический гетероцикл" является моноциклической группой, содержащей 5 - 6 составляющих кольцо атомов, из вышеуказанных "5 - 10-членных ароматических гетероциклов" и может быть, например, пирролом, пиразолом, имидазолом, триазолом, тетразолом, пиридином, пиридазином, пиримидином, пиразином, триазином, фураном, тиофеном, тиазолом, изотиазолом, оксазолом, изоксазолом, оксадиазолом, тиадиазолом или подобным.

"5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа" является моновалентной группой, полученной из вышеуказанного "5 - 6-членного ароматического гетероцикла" при удалении атома водорода в произвольном положении и может иметь свободную валентность в любом положении без каких-либо конкретных ограничений.

"3 - 14-членный неароматический гетероцикл" является неароматическим гетероциклом:

1) который содержит 3 - 14 атомов, составляющих кольцо,

2) составляющие кольцо атомы которого включают 1 - 7 гетероатомов, выбранных из атомов азота, атомов кислорода или атомов серы,

3) который может содержать одну или более карбонильных групп, одну или более двойных или тройных связей в кольцевой системе,

4) который может содержать один или более атомов серы в форме сульфинильных или сульфонильных групп в качестве атомов, составляющих кольцо, и

5) который может быть моноциклическим кольцом, конденсированным кольцом (в конденсированном кольце, неароматическое кольцо может быть конденсировано с неароматическим кольцом (кольцами) или с ароматическим кольцом (кольцами)), кольцом с внутренним мостиком или спирокольцом. Он может быть, например, азетидином, пирролидином, пиперидином, азепаном, азоканом, тетрагидрофураном, тетрагидропираном, морфолином, тиоморфолином, пиперазином, тиазолидином, 1,4-диоксаном, имидазолином, тиазолином, бензопираном, изохроманом, хроманом, индолином, изоиндолином, азаинданом, тетрагидроазанафталином, азахроманом, тетрагидробензофураном, тетрагидробензотиофеном, 2,3,4,5-тетрагидро-бензо[b]тиофеном, 3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]диоксепаном, 6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиразином, 5,6-дигидро-4H-циклопента[b]тиофеном, 4,5,6,7-тетрагидробенз[b]тиофеном, 2,3-дигидроизоиндол-1-оном, 3,4-дигидро-2H-изохинолин-1-оном, 3,4-дигидро-2H-бензо[b]оксепин-5-оном, 2,3,4,4a,9,9a-гексагидро-1H-карбазолом, 1'H-спиро[циклопропан-1,2-хиноксалин]-3'(4'H)-оном, 10H-феноксазином, [1,3]диоксоло[4,5-f]хинолином или подобным.

"3 - 14-членная неароматическая гетероциклильная группа" является одновалентной группой, полученной из вышеуказанного "3 - 14-членного неароматического гетероцикла" при удалении атома водорода в произвольном положении. Она может иметь свободную валентность в любом положении без каких-либо конкретных ограничений, но в случае конденсированной кольцевой системы, состоящей из неароматического кольца, конденсированного с ароматическим кольцом, она имеет свободную валентность в неароматическом кольце.

"3 - 11-членный неароматический гетероцикл" является неароматическим гетероциклом:

1) который имеет 3 - 11 атомов, составляющих кольцо,

2) составляющие кольцо атомы которого содержат 1 - 5 гетероатомов, выбранных из атомов азота, атомов кислорода или атомов серы,

3) который может содержать одну или более карбонильных групп, одну или более двойных или тройных связей в кольцевой системе,

4) который может содержать один или более атомов серы в форме сульфинильных или сульфонильных групп в качестве атомов, составляющих кольцо, и

5) который может быть моноциклическим кольцом, конденсированным кольцом (в конденсированном кольце неароматическое кольцо может быть конденсировано с неароматическим кольцом (кольцами) или с ароматическим кольцом (кольцами)), кольцом с внутренним мостиком или спирокольцом. Он может быть, например, азетидином, пирролидином, пиперидином, азепаном, азоканом, тетрагидрофураном, тетрагидропираном, морфолином, тиоморфолином, пиперазином, тиазолидином, 1,4-диоксаном, имидазолином, тиазолином, бензопираном, изохроманом, хроманом, индолином, изоиндолином, азаинданом, тетрагидроазанафталином, азахроманом, тетрагидробензофураном, тетрагидробензотиофеном, 2,3,4,5-тетрагидро-бензо[b]тиофеном, 3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]оксепином, 6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиразином, 5,6-дигидро-4H-циклопента[b]тиофеном, 4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофеном, 2,3-дигидроизоиндол-1-оном, 3,4-дигидро-2H-изохинолин-1-оном, 3,4-дигидро-2H-бензо[b]оксепин-5-оном или подобным.

"3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа" является моновалентной группой, полученной из вышеуказанного "3 - 11-членного неароматического гетероцикла" при удалении атома водорода в произвольном положении. Она может иметь свободную валентность в любом положении без каких-либо конкретных ограничений, но в случае конденсированной кольцевой системы, состоящей из неароматического кольца, конденсированного с ароматическим кольцом, она имеет свободную валентность в неароматическом кольце.

"4 - 7-членный неароматический гетероцикл" является моноциклическим неароматическим гетероциклом:

1) который содержит 4 - 7 атомов, составляющих кольцо,

2) составляющие кольцо атомы которого содержат 1 - 3 гетероатома, выбранных из атомов азота, атомов кислорода и атомов серы,

3) который может иметь одну или более карбонильных групп, одну или более двойных или тройных связей в кольцевой системе, и

4) который может содержать один или более атомов серы в форме сульфинильных или сульфонильных групп в качестве атомов, составляющих кольцо. Он может быть, например, азетидином, пирролидином, пирролидиноном, оксазолидином, изоксазолидином, тиазолидином, изотиазолидином, пиперазином, пиперазиноном, пиперидином, пиперидиноном, морфолином, тиоморфолином, азепином, диазепином, оксетаном, тетрагидрофураном, 1,3-диоксораном, тетрагидропираном, 1,4-диоксаном, оксепаном, гомоморфолином или подобным.

"4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа" является моновалентной группой, полученной из вышеуказанного "4 - 7-членного неароматического гетероцикла" при удалении атома водорода в произвольном положении, и может иметь свободную валентность в любом положении без каких-либо конкретных ограничений.

"C1-6 алкилтиогруппа" является группой, состоящей из вышеуказанной "C1-6 алкильной группы", которая присоединена к атому серы и может быть, например, метилтиогруппой, этилтиогруппой, н-пропилтиогруппой, изопропилтиогруппой, н-бутилтиогруппой, изобутилтиогруппой, трет-бутилтиогруппой, н-пентилтиогруппой, н-гексилтиогруппой или подобным.

"C1-3 алкилтиогруппа" является группой, состоящей из вышеуказанной "C1-3 алкильной группы", которая присоединена к атому серы и может быть, например, метилтиогруппой, этилтиогруппой, н-пропилтиогруппой или изопропилтиогруппой.

"C1-6 галоалкилтиогруппа" является группой, полученной из вышеуказанной "C1-6 алкилтиогруппы" при замене одного или более атомов водорода в произвольном положении(ях) одним или более одинаковыми или различными атомами галогена, выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода.

"C1-3 галоалкилтиогруппа" является группой, полученной из вышеуказанной "C1-3 алкилтиогруппы" при замене одного или более атомов водорода в произвольном положении(ях) одним или более одинаковыми или различными атомами галогена, выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода.

"C1-6 алкилсульфонильная группа" является группой, состоящей из вышеуказанной "C1-6 алкильной группы", которая присоединена к сульфонильной группе и может быть, например, метилсульфонильной группой, этилсульфонильной группой, н-пропилсульфонильной группой, изопропилсульфонильной группой, н-бутилсульфонильной группой, изобутилсульфонильной группой, трет-бутилсульфонильной группой, н-пентилсульфонильной группой, н-гексилсульфонильной группой или подобным.

"C1-3 алкилсульфонильная группа" является группой, состоящей из вышеуказанной "C1-3 алкильной группы", которая присоединена к сульфонильной группе и может быть, например, метилсульфонильной группой, этилсульфонильной группой, н-пропилсульфонильной группой или изопропилсульфонильной группой.

"C1-6 галоалкилсульфонильная группа" является группой, полученной из вышеуказанной "C1-6 алкилсульфонильной группы" при замене одного или более атомов водорода в произвольном положении(ях) одним или более одинаковыми или различными атомами галогена, выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода.

"C1-3 галоалкилсульфонильная группа" является группой, полученной из вышеуказанной "C1-3 алкилсульфонильной группы" при замене одного или более атомов водорода в произвольном положении(ях) одним или более одинаковыми или различными атомами галогена, выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода.

"C1-6 алкоксикарбонильная группа" является группой, состоящей из вышеуказанной "C1-6 алкоксигруппы", которая присоединена к карбонильной группе и может быть, например, метоксикарбонильной группой, этоксикарбонильной группой, н-пропоксикарбонильной группой, изопропоксикарбонильной группой, н-бутоксикарбонильной группой, изобутоксикарбонильной группой, трет-бутоксикарбонильной группой, н-пентилоксикарбонильной группой, н-гексилоксикарбонильной группой или подобным.

"C1-3 алкоксикарбонильная группа" является метоксикарбонильной группой, этоксикарбонильной группой, н-пропоксикарбонильной группой или изопропоксикарбонильной группой.

"Моно-C1-6 алкиламиногруппа" является группой, состоящей из вышеуказанной "C1-6 алкильной группы", которая присоединена к аминогруппе и может быть, например, метиламиногруппой, этиламиногруппой, н-пропиламиногруппой, изопропиламиногруппой, н-бутиламиногруппой, изобутиламиногруппой, трет-бутиламиногруппой, н-пентиламиногруппой, н-гексиламиногруппой или подобным.

"Моно-C1-3 алкиламиногруппа" является метиламиногруппой, этиламиногруппой, н-пропиламиногруппой или изопропиламиногруппой.

"Ди-C1-6 алкиламиногруппа" является группой, состоящей из аминогруппы, которая присоединена к двум одинаковым или различным "C1-6 алкильным группам", таким как указанные выше, и может быть, например, диметиламиногруппой, диэтиламиногруппой, ди-н-пропиламиногруппой, диизопропиламиногруппой, ди-н-бутиламиногруппой, диизобутиламиногруппой, ди-т-бутиламиногруппой, ди-н-пентиламиногруппой, ди-н-гексиламиногруппой, N-этил-N-метиламиногруппой, N-метил-N-н-пропиламиногруппой, N-изопропил-N-метиламиногруппой, N-н-бутил-N-метиламиногруппой, N-изобутил-N-метиламиногруппой, N-т-бутил-N-метиламиногруппой, N-метил-N-н-пентиламиногруппой, N-н-гексил-N-метиламиногруппой, N-этил-N-н-пропиламиногруппой, N-этил-N-изопропиламиногруппой, N-н-бутил-N-этиламиногруппой, N-этил-N-изобутиламиногруппой, N-т-бутил-N-этиламиногруппой, N-этил-N-н-пентиламиногруппой, N-этил-N-н-гексиламиногруппой или подобным.

"Ди-C1-3 алкиламиногруппа" является диметиламиногруппой, диэтиламиногруппой, ди-н-пропиламиногруппой, диизопропиламиногруппой, N-этил-N-метиламиногруппой, N-метил-N-н-пропиламиногруппой, N-изопропил-N-метиламиногруппой, N-этил-N-н-пропиламиногруппой или N-этил-N-изопропиламиногруппой.

"C1-6 алкилкарбонильная группа" является группой, состоящей из вышеуказанной "C1-6 алкильной группы", которая присоединена к карбонильной группе и может быть, например, ацетильной группой, пропионильной группой, бутирильной группой, изобутирильной группой, пентаноильной группой, 3-метилбутаноильной группой, пивалоильной группой, гексаноильной группой или гептаноильной группой.

"C1-3 алкилкарбонильная группа" является ацетильной группой, пропионильной группой, бутирильной группой или изобутирильной группой.

"C1-6 галоалкилкарбонильная группа" является группой, полученной из вышеуказанной "C1-6 алкилкарбонильной группы" при замене одного или более атомов водорода в произвольном положении(ях) одним или более одинаковыми или различными атомами галогена, выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода.

"C1-3 галоалкилкарбонильная группа" является группой, полученной из вышеуказанной "C1-3 алкилкарбонильной группы" при замене одного или более атомов водорода в произвольном положении(ях) одним или более одинаковыми или различными атомами галогена, выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода.

"Моно-C1-6 алкиламинокарбонильная группа" является группой, состоящей из вышеуказанной "моно-C1-6 алкиламиногруппы", которая присоединена к карбонильной группе и может быть, например, метиламинокарбонильной группой, этиламинокарбонильной группой, н-пропиламинокарбонильной группой, изопропиламинокарбонильной группой, н-бутиламинокарбонильной группой, изобутиламинокарбонильной группой, трет-бутиламинокарбонильной группой, н-пентиламинокарбонильной группой, н-гексиламинокарбонильной группой или подобным.

"Моно-C1-3 алкиламинокарбонильная группа" является метиламинокарбонильной группой, этиламинокарбонильной группой, н-пропиламинокарбонильной группой или изопропиламинокарбонильной группой.

"Ди-C1-6 алкиламинокарбонильная группа" является группой, состоящей из вышеуказанной "ди-C1-6 алкиламиногруппы", которая присоединена к карбонильной группе и может быть, например, диметиламинокарбонильной группой, диэтиламинокарбонильной группой, ди-н-пропиламинокарбонильной группой, диизопропиламинокарбонильной группой, ди-н-бутиламинокарбонильной группой, диизобутиламинокарбонильной группой, ди-т-бутиламинокарбонильной группой, ди-н-пентиламинокарбонильной группой, ди-н-гексиламинокарбонильной группой, N-этил-N-метиламинокарбонильной группой, N-метил-N-н-пропиламинокарбонильной группой, N-изопропил-N-метиламинокарбонильной группой, N-н-бутил-N-метиламино-карбонильной группой, N-изобутил-N-метиламинокарбонильной группой, N-т-бутил-N-метиламинокарбонильной группой, N-метил-N-n-пентиламинокарбонильной группой, N-н-гексил-N-метиламинокарбонильной группой, N-этил-N-н-пропиламино-карбонильной группой, N-этил-N-изопропиламинокарбонильной группой, N-н-бутил-N-этиламинокарбонильной группой, N-этил-N-изобутиламинокарбонильной группой, N-т-бутил-N-этиламино-карбонильной группой, N-этил-N-н-пентиламинокарбонильной группой, N-этил-N-н-гексиламинокарбонильной группой или подобным.

"Ди-C1-3 алкиламинокарбонильной группой" является диметиламинокарбонильной группой, диэтиламинокарбонильной группой, ди-н-пропиламинокарбонильной группой, диизопропиламинокарбонильной группой, N-этил-N-метиламинокарбонильной группой, N-метил-N-н-пропиламинокарбонильной группой, N-изопропил-N-метиламинокарбонильной группой, N-этил-N-н-пропиламино-карбонильной группой или N-этил-N-изопропиламинокарбонильной группой.

"C1-6 алкилкарбониламиногруппа" является группой, состоящей из вышеуказанной "C1-6 алкилкарбонильной группы", которая присоединена к аминогруппе и может быть, например, метилкарбониламиногруппой, этилкарбониламиногруппой, н-пропилкарбониламиногруппой, изопропилкарбониламиногруппой, н-бутилкарбониламиногруппой, изобутилкарбониламиногруппой, трет-бутилкарбониламиногруппой, н-пентилкарбониламиногруппой, н-гексилкарбониламиногруппой или подобным.

"C1-3 алкилкарбониламиногруппа" является метилкарбониламиногруппой, этилкарбониламиногруппой, н-пропилкарбониламиногруппой или изопропилкарбониламиногруппой.

"Моно-C1-6 алкиламиносульфонильная группа" является группой, состоящей из вышеуказанной "моно-C1-6 алкиламиногруппы", которая присоединена к сульфонильной группе и может быть, например, метиламиносульфонильной группой, этиламиносульфонильной группой, н-пропиламиносульфонильной группой, изопропиламиносульфонильной группой, н-бутиламиносульфонильной группой, изобутиламиносульфонильной группой, трет-бутиламиносульфонильной группой, н-пентиламиносульфонильной группой, н-гексиламиносульфонильной группой или подобным.

"Моно-C1-3 алкиламиносульфонильная группа" является метиламиносульфонильной группой, этиламиносульфонильной группой, н-пропиламиносульфонильной группой или изопропиламиносульфонильной группой.

"Ди-C1-6 алкиламиносульфонильная группа" является группой, состоящей из вышеуказанной "ди-C1-6 алкиламиногруппы", которая присоединена к сульфонильной группе и может быть, например, диметиламиносульфонильной группой, диэтиламиносульфонильной группой, ди-н-пропиламиносульфонильной группой, диизопропил-аминосульфонильной группой, ди-н-бутиламиносульфонильной группой, диизобутиламиносульфонильной группой, ди-т-бутиламиносульфонильной группой, ди-н-пентиламиносульфонильной группой, ди-н-гексиламиносульфонильной группой, N-этил-N-метиламиносульфонильной группой, N-метил-N-н-пропиламиносульфонильной группой, N-изопропил-N-метиламиносульфонильной группой, N-н-бутил-N-метиламиносульфонильной группой, N-изобутил-N-метиламиносульфонильной группой, N-т-бутил-N-метиламиносульфонильной группой, N-метил-N-н-пентиламиносульфонильной группой, N-н-гексил-N-метиламиносульфонильной группой, N-этил-N-н-пропиламиносульфонильной группой, N-этил-N-изопропиламиносульфонильной группой, N-н-бутил-N-этиламиносульфонильной группой, N-этил-N-изобутиламиносульфонильной группой, N-т-бутил-N-этиламиносульфонильной группой, N-этил-N-н-пентиламиносульфонильной группой, N-этил-N-н-гексиламиносульфонильной группой или подобным.

"Ди-C1-3 алкиламиносульфонильная группа" является диметиламиносульфонильной группой, диэтиламиносульфонильной группой, ди-н-пропиламиносульфонильной группой, диизопропил-аминосульфонильной группой, N-этил-N-метиламиносульфонильной группой, N-метил-N-н-пропиламиносульфонильной группой, N-изопропил-N-метиламиносульфонильной группой, N-этил-N-н-пропиламиносульфонильной группой или N-этил-N-изопропиламиносульфонильной группой, или N-изопропил-N-н-пропиламиносульфонильной группой.

"C1-6 алкилсульфониламиногруппа" является группой, состоящей из вышеуказанной "C1-6 алкилсульфонильной группы", которая присоединена к аминогруппе и может быть, например, метилсульфониламиногруппой, этилсульфониламиногруппой, н-пропилсульфониламиногруппой, изопропилсульфониламиногруппой, н-бутилсульфониламиногруппой, изобутилсульфониламиногруппой, трет-бутилсульфониламиногруппой, н-пентилсульфониламиногруппой, н-гексилсульфониламиногруппой или подобным.

"C1-6 алкоксикарбониламиногруппа" является группой, состоящей из вышеуказанной "C1-6 алкоксикарбонильной группы", которая присоединена к аминогруппе и может быть, например, метоксикарбониламиногруппой, этоксикарбониламиногруппой, н-пропоксикарбониламиногруппой, изопропоксикарбониламиногруппой, н-бутоксикарбониламиногруппой, изобутоксикарбониламиногруппой, трет-бутоксикарбониламиногруппой, н-пентилоксикарбониламиногруппой, н-гексилоксикарбониламиногруппой или подобным.

"C3-6 циклоалкоксигруппа" является группой, состоящей из вышеуказанной "C3-6 циклоалкильной группы", которая присоединена к атому кислорода и может быть, например, циклопропоксигруппой, циклобутоксигруппой, циклопентилоксигруппой, циклогексилоксигруппой или подобным.

"C3-6 циклоалкиламиногруппа" является группой, состоящей из вышеуказанной "C3-6 циклоалкильной группы", которая присоединена к аминогруппе и может быть, например, циклопропиламиногруппой, циклобутиламиногруппой, циклопентиламиногруппой, циклогексиламиногруппой или подобным.

"Ди-C3-6 циклоалкиламиногруппа" является группой, состоящей из аминогруппы, которая присоединена к двум одинаковым или различным "C3-6 циклоалкильным группам", таким как указанные выше, и может быть, например, дициклопропиламиногруппой, дициклобутиламиногруппой, дициклопентиламиногруппой, дициклогексиламиногруппой или подобным.

"C3-6 циклоалкилтиогруппа" является группой, состоящей из "C3-6 циклоалкильной группы", которая присоединена к -S- и может быть, например, циклопропилтиогруппой, циклобутилтиогруппой, циклопентилтиогруппой, циклогексилтиогруппой или подобным.

"C3-6 циклоалкилкарбонильная группа" является группой, состоящей из вышеуказанной "C3-6 циклоалкильной группы", которая присоединена к карбонильной группе и может быть, например, циклопропилкарбонильной группой, циклобутилкарбонильной группой, циклопентилкарбонильной группой, циклогексилкарбонильной группой или подобным.

"C3-6 циклоалкилсульфонильная группа" является группой, состоящей из вышеуказанной "C3-6 циклоалкильной группы", которая присоединена к сульфонильной группе и может быть, например, циклопропилсульфонильной группой, циклобутилсульфонильной группой, циклопентилсульфонильной группой, циклогексилсульфонильной группой или подобным.

"8 - 14-членный ароматический алициклический углеводород с конденсированными кольцами" является конденсированной кольцевой системой:

1) которая содержит 8 - 14 атомов, составляющих кольцо,

2) все составляющие кольцо атомы которого являются атомами углерода,

3) который может иметь одну или более карбонильных групп, одну или более двойных или тройных связей в кольцевой системе, и

4) который состоит из неароматического кольца (колец), конденсированного с ароматическим кольцом (кольцами). Он может быть, например, 1H-инденом, 2,3-дигидроинденом, 1H-инден-1-оном, 1,2-дигидронафталином, 1,2,3,4-тетрагидронафталином, 3,4-дигидронафталин-1(2H)-оном, 1,2,3,4-тетрагидро-1,4-метанонафталином, 1,2,3,4-тетрагидрофенантреном, 2,3-дигидро-1H-феналеном, 9H-флуореном или подобным.

"8 - 14-членная ароматическая алициклическая углеводородная группа с конденсированными кольцами" является моновалентной группой, полученной из вышеуказанного "8 - 14-членного ароматического алициклического углеводорода с конденсированными кольцами" при удалении атома водорода в произвольном положении. Она может иметь свободную валентность в любом положении в алициклическом карбоцикле без каких-либо конкретных ограничений.

Она может быть, например, 1H-инден-1-ильной группой, 1H-инден-2-ильной группой, 1H-инден-3-ильной группой, 1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ильной группой, 1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ильной группой, 1,2,3,4-тетрагидронафталин-3-ильной группой, 1,2,3,4-тетрагидронафталин-4-ильной группой, 4-оксо-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ильной группой, 9H-флуорен-9-ильной группой или подобным.

"8 - 14-членная частично насыщенная ароматическая циклическая группа" является группой, полученной из 1) бициклического или трициклического кольца, содержащего 8 - 14 атомов, составляющих кольцо, и состоящей из неароматического кольца, которое конденсировано с ароматическими кольцами из вышеуказанного "3 - 14-членного неароматического гетероцикла", или 2) вышеуказанного "8 - 14-членного ароматического алициклического углеводорода с конденсированными кольцами", при удалении атома водорода в произвольном положении. Она может иметь свободную валентность в любом положении в ароматическом кольце без каких-либо конкретных ограничений.

Она может быть, например, 1H-инден-4-ильной группой, 1H-инден-5-ильной группой, 1H-инден-6-ильной группой, 1H-инден-7-ильной группой, 5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ильной группой, 5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ильной группой, 5,6,7,8-тетрагидронафталин-3-ильной группой, 5,6,7,8-тетрагидронафталин-4-ильной группой, 9H-флуорен-2-ильной группой, индолин-4-ильной группой, индолин-5-ильной группой, индолин-6-ильной группой, индолин-7-ильной группой, хроман-5-ильной группой, хроман-6-ильной группой, хроман-7-ильной группой, хроман-8-ильной группой, 4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-ильной группой, 2,3,4,4a,9,9a-гексагидро-1H-карбазол-5-ильной группой или подобным.

"8 - 11-членный ароматический алициклический углеводород с конденсированными кольцами" является конденсированной кольцевой системой:

1) которая содержит 8 - 11 атомов, составляющих кольцо,

2) все составляющие кольцо атомы которого являются атомами углерода,

3) который может иметь одну или более карбонильных групп, одну или более двойных или тройных связей в кольцевой системе, и

4) который состоит из алициклического углеводорода, конденсированного с бензольным кольцом, и он может быть, например, 1H-инденом, 2,3-дигидроинденом, 1H-инден-1-оном, 1,2-дигидронафталином, 1,2,3,4-тетрагидронафталином, 3,4-дигидронафталин-1(2H)-оном или подобным.

"8 - 11-членная ароматическая алициклическая углеводородная группа с конденсированными кольцами" является группой, полученной из вышеуказанного "8 - 11-членного ароматического алициклического углеводорода с конденсированными кольцами" при удалении атома водорода в произвольном положении, и может иметь свободную валентность в любом положении в алициклическом карбоцикле без каких-либо конкретных ограничений.

Она может быть, например, 1H-инден-4-ильной группой, 1H-инден-5-ильной группой, 1H-инден-6-ильной группой, 1H-инден-7-ильной группой, 5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ильной группой, 5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ильной группой, 5,6,7,8-тетрагидронафталин-3-ильной группой, 5,6,7,8-тетрагидронафталин-4-ильной группой или подобным.

"8 - 11-членная частично насыщенная ароматическая циклическая группа" является группой, полученной из 1) частично насыщенного ароматического кольца, содержащего 8 - 11 атомов, составляющих кольцо, и состоящей из ароматического кольца, конденсированного с неароматическим кольцом, или из 2) вышеуказанной "8 - 11-членной ароматической алициклической углеводородной группы с конденсированными кольцами", при удалении атома водорода в произвольном положении, и может иметь свободную валентность в любом положении в ароматическом кольце без каких-либо конкретных ограничений.

Она может быть, например, 1H-инден-4-ильной группой, 1H-инден-5-ильной группой, 1H-инден-6-ильной группой, 1H-инден-7-ильной группой, 5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ильной группой, 5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ильной группой, 5,6,7,8-тетрагидронафталин-3-ильной группой, 5,6,7,8-тетрагидронафталин-4-ильной группой, индолин-4-ильной группой, индолин-5-ильной группой, индолин-6-ильной группой, индолин-7-ильной группой, хроман-5-ильной группой, хроман-6-ильной группой, хроман-7-ильной группой, хроман-8-ильной группой, 4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-ильной группой или подобным.

