Способ получения производных 3,4-дигидро-2h-тиопирана

Изобретение относится к области получения производных 3,4-дигидро-2H-тиопиранов, которые потенциально могут быть использованы в качестве мономеров, промежуточных продуктов в синтезах биологически активных веществ, ароматизаторов и других практически значимых соединений. Способ получения производных 3,4-дигидро-2H-тиопирана из α,β-ненасыщенных кетонов и диенофилов осуществляют путем гетеро-реакции Дильса-Альдера при повышенной температуре, при атмосферном давлении в осушенном апротонном неполярном растворителе с использованием в качестве осерняющего агента реактива Лавессона с последующим выделением целевых продуктов, где процесс ведут в одну стадию при температуре от 60 до 90°С в течение 4-12 часов при мольном соотношении α,β-непредельный кетон: реактив Лавессона: диенофил от 1:0,5:0,9 до 1:1,2:1,2; с последующим выделением целевых продуктов путем охлаждения полученной смеси, отфильтровывания выпавшего осадка, перекристаллизации из полярного протонного