Далее будут описаны трициклические пиримидиновые соединения настоящего изобретения, представленные формулой (Ia).

Сначала будет описано, как кольцо Aa конденсировано в трициклических пиримидиновых соединениях настоящего изобретения.

Как показано в формуле (Ia), кольцо Aa конденсировано с пиримидиновым кольцом так, что оно соединяет атом углерода и атом азота и присоединено к L1a через атом углерода в кольце Aa в формуле (Ia).

Таким образом, когда кольцо Aa представлено формулой (IIa-1),

молекула в целом представлена формулой (Ia)-2:

а когда кольцо Aa представлено формулой (IIa-2),

молекула в целом представлена формулой (Ia)-3.

В настоящем изобретении, формулы, представляющие L3a, указывают, что левые концы формул связаны с L2a, а правые концы формул связаны с R2a.

В настоящем изобретении L1a, L2a и R3a могут быть связаны с кольцом Ba в формуле (Ia) в любых положениях кольца Ba без каких-либо конкретных ограничений.

Далее будут указаны предпочтительные структуры соответствующих заместителей.

Предпочтительный вариант осуществления заместителя R1a является атомом водорода или атомом галогена.

Более предпочтительный вариант осуществления заместителя R1a является атомом водорода.

Предпочтительным вариантом осуществления заместителя Ya является CR10a (где R10a является атомом водорода, атомом галогена, цианогруппой, C1-6 алкильной группой, C1-6 галоалкильной группой или C3-6 циклоалкильной группой).

Более предпочтительным вариантом осуществления заместителя Ya является CR10a (где R10a является атомом водорода).

Предпочтительным вариантом осуществления заместителя Xa является CR9a (где R9a является атомом водорода, атомом галогена, цианогруппой, C1-6 алкильной группой, C1-6 галоалкильной группой или C3-6 циклоалкильной группой) или атомом азота.

Более предпочтительным вариантом осуществления заместителя Xa является CR9a (где R9a является атомом водорода).

Другим более предпочтительным вариантом осуществления заместителя Xa является CR9a (где R9a является атомом галогена).

Предпочтительный вариант осуществления кольца Aa представлен любой из следующих формул (VIIa-1)-(VIIa-4):

(где E2a является атомом кислорода или атомом серы, каждый из R4a, R7a и R8a независимо является атомом водорода, аминогруппой, карбамоильной группой, атомом галогена, цианогруппой, C1-6 алкильной группой, C1-6 алкоксигруппой, C1-6 алкилтиогруппой, C1-6 алкилсульфонильной группой (C1-6 алкильная группа, C1-6 алкоксигруппа, C1-6 алкилтиогруппа и C1-6 алкилсульфонильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V3a), C3-6 циклоалкильной группой, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-6 циклоалкильная группа, 4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V1a), и R6a является атомом водорода, C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа не замещена или замещена одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V3a), C3-6 циклоалкильной группой, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-6 циклоалкильная группа, 4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V1a)).

Более предпочтительный вариант осуществления кольца Aa представлен любой из следующих формул (IVa-1)-(IVa-3):

(где E2a является атомом кислорода или атомом серы, R4a является атомом водорода, атомом галогена, C1-3 алкильной группой, C1-3 алкоксигруппой, C1-3 алкилтиогруппой или C1-3 алкилсульфонильной группой, и R6a является атомом водорода или C1-3 алкильной группой).

Другой предпочтительный вариант осуществления кольца Aa представлен любой из следующих формул (VIIIa-1)-(VIIIa-5).

Особенно предпочтительный вариант осуществления кольца Aa представлен формулой (XXXa).

Предпочтительный вариант осуществления заместителя L1a является одинарной связью или C1-3 алкиленовой группой.

Более предпочтительный вариант осуществления заместителя L1a является одинарной связью или метиленовой группой.

Другим предпочтительным вариант осуществления заместителя L1a является одинарная связь.

Предпочтительным вариантом осуществления кольца Ba является C3-11 циклоалкан, 3 - 11-членный неароматический гетероцикл, C6-14 ароматический карбоцикл или 5 - 10-членный ароматический гетероцикл.

Другим предпочтительным вариантом осуществления кольца Ba является C3-11 циклоалкан (составляющая кольцо метиленовая группа C3-11 циклоалкана и C3-11 циклоалкена заменена карбонильной группой).

Более предпочтительным вариантом осуществления кольца Ba является C4-7 циклоалкан, 4 - 7-членный неароматический гетероцикл, бензол или 5 - 6-членный ароматический гетероцикл.

Другим более предпочтительным вариантом осуществления кольца Ba является C4-7 циклоалкан (составляющая кольцо метиленовая группа C4-7 циклоалкана заменена карбонильной группой).

Другим более предпочтительным вариантом осуществления кольца Ba является спиро[2,5]октан или адамантан.

Следующим предпочтительным вариантом осуществления кольца Ba является азетидин, пирролидин, пиперидин, азепан, циклобутан, циклопентан, циклогексан, бицикло[2.2.1]гептан, циклогептан или бензол.

Другим более предпочтительным вариантом осуществления кольца Ba является циклогексанон.

Особенно предпочтительным вариантом осуществления кольца Ba является циклогексан или пиперидин.

Предпочтительным вариантом осуществления заместителя L2a является одинарная связь, C1-3 алкиленовая группа или C1-3 галоалкиленовая группа (C1-3 алкиленовая группа и C1-3 галоалкиленовая группа замещены цианогруппой).

Другим предпочтительным вариантом осуществления заместителя L2a является C1-3 алкиленовая группа или C1-3 галоалкиленовая группа (C1-3 алкиленовая группа и C1-3 галоалкиленовая группа не замещены или замещены гидроксигруппой).

Другим предпочтительным вариантом осуществления заместителя L2a является C2-3 алкениленовая группа (C2-3 алкениленовая группа не замещена или замещена гидроксигруппой или цианогруппой).

Другим предпочтительным вариантом осуществления заместителя L2a является C1-3 алкиленовая группа или C2-3 алкениленовая группа (C1-3 алкиленовая группа и C2-3 алкениленовая группа замещены двумя цианогруппами).

Другим предпочтительным вариантом осуществления заместителя L2a является C1-6 алкиленовая группа или C2-6 алкениленовая группа (C1-6 алкиленовая группа и C2-6 алкениленовая группа не замещены или замещены одной или двумя цианогруппами), или C1-6 галоалкиленом.

Другим предпочтительным вариантом осуществления заместителя L2a является =C(R15a)- (где R15a является атомом водорода или цианогруппой, а связь, соединяющая кольцо Ba и L2a, является двойной связью) или =C(R15a)-CH2- (где R15a является цианогруппой, а связь, соединяющая кольцо Ba и L2a, является двойной связью).

Более предпочтительный вариант осуществления заместителя L2a является одинарной связью или метиленовой группой (метиленовая группа не замещена или замещена одним или более одинаковыми или различными атомами галогенов, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода, или гидроксигруппой).

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L2a является этиленовой группой (этиленовая группа не замещена или замещена одним или более одинаковыми или различными атомами галогена, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода, или гидроксигруппой) или пропиленовой группой.

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L2a является C1-3 алкиленовая группа (C1-3 алкиленовая группа замещена цианогруппой).

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L2a является C1-3 алкиленовой группой (C1-3 алкиленовая группа замещена двумя цианогруппами).

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L2a является C2-3 алкениленовой группой (C2-3 алкениленовая группа замещена цианогруппой).

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L2a является C2-3 алкениленовой группой (C2-3 алкениленовая группа замещена двумя цианогруппами).

Другой предпочтительный вариант осуществления заместителя L2a является одинарной связью или метиленовой группой.

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L2a является C1-3 алкиленовой группой (C1-3 алкиленовая группа замещена одной или двумя цианогруппами).

Предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a является одинарной связью, а R2a является атомом водорода, атомом галогена, C3-6 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-6 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V1a).

Другой предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a является одинарной связью, а R2a является атомом водорода, атомом галогена, азидогруппой, C3-6 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-6 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из набора заместителей V4a, набора заместителей V9a и C1-6 алкильной группы (C1-6 алкильные группы замещены C1-6 алкоксикарбониламиногруппой (C1-6 алкоксикарбониламиногруппа не замещена или замещена одним или более одинаковыми или различными атомами галогена, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода))).

Другой предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a является одинарной связью, а R2a является 8 - 11-членной частично насыщенной ароматической циклической группой (8 - 11-членная частично насыщенная ароматическая циклическая группа не замещена или замещена одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V1a).

Другой предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен любой из следующих формул (Va-1)-(Va-11):

(где E1a является атомом кислорода или атомом серы, а каждый из R12a и R13a независимо является атомом водорода, C1-6 алкильной группой или C1-6 галоалкильной группой), и R2a является атомом водорода, C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа не замещена или замещена одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V5a), C2-6 алкенильной группой, C3-6 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой (C2-6 алкенильная группа, C3-6 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V4a).

Другой предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен любой из следующих формул (XIVa-1)-(XIVa-15) и (XIIIa):

(где E1a является атомом кислорода, атомом серы или NR11a (где R11a является гидроксигруппой), а каждый из R12a и R13a независимо является атомом водорода, C1-6 алкильной группой или C1-6 галоалкильной группой), и R2a является атомом водорода, C1-6 алкильной группой, C2-6 алкенильной группой, C2-6 алкинильной группой (C1-6 алкильная группа, C2-6 алкенильная группа и C2-6 алкинильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V6a и набора заместителей V9a), C3-11 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой, нафтильной группой, 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой, 8 - 11-членной частично насыщенной ароматической циклической группой или 8 - 11-членной ароматической алициклической углеводородной группой с конденсированными кольцами (C3-11 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа, нафтильная группа, 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа, 8 - 11-членная частично насыщенная ароматическая циклическая группа и 8 - 11-членная ароматическая алициклическая углеводородная группа с конденсированными кольцами не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V4a и набора заместителей V9a).

Другой предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен формулой (Xa-9):

, и

R2a является атомом водорода.

Другой предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен любой из следующих формул (XXVIa-1)-(XXVIa-5):

(где E1a является атомом кислорода или атомом серы, а R12a является C1-6 алкильной группой или C1-6 галоалкильной группой (C1-6 алкильная группа и C1-6 галоалкильная группа замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, аминогрупп, карбоксигрупп, карбамоильных групп, сульфамоильных групп, атомов галогенов, цианогрупп, нитрогрупп, C1-6 алкоксигрупп, C1-6 галоалкоксигрупп, C1-6 алкилтиогрупп, C1-6 галоалкилтиогрупп, C1-6 алкилкарбонильных групп, C1-6 галоалкилкарбонильных групп, C1-6 алкилсульфонильных групп, C1-6 галоалкилсульфонильных групп, C1-6 алкоксикарбонильных групп, моно-C1-6 алкиламиногрупп, ди-C1-6 алкиламиногрупп, моно-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, ди-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, C1-6 алкилкарбониламиногрупп, C3-11 циклоалкильных групп, 3 - 11-членных неароматических гетероциклильных групп, C6-14 арильных групп и 5 - 10-членных ароматических гетероциклильных групп (C3-11 циклоалкильные группы, 3 - 11-членные неароматические гетероциклильные группы, C6-14 арильные группы и 5 - 10-членные ароматические гетероциклильные группы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V1a)), C3-11 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, C6-14 арильной группой или 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-11 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, C6-14 арильная группа и 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V1a)), и

R2a является C1-6 алкильной группой, C2-6 алкенильной группой, C2-6 алкинильной группой (C1-6 алкильная группа, C2-6 алкенильная группа и C2-6 алкинильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V6a и набора заместителей V9a), C3-6 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой, нафтильной группой или 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-6 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа, нафтильная группа и 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V4a и набора заместителей V9a).

Более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a является одинарной связью, а R2a является атомом водорода, атомом галогена, C3-6 циклоалкильной группой, фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-6 циклоалкильная группа, фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V1a).

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a является одинарной связью, а R2a является 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой (3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа не замещена или замещена одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V1a).

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a является одинарной связью, а R2a является C3-6 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-6 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа замещена одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6 алкильных групп, C1-6 алкоксигрупп, C1-6 алкилтиогрупп, C1-6 алкилсульфонильных групп, C1-6 алкилкарбонильных групп (C1-6 алкильные группы, C1-6 алкоксигруппы, C1-6 алкилтиогруппы, C1-6 алкилсульфонильные группы и C1-6 алкилкарбонильные группы замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксигруппы, цианогруппы, C1-6 алкоксигруппы и C1-6 алкоксикарбониламиногруппы), C1-6 алкоксикарбонильных групп, моно-C1-6 алкиламиногрупп, ди-C1-6 алкиламиногрупп, моно-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, ди-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, C1-6 алкилкарбониламиногрупп, (C1-6 алкоксикарбонильные группы, моно-C1-6 алкиламиногруппы, ди-C1-6 алкиламиногруппы, моно-C1-6 алкиламинокарбонильные группы, ди-C1-6 алкиламинокарбонильные группы и C1-6 алкилкарбониламиногруппы замещены одним или более одинаковыми или различными атомами галогенов, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода, или гидроксигруппой или цианогруппой), моно-алкиламиносульфонильных групп, ди-C1-6 алкиламиносульфонильных групп, C1-6 алкилсульфониламиногрупп, C1-6 алкоксикарбониламиногрупп (моно-C1-6 алкиламиносульфонильные группы, ди-C1-6 алкиламиносульфонильные группы, C1-6 алкилсульфониламиногруппы и C1-6 алкоксикарбониламиногруппы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными атомами галогенов, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода), фенильных групп и 5 - 6-членных ароматических гетероциклильных групп (фенильные группы и 5 - 6-членные ароматические гетероциклильные группы не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V1a)).

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a является одинарной связью, а R2a является C3-6 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-6 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из C1-6 алкильной группы, C1-6 алкоксигруппы (C1-6 алкильная группа и C1-6 алкоксигруппа замещены гидроксигруппой или цианогруппой), моно-C1-6 алкиламиногруппы, ди-C1-6 алкиламиногруппы, моно-C1-6 алкиламинокарбонильной группы, C1-6 алкилкарбониламиногруппы (моно-C1-6 алкиламиногруппа, ди-C1-6 алкиламиногруппа, моно-C1-6 алкиламинокарбонильная группа и C1-6 алкилкарбониламиногруппа замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, гидроксигрупп и цианогрупп), фенильной группы, 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группы (фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, цианогрупп, C1-6 алкильных групп и C1-6 галоалкильных групп), моно-C1-6 алкиламиносульфонильной группы, ди-C1-6 алкиламиносульфонильной группы, C1-6 алкилсульфониламиногруппы и C1-6 алкоксикарбониламиногруппы (моно-C1-6 алкиламиносульфонильная группа, ди-C1-6 алкиламиносульфонильная группа, C1-6 алкилсульфониламиногруппа и C1-6 алкоксикарбониламиногруппа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными атомами галогенов, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода), и одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, атомов галогенов, цианогрупп, C1-6 алкильных групп, C1-6 галоалкильных групп, C1-6 алкоксигрупп, C1-6 галоалкоксигрупп, C1-6 алкилсульфонильных групп и C1-6 галоалкилсульфонильных групп).

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a является одинарной связью, а R2a является азидогруппой.

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a является одинарной связью, а R2a является 8 - 11-членной частично насыщенной ароматической циклической группой (8 - 11-членная частично насыщенная ароматическая циклическая группа не замещена или замещена одним или двумя одинаковыми или различными атомами галогена, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода).

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен любой из следующих формул (IXa-1)-(IXa-9):

(где R12a является атомом водорода или C1-3 алкильной группой), а R2a является атомом водорода, C1-6 алкильной группой или C1-6 галоалкильной группой (C1-6 алкильная группа и C1-6 галоалкильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, аминогрупп, карбамоильных групп, сульфамоильных групп, тетразолильных групп, цианогрупп, нитрогрупп, C3-6 циклоалкильных групп, C1-3 алкоксигрупп, C1-6 галоалкоксигрупп, C1-3 алкилсульфонильных групп, C1-3 галоалкилсульфонильных групп, 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп, фенильных групп и 5 - 6-членных ароматических гетероциклильных групп).

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен любой из следующих формул (IXa-1)-(IXa-9):

(где R12a является атомом водорода, C1-3 алкильной группой или C1-3 галоалкильной группой), а R2a является атомом водорода, C1-6 алкильной группой, C1-6 галоалкильной группой (C1-6 алкильная группа и C1-6 галоалкильная группа не замещены или замещены одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, аминогрупп, карбамоильных групп, сульфамоильных групп, цианогрупп, нитрогрупп, C1-6 алкоксигрупп, C1-6 галоалкоксигрупп, C1-6 алкилсульфонильных групп, C1-6 галоалкилсульфонильных групп, моно-C1-6 алкиламиногрупп, ди-C1-6 алкиламиногрупп, моно-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, ди-C1-6 алкиламинокарбонильных групп (моно-C1-6 алкиламиногруппы, ди-C1-6 алкиламиногруппы, моно-C1-6 алкиламинокарбонильные группы и ди-C1-6 алкиламинокарбонильные группы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными атомами галогенов, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода), C3-6 циклоалкильных групп, 3 - 11-членных неароматических гетероциклильных групп, фенильных групп и 5 - 10-членных ароматических гетероциклильных групп (C3-6 циклоалкильные группы, 3 - 11-членные неароматические гетероциклильные группы, фенильные группы и 5 - 10-членные ароматические гетероциклильные группы не замещены или замещены одинаковым или различным, одним или большим количеством заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из гидроксигрупп, аминогрупп, атомов галогенов, цианогрупп, карбамоильных групп, C1-6 алкоксигрупп, C1-6 галоалкоксигрупп, C1-6 алкилтиогрупп, C1-6 галоалкилтиогрупп, C1-6 алкилсульфонильных групп, C1-6 галоалкилсульфонильных групп, моно-C1-6 алкиламиногрупп, ди-C1-6 алкиламиногрупп, моно-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, ди-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, C1-6 алкилкарбониламиногрупп, C1-6 алкоксикарбонильных групп (моно-C1-6 алкиламиногруппы, ди-C1-6 алкиламиногруппы, моно-C1-6 алкиламинокарбонильные группы, ди-C1-6 алкиламинокарбонильные группы, C1-6 алкилкарбониламиногруппы и C1-6 алкоксикарбонильные группы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными атомами галогенов, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода), 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп, фенильных групп и 5 - 6-членных ароматических гетероциклильных групп)), C3-6 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-6 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одинаковым или различным одним или большим количеством заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из гидроксигрупп, аминогрупп, атомов галогенов, цианогрупп, карбамоильных групп, C1-6 алкильных групп (C1-6 алкильные группы не замещены или замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксигруппы, цианогруппы и C1-3 алкоксигруппа), C1-6 галоалкильных групп, C1-6 алкоксигрупп, C1-6 галоалкоксигрупп, C1-6 алкилтиогрупп, C1-6 галоалкилтиогрупп, C1-6 алкилсульфонильных групп, C1-6 галоалкилсульфонильных групп, моно-C1-6 алкиламиногрупп, ди-C1-6 алкиламиногрупп, моно-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, ди-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, C1-6 алкилкарбониламиногрупп, C1-6 алкоксикарбонильных групп (моно-C1-6 алкиламиногруппы, ди-C1-6 алкиламиногруппы, моно-C1-6 алкиламинокарбонильные группы, ди-C1-6 алкиламинокарбонильные группы, C1-6 алкилкарбониламиногруппы и C1-6 алкоксикарбонильные группы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными атомами галогенов, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода), 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп, фенильных групп и 5 - 6-членных ароматических гетероциклильных групп (фенильные группы и 5 - 6-членные ароматические гетероциклильные группы не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, цианогруппы и C1-3 галоалкильных групп)).

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен любой из следующих формул (XVIIa-1)-(XVIIa-3):

, и

R2a является атомом водорода или C1-6 алкильной группой.

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен формулой (XVIIIa):

(где R12a является атомом водорода), а R2a является C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа не замещена или замещена фенильной группой).

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен любой из следующих формул (IXa-1)-(IXa-9):

(где R12a является атомом водорода, C1-3 алкильной группой или C1-3 галоалкильной группой), а R2a является C1-6 алкильной группой, C1-6 галоалкильной группой (C1-6 алкильная группа и C1-6 галоалкильная группа замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из C3-6 циклоалкильной группы, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группы, фенильной группы и 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группы (C3-6 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6 алкильных групп (C1-6 алкильные группы не замещены или замещены гидроксигруппой или цианогруппой) и C1-6 галоалкильных групп)) или C2-6 алкинильной группой.

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен любой из следующих формул (IXa-1)-(IXa-9):

(где R12a является атомом водорода, C1-3 алкильной группой или C1-3 галоалкильной группой), а R2a является C1-6 алкильной группой или C1-6 галоалкильной группой (C1-6 алкильная группа и C1-6 галоалкильная группа замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из C3-6 циклоалкильной группы, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группы, фенильной группы и 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группы (C3-6 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6 алкильных групп и C1-6 галоалкильных групп, и одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, аминогрупп, атомов галогенов, цианогрупп, C1-6 алкоксигрупп, C1-6 галоалкоксигрупп, моно-C1-6 алкиламиногрупп, ди-C1-6 алкиламиногрупп, C1-6 алкилтиогрупп, C1-6 галоалкилтиогрупп, C1-6 алкилсульфонильных групп, C1-6 галоалкилсульфонильных групп, C3-6 циклоалкильных групп, 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп, фенильных групп и 5 - 6-членных ароматических гетероциклильных групп)).

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен формулой (XVIa):

(где R12a является атомом водорода), а R2a является 8 - 11-членной частично насыщенной ароматической циклической группой или 8 - 11-членной ароматической алициклической углеводородной группой с конденсированными кольцами (8 - 11-членная частично насыщенная ароматическая циклическая группа и 8 - 11-членная ароматическая алициклическая углеводородная группа с конденсированными кольцами не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов и гидроксигрупп).

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен формулой (Xa-10):

(где E1a является NR11a (где R11a является гидроксигруппой)), а R2a является атомом водорода.

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен любой из следующих формул (XXVIa-1)-(XXVIa-5):

(где E1a является атомом кислорода, а R12a является C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксигруппы, цианогруппы, C1-3 алкоксигруппы, C3-6 циклоалкильной группы, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группы, фенильной группы и 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группы (C3-6 циклоалкильная группа, 4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксигруппы, атома галогена, цианогруппы, C1-3 алкильной группы, C1-3 галоалкильной группы и C1-3 алкоксигруппы)), C3-6 циклоалкильной группой, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-6 циклоалкильная группа, 4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, атомов галогенов, цианогрупп, C1-3 алкильных групп, C1-3 галоалкильных групп и C1-3 алкоксигрупп)), и

R2a является C1-6 алкильной группой, C1-6 галоалкильной группой (C1-6 алкильная группа и C1-6 галоалкильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, цианогрупп, C1-3 алкоксигрупп, моно-C1-6 алкиламинокарбонильных групп (моно-C1-6 алкиламинокарбонильные группы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными атомами галогенов, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода), C3-6 циклоалкильных групп, 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп, фенильных групп и 5 - 6-членных ароматических гетероциклильных групп (C3-6 циклоалкильные группы, 4 - 7-членные неароматические гетероциклильные группы, фенильные группы и 5 - 6-членные ароматические гетероциклильные группы не замещены или замещены одинаковыми или различными одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, атомов галогенов, цианогрупп, карбамоильных групп, C1-6 алкильных групп, C1-6 галоалкильных групп, C1-6 алкоксигрупп, C1-6 галоалкоксигрупп, моно-C1-6 алкиламиногрупп и ди-C1-6 алкиламиногрупп)), C2-6 алкинильной группой, C3-6 циклоалкильной группой, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-6 циклоалкильная группа, 4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, атомов галогенов, цианогрупп, карбамоильных групп, C1-6 алкильных групп, C1-6 галоалкильных групп, C1-6 алкоксигрупп, C1-6 галоалкоксигрупп, моно-C1-6 алкиламиногрупп, ди-C1-6 алкиламиногрупп, фенильных групп и 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группы).

Другой предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a является одинарной связью, а R2a является атомом водорода, атомом галогена, C3-6 циклоалкильной группой, фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-6 циклоалкильная группа, фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, аминогрупп, атомов галогенов, цианогрупп, нитрогрупп, карбамоильных групп, сульфамоильных групп, C1-6 алкильных групп, C1-6 галоалкильных групп, C1-6 алкоксигрупп, C1-6 галоалкоксигрупп, моно-C1-6 алкиламиногрупп, ди-C1-6 алкиламиногрупп, C1-6 алкилтиогрупп, C1-6 галоалкилтиогрупп, C1-6 алкилкарбонильных групп, C1-6 галоалкилкарбонильных групп, C1-6 алкилсульфонильных групп, C1-6 галоалкилсульфонильных групп, карбоксигрупп, C1-6 алкоксикарбонильных групп, моно-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, ди-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, C1-6 алкилкарбониламиногрупп, C3-6 циклоалкильных групп и 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп).

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a является одинарной связью, а R2a является 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой (3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа не замещена или замещена одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, аминогрупп, атомов галогенов, цианогрупп, нитрогрупп, карбамоильных групп, сульфамоильных групп, C1-6 алкильных групп, C1-6 галоалкильных групп, C1-6 алкоксигрупп, C1-6 галоалкоксигрупп, моно-C1-6 алкиламиногрупп, ди-C1-6 алкиламиногрупп, C1-6 алкилтиогрупп, C1-6 галоалкилтиогрупп, C1-6 алкилкарбонильных групп, C1-6 галоалкилкарбонильных групп, C1-6 алкилсульфонильных групп, C1-6 галоалкилсульфонильных групп, карбоксигрупп, C1-6 алкоксикарбонильных групп, моно-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, ди-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, C1-6 алкилкарбониламиногрупп, C3-6 циклоалкильных групп и 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп).

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a является одинарной связью, а R2a является 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа замещена C1-6 алкильной группой, C1-6 алкоксигруппой (C1-6 алкильная группа и C1-6 алкоксигруппа замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксигруппы, цианогруппы и C1-6 алкоксикарбониламиногруппы), моно-C1-6 алкиламиногруппой, ди-C1-6 алкиламиногруппой, моно-C1-6 алкиламинокарбонильной группой, C1-6 алкилкарбониламиногруппой (моно-C1-6 алкиламиногруппа, ди-C1-6 алкиламиногруппа, моно-C1-6 алкиламинокарбонильная группа и C1-6 алкилкарбониламиногруппа замещены одним или более одинаковыми или различными атомами галогенов, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода, или гидроксигруппой или цианогруппой), C1-6 алкоксикарбониламиногруппой, фенильной группой и 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, цианогрупп, C1-3 алкильных групп и C1-3 галоалкильных групп)).

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a является одинарной связью, R2a является 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой (3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа замещена ди-C1-3 алкиламиносульфонильной группой).

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a является одинарной связью, R2a является 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой (4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа замещена фенильной группой (фенильная группа не замещена или замещена одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, C1-3 алкильных групп и C1-3 галоалкильных групп) и заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксигруппы, атома галогена, цианогруппы, C1-3 алкильной группы и C1-3 галоалкильной группы).

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен любой из следующих формул (XXa-1)-(XXa-3):

(где R12a является атомом водорода или C1-3 алкильной группой), а R2a является атомом водорода, C1-6 алкильной группой или C1-6 галоалкильной группой (C1-6 алкильная группа и C1-6 галоалкильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, цианогрупп, C1-3 алкоксигрупп, C3-6 циклоалкильных групп, 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп, фенильных групп и 5 - 6-членных ароматических гетероциклильных групп).

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен любой из следующих формул (XXIa-1)-(XXIa-3):

и R2a является атомом водорода или C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа не замещена или замещена фенильными группами).

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен формулой (Xa-4):

, и

R2a является C1-3 галоалкильной группой.

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен любой из следующих формул (XXVIIIa-1)-(XXVIIIa-3):

(где E1a является атомом кислорода, а R12a является атомом водорода или C1-3 алкильной группой), и R2a является C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа не замещена или замещена цианогруппой) или C1-6 галоалкильной группой.

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен любой из следующих формул (XXa-1)-(XXa-3):

(где R12a является атомом водорода или C1-3 алкильной группой), а R2a является C1-6 алкильной группой или C1-6 галоалкильной группой (C1-6 алкильная группа и C1-6 галоалкильная группа замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из моно-C1-6 алкиламинокарбонильной группы (моно-C1-6 алкиламинокарбонильная группа не замещена или замещена одним или более одинаковыми или различными атомами галогена, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода), C3-6 циклоалкильной группы, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группы, фенильной группы и 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группы (C3-6 циклоалкильная группа, 4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, аминогрупп, атомов галогенов, цианогрупп, карбамоильных групп, C1-6 алкоксигрупп, C1-6 галоалкоксигрупп, моно-C1-6 алкиламиногрупп, ди-C1-6 алкиламиногрупп, C1-6 алкилтиогрупп, C1-6 галоалкилтиогрупп, C1-6 алкилсульфонильных групп, C1-6 галоалкилсульфонильных групп, C1-6 алкоксикарбонильных групп и фенильных групп (фенильные группы не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов и C1-3 галоалкильных групп))).

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен любой из следующих формул (XXa-1)-(XXa-3):

(где R12a является атомом водорода или C1-3 алкильной группой), а R2a является C1-6 алкильной группой или C1-6 галоалкильной группой (C1-6 алкильная группа и C1-6 галоалкильная группа замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из C3-6 циклоалкильной группы, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группы, фенильной группы и 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группы (C3-6 циклоалкильная группа, 4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, аминогрупп, атомов галогенов, цианогрупп, карбамоильных групп, C1-6 алкоксигрупп, C1-6 галоалкоксигрупп, моно-C1-6 алкиламиногрупп, ди-C1-6 алкиламиногрупп, C1-6 алкилтиогрупп, C1-6 галоалкилтиогрупп, C1-6 алкилсульфонильных групп, C1-6 галоалкилсульфонильных групп и 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп) и заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксигруппы и цианогруппы).

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен любой из следующих формул (XXVIIa-1)-(XXVIIa-5):

(где R12a является атомом водорода или C1-3 алкильной группой), а R2a является C3-6 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-6 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, аминогрупп, атомов галогенов, цианогрупп, карбамоильных групп, C1-6 алкильных групп (C1-6 алкильные группы не замещены или замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксигруппы, цианогруппы и C1-3 алкоксигруппы), C1-6 галоалкильных групп, C1-6 алкоксигрупп, C1-6 галоалкоксигрупп, моно-C1-6 алкиламиногрупп, ди-C1-6 алкиламиногрупп, C1-6 алкилтиогрупп, C1-6 галоалкилтиогрупп, C1-6 алкилсульфонильных групп, C1-6 галоалкилсульфонильных групп, C1-6 алкоксикарбонильных групп, 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп, фенильные групп и 5 - 6-членных ароматических гетероциклильных групп (фенильные группы и 5 - 6-членные ароматические гетероциклильные группы не замещены или замещены атомом галогена)).

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен любой из следующих формул (XXVIa-1)-(XXVIa-5):

(где E1a является атомом кислорода, и R12a является C1-6 галоалкильной группой), а R2a является C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа не замещена или замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксигруппы, цианогруппы, C1-3 алкоксигруппы, C3-6 циклоалкильной группы и фенильной группы) или C1-6 галоалкильной группой.

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен формулой (Xa-5):

, и

R2a является C1-3 алкильной группой.

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен формулой (Xa-6):

, и

R2a является атомом водорода.

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен формулой (XVIIIa):

(где R12a является атомом водорода), а R2a является C1-6 алкильной группой или C1-3 алкильной группой (C1-3 алкильная группа замещена фенильной группой).

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен формулой (Xa-8):

, и

R2a является C1-3 алкильной группой.

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен любой из следующих формул (XXa-1)-(XXa-3):

(где R12a является атомом водорода или C1-3 алкильной группой), а R2a является C1-3 алкильной группой (C1-3 алкильная группа замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из C3-6 циклоалкильной группы, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группы, фенильной группы и 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группы (C3-6 циклоалкильная группа, 4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа замещены C1-3 алкильной группой или C1-3 галоалкильной группой)) или C2-6 алкинильной группой.

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен любой из следующих формул (XXa-1)-(XXa-3):

(где R12a является атомом водорода или C1-3 алкильной группой), иа R2a является C1-3 алкильной группой (C1-3 алкильная группа замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из фенильной группы и 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группы (фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа замещены C1-3 алкильной группой или C1-3 галоалкильной группой и заместителем, выбранным из группы, состоящей из атома галогена, цианогруппы, C1-3 алкоксигруппы, C1-3 галоалкоксигруппы и C1-3 алкилсульфонильной группы)).

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен формулой (XVIa):

(где R12a является атомом водорода), а R2a является 8 - 11-членной частично насыщенной ароматической циклической группой или 8 - 11-членной ароматической алициклической углеводородной группой с конденсированными кольцами (8 - 11-членная частично насыщенная ароматическая циклическая группа и 8 - 11-членная ароматическая алициклическая углеводородная группа с конденсированными кольцами не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов и гидроксигрупп).

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен любой из следующих формул (XXVIa-1)-(XXVIa-5):

(где E1a является атомом кислорода, а R12a является C1-3 алкильной группой (C1-3 алкильная группа замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из цианогруппы, гидроксигруппы, C1-3 алкоксигруппы, C3-6 циклоалкильной группы, фенильной группы и 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группы (5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещена или замещена C1-3 алкильной группой)), C3-6 циклоалкильной группой или фенильной группой (фенильная группа не замещена или замещена галогеном или цианогруппой)), и

R2a является C1-3 алкильной группой, C1-3 галоалкильной группой (C1-3 алкильная группа и C1-3 галоалкильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, цианогрупп, C1-3 алкоксигрупп, C3-6 циклоалкильных групп, фенильных групп и 5 - 6-членных ароматических гетероциклильных групп).

Особенно предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a является одинарной связью, а R2a является атомом водорода или атомом галогена.

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a является одинарной связью, а R2a является C3-6 циклоалкильной группой (C3-6 циклоалкильная группа не замещена или замещена C1-3 галоалкильной группой).

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a является одинарной связью, а R2a является фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, цианогрупп, карбамоильных групп, C1-3 алкильных групп, C1-3 алкоксигрупп, C1-3 алкилтиогрупп, C1-3 алкилсульфонильных групп, C1-3 галоалкильных групп, C1-3 галоалкоксигрупп, C1-3 галоалкилтиогрупп и 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп).

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a является одинарной связью, а R2a является 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой (4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа не замещена или замещена одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из цианогрупп, атомов галогенов, C1-3 алкильных групп, C1-3 галоалкильных групп, гидроксигрупп, ди-C1-3 алкиламиногрупп, карбоксигрупп, карбамоильных групп, C1-3 галоалкоксигрупп, C1-3 алкилкарбониламиногрупп и 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп).

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a является одинарной связью, а R2a является фенильной группой (фенильная группа замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из C1-3 алкоксигруппы, ди-C1-3 алкиламиногруппы (C1-3 алкоксигруппа и ди-C1-3 алкиламиногруппа замещены гидроксигруппой или цианогруппой) и 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группы).

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a является одинарной связью, а R2a является 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа замещена C1-3 алкильной группой (C1-3 алкильная группа замещена гидроксигруппой).

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a является одинарной связью, а R2a является 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой (4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из C1-6 алкильной группы (C1-6 алкильная группа замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксигруппы, цианогруппы и C1-6 алкоксикарбониламиногруппы), моно-C1-3 алкиламинокарбонильной группы, C1-3 алкилкарбониламиногруппы (моно-C1-3 алкиламинокарбонильная группа и C1-3 алкилкарбониламиногруппа замещены одним или более одинаковыми или различными атомами галогенов, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода) и C1-6 алкоксикарбониламиногруппы).

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a является одинарной связью, а R2a является 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой (4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа замещена фенильной группой (фенильная группа не замещена или замещена одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов и C1-3 галоалкильных групп) и гидроксигруппой или цианогруппой).

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен формулой (Xa-1):

, и

R2a является метильной группой (метильная группа не замещена или замещена цианогруппой).

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен формулой (Xa-1):

, и

R2a является атомом водорода или C1-3 галоалкильной группой.

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен формулой (Xa-1):

, и

R2a является 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой или фенильной группой (4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа и фенильная группа не замещены или замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксигруппы, цианогруппы, атома галогена и C1-3 галоалкильной группы).

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен формулой (Xa-7):

(где R12a является атомом водорода), а R2a является атомом водорода, C1-3 алкильной группой или C1-3 галоалкильной группой (C1-3 алкильная группа и C1-3 галоалкильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, цианогрупп и фенильных групп).

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен формулой (Xa-7):

(где R12a является атомом водорода), а R2a является C1-3 алкильной группой (C1-3 алкильная группа замещена фенильной группой (фенильная группа замещена атомом галогена или цианогруппой)).

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен формулой (Xa-7):

(где R12a является атомом водорода), а R2a является C1-3 галоалкильной группой (C1-3 галоалкильная группа замещена фенильной группой (фенильная группа замещена атомом галогена) и гидроксигруппой).

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен формулой (Xa-7):

(где R12a является атомом водорода), а R2a является C3-6 циклоалкильной группой, фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-6 циклоалкильная группа, фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из C1-3 алкильной группы, C1-3 галоалкильной группы и атома галогена).

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен формулой (XVIa):

(где R12a является атомом водорода или C1-3 алкильной группой), а R2a является атомом водорода, C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа не замещена или замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксигруппы, цианогруппы, C1-3 алкоксигруппы, C3-6 циклоалкильной группы, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группы, фенильной группы и 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группы) или C1-6 галоалкильной группой (C1-6 галоалкильная группа не замещена или замещена гидроксигруппой).

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен формулой (XVIa):

(где R12a является C1-3 галоалкильной группой), а R2a является C1-3 алкильной группой (C1-3 алкильная группа замещена C3-6 циклоалкильной группой).

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен формулой (XVIa):

(где R12a является атомом водорода), а R2a является C1-3 алкильной группой или C1-3 галоалкильной группой (C1-3 алкильная группа и C1-3 галоалкильная группа замещены гидроксигруппой и фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой).

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен формулой (XVIa):

(где R12a является атомом водорода или C1-3 алкильной группой), а R2a является C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа замещена фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, цианогрупп, C1-3 алкоксигрупп, C1-3 галоалкоксигрупп и C1-3 алкилсульфонильных групп)).

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен формулой (XVIa):

(где R12a является атомом водорода), а R2a является C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа замещена C3-6 циклоалкильной группой или 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой (C3-6 циклоалкильная группа и 4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксигруппы, C1-6 алкоксикарбонильной группы и фенильной группы (фенильная группа не замещена или замещена атомом галогена))).

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен формулой (XVIa):

(где R12a является атомом водорода), а R2a является C1-3 алкильной группой или C1-3 галоалкильной группой (C1-3 алкильная группа и C1-3 галоалкильная группа замещены фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, C1-3 алкоксигрупп, C1-3 галоалкоксигрупп и C1-3 алкилтиогрупп) и гидроксигруппой).

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен формулой (XVIa):

(где R12a является атомом водорода или C1-3 алкильной группой), а R2a является C3-6 циклоалкильной группой, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой (C3-6 циклоалкильная группа и 4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, C1-3 алкильных групп (C1-3 алкильные группы не замещены или замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксигруппы, цианогруппы и C1-3 алкоксигруппы), C1-3 галоалкильных групп, C1-6 алкоксикарбонильных групп и фенильных групп (фенильные группы не замещены или замещены атомом галогена), фенильной группой или 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой (фенильная группа, и 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещена или замещена одинаковыми или различными одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, цианогрупп, C1-3 алкильных групп, C1-3 галоалкильных групп, C1-3 алкоксигрупп, C1-3 галоалкоксигрупп, C1-3 галоалкилсульфонильных групп и 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп).

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен формулой (Xa-2):

, и

R2a является метильной группой (метильная группа не замещена или замещена фенильной группой).

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен формулой (Xa-2):

, и

R2a является атомом водорода или трет-бутильной группой.

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен формулой (Xa-3):

, и

R2a является атомом водорода.

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен формулой (Xa-3):

, и

R2a является C1-3 алкильной группой.

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен формулой (Xa-4):

, и

R2a является C1-3 алкильной группой.

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен формулой (Xa-4):

, и

R2a является C3-6 циклоалкильной группой или фенильной группой (фенильная группа не замещена или замещена атомом галогена).

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен формулой (Xa-11):

(где R12a является атомом водорода или C1-3 алкильной группой), а R2a является C1-3 алкильной группой (C1-3 алкильная группа не замещена или замещена цианогруппой) или C1-3 галоалкильной группой.

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен формулой (Xa-11):

(где R12a является C1-3 галоалкильной группой), и R2a является C1-3 алкильной группой (C1-3 алкильная группа не замещена или замещена цианогруппой), или C1-3 галоалкильная группа.

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен формулой (Xa-12):

(где R12a является атомом водорода или C1-3 алкильной группой), а R2a является C1-3 алкильной группой (C1-3 алкильная группа не замещена или замещена цианогруппой) или C1-3 галоалкильной группой.

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен формулой (Xa-12):

(где R12a является атомом водорода), а R2a является C3-6 циклоалкильной группой.

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен формулой (Xa-13):

(где R12a является атомом водорода), а R2a является C1-3 алкильной группой.

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен формулой (Xa-5):

, и

R2a является метильной группой.

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен формулой (XVIIIa):

(где R12a является атомом водорода), а R2a является метильной группой (метильная группа замещена фенильной группой) или трет-бутильной группой.

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен формулой (Xa-8):

, и

R2a является метильной группой.

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен формулой (Xa-7):

(где R12a является атомом водорода), а R2a является C1-3 алкильной группой (C1-3 алкильная группа замещена 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа замещена C1-3 алкильной группой)).

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен формулой (XVIa):

(где R12a является атомом водорода), а R2a является C1-3 алкильной группой (C1-3 алкильная группа замещена фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа замещена C1-3 алкильной группой или C1-3 галоалкильной группой)) или C2-6 алкинильной группой.

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен формулой (XVIa):

(где R12a является атомом водорода), а R2a является C1-3 алкильной группой (C1-3 алкильная группа замещена фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа замещена C1-3 алкильной группой или C1-3 галоалкильной группой и атомом галогена)).

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен формулой (Xa-11):

(где R12a является C1-3 алкильной группой (C1-3 алкильная группа замещена цианогруппой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещена или замещена C1-3 алкильной группой)) или C3-6 циклоалкильной группой), а R2a является C1-3 алкильной группой (C1-3 алкильная группа не замещена или замещена цианогруппой) или C1-3 галоалкильной группой.

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления заместителя L3a и заместителя R2a является таким, что L3a представлен формулой (XVIa):

(где R12a является C1-3 алкильной группой (C1-3 алкильная группа замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из цианогруппы, гидроксигруппы, C1-3 алкоксигруппы, C3-6 циклоалкильной группы и фенильной группы), C3-6 циклоалкильной группой или фенильной группой), а R2a является C1-3 алкильной группой (C1-3 алкильная группа замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из цианогруппы, гидроксигруппы, C1-3 алкоксигруппы, C3-6 циклоалкильной группы и фенильной группы).

Предпочтительный вариант осуществления na и заместителя R3a является таким, что na является 0, 1 или 2, а R3a является гидроксигруппой, аминогруппой, атомом галогена, цианогруппой, C1-3 алкильной группой, C1-3 галоалкильной группой, C1-3 алкоксигруппой или C1-3 галоалкоксигруппой (когда na является 2, группы R3a могут быть одинаковыми или различными).

Другой предпочтительный вариант осуществления na и заместителя R3a является таким, что na является 0, 1 или 2, а R3a является карбамоильной группой, карбоксигруппой, C1-3 галоалкилкарбонильной группой, C1-6 алкоксикарбонильной группой, моно-C1-3алкиламиногруппой, ди-C1-3 алкиламиногруппой, моно-C1-3 алкиламинокарбонильной группой, ди-C1-3 алкиламинокарбонильной группой или C1-3 алкилкарбониламиногруппой (когда na является 2, группы R3a могут быть одинаковыми или различными).

Более предпочтительный вариант осуществления na и заместителя R3a является таким, что na является 0 или 1, а R3a является C1-3 алкильной группой.

Другой более предпочтительный вариант осуществления na и заместителя R3a является таким, что na является 0 или 1, а R3a является атомом галогена.

Другой более предпочтительный вариант осуществления na и заместителя R3a является таким, что na является 0 или 1, а R3a является цианогруппой.

Другой более предпочтительный вариант осуществления na и заместителя R3a является таким, что na является 0 или 1, а R3a является гидроксигруппой.

Другой более предпочтительный вариант осуществления na и заместителя R3a является таким, что na является 2, а R3a является атомом галогена или C1-3 алкильной группой (группы R3a могут быть одинаковыми или различными).

В качестве предпочтительных трициклических пиримидиновых соединений настоящего изобретения для применения в качестве ингибиторов JAK и в качестве профилактического, терапевтического и/или улучшающего состояние средства для заболеваний, против которых ингибирование JAK является эффективным, может быть указаны следующие соединения.

1a) Соединения, представленные формулой (Ia):

[где R1a является атомом водорода или атомом галогена,

Xa является CR9a (где R9a является атомом водорода, атомом галогена, цианогруппой, C1-6 алкильной группой, C1-6 галоалкильной группой или C3-6 циклоалкильной группой) или атомом азота,

Ya является CR10a (где R10a является атомом водорода),

кольцо Aa представлено следующей формулой (IIa-1) или (IIa-2):

(где T1a является атомом азота или CR4a, U1a является атомом азота или CR5a, T2a является одинарной связью, и E2a является атомом кислорода или атомом серы),

кольцо Ba является C3-11 циклоалканом, C3-11 циклоалкеном (составляющая кольцо метиленовая группа C3-11 циклоалкана и C3-11 циклоалкена может быть заменена карбонильной группой), 3 - 11-членным неароматическим гетероциклом, C6-14 ароматическим карбоциклом или 5 - 10-членным ароматическим гетероциклом,

L1a является одинарной связью или C1-6 алкиленовой группой,

L2a является одинарной связью, C1-6 алкиленовой группой, C2-6 алкениленовой группой (C1-6 алкиленовая группа и C2-6 алкениленовая группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, гидроксигрупп, аминогрупп и цианогрупп), =C(R15a)- (где R15a является атомом водорода или цианогруппой, а связь, соединяющая кольцо Ba и L2a, является двойной связью) или =C(R15a)-CH2- (где R15a является атомом водорода или цианогруппой, а связь, соединяющая кольцо Ba и L2a, является двойной связью),

L3a является одинарной связью или представлен любой из следующих формул (XIVa-1)-(XIVa-15) или (XIIIa):

(где E1a является атомом кислорода или атомом серы),

когда L3a является одинарной связью, R2a является атомом водорода, атомом галогена, азидогруппой, C3-11 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, C6-14 арильной группой, 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой, 8 - 11-членной частично насыщенной ароматической циклической группой или 8 - 11-членной ароматической алициклической углеводородной группой с конденсированными кольцами (C3-11 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, C6-14 арильная группа, 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа, 8 - 11-членная частично насыщенная ароматическая циклическая группа и 8 - 11-членная ароматическая алициклическая углеводородная группа с конденсированными кольцами не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из набора заместителей V4a, набора заместителей V9a и C1-6 алкильных групп (C1-6 алкильные группы замещены C1-6 алкоксикарбониламиногруппой (C1-6 алкоксикарбониламиногруппа не замещена или замещена одним или более одинаковыми или различными атомами галогенов, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода)),

в случае, когда L3a не является одинарной связью, R2a является атомом водорода, C1-6 алкильной группой, C2-6 алкенильной группой, C2-6 алкинильной группой (C1-6 алкильная группа, C2-6 алкенильная группа и C2-6 алкинильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V6a и набора заместителей V9a), C3-11 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, C6-14 арильной группой, 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой, 8 - 11-членной частично насыщенной ароматической циклической группой или 8 - 11-членной ароматической алициклической углеводородной группой с конденсированными кольцами (C3-11 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, C6-14 арильная группа, 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа, 8 - 11-членная частично насыщенная ароматическая циклическая группа и 8 - 11-членная ароматическая алициклическая углеводородная группа с конденсированными кольцами не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V4a и набора заместителей V9a),

na является 0, 1 или 2,

R3a является гидроксигруппой, аминогруппой, карбоксигруппой, карбамоильной группой, сульфамоильной группой, фосфоногруппой, фосфонооксигруппой, сульфогруппой, сульфоксигруппой, тетразолильной группой, атомом галогена, цианогруппой, нитрогруппой, C1-6 алкильной группой, C1-6 галоалкильной группой, C3-11 циклоалкильной группой, C2-6 алкенильной группой, C2-6 галоалкенильной группой, C1-6 алкоксигруппой, C1-6 галоалкоксигруппой, C1-6 алкилтиогруппой, C1-6 галоалкилтио группой, C1-6 алкилкарбонильной группой, C1-6 галоалкилкарбонильной группой, C1-6 алкилсульфонильной группой, C1-6 галоалкилсульфонильной группой, C1-6 алкоксикарбонильной группой, моно-C1-6 алкиламиногруппой, ди-C1-6 алкиламиногруппой, моно-C1-6 алкиламинокарбонильной группой, ди-C1-6 алкиламинокарбонильной группой или C1-6 алкилкарбониламиногруппой (когда na является 2, группы R3a могут быть одинаковыми или различными),

каждый из R4a и R5a независимо является атомом водорода, гидроксигруппой, аминогруппой, карбоксигруппой, карбамоильной группой, тетразолильной группой, атомом галогена, цианогруппой, C1-6 алкильной группой, C2-6 алкенильной группой, C1-6 алкоксигруппой, C1-6 алкилтиогруппой, C1-6 алкилкарбонильной группой, C1-6 алкилсульфонильной группой, моно-C1-6 алкиламиногруппой, ди-C1-6 алкиламиногруппой (C1-6 алкильная группа, C2-6 алкенильная группа, C1-6 алкоксигруппа, C1-6 алкилтиогруппа, C1-6 алкилкарбонильная группа, C1-6 алкилсульфонильная группа, моно-C1-6 алкиламиногруппа и ди-C1-6 алкиламиногруппа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V3a), C1-6 алкоксикарбонильной группой, C3-11 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, C6-14 арильной группой или 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-11 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, C6-14 арильная группа и 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V1a),

R6a является атомом водорода, C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа не замещена или замещена одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V3a), C3-6 циклоалкильной группой, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-6 циклоалкильная группа, 4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V1a),

каждый из R12a и R13a независимо является атомом водорода, C1-6 алкильной группой, C1-6 галоалкильной группой (C1-6 алкильная группа и C1-6 галоалкильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V2a, набора заместителей V8a и набора заместителей V9a), C3-11 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, C6-14 арильной группой, 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой, 8 - 14-членной частично насыщенной ароматической циклической группой или 8 - 14-членной ароматической алициклической углеводородной группой с конденсированными кольцами (C3-11 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, C6-14 арильная группа, 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа, 8 - 14-членная частично насыщенная ароматическая циклическая группа и 8 - 14-членная ароматическая алициклическая углеводородная группа с конденсированными кольцами не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V4a или набора заместителей V9a)], таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

2a) Соединения согласно 1a), где R1a является атомом водорода или атомом галогена,

Xa является CR9a (где R9a является атомом водорода, атомом галогена, цианогруппой, C1-6 алкильной группой, C1-6 галоалкильной группой или C3-6 циклоалкильной группой) или атомом азота,

Ya является CR10a (где R10a является атомом водорода),

кольцо Aa представлено следующей формулой (IIa-1) или (IIa-2):

(где T1a является атомом азота или CR4a, U1a является атомом азота или CR5a, T2a является одинарной связью, E2a является атомом кислорода или атомом серы, и R6a является атомом водорода, C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа не замещена или замещена одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V3a), C3-6 циклоалкильной группой, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-6 циклоалкильная группа, 4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V1a)),

L1a является одинарной связью или C1-3 алкиленовой группой,

L2a является одинарной связью, C1-6 алкиленовой группой или C1-6 галоалкиленовой группой (C1-6 алкиленовая группа и C1-6 галоалкиленовая группа не замещены или замещены гидроксигруппой или цианогруппой),

кольцо Ba является C3-11 циклоалканом, C3-11 циклоалкеном, 3 - 11-членным неароматическим гетероциклом, C6-14 ароматическим карбоциклом или 5 - 10-членным ароматическим гетероциклом,

na является 0 или 1, R3a является гидроксигруппой, аминогруппой, карбоксигруппой, карбамоильной группой, тетразолильной группой, атомом галогена, цианогруппой, нитрогруппой, C1-3 алкильной группой, C1-3 галоалкильной группой, C3-6 циклоалкильной группой, C1-3 алкоксигруппой, C1-3 галоалкоксигруппой или C1-3 алкилсульфонильной группой, и

L3a является одинарной связью, а R2a является атомом водорода, атомом галогена, C3-6 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-6 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V4a), или

L3a представлен любой из следующих формул (Va-1)-(Va-11):

(где E1a является атомом кислорода, и каждый из R12a и R13a независимо является атомом водорода или C1-6 алкильной группой), а R2a является атомом водорода, C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа не замещена или замещена одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V5a), C3-6 циклоалкильной группой, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-6 циклоалкильная группа, 4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V4a), и

каждый из R4a и R5a независимо является атомом водорода, аминогруппой, карбамоильной группой, атомом галогена, цианогруппой, C1-6 алкильной группой, C1-6 галоалкильной группой, C3-6 циклоалкильной группой, C1-6 алкоксигруппой, C1-6 галоалкоксигруппой, C1-6 алкилсульфонильной группой, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

3a) Соединения согласно 2a), где R1a является атомом водорода, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

4a) Соединения согласно 2a) или 3a), где Ya является CR10a (где R10a является атомом водорода), таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

5a) Соединения согласно любому из 2a) - 4a), где Xa является атомом азота или CR9a (где R9a является атомом водорода, атомом галогена или цианогруппой), таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

6a) Соединения согласно любому из 2a) - 5a), где Xa является CR9a (где R9a является атомом водорода), таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

7a) Соединения согласно любому из 2a) - 6a), где кольцо Aa представлено любой из следующих формул (IVa-1)-(IVa-3):

(где E2a является атомом кислорода или атомом серы, R4a является атомом водорода, аминогруппой, карбамоильной группой, атомом галогена, цианогруппой, C1-6 алкильной группой, C1-6 галоалкильной группой, C3-6 циклоалкильной группой, C1-6 алкоксигруппой, C1-6 галоалкоксигруппой, C1-6 алкилсульфонильной группой, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой, и R6a является атомом водорода, C1-6 алкильной группой, C1-6 галоалкильной группой, C3-6 циклоалкильной группой, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой), таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

8a) Соединения согласно любому из 2a) - 7a), где кольцо Aa представлено любой из следующих формул (VIIIa-1)-(VIIIa-5):

таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

9a) Соединения согласно любому из 2a) - 8a), где L1a является одинарной связью, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

10a) Соединения согласно любому из 2a) - 9a), где L2a является одинарной связью или C1-3 алкиленовой группой (C1-3 алкиленовая группа не замещена или замещена цианогруппой), или C1-3 галоалкиленовой группой, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

11a) Соединения согласно любому из 2a) - 9a), где L2a является одинарной связью или метиленовой группой, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

12a) Соединения согласно любому из 2a) - 11a), где кольцо Ba является C4-7 циклоалканом, бензолом или 4 - 7-членным неароматическим гетероциклом, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

13a) Соединения согласно любому из 2a) - 11a), где кольцо Ba является циклогексаном, бензолом или пиперидином, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

14a) Соединения согласно любому из 2a) - 11a), где кольцо Ba является спиро[2,5]октаном или адамантаном, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

15a) Соединения согласно любому из 2a) - 11a), где кольцо Ba является циклогексаном, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

16a) Соединения согласно любому из 2a) - 15a), где na является 0 или 1, а R3a является метильной группой, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

17a) Соединения согласно любому из 2a) - 15a), где na является 0 или 1, а R3a является атомом галогена, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

18a) Соединения согласно любому из 2a) - 15a), где na является 0 или 1, а R3a является цианогруппой, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

19a) Соединения согласно любому из 2a) - 15a), где na является 0 или 1, а R3a является гидроксигруппой, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

20a) Соединения согласно любому из 2a) - 15a), где na является 0, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

21a) Соединения согласно любому из 2a) - 20a), где L3a является одинарной связью, а R2a является атомом водорода, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

22a) Соединения согласно любому из 2a) - 20a), где L3a является одинарной связью, а R2a является атомом галогена, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

23a) Соединения согласно любому из 2a) - 20a), где L3a является одинарной связью, а R2a является C3-6 циклоалкильной группой или 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой (C3-6 циклоалкильная группа и 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, цианогрупп, атомов галогенов, карбоксигрупп, карбамоильных групп, C1-6 алкильных групп (C1-6 алкильные группы не замещены или замещены гидроксигруппой или цианогруппой), C1-6 галоалкильные групп, C1-6 галоалкоксигрупп, ди-C1-6 алкиламиногрупп, C1-6 алкилсульфонильных групп, моно-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, C1-6 алкилкарбониламиногрупп (моно-C1-6 алкиламинокарбонильные группы и C1-6 алкилкарбониламиногруппы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными атомами галогенов, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода), 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп и фенильных групп (фенильные группы не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов и C1-6 галоалкильных групп)), таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

24a) Соединения согласно 23a), где L3a является одинарной связью, а R2a является циклогексильной группой или циклопентильной группой (циклогексильная группа, и циклопентильная группа не замещены или замещены C1-3 алкильной группой или C1-3 галоалкильной группой), таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

25a) Соединения согласно 23a), где L3a является одинарной связью, а R2a является азетидинильной группой, пирролидинильной группой, пиперидинильной группой, морфолинильной группой, 1,1-диоксотиоморфолиногруппой, тиазолидинильной группой, пиперадинильной группой, оксопиперадинильной группой или индолинильной группой (азетидинильная группа, пирролидинильная группа, пиперидинильная группа, морфолинильная группа, 1,1-диоксотиоморфолиногруппа, тиазолидинильная группа, пиперадинильная группа, оксопиперадинильная группа и индолинильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, цианогрупп, атомов галогена, карбоксигрупп, карбамоильных групп, C1-6 алкильных групп (C1-6 алкильные группы не замещены или замещены гидроксигруппой или цианогруппой), C1-6 галоалкильных групп, C1-6 галоалкоксигрупп, ди-C1-6 алкиламиногрупп, C1-6 алкилсульфонильных групп, моно-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, C1-6 алкилкарбонил-аминогрупп (моно-C1-6 алкиламинокарбонильные группы и C1-6 алкилкарбониламиногруппы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными атомами галогенов, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода), 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп и фенильных групп (фенильные группы не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов и C1-6 галоалкильных групп)), таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

26a) Соединения согласно любому из 2a) - 20a), где L3a является одинарной связью, а R2a является фенильной группой или 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой (фенильная группа и 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, цианогрупп, карбамоильных групп, C1-6 алкильных групп, C1-6 алкоксигрупп, ди-C1-3 алкиламиногрупп (C1-6 алкильные группы, C1-6 алкоксигруппы и ди-C1-3 алкиламиногруппы не замещены или замещены гидроксигруппой или цианогруппой), C1-6 алкилтиогрупп, C1-6 алкилсульфонильных групп, C1-6 галоалкильных групп, C1-6 галоалкоксигрупп, C1-6 галоалкилтиогрупп, 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп и 5 - 6-членных ароматических гетероциклильных групп), таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

27a) Соединения согласно любому из 2a) - 20a), где L3a является одинарной связью, а R2a является фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, гидроксигрупп, цианогрупп, C1-6 алкильных групп, C1-6 алкоксигрупп, C1-6 алкилтиогрупп, моно-C1-3 алкиламиногрупп, ди-C1-3 алкиламиногрупп, C1-6 алкилсульфонильных групп (C1-6 алкильная группа, C1-6 алкоксигруппа, C1-6 алкилтиогруппа, моно-C1-3 алкиламиногруппа, ди-C1-3 алкиламиногруппа и C1-6 алкилсульфонильная группа не замещены или замещены гидроксигруппой или цианогруппой), C1-6 галоалкильных групп, C1-6 галоалкоксигрупп, C1-6 галоалкилтиогрупп и C1-6 галоалкилсульфонильных групп), таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

28a) Соединения согласно 27a), где L3a является одинарной связью, а R2a является фенильной группой (фенильная группа не замещена или замещена одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, цианогрупп, C1-3 алкильных групп, C1-3 алкоксигрупп (C1-3 алкоксигруппа не замещена или замещена гидроксигруппой или цианогруппой), C1-3 алкилтиогрупп, C1-3 алкилсульфонильных групп, C1-3 галоалкильных групп, C1-3 галоалкоксигрупп, C1-3 галоалкилтиогрупп, ди-C1-3 алкиламиногрупп (ди-C1-3 алкиламиногруппы не замещены или замещены цианогруппой), карбамоильных групп и 5 - 6-членных ароматических гетероциклильных групп), таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

29a) Соединения согласно 27a), где L3a является одинарной связью, а R2a является фуранильной группой, тиенильной группой, пиразолильной группой, изоксазолильной группой, тиазолильной группой, тиадиазолильной группой, индазолильной группой, хиноксалинильной группой, оксазолильной группой, бензотиазолильной группой, триазолильной группой или пиридинильной группой (фуранильная группа, тиенильная группа, пиразолильная группа, изоксазолильная группа, тиазолильная группа, тиадиазолильная группа, индазолильная группа, хиноксалинильная группа, оксазолильная группа, бензотиазолильная группа, триазолильная группа и пиридинильная группа не замещены или замещены одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, цианогрупп, C1-3 алкильных групп (C1-3 алкильные группы не замещены или замещены гидроксигруппой), C1-3 галоалкильных групп, гидроксигрупп, C1-3 алкоксигрупп, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группы и C1-3 галоалкоксигрупп), таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

30a) Соединения согласно любому из 2a) - 20a), где L3a представлен следующей формулой (XIa-1) или (XIa-2):

, и

R2a является метильной группой (метильная группа не замещена или замещена цианогруппами или фенильной группой), таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

31a) Соединения согласно любому из 2a) - 20a), где L3a представлен формулой (Xa-1):

, и

R2a является атомом водорода, C1-3 алкильной группой (C1-3 алкильная группа не замещена или замещена цианогруппой), C1-3 галоалкильной группой, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой или фенильной группой (4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа и фенильная группа не замещены или замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксигруппы, атома галогена, C1-3 алкильной группы и C1-3 галоалкильной группы), таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

32a) Соединения согласно любому из 2a) - 20a), где L3a представлен формулой (Xa-10):

(где E1a является NR11a (где R11a является гидроксигруппой)), а R2a является атомом водорода, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

33a) Соединения согласно любому из 2a) - 20a), где L3a представлен формулой (Xa-2):

, и

R2a является C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа не замещена или замещена фенильной группой), таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

34a) Соединения согласно любому из 2a) - 20a), где L3a представлен формулой (Xa-3):

, и

R2a является атомом водорода, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

35a) Соединения согласно любому из 2a) - 20a), где L3a представлен формулой (Xa-3):

, и

R2a является C1-3 алкильной группой, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

36a) Соединения согласно любому из 2a) - 20a), где L3a представлен формулой (Xa-4):

, и

R2a является C1-3 алкильной группой, C1-3 галоалкильной группой, C3-6 циклоалкильной группой или фенильной группой (фенильная группа не замещена или замещена атомом галогена), таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

37a) Соединения согласно любому из 2a) - 20a), где L3a представлен формулой (Xa-7):

(где R12a является атомом водорода), а R2a является атомом водорода, C1-6 алкильной группой, C1-6 галоалкильной группой (C1-6 алкильная группа и C1-6 галоалкильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, цианогрупп и фенильных групп (фенильные группы не замещены или замещены атомом галогена или цианогруппой)), C3-6 циклоалкильной группой, фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-6 циклоалкильная группа, фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из C1-3 алкильной группы, C1-3 галоалкильной группы и атома галогена), таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

38a) Соединения согласно любому из 2a) - 20a), где L3a представлен формулой (XVIa):

(где R12a является атомом водорода, C1-6 алкильной группой или C1-6 галоалкильной группой), и

R2a является атомом водорода, C1-6 алкильной группой, C1-6 галоалкильной группой (C1-6 алкильная группа и C1-6 галоалкильная группа не замещены или замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксигруппы, цианогруппы, C1-3 алкоксигруппы, моно-C1-3 алкиламинокарбонильной группы (моно-C1-3 алкиламинокарбонильная группа не замещена или замещена одним или более одинаковыми или различными атомами галогена, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода), C3-6 циклоалкильной группы, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группы, фенильной группы и 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группы (C3-6 циклоалкильная группа, 4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, цианогрупп, гидроксигрупп, C1-3 алкоксигрупп, C1-3 галоалкоксигрупп, C1-3 галоалкилсульфонильных групп, C1-6 алкоксикарбонильных групп, 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп и фенильных групп (фенильные группы не замещены или замещены атомом галогена))), C3-6 циклоалкильной группой, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-6 циклоалкильная группа, 4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, атомов галогенов, цианогрупп, C1-3 алкильных групп (C1-3 алкильные группы не замещены или замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксигруппы, цианогруппы и C1-3 алкоксигруппа), C1-3 галоалкильных групп, C1-3 алкоксигрупп, C1-3 галоалкоксигрупп, C1-3 галоалкилсульфонильных групп, 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп и фенильных групп (фенильные группы не замещены или замещены атомом галогена)), таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

39a) Соединения согласно любому из 2a) - 20a), где L3a представлен формулой (XVIa):

(где R12a является атомом водорода или C1-3 алкильной группой), а R2a является атомом водорода, C1-6 алкильной группой или C1-6 галоалкильной группой (C1-6 алкильная группа и C1-6 галоалкильная группа замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксигруппы и цианогруппы, и заместителем, выбранным из группы, состоящей из фенильной группы и 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группы (фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, цианогрупп, C1-3 алкоксигрупп и C1-3 алкилтиогрупп)), таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

40a) Соединения согласно любому из 2a) - 20a), где L3a представлен формулой (Xa-11):

(где R12a является атомом водорода, C1-3 алкильной группой или C1-3 галоалкильной группой), а R2a является C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа не замещена или замещена цианогруппой) или C1-6 галоалкильной группой, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

41a) Соединения согласно любому из 2a) - 20a), где L3a представлен формулой (Xa-12):

(где R12a является атомом водорода или C1-3 алкильной группой), а R2a является C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа не замещена или замещена цианогруппой), C1-6 галоалкильной группой или C3-6 циклоалкильной группой, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

42a) Соединения согласно любому из 2a) - 20a), где L3a представлен формулой (Xa-13):

(где R12a является атомом водорода), а R2a является C1-6 алкильной группой, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

43a) Соединения согласно 1a), где R1a является атомом водорода,

Xa является CR9a (где R9a является атомом водорода),

Ya является CR10a (где R10a является атомом водорода),

кольцо Aa представлено любой из следующих формул (VIIIa-1)-(VIIIa-5):

L1a является одинарной связью,

кольцо Ba является C4-7 циклоалканом (составляющая кольцо метиленовая группа C4-7 циклоалкана может быть заменена карбонильной группой) или 4 - 7-членным неароматическим гетероциклом,

na является 0 или 1,

R3a является гидроксигруппой, цианогруппой, атомом галогена или C1-3 алкильной группой,

L2a является одинарной связью, C1-6 алкиленовой группой (C1-6 алкиленовая группа не замещена или замещена одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп и цианогрупп), C1-6 галоалкиленовой группой, C2-6 алкениленовой группой (C1-6 галоалкиленовая группа и C2-6 алкениленовая группа не замещены или замещены одной или двумя цианогруппами), =C(R15a)- (где R15a является атомом водорода или цианогруппой, а связь, соединяющая кольцо Ba и L2a, является двойной связью) или =C(R15a)-CH2- (где R15a является атомом водорода или цианогруппой, а связь, соединяющая кольцо Ba и L2a, является двойной связью), таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

44a) Соединения согласно 43a), где кольцо Ba является циклогексаном или пиперидином, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

45a) Соединения согласно 43a), где L2a является одинарной связью, C1-3 алкиленом, C2-3 алкениленовой группой (C1-3 алкиленовая группа и C2-3 алкениленовая группа не замещены или замещены одной или двумя цианогруппами) или C1-3 галоалкиленовой группой, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

46a) Соединения согласно 43a), где na является 0, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

47a) Соединения согласно любому из 1a) или 43a) - 46a), где L3a является одинарной связью,

R2a является атомом водорода, атомом галогена, азидогруппой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой, 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой или 8 - 11-членной частично насыщенной ароматической циклической группой (3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа, 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа и 8 - 11-членная частично насыщенная ароматическая циклическая группа не замещены или замещены одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, аминогрупп, атомов галогенов, цианогрупп, нитрогрупп, карбамоильных групп, сульфамоильных групп, C1-6 алкильных групп, C1-6 галоалкильных групп, C1-6 алкоксигрупп, C1-6 галоалкоксигрупп, моно-C1-6 алкиламиногрупп, ди-C1-6 алкиламиногрупп, C1-6 алкилтиогрупп, C1-6 галоалкилтиогрупп, C1-6 алкилкарбонильных групп, C1-6 галоалкилкарбонильных групп, C1-6 алкилсульфонильных групп, C1-6 галоалкилсульфонильных групп, моно-C1-6 алкиламиносульфонильных групп, ди-C1-6 алкиламиносульфонильных групп, C1-6 алкоксикарбонильных групп, моно-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, ди-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, C1-6 алкилкарбониламиногрупп, C1-6 алкоксикарбониламиногрупп (C1-6 алкоксикарбонильные группы, моно-C1-6 алкиламинокарбонильные группы, ди-C1-6 алкиламинокарбонильные группы, C1-6 алкилкарбониламиногруппы и C1-6 алкоксикарбониламиногруппы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными атомами галогенов, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода), C3-6 циклоалкильных групп, 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп, фенильных групп и 5 - 6-членных ароматических гетероциклильных групп), таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

48a) Соединения согласно любому из 1a) или 43a) - 46a), где R2a является 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой (3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа не замещена или замещена одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из цианогрупп, атомов галогенов, гидроксигрупп, аминогрупп, карбамоильных групп, сульфамоильных групп, C1-3 алкильных групп (C1-3 алкильные группы не замещены или замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из цианогруппы, гидроксигруппы и C1-6 алкоксикарбониламиногруппы), C1-3 галоалкильных групп, C1-3 алкоксигрупп, моно-C1-3 алкиламиногрупп, ди-C1-3 алкиламиногрупп, C1-3 алкилсульфонильных групп, моно-C1-3 алкиламинокарбонильных групп, ди-C1-3 алкиламинокарбонильных групп, моно-C1-3 алкиламиносульфонильных групп, ди-C1-3 алкиламиносульфонильных групп, C1-3 алкилкарбониламиногрупп и C1-6 алкоксикарбониламиногрупп (C1-3 алкоксигруппы, моно-C1-3 алкиламиногруппы, ди-C1-3 алкиламиногруппы, C1-3 алкилсульфонильные группы, моно-C1-3 алкиламинокарбонильные группы, ди-C1-3 алкиламинокарбонильные группы, моно-C1-3 алкиламиносульфонильные группы, ди-C1-3 алкиламиносульфонильные группы, C1-3 алкилкарбониламиногруппы и C1-6 алкоксикарбониламиногруппы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными атомами галогенов, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода, или цианогруппой)), таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

49a) Соединения согласно любому из 1a) или 43a) - 46a), где L3a представлен формулами (XVIa):

(где R12a является атомом водорода, C1-3 алкильной группой (C1-3 алкильная группа не замещена или замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксигруппы, цианогруппы, C1-3 алкоксигруппы, C3-6 циклоалкильной группы и фенильной группы), C1-3 галоалкильной группой, C3-6 циклоалкильной группой или фенильной группой (фенильная группа не замещена или замещена атомом галогена или цианогруппой)), и

R2a является атомом водорода, C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа не замещена или замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксигруппы, цианогруппы, C1-3 алкоксигруппы, моно-C1-3 алкиламинокарбонильной группы (C1-3 алкоксигруппа и моно-C1-3 алкиламинокарбонильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными атомами галогенов, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода), C3-6 циклоалкильной группы, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группы, фенильной группы и 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группы (C3-6 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, цианогрупп, C1-3 алкильных групп, C1-3 галоалкильных групп, C1-3 алкоксигрупп, C1-3 галоалкоксигрупп, C1-3 алкилтиогрупп, C1-3 галоалкилтиогрупп, C1-3 галоалкил-сульфонильных групп и 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп)), C1-6 галоалкильной группой, C2-6 алкинильной группой, C3-6 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой, нафтильной группой, 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой, 8 - 11-членной частично насыщенной ароматической циклической группой или 8 - 11-членной ароматической алициклической углеводородной группой с конденсированными кольцами (C3-6 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа, нафтильная группа, 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа, 8 - 11-членная частично насыщенная ароматическая циклическая группа и 8 - 11-членная ароматическая алициклическая углеводородная группа с конденсированными кольцами не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, атомов галогенов, цианогрупп, C1-3 алкильных групп, C1-3 галоалкильных групп, C1-3 алкоксигрупп, C1-3 галоалкоксигрупп, C1-3 алкилтиогрупп, C1-3 галоалкилтиогрупп, C1-3 галоалкилсульфонильных групп и 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп), таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

50a) Соединения согласно любому из 1a) или 43a) - 46a), где L3a представлен любой из следующих формул (XXa-1)-(XXa-3):

(где R12a является атомом водорода, C1-3 алкильной группой (C1-3 алкильная группа не замещена или замещена цианогруппой) или C1-3 галоалкильной группой), а R2a является атомом водорода, C1-3 алкильной группой или C1-3 галоалкильной группой (C1-3 алкильная группа и C1-3 галоалкильная группа замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксигруппы и цианогруппы, и заместителем, выбранным из группы, состоящей из 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группы, фенильной группы и 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группы (3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, цианогрупп, C1-3 алкильных групп, C1-3 галоалкильных групп, C1-3 алкоксигрупп и C1-3 алкилтиогрупп)), таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

51a) Соединения согласно любому из 1a) или 43a) - 46a), где L3a представлен любой из следующих формул (XXVIa-1)-(XXVIa-5):

(где E1a является атомом кислорода, R12a является C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа не замещена или замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из цианогруппы, гидроксигруппы, C1-3 алкоксигруппы, C3-6 циклоалкильной группы и фенильной группы), C1-6 галоалкильной группой, C3-6 циклоалкильной группой или фенильной группой (фенильная группа не замещена или замещена атомом галогена или цианогруппой)), и

R2a является C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа не замещена или замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из цианогруппы, гидроксигруппы, C1-3 алкоксигруппы, C3-6 циклоалкильной группы и фенильной группы), C1-6 галоалкильной группой, C3-6 циклоалкильной группой или фенильной группой (фенильная группа не замещена или замещена атомом галогена)), таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

52a) Соединения согласно любому из 1a) или 43a) - 46a), где L3a представлен формулой (Xa-11):

(где R12a является атомом водорода, C1-3 алкильной группой (C1-3 алкильная группа не замещена или замещена цианогруппой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещена или замещена C1-3 алкильной группой)), C1-3 галоалкильной группой или C3-6 циклоалкильной группой), а R2a является C1-3 алкильной группой (C1-3 алкильная группа не замещена или замещена цианогруппой) или C1-3 галоалкильной группой, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

53a) Соединения согласно любому из 1a) или 43a) - 46a), где L3a представлен формулой (Xa-5):

, и

R2a является C1-3 алкильной группой, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

54a) Соединения согласно любому из 1a) или 43a) - 46a), где L3a представлен формулой (Xa-6):

, и

R2a является атомом водорода, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

55a) Соединения согласно любому из 1a) или 43a) - 46a), где L3a представлен формулой (XVIIIa):

(где R12a является атомом водорода), а R2a является C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа не замещена или замещена фенильной группой), таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

56a) Соединения согласно любому из 1a) или 43a) - 46a), где L3a представлен формулой (Xa-8):

, и

R2a является C1-3 алкильной группой, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

57a) Соединения согласно любому из 1a), 2a) или 43a) - 56a), которые представлены следующей формулой (XXIIa-1) или (XXIIa-2):

таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

58a) Соединения, представленные формулой (XIIa):

где Xa является CR9a (где R9a является атомом водорода, атомом галогена или цианогруппой), а кольца Aa и B1a являются любой из следующих комбинаций, показанных в Таблицеa 1, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

Условные обозначения в Таблицеa 1 обозначают следующие заместители.

Таблицаa 1

59a) Соединения, представленные формулой (XIIa-1):

где Xa является CR9a (где R9a является атомом водорода, атомом галогена или цианогруппой), а кольца Aa и B2a являются любой из следующих комбинаций, показанных в Таблицеa 2, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

Условные обозначения в Таблицеa 2 обозначают следующие заместители.

Таблицаa 2

60a) Соединения, представленные формулой (XIIa-2):

где Xa является CR9a (где R9a является атомом водорода, атомом галогена или цианогруппой), а кольца Aa и B3a являются любой из следующих комбинаций, показанных в Таблицеa 3, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

Условные обозначения в Таблицеa 3 обозначают следующие заместители.

Таблицаa 3

61a) Соединения, представленные формулой (XIIa-3):

где Xa является CR9a (где R9a является атомом водорода, атомом галогена или цианогруппа), кольца Aa и B4a являются любой из следующих комбинаций, показанных в Таблицеa 4, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

Условные обозначения в Таблицеa 4 обозначают следующие заместители.

Таблицаa 4

62a) Соединения с комбинациями заместителей, как определено в любом из 58a) - 61a), где Xa превращен в атом азота, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

Далее будут описаны трициклические пиридиновые соединения настоящего изобретения, представленные формулой (Ib).

Сначала будет описано, как кольцо Ab конденсировано в трициклических пиридиновых соединениях настоящего изобретения.

Как показано в формуле (Ib), кольцо Ab конденсировано с пиридиновым кольцом, при этом оно включает два соединенных атома углерода и присоединяется к L1b через атом азота в кольце Ab в формуле (Ib).

Таким образом, когда кольцо Ab представлено формулой (IIb),

молекула соединений в целом представлена формулой (Ib)-2,

и когда кольцо Ab представлено формулой (IIIb),

молекула в целом представлена формулой (Ib)-3,

и когда кольцо Ab представлено формулой (IVb),

молекула в целом представлена формулой (Ib)-4.

В настоящем изобретении, в формулах, представляющих L3b, показано, что левые концы формул связаны с L2b, а правые концы формул связаны с R2b.

В настоящем изобретении, L1b, L2b и R3b могут быть связаны с кольцом Bb в формуле (Ib) в любых положениях кольца Ba без каких-либо конкретных ограничений.

Далее будут указаны предпочтительные структуры соответствующих заместителей.

Предпочтительный вариант осуществления заместителя R1b является атомом водорода или атомом галогена.

Более предпочтительный вариант осуществления заместителя R1b является атомом водорода.

Предпочтительный вариант осуществления заместителя Xb является атомом азота или CR15b (где R15b является атомом водорода, атомом галогена, цианогруппой, C1-6 алкильной группой, C1-6 галоалкильной группой или C3-6 циклоалкильной группой).

Более предпочтительный вариант осуществления заместителя Xb является атомом азота или CR15b (где R15b является атомом водорода).

Другим более предпочтительным вариантом осуществления заместителя Xb является CR15b (где R15b является атомом галогена).

Другим предпочтительным вариантом осуществления заместителя Xb является CR15b (где R15b является атомом водорода).

Предпочтительным вариантом осуществления заместителя Yb является CR16b (где R16b является атомом водорода).

Предпочтительный вариант осуществления кольца Ab представлен следующей формулой (IXb-1) или (IXb-2):

(где E2b является атомом кислорода, атомом серы или NR17b, а каждый из R6b и R8b независимо является атомом водорода, аминогруппой, карбамоильной группой, атомом галогена, цианогруппой, C1-6 алкильной группой, C1-6 алкоксигруппой, C1-6 алкилсульфонильной группой (C1-6 алкильная группа, C1-6 алкоксигруппа и C1-6 алкилсульфонильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V3b), C3-6 циклоалкильной группой, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-6 циклоалкильная группа, 4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V1b)).

Другой предпочтительный вариант осуществления кольца Ab представлен любой из следующих формул (Xb-1)-(Xb-10):

(где E2b является атомом кислорода, атомом серы или NR17b, а каждый из R4b, R5b, R6b, R8b и R9b независимо является атомом водорода, аминогруппой, карбамоильной группой, атомом галогена, цианогруппой, C1-6 алкильной группой, C1-6 алкоксигруппой, C1-6 алкилкарбонильной группой, C1-6 алкилсульфонильной группой (C1-6 алкильная группа, C1-6 алкоксигруппа, C1-6 алкилкарбонильная группа и C1-6 алкилсульфонильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V3b), C3-6 циклоалкильной группой, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-6 циклоалкильная группа, 4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V1b), и R10b является атомом водорода, C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа не замещена или замещена одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V3b), C3-6 циклоалкильной группой, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-6 циклоалкильная группа, 4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V1b)).

Более предпочтительный вариант осуществления кольца Ab представлен следующей формулой (IXb-1) или (IXb-2):

(где E2b является атомом кислорода, каждый из R6b и R8b независимо является атомом водорода, атомом галогена или C1-3 алкильной группой).

Другой более предпочтительный вариант осуществления кольца Ab представлен любой из следующих формул (XXIIIb-1)-(XXIIIb-5):

(где E2b является атомом кислорода, каждый из R4b, R5b, R8b и R9b независимо является атомом водорода, атомом галогена или C1-3 алкильной группой, а R10b является атомом водорода или C1-3 алкильной группой).

Другой более предпочтительный вариант осуществления кольца Ab представлен формулой (XXIVb):

(где R10b является атомом водорода или C1-3 алкильной группой).

Другой более предпочтительный вариант осуществления кольца Ab представлен формулой (XXIVb):

(где R10b является C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа не замещена или замещена одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из цианогрупп, гидроксигрупп, C1-3 алкоксигрупп, C1-3 алкилтиогрупп, ди-C1-3 алкиламиногрупп, ди-C1-3 алкиламинокарбонильных групп, C3-6 циклоалкильных групп, 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп, фенильных групп и 5 - 6-членных ароматических гетероциклильных групп (фенильные группы и 5 - 6-членные ароматические гетероциклильные группы не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, C1-3 алкильных групп и C1-3 галоалкильных групп)), C1-6 галоалкильной группой, C3-6 циклоалкильной группой или 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой).

Другой более предпочтительный вариант осуществления кольца Ab представлен формулой (XIVb):

(где каждый из R4b и R5b независимо является атомом водорода или C1-3 алкильной группой, а R10b является C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа не замещена или замещена одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из цианогрупп, гидроксигрупп, C1-3 алкоксигрупп, C1-3 алкилтиогрупп, ди-C1-3 алкиламиногрупп, ди-C1-3 алкиламинокарбонильных групп, C3-6 циклоалкильных групп, 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп), C1-6 галоалкильной группой, C3-6 циклоалкильной группой или 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой).

Дальнейший предпочтительный вариант осуществления кольца Ab представлен формулой (XIb):

(где каждый из R6b и R8b независимо является атомом водорода, атомом галогена или C1-3 алкильной группой).

Другой более предпочтительный вариант осуществления кольца Ab представлен формулой (XIIb):

(где R8b является атомом водорода, атомом галогена или C1-3 алкильной группой).

Другой более предпочтительный вариант осуществления кольца Ab представлен формулой (XIIIb):

(где R4b является атомом водорода, атомом галогена или C1-3 алкильной группой).

Другой более предпочтительный вариант осуществления кольца Ab представлен формулой (XIVb):

(где каждый из R4b, R5b и R10b независимо является атомом водорода или C1-3 алкильной группой).

Другой более предпочтительный вариант осуществления кольца Ab представлен формулой (XXIVb):

(где R10b является атомом водорода).

Другой более предпочтительный вариант осуществления кольца Ab представлен формулой (XXIVb):

(где R10b является C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа не замещена или замещена одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из цианогрупп, гидроксигрупп, C1-3 алкоксигрупп, C1-3 алкилтиогрупп, ди-C1-3 алкиламиногрупп и 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп), C1-6 галоалкильной группой, C3-6 циклоалкильной группой или 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой).

Особенно предпочтительный вариант осуществления Ab представлен формулой (XIb):

(где R6b является атомом водорода, атомом галогена или C1-3 алкильная группа, и R8b является атомом водорода).

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления Ab представлен формулой (XIIb):

(где R8b является атомом водорода).

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления Ab представлен формулой (XIIIb):

(где R4b является атомом водорода).

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления Ab представлен формулой (XIVb):

(где каждый из R4b, R5b и R10b является атомом водорода).

Предпочтительный вариант осуществления заместителя L1b является одинарной связью или C1-3 алкиленовой группой.

Более предпочтительный вариант осуществления заместителя L1b является одинарной связью или метиленовой группой.

Другой предпочтительный вариант осуществления заместителя L1b является одинарной связью.

Предпочтительный вариант осуществления кольца Bb является C3-11 циклоалканом, 3 - 11-членным неароматическим гетероциклом, бензолом или 5 - 10-членным ароматическим гетероциклом.

Более предпочтительный вариант осуществления Bb является C4-7 циклоалканом, 4 - 7-членным неароматическим гетероциклом или 5 - 6-членным ароматическим гетероциклом.

Другой более предпочтительный вариант осуществления Bb является адамантаном.

Другой предпочтительный вариант осуществления кольца Bb является C4-7 циклоалканом или 4 - 7-членным неароматическим гетероциклом.

Особенно предпочтительный вариант осуществления кольца Bb является циклогексаном или пиперидином.

Предпочтительный вариант осуществления заместителя L2b является одинарной связью, C1-3 алкиленовой группой или C1-3 галоалкиленовой группой (C1-3 алкиленовая группа и C1-3 галоалкиленовая группа замещены цианогруппой).

Другой предпочтительный вариант осуществления заместителя L2b является C1-3 алкиленовой группой, C1-3 галоалкиленовой группой (C1-3 алкиленовая группа и C1-3 галоалкиленовая группа не замещены или замещены гидроксигруппой) или C2-6 алкениленовой группой (C2-6 алкениленовая группа не замещена или замещена цианогруппой).

Другой предпочтительный вариант осуществления заместителя L2b является C1-6 алкиленовой группой (C1-6 алкиленовая группа не замещена или замещена одной или двумя цианогруппами) или C1-6 галоалкиленовой группой.

Более предпочтительный вариант осуществления заместителя L2b является одинарной связью или C1-3 алкиленовой группой.

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L2b является C1-3 алкиленовой группой (C1-3 алкиленовая группа замещена цианогруппой) или C1-3 галоалкиленовой группой.

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L2b является C2-3 алкениленовой группой (C2-3 алкениленовая группа замещена цианогруппой).

Другой предпочтительный вариант осуществления заместителя L2b является одинарной связью или метиленовой группой.

Предпочтительный вариант осуществления заместителя L3b и заместителя R2b является таким, что L3b является одинарной связью, а R2b является атомом водорода, атомом галогена, C3-6 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-6 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V1b).

Другой предпочтительный вариант осуществления заместителя L3b и заместителя R2b является таким, что L3b является одинарной связью, а R2b является атомом водорода, атомом галогена, C3-11 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой, нафтильной группой, 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой или 8 - 11-членной частично насыщенной ароматической циклической группой (C3-11 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа, нафтильная группа, 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа и 8 - 11-членная частично насыщенная ароматическая циклическая группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V4b и набора заместителей V9b).

Другой предпочтительный вариант осуществления заместителя L3b и заместителя R2b является таким, что L3b представлен любой из следующих формул (VIb-1)-(VIb-11):

(где E1b является атомом кислорода или атомом серы, и каждый из R12b и R13b независимо является атомом водорода, C1-6 алкильной группой или C1-6 галоалкильной группой), а R2b является атомом водорода, C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа не замещена или замещена одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V5b), C2-6 алкенильной группой, C3-6 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой (C2-6 алкенильная группа, C3-6 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V4b).

Другой предпочтительный вариант осуществления заместителя L3b и заместителя R2b является таким, что L3b представлен любой из следующих формул (VIb-1)-(VIb-11):

(где E1b является атомом кислорода или атомом серы, и каждый из R12b и R13b независимо является атомом водорода, C1-6 алкильной группой или C1-6 галоалкильной группой (C1-6 алкильная группа и C1-6 галоалкильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из цианогрупп, гидроксигрупп, C1-6 алкоксигрупп, C3-6 циклоалкильных групп, 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп, фенильных групп и 5 - 6-членных ароматических гетероциклильных групп)), а R2b является атомом водорода, C1-6 алкильной группой, C2-6 алкенильной группой (C1-6 алкильная группа и C2-6 алкенильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V6b и набора заместителей V9b), C3-6 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой, 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой или 8 - 11-членной частично насыщенной ароматической циклической группой (C3-6 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа, 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа и 8 - 11-членная частично насыщенная ароматическая циклическая группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V4b и набора заместителей V9b).

Более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3b и заместителя R2b является таким, что L3b является одинарной связью, а R2b является атомом водорода, атомом галогена, C3-6 циклоалкильной группой, фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-6 циклоалкильная группа, фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V1b).

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3b и заместителя R2b является таким, что L3b является одинарной связью, а R2b является атомом водорода, атомом галогена, C3-6 циклоалкильной группой, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-6 циклоалкильная группа, 4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V1b).

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3b и заместителя R2b является таким, что L3b является одинарной связью, а R2b является 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6 алкильных групп, C1-6 алкоксигрупп (C1-6 алкильная группа и C1-6 алкоксигруппа замещены гидроксигруппой или цианогруппой), моно-C1-6 алкиламиногрупп, ди-C1-6 алкиламиногрупп, моно-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, ди-C1-6 алкиламинокарбонильных групп, C1-6 алкилкарбониламиногрупп (моно-C1-6 алкиламиногруппа, ди-C1-6 алкиламиногруппа, моно-C1-6 алкиламинокарбонильные группы, ди-C1-6 алкиламинокарбонильные группы и C1-6 алкилкарбониламиногруппы замещены одним или более одинаковыми или различными атомами галогенов, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода), фенильных групп, 5 - 6-членных ароматических гетероциклильных групп (фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, цианогрупп и C1-6 галоалкильных групп)).

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3b и заместителя R2b является таким, что L3b является одинарной связью, а R2b является 8 - 11-членной частично насыщенной ароматической циклической группой (8 - 11-членная частично насыщенная ароматическая циклическая группа не замещена или замещена одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, аминогрупп, атомов галогенов, цианогрупп, нитрогрупп, карбамоильных групп, сульфамоильных групп, C1-6 алкильных групп, C1-6 галоалкильных групп, C1-6 алкоксигрупп, C1-6 галоалкоксигрупп, моно-C1-6 алкиламиногрупп, ди-C1-6 алкиламиногрупп, C1-6 алкилтиогрупп, C1-6 галоалкилтиогрупп, C1-6 алкилкарбонильных групп, C1-6 галоалкилкарбонильных групп, C1-6 алкилсульфонильных групп, C1-6 галоалкилсульфонильных групп и C1-6 алкоксикарбонильных групп).

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3b и заместителя R2b является таким, что L3b представлен любой из следующих формул (XVb-1)-(XVb-9):

(где R12b является атомом водорода или C1-6 алкильной группой), а R2b является атомом водорода, C1-6 алкильной группой или C1-6 галоалкильной группой (C1-6 алкильная группа и C1-6 галоалкильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, аминогрупп, карбамоильных групп, сульфамоильных групп, тетразолильных групп, цианогрупп, нитрогрупп, C3-6 циклоалкильных групп, C1-3 алкоксигрупп, C1-6 галоалкоксигрупп, C1-3 алкилсульфонильных групп, C1-3 галоалкилсульфонильных групп, 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп, фенильных групп и 5 - 6-членных ароматических гетероциклильных групп).

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3b и заместителя R2b является таким, что L3b представлен любой из следующих формул (XVb-1)-(XVb-9):

(где R12b является атомом водорода, C1-6 алкильной группой или C1-6 галоалкильной группой), а R2b является C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из C3-6 циклоалкильной группы, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группы, фенильной группы и 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группы (C3-6 циклоалкильная группа, 4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, атомов галогенов и цианогрупп)), C3-6 циклоалкильной группой, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-6 циклоалкильная группа, 4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, атомов галогенов, цианогрупп, C1-3 алкильных групп, C1-3 галоалкильных групп и C1-6 алкоксикарбонильных групп).

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3b и заместителя R2b является таким, что L3b представлен любой из следующих формул (XXXIVb-1)-(XXXIVb-3):

(где R12b является C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из цианогруппы, гидроксигруппы и фенильной группы)), а R2b является C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа не замещена или замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксигруппы, цианогруппы и фенильной группы) или C1-6 галоалкильной группой.

Другой предпочтительный вариант осуществления заместителя L3b и R2b является таким, что L3b является одинарной связью, а R2b является атомом водорода, фенильной группой (фенильная группа не замещена или замещена одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, гидроксигрупп, цианогрупп, C1-3 алкильных групп, C1-3 галоалкильных групп, C1-3 алкоксигрупп и C1-3 галоалкоксигрупп).

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3b и R2b является таким, что L3b является одинарной связью, а R2b является атомом водорода, C3-6 циклоалкильной группой, фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, цианогрупп, нитрогрупп, C1-3 алкильных групп, C1-3 галоалкильных групп и C1-3 алкоксикарбонильных групп).

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3b и R2b является таким, что L3b является одинарной связью, а R2b является индолинильной группой.

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3b и R2b является таким, что L3b является одинарной связью, а R2b является 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой (4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа не замещена или замещена одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, атомов галогенов, цианогрупп, C1-6 алкильных групп, C1-6 галоалкильных групп, C1-6 алкоксигрупп, C1-6 галоалкоксигрупп и C1-6 алкоксикарбонильных групп).

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3b и R2b является таким, что L3b является одинарной связью, а R2b является 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой (4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа замещена C1-6 алкильными группами (C1-6 алкильная группа замещена цианогруппой)).

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3b и R2b является таким, что L3b является одинарной связью, а R2b является 8 - 11-членной частично насыщенной ароматической циклической группой (8 - 11-членная частично насыщенная ароматическая циклическая группа не замещена или замещена одним или более одинаковыми или различными атомами галогенов, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода).

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3b и R2b является таким, что L3b представлен следующей формулой (VIIIb-1) или (VIIIb-2):

, и

R2b является C1-6 алкильной группой или C1-3 галоалкильной группой (C1-6 алкильная группа и C1-3 галоалкильная группа не замещены или замещены цианогруппой или C3-6 циклоалкильной группой).

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3b и R2b является таким, что L3b представлен следующей формулой (VIIIb-1) или (VIIIb-2):

, и

R2b является C1-3 алкильной группой (C1-3 алкильная группа замещена фенильной группой).

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3b и R2b является таким, что L3b представлен следующей формулой (VIIIb-1) или (VIIIb-2):

, и

R2b является C1-3 алкильной группой (C1-3 алкильная группа замещена фенильной группой (фенильная группа замещена атомом галогена)), C3-6 циклоалкильной группой, фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-6 циклоалкильная группа, фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, цианогрупп, C1-6 алкильных групп и C1-3 галоалкильных групп).

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3b и R2b является таким, что L3b представлен формулой (XXVb):

(где R12b является атомом водорода), а R2b является фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из C1-3 алкильной группы и C1-3 галоалкильной группы).

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3b и R2b является таким, что L3b представлен формулой (XXVIb):

, и

R2b является C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа не замещена или замещена фенильной группой).

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3b и R2b является таким, что L3b представлен формулой (XXVIIb):

, и

R2b является атомом водорода или C1-3 алкильной группой.

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3b и R2b является таким, что L3b представлен формулой (XXXVb):

(где R12b является C1-3 галоалкильной группой), а R2b является C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа не замещена или замещена цианогруппой) или C1-6 галоалкильной группой.

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3b и R2b является таким, что L3b представлен формулой (XXXIIb):

(где R12b является атомом водорода или C1-3 алкильной группой), а R2b является атомом водорода, C1-6 алкильной группой или C1-6 галоалкильной группой (C1-6 алкильная группа и C1-6 галоалкильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, цианогрупп, C1-3 алкоксигрупп, C3-6 циклоалкильных групп, 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп, фенильных групп и 5 - 6-членных ароматических гетероциклильных групп).

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3b и R2b является таким, что L3b представлен формулой (XXXIIb):

(где R12b является C1-3 галоалкильной группой), а R2b является атомом водорода, C1-6 алкильной группой или C1-6 галоалкильной группой (C1-6 алкильная группа и C1-6 галоалкильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, цианогрупп, C1-3 алкоксигрупп, C3-6 циклоалкильных групп, 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп, фенильных групп и 5 - 6-членных ароматических гетероциклильных групп).

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3b и R2b является таким, что L3b представлен формулой (XXXIIb):

(где R12b является атомом водорода или C1-3 алкильной группой), а R2b является C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа замещена C3-6 циклоалкильной группой (C3-6 циклоалкильная группа замещена гидроксигруппой)), C3-6 циклоалкильной группой, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-6 циклоалкильная группа, 4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-3 алкильных групп, C1-3 галоалкильных групп и C1-6 алкоксикарбонильных групп).

Другой более предпочтительный вариант осуществления заместителя L3b и R2b является таким, что L3b представлен формулой (XXXIIb):

(где R12b является C1-3 алкильной группой (C1-3 алкильная группа замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из цианогруппы, гидроксигруппы и фенильной группы)), а R2b является C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа не замещена или замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксигруппы, цианогруппы и фенильной группы) или C1-6 галоалкильной группой.

Особенно предпочтительный вариант осуществления заместителя L3b и R2b является таким, что L3b является одинарной связью, а R2b является атомом водорода или фенильной группой (фенильная группа не замещена или замещена одним или более одинаковыми или различными атомами галогенов, выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода).

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления заместителя L3b и R2b является таким, что L3b является одинарной связью, а R2b является фенильной группой (фенильная группа не замещена или замещена одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, цианогрупп и C1-3 галоалкильных групп).

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления заместителя L3b и R2b является таким, что L3b является одинарной связью, а R2b является 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещена или замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из атома галогена, цианогруппы, нитрогруппы, C1-3 алкильной группы, C1-3 галоалкильной группы и C1-3 алкоксикарбонильной группы).

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления заместителя L3b и R2b является таким, что L3b является одинарной связью, а R2b является C3-6 циклоалкильной группой.

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления заместителя L3b и R2b является таким, что L3b является одинарной связью, а R2b является 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой (4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа не замещена или замещена одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, атомов галогенов, цианогрупп, C1-3 алкильных групп и C1-3 галоалкильных групп).

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления заместителя L3b и R2b является таким, что L3b представлен следующей формулой (VIIIb-1) или (VIIIb-2):

и R2b является метильной группой (метильная группа не замещена или замещена цианогруппой, циклопропильной группой или трифторметильной группой) или изобутильной группой.

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления заместителя L3b и R2b является таким, что L3b представлен следующей формулой (VIIIb-1) или (VIIIb-2):

и R2b является фенильной группой (фенильная группа не замещена или замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из атома галогена, цианогруппы и C1-3 галоалкильной группы) или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещена или замещена атомом галогена).

Другой особенно предпочтительный вариант осуществления заместителя L3b и R2b является таким, что L3b представлен формулой (XXXIIb):

(где R12b является атомом водорода), а R2b является C3-6 циклоалкильной группой или 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой (C3-6 циклоалкильная группа и 4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-3 алкильных групп, C1-3 галоалкильных групп и C1-6 алкоксикарбонильных групп).

Предпочтительный вариант осуществления nb и заместителя R3b является таким, что nb является 0, 1 или 2, а R3b является гидроксигруппой, аминогруппой, атомом галогена, цианогруппой, C1-3 алкильной группой, C1-3 галоалкильной группой, C1-3 алкоксигруппой или C1-3 галоалкоксигруппой (когда nb является 2, группы R3b могут быть одинаковыми или различными).

Более предпочтительный вариант осуществления nb и заместителя R3b является таким, что nb является 0 или 1, а R3b является C1-3 алкильной группой.

В качестве предпочтительных трициклических пиридиновых соединений настоящего изобретения для применения в качестве ингибиторов JAK и в качестве профилактического, терапевтического и/или улучшающего состояние средства для заболеваний, против которых ингибирование JAK является эффективным, может быть указано следующее соединение.

1b) Соединения, представленные формулой (Ib):

[где R1b является атомом водорода или атомом галогена,

Xb является атомом азота или CR15b (где R15b является атомом водорода, атомом галогена, цианогруппой, C1-6 алкильной группой, C1-6 галоалкильной группой или C3-6 циклоалкильной группой),

Yb является CR16b (где R16b является атомом водорода),

кольцо Ab представлено формулой (IIb):

(где T1b является CR4bR5b, C(=O), C(=S), C(=NR17b), атомом серы, S(=O) или S(=O)2, U1b является атомом азота или CR6b, и W1b является атомом азота или CR8b), формулой (IIIb):

(где T2b является CR4b, U2b является атомом азота или CR6b, и W2b является CR8bR9b, C(=O), C(=S), C(=NR17b), NR10b, атомом кислорода, атомом серы, S(=O) или S(=O)2 (при условии, что когда U2b является CR6b, W2b не является C(=O))), или формулой (IVb):

(где T3b является CR4bR5b, C(=O), C(=S), C(=NR17b), атомом серы, S(=O) или S(=O)2, U3b является CR6bR7b, C(=O), C(=S), C(=NR17b), NR10b, атомом кислорода, атомом серы, S(=O) или S(=O)2, и W3b является CR8bR9b, C(=O), C(=S), C(=NR17b), NR11b, атомом кислорода, атомом серы, S(=O) или S(=O)2 (при условии, что когда T3b является CR4bR5b, а U3b является CR6bR7b, W3b не является CR8bR9b)),

L1b является одинарной связью или C1-3 алкиленовой группой,

L2b является одинарной связью, C1-6 алкиленовой группой, C2-6 алкениленовой группой или C2-6 алкиниленовой группой (C1-6 алкиленовая группа, C2-6 алкениленовая группа и C2-6 алкиниленовая группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, гидроксигрупп, аминогрупп, цианогрупп и нитрогрупп),

кольцо Bb является C3-11 циклоалканом, C3-11 циклоалкеном, 3 - 11-членным неароматическим гетероциклом, C6-14 ароматическим карбоциклом или 5 - 10-членным ароматическим гетероциклом,

nb является 0 или 1,

R3b является гидроксигруппой, аминогруппой, карбоксигруппой, карбамоильной группой, тетразолильной группой, атомом галогена, цианогруппой, нитрогруппой, C1-3 алкильной группой, C1-3 галоалкильной группой, C3-6 циклоалкильной группой, C1-3 алкоксигруппой, C1-3 галоалкоксигруппой или C1-3 алкилсульфонильной группой, и

L3b является одинарной связью или представлен любой из следующих формул (XXIIb-1)-(XXIIb-15):

(где E1b является атомом кислорода или атомом серы),

в случае, когда L3b является одинарной связью, R2b является атомом водорода, атомом галогена, C3-11 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, C6-14 арильной группой, 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой, 8 - 11-членной частично насыщенной ароматической циклической группой или 8 - 11-членной ароматической алициклической углеводородной группой с конденсированными кольцами (C3-11 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, C6-14 арильная группа, 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа, 8 - 11-членная частично насыщенная ароматическая циклическая группа и 8 - 11-членная ароматическая алициклическая углеводородная группа с конденсированными кольцами не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V4b и набора заместителей V9b),

в случае, когда L3b не является одинарной связью, R2b является атомом водорода, C1-6 алкильной группой, C2-6 алкенильной группой (C1-6 алкильная группа и C2-6 алкенильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V6b и набора заместителей V9b), C3-11 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, C6-14 арильной группой, 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой, 8 - 11-членной частично насыщенной ароматической циклической группой или 8 - 11-членной ароматической алициклической углеводородной группой с конденсированными кольцами (C3-11 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, C6-14 арильная группа, 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа, 8 - 11-членная частично насыщенная ароматическая циклическая группа и 8 - 11-членная ароматическая алициклическая углеводородная группа с конденсированными кольцами не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V4b и набора заместителей V9b),

nb является 0, 1 или 2,

R3b является гидроксигруппой, аминогруппой, карбоксигруппой, карбамоильной группой, сульфамоильной группой, фосфоногруппой, фосфонооксигруппой, сульфогруппой, сульфоксигруппой, тетразолильной группой, атомом галогена, цианогруппой, нитрогруппой, C1-6 алкильной группой, C1-6 галоалкильной группой, C3-11 циклоалкильной группой, C2-6 алкенильной группой, C2-6 галоалкенильной группой, C1-6 алкоксигруппой, C1-6 галоалкоксигруппой, C1-6 алкилтиогруппой, C1-6 галоалкилтио группой, C1-6 алкилкарбонильной группой, C1-6 галоалкилкарбонильной группой, C1-6 алкилсульфонильной группой, C1-6 галоалкилсульфонильной группой, C1-6 алкоксикарбонильной группой, моно-C1-6 алкиламиногруппой, ди-C1-6 алкиламиногруппой, моно-C1-6 алкиламинокарбонильной группой, ди-C1-6 алкиламинокарбонильной группой или C1-6 алкилкарбониламиногруппой (когда nb является 2, группы R3b могут быть одинаковыми или различными),

каждый из R4b, R5b, R6b, R7b, R8b и R9b независимо является атомом водорода, гидроксигруппой, аминогруппой, карбоксигруппой, карбамоильной группой, тетразолильной группой, атомом галогена, цианогруппой, C1-6 алкильной группой, C2-6 алкенильной группой, C1-6 алкоксигруппой, C1-6 алкилтиогруппой, C1-6 алкилкарбонильной группой, C1-6 алкилсульфонильной группой, моно-C1-6 алкиламиногруппой, ди-C1-6 алкиламиногруппой (C1-6 алкильная группа, C2-6 алкенильная группа, C1-6 алкоксигруппа, C1-6 алкилтиогруппа, C1-6 алкилкарбонильная группа, C1-6 алкилсульфонильная группа, моно-C1-6 алкиламиногруппа и ди-C1-6 алкиламиногруппа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V3b), C1-6 алкоксикарбонильной группой, C3-11 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, C6-14 арильной группой или 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-11 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, C6-14 арильная группа и 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V1b),

каждый из R10b и R11b независимо является атомом водорода, C1-6 алкильной группой, C2-6 алкенильной группой, C1-6 алкилкарбонильной группой, C1-6 алкилсульфонильной группой, C1-6 алкоксикарбонильной группой, моно-C1-6 алкиламинокарбонильной группой, ди-C1-6 алкиламинокарбонильной группой (C1-6 алкильная группа, C2-6 алкенильная группа, C1-6 алкилкарбонильная группа, C1-6 алкилсульфонильная группа, C1-6 алкоксикарбонильная группа, моно-C1-6 алкиламинокарбонильная группа и ди-C1-6 алкиламинокарбонильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V3b), C3-11 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, C6-14 арильной группой или 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-11 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, C6-14 арильная группа и 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V1b),

каждый из R12b и R13b независимо является атомом водорода, C1-6 алкильной группой или C1-6 галоалкильной группой (C1-6 алкильная группа и C1-6 галоалкильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V3b, набора заместителей V8b и набора заместителей V9b), и

R17b является атомом водорода, гидроксигруппой, цианогруппой, нитрогруппой, C1-6 алкильной группой или C1-6 алкоксигруппой], таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

2b) Соединения согласно 1b), где R1b является атомом водорода или атомом галогена,

Xb является атомом азота или CR15b (где R15b является атомом водорода, атомом галогена, цианогруппой, C1-6 алкильной группой, C1-6 галоалкильной группой или C3-6 циклоалкильной группой),

Yb является CR16b (где R16b является атомом водорода),

кольцо Ab представлено формулой (IIb):

(где T1b является CR4bR5b, C(=O), C(=S), C(=NR17b), атомом серы, S(=O) или S(=O)2, U1b является атомом азота или CR6b, и W1b является атомом азота или CR8b), формулой (IIIb):

(где T2b является CR4b, U2b является атомом азота или CR6b, и W2b является CR8bR9b, C(=O), C(=S), C(=NR17b), NR10b, атомом кислорода, атомом серы, S(=O) или S(=O)2 (при условии, что когда U2b является CR6b, W2b не является C(=O))), или формулой (IVb):

(где T3b является CR4bR5b, C(=O), C(=S), C(=NR17b), атомом серы, S(=O) или S(=O)2, U3b является CR6bR7b, C(=O), C(=S), C(=NR17b), NR10b, атомом кислорода, атомом серы, S(=O) или S(=O)2, и W3b является CR8bR9b, C(=O), C(=S), C(=NR17b), NR11b, атомом кислорода, атомом серы, S(=O) или S(=O)2 (при условии, что когда T3b является CR4bR5b, а U3b является CR6bR7b, W3b не является CR8bR9b)),

L1b является одинарной связью или C1-3 алкиленовой группой,

L2b является одинарной связью, C1-6 алкиленовой группой или C1-6 галоалкиленовой группой (C1-6 алкиленовая группа и C1-6 галоалкиленовая группа не замещены или замещены одной или более гидроксигруппами или одной или более цианогруппами),

кольцо Bb является C3-11 циклоалканом, C3-11 циклоалкеном, 3 - 11-членным неароматическим гетероциклом, C6-14 ароматическим карбоциклом или 5 - 10-членным ароматическим гетероциклом,

nb является 0 или 1,

R3b является гидроксигруппой, аминогруппой, карбоксигруппой, карбамоильной группой, тетразолильной группой, атомом галогена, цианогруппой, нитрогруппой, C1-3 алкильной группой, C1-3 галоалкильной группой, C3-6 циклоалкильной группой, C1-3 алкоксигруппой, C1-3 галоалкоксигруппой или C1-3 алкилсульфонильной группой,

L3b является одинарной связью, а R2b является атомом водорода, атомом галогена, C3-6 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-6 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V4b), или

L3b представлен любой из следующих формул (VIb-1)-(VIb-11):

(где E1b является атомом кислорода, и каждый из R12b и R13b независимо является атомом водорода или C1-6 алкильной группой), а R2b является атомом водорода, C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа не замещена или замещена одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V5b), C3-6 циклоалкильной группой, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-6 циклоалкильная группа, 4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V4b),

каждый из R4b, R5b, R6b, R7b, R8b и R9b независимо является атомом водорода, аминогруппой, карбамоильной группой, атомом галогена, цианогруппой, C1-6 алкильной группой, C1-6 галоалкильной группой, C1-6 алкоксигруппой, C1-6 галоалкоксигруппой, C1-6 алкилсульфонильной группой, C3-6 циклоалкильной группой, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V1b),

каждый из R10b и R11b независимо является атомом водорода, C1-6 алкильной группой, C1-6 галоалкильной группой, C3-6 циклоалкильной группой, C1-6 алкоксигруппой, C1-6 галоалкоксигруппой, C1-6 алкилсульфонильной группой, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V1b), и

R17b является атомом водорода, гидроксигруппой, цианогруппой, нитрогруппой, C1-6 алкильной группой или C1-6 алкоксигруппой, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

3b) Соединения согласно 1b) или 2b), где R1b является атомом водорода, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

4b) Соединения согласно любому из 1b) - 3b), где Xb является атомом азота или CR15b (где R15b является атомом водорода, атомом галогена или цианогруппой), или атомом азота, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

5b) Соединения согласно любому из 1b) - 4b), где Xb является атомом азота или CR15b (где R15b является атомом водорода), таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

6b) Соединения согласно любому из 1b) - 5b), где Yb является CR16b (где R16b является атомом водорода), таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

7b) Соединения согласно любому из 1b) - 6b), где кольцо Ab представлено любой из следующих формул (VIIb-1)-(VIIb-7):

(где E2b является атомом кислорода или атомом серы, каждый из R4b, R5b, R6b, R8b и R9b независимо является атомом водорода, аминогруппой, карбамоильной группой, атомом галогена, цианогруппой, C1-6 алкильной группой, C1-6 галоалкильной группой, C3-6 циклоалкильной группой, C1-6 алкоксигруппой, C1-6 галоалкоксигруппой, C1-6 алкилсульфонильной группой, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой, а R10b является атомом водорода, C1-6 алкильной группой, C1-6 галоалкильной группой, C3-6 циклоалкильной группой, C1-6 алкоксигруппой, C1-6 галоалкоксигруппой, C1-6 алкилсульфонильной группой, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой), таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

8b) Соединения согласно любому из 1b) - 6b), где кольцо Ab представлено формулой (XXVIIIb):

(где каждый из E2b и E3b независимо является атомом кислорода или атомом серы, и R10b является атомом водорода, C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа не замещена или замещена одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из цианогрупп, гидроксигрупп, C1-3 алкоксигрупп, C1-3 алкилтиогрупп, ди-C1-3 алкиламиногрупп, ди-C1-3 алкиламинокарбонильных групп, C3-6 циклоалкильных групп и 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп), C1-6 галоалкильной группой, C3-6 циклоалкильной группой или 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой), таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

9b) Соединения согласно любому из 1b) - 7b), где кольцо Ab представлено любой из следующих формул (XVIb-1)-(XVIb-7):

(где R4b является атомом водорода или метильной группой), таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

10b) Соединения согласно любому из 1b) - 6b), где кольцо Ab представлено любой следующей формулой (XXIXb-1) или (XXIXb-2)

(где E2b и E3b являются атомами кислорода, R6b является атомом водорода, атомом галогена или C1-3 алкильной группой, и R8b и R10b являются атомами водорода), таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

11b) Соединения согласно любому из 1b) - 10b), где L1b является одинарной связью, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

12b) Соединения согласно любому из 1b) - 11b), где L2b является одинарной связью или C1-6 алкиленовой группой, C1-6 алкениленовой группой (C1-6 алкиленовая группа и C1-6 алкениленовая группа не замещены или замещены цианогруппой) или C1-6 галоалкиленовой группой, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

13b) Соединения согласно любому из 1b) - 11b), где L2b является одинарной связью или C1-3 алкиленовой группой, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

14b) Соединения согласно любому из 1b) - 11b), где L2b является одинарной связью или метиленовой группой, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

15b) Соединения согласно любому из 1b) - 14b), где кольцо Bb является C4-7 циклоалканом или 4 - 7-членным неароматическим гетероциклом, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

16b) Соединения согласно любому из 1b) - 14b), где кольцо Bb является циклогексаном или пиперидином, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

17b) Соединения согласно любому из 1b) - 16b), где nb является 0 или 1, а R3b является метильной группой, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

18b) Соединения согласно любому из 1b) - 17b), где L3b является одинарной связью, а R2b является атомом водорода, C3-6 циклоалкильной группой, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-11 циклоалкильная группа, 4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V1b), таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

19b) Соединения согласно любому из 1b) - 17b), где L3b является одинарной связью, а R2b является атомом водорода, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, атомов галогенов, цианогрупп, нитрогрупп, C1-6 алкильных групп, C1-6 алкоксигрупп и C1-6 алкоксикарбонильных групп (C1-6 алкильные группы, C1-6 алкоксигруппы и C1-6 алкоксикарбонильные группы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов и цианогрупп)), таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

20b) Соединения согласно любому из 1b) - 17b), где L3b является одинарной связью, а R2b является атомом водорода или фенильной группой (фенильная группа не замещена или замещена одним или двумя атомами галогена), таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

21b) Соединения согласно любому из 1b) - 17b), где L3b является одинарной связью, а R2b является C3-6 циклоалкильной группой, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

22b) Соединения согласно любому из 1b) - 17b), где L3b является одинарной связью, а R2b является 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой (4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа не замещена или замещена одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, атомов галогенов, цианогрупп, C1-6 алкильных групп (C1-6 алкильные группы не замещены или замещены цианогруппой), C1-6 галоалкильных групп, C1-6 алкоксигрупп, C1-6 галоалкоксигрупп и C1-6 алкоксикарбонильных групп), таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

23b) Соединения согласно любому из 1b) - 17b), где L3b представлен любой из следующих формул (XIXb-1)-(XIXb-7):

(где E1b является атомом кислорода, и R12b является атомом водорода или C1-3 алкильной группой), а R2b является атомом водорода, C1-6 алкильной группой, C1-6 галоалкильной группой (C1-6 алкильная группа и C1-6 галоалкильная группа не замещены или замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из цианогруппы, гидроксигруппы, C3-6 циклоалкильной группы, фенильной группы и 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группы (C3-6 циклоалкильная группа, фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, цианогрупп, C1-3 алкоксигрупп, C1-3 галоалкоксигрупп, C1-3 алкилсульфонильных групп и C1-3 галоалкилсульфонильных групп)), C3-6 циклоалкильной группой, фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (C3-6 циклоалкильная группа, фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, цианогрупп, C1-6 алкильных групп, C1-3 галоалкильных групп, C1-3 алкоксигрупп, C1-3 галоалкоксигрупп, C1-3 алкилсульфонильных групп и C1-3 галоалкилсульфонильных групп), таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

24b) Соединения согласно любому из 1b) - 17b), где L3b представлен следующей формулой (VIIIb-1) или (VIIIb-2):

и R2b является C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа не замещена или замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из цианогруппы, C3-6 циклоалкильной группы, фенильной группы и 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группы (фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов и цианогрупп)) или C1-3 галоалкильной группой, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

25b) Соединения согласно любому из 1b) - 17b), где L3b представлен следующей формулой (VIIIb-1) или (VIIIb-2):

и R2b является метильной группой (метильная группа не замещена или замещена цианогруппами, циклопропильными группами или трифторметильными группами) или изобутильной группой, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

26b) Соединения согласно любому из 1b) - 17b), где L3b представлен формулой (XXVIb):

и R2b является C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа не замещена или замещена цианогруппой или фенильной группой), таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

27b) Соединения согласно любому из 1b) - 17b), где L3b представлен формулой (XXVb):

(где R12b является атомом водорода), а R2b является фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены C1-3 алкильной группой или C1-3 галоалкильной группой), таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

28b) Соединения согласно любому из 1b) - 17b), где L3b представлен формулой (XXVIIb):

и R2b является атомом водорода или C1-3 алкильной группой, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

29b) Соединения согласно любому из 1b) - 17b), где L3b представлен формулой (XXXIIb):

(где R12b является атомом водорода, C1-3 алкильной группой (C1-3 алкильная группа не замещена или замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из цианогруппы, гидроксигруппы, C1-3 алкоксигруппы, C3-6 циклоалкильной группы и фенильной группы) или C1-3 галоалкильной группой), и

R2b является атомом водорода, C1-3 алкильной группой, C1-3 галоалкильной группой (C1-3 алкильная группа и C1-3 галоалкильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, цианогрупп, C1-3 алкоксигрупп, C3-6 циклоалкильных групп, 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп, фенильных групп и 5 - 6-членных ароматических гетероциклильных групп (C3-6 циклоалкильные группы, 4 - 7-членные неароматические гетероциклильные группы, фенильные группы и 5 - 6-членные ароматические гетероциклильные группы не замещены или замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксигруппы, атома галогена и цианогруппы)), C3-6 циклоалкильной группой или 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой (C3-6 циклоалкильная группа и 4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, цианогрупп, C1-3 алкильных групп, C1-3 галоалкильных групп и C1-6 алкоксикарбонильных групп), таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

30b) Соединения согласно любому из 1b) - 17b), где L3b представлен формулой (XXXVb):

(где R12b является атомом водорода, C1-3 алкильной группой или C1-3 галоалкильной группой), а R2b является C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа не замещена или замещена цианогруппой) или C1-6 галоалкильной группой, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

31b) Соединения согласно 1b), где Xb является атомом азота или CR15b (где R15b является атомом водорода или атомом галогена),

Yb является CR16b (где R16b является атомом водорода),

R1b является атомом водорода,

кольцо Ab представлено любой из следующих формул (XVIIIb-1)-(XVIIIb-8):

(где каждый из E2b и E3b независимо является атомом кислорода или атомом серы, а каждый из R4b, R5b, R6b, R8b и R9b независимо является атомом водорода или C1-3 алкильной группой, и R10b является атомом водорода, C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа не замещена или замещена одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из цианогрупп, гидроксигрупп, C1-3 алкоксигрупп, ди-C1-3 алкиламиногрупп, C3-6 циклоалкильных групп, 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп, фенильных групп и 5 - 6-членных ароматических гетероциклильных групп (фенильная группа и 5 - 6-членные ароматические гетероциклильные группы не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, C1-3 алкильных групп и C1-3 галоалкильных групп)), C1-6 галоалкильной группой, C3-6 циклоалкильной группой, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой),

кольцо Bb является C3-11 циклоалканом, 3 - 11-членным неароматическим гетероциклом, C6-14 ароматическим карбоциклом или 5 - 10-членным ароматическим гетероциклом,

L1b является одинарной связью или C1-3 алкиленовой группой,

L2b является одинарной связью, C1-6 алкиленовой группой или C2-6 алкениленовой группой (C1-6 алкиленовая группа и C2-6 алкениленовая группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, гидроксигрупп, аминогрупп, цианогрупп и нитрогрупп),

nb является 0 или 1,

R3b является гидроксигруппой, аминогруппой, карбоксигруппой, карбамоильной группой, тетразолильной группой, атомом галогена, цианогруппой, нитрогруппой, C1-3 алкильной группой, C1-3 галоалкильной группой, C3-6 циклоалкильной группой, C1-3 алкоксигруппой, C1-3 галоалкоксигруппой или C1-3 алкилсульфонильной группой,

L3b является одинарной связью или представлен любой из следующих формул (VIb-1)-(VIb-11)

(где E1b является атомом кислорода или атомом серы, а каждый из R12b и R13b независимо является атомом водорода, C1-6 алкильной группой или C1-6 галоалкильной группой (C1-6 алкильная группа и C1-6 галоалкильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из цианогрупп, гидроксигрупп, C1-6 алкоксигрупп, C3-6 циклоалкильных групп, 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп, фенильных групп и 5 - 6-членных ароматических гетероциклильных групп)), и

в случае, когда L3b является одинарной связью, R2b является атомом водорода, атомом галогена, C3-11 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группа, нафтильной группой, 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой, 8 - 11-членной частично насыщенной ароматической циклической группой или 8 - 11-членной ароматической алициклической углеводородной группой с конденсированными кольцами (C3-11 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа, нафтильная группа, 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа, 8 - 11-членная частично насыщенная ароматическая циклическая группа и 8 - 11-членная ароматическая алициклическая углеводородная группа с конденсированными кольцами не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V4b и набора заместителей V9b), и

в случае, когда L3b не является одинарной связью, R2b является атомом водорода, C1-6 алкильной группой, C2-6 алкенильной группой (C1-6 алкильная группа и C2-6 алкенильная группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V6b и набора заместителей V9b), C3-11 циклоалкильной группой, 3 - 11-членной неароматической гетероциклильной группой, C6-14 арильной группой, 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой, 8 - 11-членной частично насыщенной ароматической циклической группой или 8 - 11-членной ароматической алициклической углеводородной группой с конденсированными кольцами (C3-11 циклоалкильная группа, 3 - 11-членная неароматическая гетероциклильная группа, C6-14 арильная группа, 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа, 8 - 11-членная частично насыщенная ароматическая циклическая группа и 8 - 11-членная ароматическая алициклическая углеводородная группа с конденсированными кольцами не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V4b и набора заместителей V9b), таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

32b) Соединения согласно 1b) или 31b), где кольцо Ab представлено любой из следующих формул (XXIb-1)-(XXIb-4):

(где E2b и E3b являются атомами кислорода, R4b, R5b, R8b и R9b являются атомами водорода, и R6b является атомом водорода, атомом галогена или C1-3 алкильной группой, и R10b является атомом водорода, C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа не замещена или замещена одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из цианогрупп, гидроксигрупп, C1-3 алкоксигрупп, C1-3 алкилтиогрупп, ди-C1-3 алкиламиногрупп, ди-C1-3 алкиламинокарбонильных групп, C3-6 циклоалкильных групп и 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп), C1-6 галоалкильной группой, C3-6 циклоалкильной группой или 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой), таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

33b) Соединения согласно 1b), 31b) или 32b), где L1b является одинарной связью,

L2b является одинарной связью, C1-6 алкиленовой группой (C1-6 алкиленовая группа не замещена или замещена гидроксигруппой или цианогруппой) или C1-6 галоалкиленовой группой,

кольцо Bb является C4-7 циклоалканом или 4 - 7-членным неароматическим гетероциклом,

nb является 0 или 1, и

R3b является C1-3 алкильной группой, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

34b) Соединения согласно любому из 1b) и 31b) - 33b), где L3b является одинарной связью, и

R2b является атомом водорода, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой, 5 - 10-членной ароматической гетероциклильной группой или 8 - 11-членной частично насыщенной ароматической циклической группой (4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа, 5 - 10-членная ароматическая гетероциклильная группа и 8 - 11-членная частично насыщенная ароматическая циклическая группа не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, аминогрупп, карбамоильных групп, сульфамоильных групп, атомов галогенов, цианогрупп, нитрогрупп, C1-6 алкильных групп (C1-6 алкильные группы не замещены или замещены цианогруппой), C1-6 галоалкильных групп, C3-11 циклоалкильной группы, C1-6 алкоксигрупп, C1-6 галоалкоксигрупп, C1-6 алкилтиогрупп, C1-6 галоалкилтиогрупп, C1-6 алкилсульфонильных групп, C1-6 галоалкилсульфонильных групп, C1-6 алкоксикарбонильных групп, 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп, моно-C1-6 алкиламиногрупп, ди-C1-6 алкиламиногрупп, фенильных групп и 5 - 6-членных ароматических гетероциклильных групп), таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

35b) Соединения согласно любому из 1b) и 31b) - 33b), где L3b является одинарной связью, и

R2b является 8 - 11-членной частично насыщенной ароматической циклической группой (8 - 11-членная частично насыщенная ароматическая циклическая группа не замещена или замещена одним или более одинаковыми или различными атомами галогенов, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов фтора, атомов хлора, атомов брома и атомов иода), таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

36b) Соединения согласно 34b) или 35b), где L2b является C1-3 алкиленовой группой, и

кольцо Bb является циклогексаном или пиперидином, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

37b) Соединения согласно любому из 1b) и 31b) - 33b), где L3b представлен любой из следующих формул (XIXb-1)-(XIXb-7):

(где E1b является атомом кислорода, и R12b является атомом водорода, C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа не замещена или замещена одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из цианогрупп, гидроксигрупп, C1-3 алкоксигрупп, C3-6 циклоалкильных групп и фенильных групп) или C1-6 галоалкильными группами), и

R2b является атомом водорода, C1-6 алкильной группой, C1-6 галоалкильной группой (C1-6 алкильная группа и C1-6 галоалкильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из цианогрупп, гидроксигрупп, C3-6 циклоалкильных групп, 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп, фенильных групп, 5 - 6-членных ароматических гетероциклильных групп и 8 - 11-членных частично насыщенных ароматических циклических групп (C3-6 циклоалкильные группы, 4 - 7-членные неароматические гетероциклильные группы, фенильные группы, 5 - 6-членные ароматические гетероциклильные группы и 8 - 11-членная частично насыщенная ароматическая циклическая группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, аминогрупп, атомов галогенов, цианогрупп, C1-6 алкильных групп, C1-3 галоалкильных групп, C1-3 алкоксигрупп, C1-3 галоалкоксигрупп, C1-3 алкилсульфонильных групп, C1-3 галоалкилсульфонильных групп, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группы, фенильных групп, 5 - 6-членных ароматических гетероциклильных групп (фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V1b), моно-C1-6 алкиламиносульфонильных групп, ди-C1-6 алкиламиносульфонильных групп и C1-6 алкилсульфониламиногрупп)), C3-6 циклоалкильной группой, 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой, фенильной группой, 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой или 8 - 11-членной частично насыщенной ароматической циклической группой (C3-6 циклоалкильная группа, 4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа, фенильная группа, 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа и 8 - 11-членная частично насыщенная ароматическая циклическая группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, аминогрупп, атомов галогенов, цианогрупп, C1-6 алкильных групп, C1-3 галоалкильных групп, C1-3 алкоксигрупп, C1-3 галоалкоксигрупп, C1-3 алкилсульфонильных групп, C1-3 галоалкилсульфонильных групп, 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп, фенильных групп, 5 - 6-членных ароматических гетероциклильных групп (фенильные группы и 5 - 6-членные ароматические гетероциклильные группы не замещены или замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из набора заместителей V1b), моно-C1-6 алкиламиносульфонильных групп, ди-C1-6 алкиламиносульфонильных групп и C1-6 алкилсульфониламиногрупп), таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

38b) Соединения согласно любому из 1b), 31b) - 33b) и 37b), где L3b представлен любой из следующих формул (XXXb-1)-(XXXb-3):

(где E1b является атомом кислорода, а R12b является атомом водорода), и

R2b является C1-6 алкильной группой (C1-6 алкильная группа не замещена или замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из цианогруппы, C3-6 циклоалкильной группы, фенильной группы и 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группы (фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, цианогрупп, C1-6 алкильных групп и C1-3 галоалкильных групп)), C1-3 галоалкильной группой, C3-6 циклоалкильной группой, фенильной группой или 5 - 6-членной ароматической гетероциклильной группой (фенильная группа и 5 - 6-членная ароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, цианогрупп, C1-3 алкильных групп и C1-3 галоалкильных групп), таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

39b) Соединения согласно любому из 1b) и 31b) - 33b), где L3b представлен формулой (XXXIIb):

(где R12b является атомом водорода, C1-3 алкильной группой (C1-3 алкильная группа не замещена или замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из цианогруппы, гидроксигруппы, C1-3 алкоксигруппы, C3-6 циклоалкильной группы и фенильной группы) или C1-3 галоалкильной группой), и

R2b является атомом водорода, C1-3 алкильной группой, C1-3 галоалкильной группой (C1-3 алкильная группа и C1-3 галоалкильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, цианогрупп, C1-3 алкоксигрупп, C3-6 циклоалкильных групп, 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп, фенильных групп и 5 - 6-членных ароматических гетероциклильных групп (C3-6 циклоалкильные группы, 4 - 7-членные неароматические гетероциклильные группы, фенильные группы и 5 - 6-членные ароматические гетероциклильные группы не замещены или замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксигруппы, атома галогена, цианогруппы и C1-3 галоалкильной группы)), C3-6 циклоалкильной группой или 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой (C3-6 циклоалкильная группа и 4 - 7-членная неароматическая гетероциклильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, цианогрупп, C1-3 алкильных групп, C1-3 галоалкильных групп и C1-6 алкоксикарбонильных групп), таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

40b) Соединения согласно любому из 1b) и 31b) - 33b), где L3b представлен следующей формулой (XXXVIb-1) или (XXXVIb-2):

(где R12b является атомом водорода, C1-3 алкильной группой (C1-3 алкильная группа не замещена или замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из цианогруппы, гидроксигруппы, C1-3 алкоксигруппы, C3-6 циклоалкильной группы и фенильной группы) или C1-3 галоалкильной группой), а R2b является атомом водорода, C1-3 алкильной группой, C1-3 галоалкильной группой (C1-3 алкильная группа и C1-3 галоалкильная группа не замещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксигрупп, цианогрупп, C1-3 алкоксигрупп, C3-6 циклоалкильных групп, 4 - 7-членных неароматических гетероциклильных групп, фенильных групп и 5 - 6-членных ароматических гетероциклильных групп), C3-6 циклоалкильной группой или 4 - 7-членной неароматической гетероциклильной группой, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

41b) Соединения согласно 37b) или 40b), где L2b является одинарной связью или C1-3 алкиленовой группой, а кольцо Bb является циклогексаном или пиперидином, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

42b) Соединения, представленные формулой (XVIIb):

где Xb является CR15b (где R15b является атомом водорода, атомом галогена или цианогруппой), а кольца Ab и B1b являются любой из следующих комбинаций, показанных в Таблицеb 1, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

Условные обозначения в Таблицаb 1 обозначают следующие заместители.

Таблицаb 1

43b) Соединения, представленные формулой (XVIIb-1):

где Xb является CR15b (где R15b является атомом водорода, атомом галогена или цианогруппой), а кольца Ab и B2b являются любой из следующих комбинаций, показанных в Таблицеb 2, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

Условные обозначения в Таблицеb 2 обозначают следующие заместители.

Таблицаb 2

44b) Соединения с комбинациями заместителей, как определено в 42b) или 43b), где Xb превращен в атом азота, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли соединений или их сольваты.

Соединения настоящего изобретения могут быть синтезированы способами, указанными ниже, однако получение соединений настоящего изобретения не ограничивается указанными общими примерами.

Соединения настоящего изобретения обычно можно очищать с помощью колоночной хроматографии, тонкослойной хроматографии, высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) или высокоэффективной жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС) и, в случае необходимости, они могут быть получены с высокой чистотой путем перекристаллизации или промывки растворителями.

Как правило, при получении соединений настоящего изобретения, любые растворители, которые являются устойчивыми и инертными в условиях реакции и не препятствуют протеканию реакций, могут применяться без каких-либо конкретных ограничений, при этом, например, могут быть указаны сульфоксидные растворители (такие как диметилсульфоксид), амидные растворители (такие как N,N-диметилформамид или N,N-диметилацетамид), эфирные растворители (такие как диэтиловый эфир, 1,2-диметоксиэтан, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан или циклопентилметиловый эфир), галогенированные растворители (такие как дихлорметан, хлороформ или 1,2-дихлорэтан), нитрильные растворители (такие как ацетонитрил или пропионитрил), ароматические углеводородные растворители (такие как бензол или толуол), алифатические углеводородные растворители (такие как гексан или гептан), сложноэфирные растворители (такие как этилацетат), спиртовые растворители (такие как метанол, этанол, 1-пропанол, 2-пропанол или этиленгликоль) и вода. Реакции могут проводиться в произвольной смеси указанных выше растворителей или в отсутствии растворителя.

Как правило, при получении соединений настоящего изобретения температуру реакции подбирают соответственно в пределах диапазона от -78°C до точки кипения растворителя, используемого для реакции, и получение соединений настоящего изобретения может быть выполнено при нормальном давлении или при повышенном давлении, или при облучении СВЧ-излучением.

В качестве кислот, обычно используемых при получении соединений настоящего изобретения, например, могут быть указаны органические кислоты (такие как уксусная кислота, трифторуксусная кислота или п-толуолсульфоновая кислота) и неорганические кислоты (такие как серная кислота или соляная кислота).

В качестве оснований, обычно используемых при получении соединений настоящего изобретения, например, могут быть указаны металлоорганические соединения (такие как н-бутиллитий, втор-бутиллитий, литийдиизопропиламид или изопропилмагнийбромид), органические основания (такие как триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин или N,N-диметиламинопиридин) и неорганические основания (такие как карбонат натрия, карбонат калия, карбонат цезия, гидроксид натрия, гидроксид калия или гидрид натрия).

Общие способы получения соединений настоящего изобретения показаны ниже, при этом формулы промежуточного соединения и конечного продукта в каждой стадии в нем также концептуально охватывают соответствующие защищенные производные. В настоящем описании защищенные производные определяются как соединения, которые могут быть превращены в требуемый продукт, в случае необходимости, посредством гидролиза, восстановления, окисления, алкилирования или подобного и включают соединения, защищенные химически приемлемыми защитными группами.

Введение и снятие защитных групп могут быть выполнены с помощью общеизвестных реакций введения и снятия защиты (например, см. Protective Groups in Organic Synthesis, Fourth edition, T. W. Greene, John Wiley & Sons Inc. (2006)).

Гидролиз, восстановление и окисление могут быть выполнены посредством общеизвестных превращений функциональных групп (например, см. Comprehensive Organic Transformations, Second Edition, R.C.Larock, Wiley-VCH (1999)).

Сначала будут описаны способы получения трициклических пиримидиновых соединений, представленных формулой (Ia).

Из трициклических пиримидиновых соединений, представленных формулой (Ia), соединения (1a)-3 могут быть получены, например, согласно следующей схеме (1a) (где RPR является атомом водорода или защитной группой, такой как группа Ts, группа TIPS или группа SEM, а другие условные обозначения являются такими же, как определено выше).

Соединение (1a)-1 может быть превращено в соединение (1a)-2 при использовании эквивалентного или избыточного количества гидразина или его эквивалента в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от комнатной температуры до температуры кипения с обратным холодильником.

Соединение (1a)-2 может быть превращено в соединение (1a)-3 при использовании эквивалентного или избыточного количества окислителя, такого как диоксид марганца или иодбензолдиацетат в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от комнатной температуры до температуры кипения с обратным холодильником. Присутствие кислоты или основания иногда эффективно для мягкого протекания реакции.

Соединение (1a)-3 может быть также получено при использовании соединения (1a)-1 и эквивалентного или избыточного количества тозилгидразина или его эквивалента в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от комнатной температуры до температуры кипения с обратным холодильником. Присутствие основания иногда эффективно для мягкого протекания реакции.

Соединение (1a)-3, имеющее защитную группу в качестве RPR, может быть превращено в соединение (1a)-3, имеющее атом водорода в качестве RPR, при снятии защиты.

Из соединений, представленных формулой (Ia), соединения (2a)-2, (2a)-3 и (2a)-4 могут быть получены, например, согласно следующей схеме (2a) (где E2a является атомом кислорода или атомом серы, RPR является атомом водорода или защитной группой, такой как группа Ts, группа TIPS или группа SEM, а другие условные обозначения являются такими же, как определено выше).

Соединение (2a)-1 может быть превращено в соединение (2a)-2 при использовании эквивалентного или избыточного количества R4aCHO, R4aCO2RQ, R4aC(ORQ)3, R4aCONRQ2 или R4aC(ORQ)2NRQ2 (где RQ является атомом водорода или C1-6 алкильной группой) в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от комнатной температуры до температуры кипения с обратным холодильником. Обработка СВЧ-излучением или присутствие кислоты или основания иногда эффективны для мягкого протекания реакции.

Соединение (2a)-1 может быть превращено в соединение (2a)-3 при использовании эквивалентного или избыточного количества фосгена, димера фосгена, тримера фосгена, 1,1'-карбонилдиимидазола, диметилкарбоната, сероуглерода или 1,1'-тиокарбонилдиимидазола в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от комнатной температуры до температуры кипения с обратным холодильником. Присутствие кислоты или основания иногда эффективно для мягкого протекания реакции.

Соединение (2a)-3 может быть превращено в соединение (2a)-4 при использовании эквивалентных или избыточных количеств R6a-RL (где RL является уходящей группой, такой как атом галогена, метансульфонилоксигруппа или п-толуолсульфонилоксигруппа) и основания, такого как карбонат калия или гидрид натрия, в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от комнатной температуры до температуры кипения с обратным холодильником.

Соединение (2a)-3 или (2a)-4, имеющее атом кислорода в качестве E2a, может быть превращено в соединение (2a)-3 или (2a)-4, имеющее атом серы в качестве E2a, при использовании эквивалентного или избыточного количества тиокарбонилирующего реагента, такого как пентасульфид фосфора или реагент Лавессона, в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от -78°C до температуры кипения с обратным холодильником.

Соединения (2a)-2, (2a)-3 и (2a)-4, имеющие защитную группу в качестве RPR, могут быть превращены в соединения (2a)-2, (2a)-3 и (2a)-4, имеющие атом водорода в качестве RPR, при снятии защиты.

(Синтез исходных веществ 1a)

Соединения (3a)-3 и (3a)-6 могут быть получены, например, согласно следующей схеме (3a) (где Xa является атомом хлора, атомом брома или атомом иода, каждый из RX и RY независимо является C1-6 алкильной группой, и RPR является атомом водорода или защитной группой, такой как группа Ts, группа TIPS или группа SEM, а другие условные обозначения являются такими же, как определено выше).

Соединение (3a)-1 может быть превращено в соединение (3a)-3 в металл-галоген обменной реакции при использовании эквивалентного или избыточного количества металлоорганического реагента, такого как изопропилмагнийхлорид, 2,6-диметилфенилмагнийбромид или н-бутиллитий в соответствующем растворителе при температуре от -78°C до комнатной температуры, с последующей обработкой эквивалентным или избыточным количеством соединения (3a)-2 в соответствующем растворителе при температуре от -78°C до комнатной температуры.

Соединение (3a)-1 может быть превращено в соединение (3a)-5 в металл-галоген обменной реакции при использовании эквивалентного или избыточного количества металлоорганического реагента, такого как изопропилмагнийхлорид, 2,6-диметилфенилмагнийбромид или н-бутиллитий, в соответствующем растворителе при температуре от -78°C до комнатной температуры, с последующей обработкой эквивалентным или избыточным количеством соединения (3a)-4 в соответствующем растворителе при температуре от -78°C до комнатной температуры.

Соединение (3a)-5 может быть превращено в соединение (3a)-3 при использовании эквивалентного или избыточного количества окислителя, такого как диоксид марганца или 1,1,1-триацетокси-1,1-дигидро-1,2-бензиодоксол-3(1H)-он (реагент Десса-Мартина) в соответствующем растворителе при температуре от -78°C до температуры кипения с обратным холодильником.

Соединение (3a)-3 может быть превращено в соединение (3a)-6 при использовании эквивалентных или избыточных количеств аминореагента, такого как ацетат аммония или гидроксиламин, и восстановителя, такого как триацетоксиборогидрид натрия или цинк, в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от -78°C до температуры кипения с обратным холодильником.

Соединение (3a)-5 может быть превращено в соединение (3a)-6 при проведении реакции с использованием эквивалентных или избыточных количеств фталимида, реагента Мицунобу и фосфинового реагента в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от -78°C до температуры кипения с обратным холодильником, с последующим снятием защиты. В качестве реагента Мицунобу могут быть указаны диэтилазодикарбоксилат, диизопропил-азодикарбоксилат или подобное, а в качестве фосфинового реагента могут быть указаны трифенилфосфин, трибутилфосфин или подобное.

Соединение (3a)-1, имеющее атом хлора в качестве XA, может быть превращено в соединение (3a)-1, имеющее атом брома или иода в качестве XA, при использовании эквивалентного или избыточного количества бромоводородной кислоты или иодоводородной кислоты в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от 0°C до температуры кипения с обратным холодильником.

Соединения (3a)-3 и (3a)-6, имеющие защитную группу в качестве RPR, могут быть превращены в соединения (3a)-3 и (3a)-6, имеющие атом водорода в качестве RPR, при снятии защиты.

(Синтез исходных веществ 2a)

Соединения (4a)-2 могут быть получены, например, согласно следующей схеме (4a) (где каждый из RX и RY независимо является C1-6 алкильной группой, а другие условные обозначения является такими же, как определено выше).

Соединение (4a)-1 может быть превращено в соединение (4a)-2 при использовании эквивалентных или избыточных количеств RYNH(ORX) и конденсирующего реагента, такого как дициклогексилкарбодиимид или гидрохлорид 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида, в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от 0°C до температуры кипения с обратным холодильником. Присутствие кислоты или основания иногда эффективно для мягкого протекания реакции.

Из соединений, представленных формулой (Ia), соединения (5a)-3, (5a)-4, (5a)-5 и (5a)-6 могут быть получены, например, согласно следующей схеме (5a) (где m является 0, 1, 2 или 3, RPR является атомом водорода или защитной группой, такой как группа Ts, группа TIPS или группа SEM, RPR2 является защитной группой, такой как группа Boc или группа Cbz, E3a является атомом кислорода или атомом серы, а другие условные обозначения являются такими же, как определено выше).

Соединение (5a)-1 из соединений (1a)-3 может быть превращено в соединение (5a)-2 при снятии защиты.

Соединение (5a)-2 может быть превращено в соединение (5a)-3 при использовании эквивалентных или избыточных количеств электрофильного реагента, представленного R2aL3aL2a-RL (где RL является уходящей группой, такой как атом галогена, метансульфонилоксигруппа, п-толуолсульфонилоксигруппа), такого как алкилгалогенид, метансульфонатный сложный эфир, галогенангидрид, сульфонилхлорид, хлорформиат, и основания, такого как триэтиламин, в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от -78°C до температуры кипения с обратным холодильником.

Соединение (5a)-2 может быть превращено в соединение (5a)-3 при использовании эквивалентных или избыточных количеств R2a-CHO и восстановителя, такого как 2-пиколин-борана или триацетоксиборогидрида натрия в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от комнатной температуры до температуры кипения с обратным холодильником.

Соединение (5a)-2 может быть превращено в соединение (5a)-4 при использовании эквивалентных или избыточных количеств соединения (5a)-7 и основания, такого как карбонат калия или триэтиламин, в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от -78°C до температуры кипения с обратным холодильником.

Соединение (5a)-2 может быть превращено в соединение (5a)-5 и/или (5a)-6 при использовании эквивалентных или избыточных количеств соединения (5a)-8, основания, такого как триэтиламин, и кислотного катализатора, такого как трифторметансульфонат иттербия (III), в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от -78°C до температуры кипения с обратным холодильником.

Соединения (5a)-3, (5a)-4, (5a)-5 и (5a)-6, имеющие защитную группу в качестве RPR, могут быть превращены в соединения (5a)-3, (5a)-4, (5a)-5 и (5a)-6, имеющие атом водорода в качестве RPR, при снятии защиты.

Из соединений, представленных формулой (Ia), соединения (6a)-3, (6a)-4 и (6a)-5 могут быть получены, например, согласно следующей схеме (6a) (где m является 0, 1, 2 или 3, RPR является атомом водорода или защитной группой, такой как группа Ts, группа TIPS или группа SEM, RPR3 является защитной группой, такой как бензильная группа или ацетильная группа, а другие условные обозначения являются такими же, как определено выше).

Соединение (6a)-1 из соединений (1a)-3 превращают в соединение (6a)-2 при снятии защиты.

Соединение (6a)-2 может быть превращено в соединение (6a)-3 при использовании эквивалентного или избыточного количества окислителя, такого как 2-иодоксибензойная кислота или хлорхромат пиридиния, в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от -78°C до температуры кипения с обратным холодильником.

Соединение (6a)-3 может быть превращено в соединение (6a)-4 при использовании эквивалентных или избыточных количеств соединения (6a)-6 и восстановителя, такого как 2-пиколин-боран или триацетоксиборогидрид натрия, в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от комнатной температуры до температуры кипения с обратным холодильником.

Соединение (6a)-2 может быть превращено в соединение (6a)-5 при использовании эквивалентных или избыточных количеств кислотного спирта, представленного R2a-ОН, такого как фенол, реагента Мицунобу и фосфинового реагента в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от -78°C до температуры кипения с обратным холодильником. В качестве реагента Мицунобу могут быть указаны диэтилазодикарбоксилат, диизопропилазодикарбоксилат или подобное, а в качестве фосфинового реагента могут быть указаны трифенилфосфин, трибутилфосфин или подобное.

Соединения (6a)-3, (6a)-4 и (6a)-5, имеющие защитную группу в качестве RPR, могут быть превращены в соединения (6a)-3, (6a)-4 и (6a)-5, имеющие атом водорода в качестве RPR, при снятии защиты.

Из соединений, представленных формулой (Ia), соединения (7a)-3, (7a)-4, (7a)-5, (7a)-6, (7a)-7, (7a)-8 и (7a)-9 могут быть получены, например, согласно следующей схеме (7a) (где m является 0, 1, 2 или 3, RPR является атомом водорода или защитной группой, такой как группа Ts, группа TIPS или группа SEM, RPR3 является защитной группой, такой как бензильная группа или ацетильная группа, RZ является атомом водорода или C1-6 алкильной группой, Xb является атомом галогена, а другие условные обозначения являются такими же, как определено выше).

Соединение (7a)-1 из соединений (1a)-3 может быть превращено в соединение (7a)-2 при снятии защиты.

Соединение (7a)-2 может быть превращено в соединение (7a)-3 при использовании эквивалентного или избыточного количества окислителя, такого как 2-иодоксибензойная кислота или хлорхромат пиридиния, в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от -78°C до температуры кипения с обратным холодильником.

Соединение (7a)-3 может быть превращено в соединение (7a)-4 при использовании эквивалентных или избыточных количеств соединения (7a)-10 и восстановителя, такого как 2-пиколин-боран или триацетоксиборогидрид натрия, в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от комнатной температуры до температуры кипения с обратным холодильником.

Соединение (7a)-5 может быть превращено в соединение (7a)-4 при использовании эквивалентного или избыточного количества соединения (7a)-10 в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от -78°C до температуры кипения с обратным холодильником. Присутствие основания иногда эффективно для мягкого протекания реакции.

Соединение (7a)-2 может быть превращено в соединение (7a)-5 при использовании эквивалентных или избыточных количеств галогенирующего реагента и фосфинового реагента в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от -78°C до температуры кипения с обратным холодильником. В качестве галогенирующего реагента могут быть указаны N-бромсукцинимид, трифторид N,N-диэтиламиносеры или подобное, а в качестве фосфинового реагента могут быть указаны трифенилфосфин, трибутилфосфин или подобное.

Соединение (7a)-5 может быть превращено в соединение (7a)-6 при использовании эквивалентного или избыточного количества соединения (7a)-11 в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от комнатной температуры до температуры кипения с обратным холодильником. Присутствие кислоты или основания иногда эффективно для мягкого протекания реакции.

Соединение (7a)-2 может быть превращено в соединение (7a)-7 при использовании эквивалентных или избыточных количеств электрофильного реагента, представленного R2a-RL (RL является уходящей группой, такой как атом галогена, метансульфонилоксигруппа или п-толуолсульфонилоксигруппа), такого как алкилгалогенид, метансульфониловый сложный эфир или галогенангидрид, и основания, такого как карбонат калия или гидроксид натрия, в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от -78°C до температуры кипения с обратным холодильником.

Соединение (7a)-2 может быть превращено в соединение (7a)-7 при использовании эквивалентных или избыточных количеств кислотного спирта, представленного R2a-ОН, такого как фенол, реагента Мицунобу и фосфинового реагента в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от -78°C до температуры кипения с обратным холодильником. В качестве реагента Мицунобу могут быть указаны диэтилазодикарбоксилат, диизопропил-азодикарбоксилат или подобное, а в качестве фосфинового реагента могут быть указаны трифенилфосфин, трибутилфосфин или подобное.

Соединение (7a)-2 может быть превращено в соединение (7a)-8 или (7a)-9 при использовании эквивалентных или избыточных количеств R2aC(=O)OH или R2a(C=O)SH, реагента Мицунобу и фосфинового реагента в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от -78°C до температуры кипения с обратным холодильником. В качестве R2aC(=O)OH может быть указана уксусная кислота или подобное, в качестве R2a(C=O)SH может быть указана тиоуксусная кислота или подобное. В качестве реагента Мицунобу могут быть указаны диэтилазодикарбоксилат, диизопропил-азодикарбоксилат или подобное, а в качестве фосфинового реагента могут быть указаны трифенилфосфин, трибутилфосфин или подобное.

Соединения (7a)-3, (7a)-4, (7a)-5, (7a)-6, (7a)-7, (7a)-8 и (7a)-9, имеющие защитную группу в качестве RPR, могут быть превращены в соединения (7a)-3, (7a)-4, (7a)-5, (7a)-6, (7a)-7, (7a)-8 и (7a)-9, имеющие атом водорода в качестве RPR, при снятии защиты.

Из соединений, представленных формулой (Ia), соединения (8a)-2 и (8a)-3 могут быть получены, например, согласно следующей схеме (8a) (где m является 0, 1, 2 или 3, RPR является атомом водорода или защитной группой, такой как группа Ts, группа TIPS или группа SEM, а другие условные обозначения являются такими же, как определено выше).

Соединение (8a)-1 из соединений (7a)-2 может быть превращено в соединение (8a)-2 при использовании эквивалентного или избыточного количества окислителя, такого как реагент Джонса, в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от -78°C до температуры кипения с обратным холодильником.

Соединение (8a)-2 может быть превращено в соединение (8a)-3 при использовании эквивалентных или избыточных количеств соединения (8a)-4 и конденсирующего реагента, такого как N,N'-дициклогексилкарбодиимид или гидрохлорид 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида, в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от 0°C до температуры кипения с обратным холодильником. Присутствие кислоты или основания иногда эффективно для мягкого протекания реакции.

Соединения (8a)-2 и (8a)-3, имеющие защитную группу в качестве RPR, могут быть превращены в соединения (8a)-2 и (8a)-3, имеющие атом водорода в качестве RPR, при снятии защиты.

Из соединений, представленных формулой (Ia), соединения (9a)-2 и (9a)-3 могут быть получены, например, согласно следующей схеме (9a) (где m является 0, 1, 2 или 3, RPR является атомом водорода или защитной группой, такой как группа Ts, группа TIPS или группа SEM, RZ является атомом водорода или C1-6 алкильной группой, а другие условные обозначения являются такими же, как определено выше).

Соединение (9a)-1 из соединений (7a)-9 может быть превращено в соединение (9a)-2 при использовании эквивалентного или избыточного количества окислителя, такого как пероксид водорода, в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от -78°C до температуры кипения с обратным холодильником. Присутствие кислотного катализатора, такого как тетрагидрат молибдата аммония, иногда эффективно для мягкого протекания реакции.

Соединение (9a)-2 может быть превращено в соединение (9a)-3 при использовании эквивалентных или избыточных количеств соединения (9a)-4 и галогенирующего агента, такого как тионилхлорид или оксихлорид фосфора, в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от 0°C до температуры кипения с обратным холодильником. Присутствие основания, такого как триэтиламин, иногда эффективно для плавного протекания реакции.

Соединения (9a)-2 и (9a)-3, имеющие защитную группу в качестве RPR, могут быть превращены в соединения (9a)-2 и (9a)-3, имеющие атом водорода в качестве RPR, при снятии защиты.

Из соединений, представленных формулой (Ia), соединения (10a)-2 и (10a)-3 могут быть получены, например, согласно следующей схеме (10a) (где m является 0, 1, 2 или 3, RPR является атомом водорода или защитной группой, такой как группа Ts, группа TIPS или группа SEM, RZ является атомом водорода или C1-6 алкильной группой, а другие условные обозначения являются такими же, как определено выше).

Соединение (10a)-1 из соединений (7a)-4 может быть превращено в соединение (10a)-2 при использовании эквивалентного или избыточного количества галогенангидрида в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от -78°C до температуры кипения с обратным холодильником. Присутствие основания иногда эффективно для плавного протекания реакции.

Соединение (10a)-1 из соединений (7a)-4 может быть превращено в соединение (10a)-3 при использовании эквивалентного или избыточного количества сульфонил галида в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от -78°C до температуры кипения с обратным холодильником. Присутствие основы иногда эффективно для плавного протекания реакции.

Соединения (10a)-2 и (10a)-3, имеющие защитную группу в качестве RPR, могут быть превращены в соединения (10a)-2 и (10a)-3, имеющие атом водорода в качестве RPR, при снятии защиты.

Из соединений, представленных формулой (Ia), соединения (11a)-2, (11a)-3, (11a)-4, (11a)-5, (11a)-6, (11a)-7, (11a)-8 и (11a)-9 могут быть получены, например, согласно следующей схеме (11a) (где m является 0, 1, 2 или 3, RPR является атомом водорода или защитной группой, такой как группа Ts, группа TIPS или группа SEM, RZ является атомом водорода или C1-6 алкильной группой, RZ1 является C1-6 алкильной группой, а другие условные обозначения являются такими же, как определено выше).

Соединение (11a)-1 может быть превращено в соединение (11a)-2, (11a)-3 или (11a)-4 при использовании эквивалентных или избыточных количеств илида фосфония, такого как реагент Хорнера-Уодсворта-Эммонса, и основания, такого как гидрид натрия, в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от -78°C до температуры кипения с обратным холодильником.

Соединение (11a)-2, (11a)-4 или (11a)-3 может быть превращено в соединение (11a)-5, (11a)-6 или (11a)-7, соответственно, при использовании эквивалентного или избыточного количества металла-катализатора, такого как палладий на угле, в атмосфере водорода, в соответствующем растворителе при температуре от -78°C до температуры кипения с обратным холодильником.

Соединения (11a)-7 могут быть превращены в соединения (11a)-8 при снятии защиты.

Соединение (11a)-8 может быть превращено в соединение (11a)-9 при использовании эквивалентных или избыточных количеств соединения (11a)-10 и конденсирующего реагента, такого как N,N'-дициклогексилкарбодиимид или гидрохлорид 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида, в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от 0°C до температуры кипения с обратным холодильником. Присутствие кислоты или основания иногда эффективно для плавного протекания реакции.

Соединения (11a)-2, (11a)-3, (11a)-4, (11a)-5, (11a)-6, (11a)-7, (11a)-8 и (11a)-9, имеющие защитную группу в качестве RPR, могут быть превращены в соединения (11a)-2, (11a)-3, (11a)-4, (11a)-5, (11a)-6, (11a)-7, (11a)-8 и (11a)-9, имеющие атом водорода в качестве RPR, при снятии защиты.

Из соединений, представленных формулой (Ia), соединения (12a)-2, (12a)-3, (12a)-4 и (12a)-5 могут быть получены, например, согласно следующей схеме (12a) (где m является 0, 1, 2 или 3, RPR является атомом водорода или защитной группой, такой как группа Ts, группа TIPS или группа SEM, RZ является атомом водорода или C1-6 алкильной группой, а другие условные обозначения являются такими же, как определено выше).

Соединение (12a)-1 из соединений (7a)-3 может быть превращено в соединение (12a)-2 при использовании эквивалентных или избыточных количеств илида фосфония, такого как реагент Хорнера-Уодсворта-Эммонса, и основания, такого как гидрид натрия, в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от -78°C до температуры кипения с обратным холодильником.

Соединение (12a)-2 может быть превращено в соединение (12a)-3 при использовании эквивалентного или избыточного количества металла-катализатора, такого как палладий на угле, в атмосфере водорода, в соответствующем растворителе при температуре от -78°C до температуры кипения с обратным холодильником.

Соединение (12a)-1 может быть превращено в соединение (12a)-4 при использовании эквивалентных или избыточных количеств малононитрила, и основания, такого как пиперидин, в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от -78°C до температуры кипения с обратным холодильником.

Соединение (12a)-4 может быть превращено в соединение (12a)-5 при использовании эквивалентного или избыточного количества металла-катализатора, такого как палладий на угле, в атмосфере водорода, в соответствующем растворителе при температуре от -78°C до температуры кипения с обратным холодильником.

Соединения (12a)-2, (12a)-3, (12a)-4 и (12a)-5, имеющие защитную группу в качестве RPR, могут быть превращены в соединения (12a)-2, (12a)-3, (12a)-4 и (12a)-5, имеющие атом водорода в качестве RPR, при снятии защиты.

Далее будут описаны способы получения трициклических пиридиновых соединений, представленных формулой (Ib).

Из трициклических пиридиновых соединений, представленных формулой (Ib), соединения (1b)-2 могут быть получены, например, согласно следующей схеме (1b) (где RPR является атомом водорода или защитной группой, такой как группа Ts, группа TIPS или группа SEM, а другие условные обозначения являются такими же, как определено выше).

Соединение (1b)-2 может быть получено при циклизации соединения (1b)-1.

Соединение (1b)-1 может быть превращено в соединение (1b)-2 при использовании эквивалентного или избыточного количества R8bC(=O)R9b или R8bC(ORQ)2R9b (где RQ является атомом водорода или C1-6 алкильной группой) в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от комнатной температуры до температуры кипения с обратным холодильником. Обработка СВЧ-излучением или присутствие кислотного катализатора, такого как уксусная кислота, трифторуксусная кислота, соляная кислота, серная кислота или п-толуолсульфоновая кислота, иногда эффективны для плавного протекания реакции.

Соединение (1b)-2, имеющее защитную группы в качестве RPR, может быть превращено в соединение, имеющее атом водорода в качестве RPR, при снятии защиты.

Из соединений, представленных формулой (Ib), соединения (2b)-2 и (3b)-2 могут быть получены, например, согласно следующим схемам (2b) и (3b) (где YA является атомом кислорода или атомом серы, RPR является атомом водорода или защитной группой, такой как группа Ts, группа TIPS или группа SEM, а другие условные обозначения являются такими же, как определено выше).

Соединение (2b)-2 может быть получено при циклизации соединения (2b)-1.

Соединение (2b)-1 может быть превращено в соединение (2b)-2 при использовании эквивалентного или избыточного количества R8bCHO, R8bCO2RQ, R8bC(ORQ)3, R8bCONRQ2 или R8bC(ORQ)2NRQ2 (где RQ является атомом водорода или C1-6 алкильной группой) в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от комнатной температуры до температуры кипения с обратным холодильником. Обработка СВЧ-излучением или присутствие кислоты или основания иногда эффективны для плавного протекания реакции.

Соединение (2b)-2, имеющее атом кислорода в качестве YA, может быть превращено в соединение (2b)-2, имеющее атом серы в качестве YA, при использовании эквивалентного или избыточного количества тиокарбонилирующего реагента, такого как пентасульфид фосфора или реагент Лавессона, в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от -78°C до температуры кипения с обратным холодильником.

Соединение (2b)-2, имеющее защитную группу в качестве RPR, может быть превращено в соединение, имеющее атом водорода в качестве RPR, при снятии защиты.

Соединение (3b)-2 может быть получено при циклизации соединения (3b)-1, как в синтезе соединения (2b)-2.

Соединение (3b)-2, имеющее защитную группу в качестве RPR, может быть превращено в соединение, имеющее атом водорода в качестве RPR, при снятии защиты.

Из соединений, представленных формулой (Ib), соединения (4b)-2, (4b)-3 и (4b)-4 могут быть получены, например, согласно следующей схеме (4b) (где YA является атомом кислорода или атомом серы, RPR является атомом водорода или защитной группой, такой как группа Ts, группа TIPS или группа SEM, а другие условные обозначения являются такими же, как определено выше).

Соединение (4b)-2 может быть получено при циклизации соединения (4b)-1.

Соединение (4b)-1 может быть превращено в соединение (4b)-2 при использовании эквивалентного или избыточного количества фосгена, димера фосгена, тримера фосгена, 1,1'-карбонилдиимидазола, диметилкарбоната, 1,1'-тиокарбонилдиимидазола, сероуглерода или подобного в соответствующем растворителе при температуре от комнатной температуры до температуры кипения с обратным холодильником. Присутствие кислоты или основания иногда эффективно для плавного протекания реакции.

Соединение (4b)-2, имеющее атом водорода в качестве R5b и R10b, может быть превращено в соединение (4b)-3 при использовании катализатора, такого как палладий на угле или диоксид марганца, в соответствующем растворителе при температуре от комнатной температуры до температуры кипения с обратным холодильником.

Соединение (4b)-2 или (4b)-3, имеющее атом кислорода в качестве YA, может быть превращено в соединение (4b)-2 или (4b)-3, имеющее атом серы в качестве YA, при использовании тиокарбонилирующего реагента, такого как пентасульфид фосфора или реагент Лавессона, в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от -78°C до температуры кипения с обратным холодильником.

Соединение (4b)-2 или (4b)-3, имеющее защитную группу в качестве RPR, может быть превращено в соединение, имеющее атом водорода в качестве RPR, при снятии защиты.

Соединение (4b)-1, имеющее атом водорода в качестве R10b, может быть превращено в соединение (4b)-4 при циклизации.

Соединение (4b)-1 может быть превращено в соединение (4b)-4 при использовании эквивалентного или избыточного количества R8bCHO, R8bCO2RQ, R8bC(ORQ)3, R8bCONRQ2 или R8bC(ORQ)2NRQ2 (где RQ является атомом водорода или C1-6 алкильной группой) в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от комнатной температуры до температуры кипения с обратным холодильником. Обработка СВЧ-излучением или присутствие кислоты или основания иногда эффективны для плавного протекания реакции.

Соединение (4b)-4, имеющее защитную группу в качестве RPR, может быть превращено в соединение, имеющее атом водорода в качестве RPR, при снятии защиты.

Из соединений, представленных формулой (Ib), соединения (5b)-2 могут быть получены, например, согласно следующей схеме (5b) (где YA является атомом кислорода или атомом серы, RPR является атомом водорода или защитной группой, такой как группа Ts, группа TIPS или группа SEM, а другие условные обозначения являются такими же, как определено выше).

Соединение (5b)-2 может быть получено при циклизации соединения (5b)-1.

Соединение (5b)-1 может быть превращено в соединение (5b)-2 при использовании эквивалентного или избыточного количества R8bCHO, R8bCO2RQ, R8bC(ORQ)3, R8bCONRQ2 или R8bC(ORQ)2NRQ2 (где RQ является атомом водорода или C1-6 алкильной группой) в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от комнатной температуры до температуры кипения с обратным холодильником. Обработка СВЧ-излучением или присутствие кислоты или основания иногда эффективны для плавного протекания реакции.

Соединение (5b)-2, имеющее атом кислорода в качестве YA, может быть превращено в соединение, имеющее атом серы в качестве YA, при использовании эквивалентного или избыточного количества тиокарбонилирующего реагента, такого как пентасульфид фосфора или реагент Лавессона, в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от -78°C до температуры кипения с обратным холодильником.

Соединение (5b)-2, имеющее защитную группу в качестве RPR, может быть превращено в соединение, имеющее атом водорода в качестве RPR, при снятии защиты.

Из соединений, представленных формулой (Ib), соединения (6b)-2 и (6b)-3 могут быть получены, например, согласно следующей схеме (6b) (где XB является атомом брома или атомом иода, RPR является атомом водорода или защитной группой, такой как группа Ts, группа TIPS или группа SEM, а другие условные обозначения являются такими же, как определено выше).

Соединение (6b)-3 может быть получено при бромировании или иодировании соединения (6b)-1 с последующей цианизацией полученного соединения (6b)-2.

Соединение (6b)-1 может быть превращено в соединение (6b)-2 при использовании эквивалентного или избыточного количества галогенирующего агента, такого как бром, иод, N-бромсукцинимид или N-иодсукцинимид, в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от -78°C до температуры кипения с обратным холодильником.

Соединение (6b)-2 может быть превращено в соединение (6b)-3 при использовании эквивалентного или избыточного количества цианида металла, такого как цианид меди или цианид цинка, в присутствии палладиевого катализатора, такого как тетракис(трифенилфосфин)палладий (0) или дихлорид бис(трифенилфосфин)палладия (II), в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от комнатной температуры до температуры кипения с обратным холодильником.

Соединение (6b)-2 или (6b)-3, имеющее защитную группу в качестве RPR, может быть превращено в соединение, имеющее атом водорода в качестве RPR, при снятии защиты.

(Синтез исходных веществ 1b)

Соединения (7b)-2 могут быть получены, например, согласно следующей схеме (7b) (где RL является уходящей группой, такой как атом хлора, метансульфонилоксигруппа или п-толуолсульфонилоксигруппа, RPR является атомом водорода или защитной группой, такой как группа Ts, группа TIPS или группа SEM, а другие условные обозначения являются такими же, как определено выше).

Соединение (7b)-2 может быть получено в реакции Мицунобу соединения (7b)-1 с R10bRPR1NH (где RPR1 является защитной группой, которая подходит для реакции Мицунобу, такой как метансульфонильная группа или п-толуолсульфонильная группа) с последующим снятием защиты.

Соединение (7b)-1 может быть превращено в соединение (7b)-2 при использовании эквивалентных или избыточных количеств R10bRPR1NH, реагента Мицунобу и фосфинового реагента в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от -78°C до температуры кипения с обратным холодильником, с последующим снятием защиты. В качестве реагента Мицунобу могут быть указаны диэтилазодикарбоксилат, диизопропилазодикарбоксилат или подобное, а в качестве фосфинового реагента могут быть указаны трифенилфосфин, трибутилфосфин или подобное. Соединение (7b)-2, имеющее атом водорода в качестве R10b, может быть получено в подобной реакции при использовании фталимида вместо R10bRPR1NH, с последующим снятием защиты.

Соединение (7b)-2 может быть получено в результате превращения соединения (7b)-1 в соединение (7b)-3, имеющее уходящую группу RL, с последующей реакцией замещения с использованием R10bNH2.

Соединение (7b)-1 может быть превращено в соединение (7b)-3 при использовании эквивалентного или избыточного количества оксихлорида фосфора, тионилхлорид, метансульфонилхлорида, п-толуолсульфонилхлорида или подобного в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от -78°C до температуры кипения с обратным холодильником. Присутствие основания иногда эффективно для плавного протекания реакции.

Соединение (7b)-3 может быть превращено в соединение (7b)-2 при использовании эквивалентного или избыточного количества R10bNH2 в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от -78°C до температуры кипения с обратным холодильником. Обработка СВЧ-излучением или присутствие основания иногда эффективны для плавного протекания реакции.

(Синтез исходных веществ 2b)

Соединения (8b)-3 могут быть получены, например, согласно следующей схеме (8b) (где RPR является атомом водорода или защитной группой, такой как группа Ts, группа TIPS или группа SEM, а другие условные обозначения являются такими же, как определено выше).

Соединение (8b)-3 может быть получено при окислении соединения (8b)-1 с последующей конденсацией полученного соединения (8b)-2.

Соединение (8b)-1 может быть превращено в соединение (8b)-2 при использовании эквивалентного или избыточного количества окислителя, такого как перманганат калия или хлорит натрия, в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от комнатной температуры до температуры кипения с обратным холодильником.

Соединение (8b)-2 может быть превращено в соединение (8b)-3 при использовании эквивалентных или избыточных количеств аммиака в метаноле или его эквивалента и конденсирующего реагента, такого как N,N'-дициклогексилкарбодиимид или гидрохлорид 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида, в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от 0°C до температуры кипения с обратным холодильником. Присутствие катализатора, такого как N-гидроксибензотриазол, или основания иногда эффективно для плавного протекания реакции.

(Синтез исходных веществ 3b)

Соединения (9b)-2 и (9b)-3 могут быть получены, например, согласно следующей схеме (9b) (где RPR является атомом водорода или защитной группой, такой как группа Ts, группа TIPS или группа SEM, а другие условные обозначения являются такими же, как определено выше).

Соединение (9b)-2 может быть получено в реакции присоединения соединения (9b)-1.

Соединение (9b)-1 может быть превращено в соединение (9b)-2 при использовании эквивалентного или избыточного количества реагента реакции присоединения в растворителе, инертном в отношении реакции, при температуре от -78°C до температуры кипения с обратным холодильником. В качестве реагента реакции присоединения может быть указан гидридный восстанавливающий реагент, такой как борогидрид натрия или диизобутилалюминийгидрид или металлоорганический реагент, такой как метиллитий или фенилмагнийбромид.

Соединение (9b)-3 может быть получено при восстановительном N-алкилировании соединения (9b)-1 через образование имина.

Соединение (9b)-1 может быть превращено в соединение (9b)-3 при использовании эквивалентных или избыточных количеств R10bNH2 и гидридного восстановителя, такого как цианоборогидрид натрия или натрия триацетоксиборогидрид, в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от 0°C до температуры кипения с обратным холодильником. Обработка СВЧ-излучением или присутствие кислоты иногда эффективны для плавного протекания реакции. Соединение, имеющее атом водорода в качестве R10b, может быть получено при использовании гидроксиламина или его эквивалента вместо R10bNH2 и алюмогидрида лития, цинка или палладия на угле в атмосфере водорода в качестве восстановителя.

(Синтез исходных веществ 4b)

Соединения (10b)-3, (11b)-3 и (12b)-3 могут быть получены, например, согласно следующим схемам (10b), (11b) и (12b) (где RPR является атомом водорода или защитной группой, такой как группа Ts, группа TIPS или группа SEM, а другие условные обозначения являются такими же, как определено выше).

Соединение (10b)-1 может быть превращено в соединение (10b)-3 при использовании эквивалентного или избыточного количества производного амина (10b)-2 в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от комнатной температуры до температуры кипения с обратным холодильником. Реакцию замещения предпочтительно проводить при облучении СВЧ или иногда в присутствии основания или ее можно проводить при условиях реакции, используемых для реакции Бухвальда-Хартвига (например, см. Advanced Synthesis & Catalysis, 2004, 346, pp. 1599-1626). Можно соответственно объединить трис(дибензилиденацетон)дипалладий (0), тетракис(трифенилфосфин)палладий (0), ацетат палладия (II) или подобное с 4,5-бис(дифенилфосфино)-9,9-диметилксантеном (Xantphos), 2-дициклогексилфосфино-2',6'-диметоксибифенилом (SPhos), 2-дициклогексилфосфино-2',4',6'-триизопропилбифенилом (XPhos) или подобным, без каких-либо конкретных ограничений.

Соединения (11b)-3 и (12b)-3 могут быть получены при использовании соединения (11b)-1 и производного амина (11b)-2 или соединения (12b)-1 и производного амина (12b)-2, как соединение (10b)-3.

(Синтез исходных веществ 5b)

Соединения (13b)-4 могут быть получены, например, согласно следующей схеме (13b) (где RPR является атомом водорода или защитной группой, такой как группа Ts, группа TIPS или группа SEM, RQ является атомом водорода или C1-6 алкильной группой, а другие условные обозначения являются такими же, как определено выше).

Соединение (13b)-4 может быть получено в реакции Стилле соединений (13b)-2 и (13b)-3 (например, см. Bulletin of the Chemical Society of Japan, 1987, 60, pp. 767-768).

Соединение (13b)-2 может быть превращено в соединение (13b)-4 при использовании эквивалентного или избыточного количества соединения (13b)-3 в присутствии палладиевого катализатора, такого как тетракис(трифенилфосфин)палладий (0), дихлорид бис(трифенилфосфин)палладия (II) или дихлорид бис(ацетонитрил)палладия (II), в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от комнатной температуры до температуры кипения с обратным холодильником. Присутствие кислоты или основания иногда эффективно для плавного протекания реакции.

Соединение (13b)-2 может быть получено при окислении соединения (13b)-1 с последующей реакцией полученного N-оксидного производного с хлорирующим агентом.

Соединение (13b)-1 может быть превращено в соединение (13b)-2 при окислении эквивалентным или избыточным количеством окислителя, такого как м-хлорпербензойная кислота, перуксусная кислота или водный пероксид водорода, в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от 0°C до температуры кипения с обратным холодильником, с последующей реакцией полученного N-оксидного производного с эквивалентным или избыточным количеством хлорирующего агента, такого как оксихлорид фосфора или метансульфонилхлорид, в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от комнатной температуры до температуры кипения с обратным холодильником.

(Синтез исходных веществ 6b)

Соединения (14b)-3 и (14b)-5 могут быть получены, например, согласно следующей схеме (14b) (где RPR является атомом водорода или защитной группой, такой как группа Ts, группа TIPS или группа SEM, а другие условные обозначения являются такими же, как определено выше).

Соединения (14b)-3 и (14b)-4 могут быть получены при конденсации аниона, полученного из соединения (14b)-2.

Соединение (14b)-2 может быть превращено в соединение (14b)-3 при литировании с использованием эквивалентного или избыточного количества металлоорганического реагента, такого как н-бутиллитий или втор-бутиллитий, в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от -78°C до комнатной температуры, с последующим соединением с электрофильным реагентом, таким как N,N-диметилформамид, R4bCO2RQ, R4bCONRQ2 или R4bC(O)N(ORQ)RQ (где RQ является атомом водорода или C1-6 алкильной группой).

Соединение (14b)-2 может быть превращено в соединение (14b)-4 при литировании с использованием эквивалентного или избыточного количества металлоорганического реагента, такого как н-бутиллитий или втор-бутиллитий, в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от -78°C до комнатной температуры, с последующим соединением с электрофильным реагентом, таким как (R6bCH2S)2.

Соединение (14b)-4 может быть превращено в соединение (14b)-5 при использовании эквивалентного или избыточного количества окислителя, такого как м-хлорпербензойная кислота, перуксусная кислота или водный пероксид водорода, в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от 0°C до температуры кипения с обратным холодильником.

Соединение (14b)-1 может быть превращено в соединение (14b)-2 при окислении эквивалентным или избыточным количеством окислителя, такого как м-хлорпербензойная кислота, перуксусная кислота или водный пероксид водорода, в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от 0°C до температуры кипения с обратным холодильником, с последующей реакцией полученного N-оксидного производного с эквивалентным или избыточным количеством хлорирующего агента, такого как оксихлорид фосфора или метансульфонилхлорид, в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от комнатной температуры до температуры кипения с обратным холодильником.

(Синтез исходных веществ 7b)

Соединения (15b)-4 могут быть получены, например, согласно следующей схеме (15b) (где RPR является атомом водорода или защитной группой, такой как группа Ts, группа TIPS или группа SEM).

Соединение (15b)-4 может быть получено при бромировании или иодировании соединения (15b)-2 с последующим дегидрированием полученного соединения (15b)-3.

Соединение (15b)-3 может быть превращено в соединение (15b)-4 при использовании катализатора, такого как палладий на угле или диоксид марганца, в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от комнатной температуры до температуры кипения с обратным холодильником.

Соединение (15b)-2 может быть превращено в соединение (15b)-3 при использовании эквивалентного или избыточного количества галогенирующего агента, такого как бром, N-бромсукцинимид, иод или N-иодсукцинимид, в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от 0°C до температуры кипения с обратным холодильником.

Соединение (15b)-1 может быть превращено в соединение (15b)-2 в присутствии палладия на угле под водородной атмосферой в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от комнатной температуры до температуры кипения с обратным холодильником.

(Синтез исходных веществ 8b)

Соединения (16b)-2 могут быть получены, например, согласно следующей схеме (16b).

Соединение (16b)-1 может быть превращено в соединение (16b)-2 при использовании эквивалентного или избыточного количества R16bCO2RQ или R16bC(ORQ)3 (где RQ является атомом водорода или C1-6 алкильной группой) в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от комнатной температуры до температуры кипения с обратным холодильником.

Для синтеза 7-азаиндола или 1-деазапурина могут быть указаны следующие общие способы.

В качестве общих способов синтеза 7-азаиндола известны способы, раскрытые в Current Organic Chemistry, 2001, 5, pp. 471-506.

В качестве общих способов синтеза 1-деазапурина известны способы, раскрытые в Shin-pen Hetero-kan Kagoubutsu Ouyou-hen (Kodansha, 2004) pp.233-251.

(Синтез исходных веществ 9b)

Соединения амина (17b)-1 могут быть получены из соответствующих нитрильных соединений, амидокислотных соединений, оксимовых соединений, галогеносоединений, кетонных соединений, альдегидных соединений, соединений спиртов, соединений бора, эпоксидных соединений, имидокислотных соединений и карбаматных соединений (например, см. Jikken Kagaku Koza vol. 20 Yuki Gosei II, edited by the Chemical Society of Japan, published by MARUZEN Co., Ltd., 1992; Bioorganic & Medicinal Chemistry, 13, 4022, 2005, Kuramochi T. et al.; Journal of Medicinal Chemistry, 50, 149, 2007; Journal of Organic Chemistry, 46, 4296, 1981; Journal of Organic Chemistry, 44, 2081, 1979; Acta Chemica Scandinavica, 19, 1741, 1965; и Organic Letters, 5, 4497, 2003).

Из соединений, представленных формулой (Ib), соединения (18b)-2 и (18b)-3 могут быть получены, например, согласно следующей схеме (18b) (где RPR является атомом водорода или защитной группой, такой как группа Ts, группа TIPS или группа SEM, а другие условные обозначения являются такими же, как определено выше).

Соединение (18b)-3 может быть получено при циклизации соединения (18b)-1 с последующей реакцией замещения полученного соединения (18b)-2.

Соединение (18b)-1 может быть превращено в соединение (18b)-2 при использовании эквивалентного или избыточного количества фосгена, димера фосгена, тримера фосгена, 1,1'-карбонилдиимидазола, диметилкарбоната, 1,1'-тиокарбонилдиимидазола, сероуглерода или подобного в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от комнатной температуры до температуры кипения с обратным холодильником. Присутствие кислоты или основания или СВЧ-излучения иногда эффективно для плавного протекания реакции.

Соединение (18b)-2 может быть превращено в соединение (18b)-3 при использовании эквивалентного или избыточного количества электрофильного реагента, представленного R10b-RL (где RL является уходящей группой, такой как атом хлора, метансульфонилоксигруппа или п-толуолсульфонилоксигруппа), такого как алкилгалогенид, алкилмезилат или арилгалогенид, в присутствии основания, такого как триэтиламин, в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от комнатной температуры до температуры кипения с обратным холодильником. Обработка СВЧ-излучением иногда эффективна для плавного протекания реакции. Соединение (18b)-2 также может быть превращено в соединение (18b)-3 при использовании эквивалентных или избыточных количеств первичного или вторичного спирта, реагента Мицунобу и фосфинового реагента в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от -78°C до температуры кипения с обратным холодильником. В качестве реагента Мицунобу могут быть указаны диэтилазодикарбоксилат, диизопропилазодикарбоксилат или подобное, а в качестве фосфинового реагента могут быть указаны трифенилфосфин, трибутилфосфин или подобное.

Соединение (18b)-2 или (18b)-3, имеющее атом кислорода в качестве Ya, может быть превращено в соединение (18b)-2 или (18b)-3, имеющее атом серы в качестве Ya, при использовании эквивалентного или избыточного количества тиокарбонилирующего реагента, такого как пентасульфид фосфора или реагент Лавессона, в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от -78°C до температуры кипения с обратным холодильником.

Соединение (18b)-2 или (18)-3, имеющее защитную группу в качестве RPR, может быть превращено в соединение, имеющее атом водорода в качестве RPR, при снятии защиты.

Из соединений, представленных формулой (Ib), соединения (19b)-2 и (19b)-3 могут быть получены, например, согласно следующей схеме (19b) (где RPR является атомом водорода или защитной группой, такой как группа Ts, группа TIPS или группа SEM, RPR2 является защитной группой бензильного типа, такой как бензильная группа или бензилоксикарбонильная группа, m является 0~3, а другие условные обозначения являются такими же, как определено выше).

Соединение (19b)-3 может быть получено при удалении защитной группы RPR2 в соединении (19b)-1 из соединений (2b)-2 с последующей реакцией замещения полученного соединения (19b)-2.

Соединение (19b)-1, имеющее защитную группу бензильного типа в качестве RPR2, может быть превращено в соединение (19b)-2 при использовании каталитического количества палладия на угле в атмосфере водорода в соответствующем растворителе при температуре от комнатной температуры до температуры кипения с обратным холодильником. Присутствие кислоты иногда эффективно для плавного протекания реакции.

Соединение (19b)-2 может быть превращено в соединение (19b)-3 при использовании эквивалентных или избыточных количеств электрофильного реагента, представленного R2bL3bL2b-RL (где RL является уходящей группой, такой как атом галогена, метансульфонилоксигруппа или п-толуолсульфонилоксигруппа), такого как алкилгалогенид, хлорангидрид, сульфонилхлорид, хлорформиатный сложный эфир, изоцианат или изотиоцианат, и основания, такого как триэтиламин, в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от -78°C до температуры кипения с обратным холодильником. Соединение (19b)-2 может быть также превращено в соединение (19b)-3 при использовании эквивалентного или избыточного количества альдегида или кетона в присутствии гидрида, восстановителя, такого как цианоборогидрид натрия или 2-пиколин-боран, в соответствующем растворителе или в отсутствии растворителя при температуре от 0°C до температуры кипения с обратным холодильником. Обработка СВЧ-излучением или присутствие кислоты иногда эффективны для плавного протекания реакции.

Соединение (19b)-3, имеющее защитную группу в качестве RPR, может быть превращено в соединение, имеющее атом водорода в качестве RPR, при снятии защиты.

Из соединений, представленных формулой (Ib), соединения (20b)-2 и (20b)-3 могут быть получены, например, согласно следующей схеме (20b) (где RPR является атомом водорода или защитной группой, такой как группа Ts, группа TIPS или группа SEM, RPR2 является защитной группой бензильного типа, такой как бензильная группа или бензилоксикарбонильная группа, m является 0, 1, 2 или 3, а другие условные обозначения являются такими же, как определено вы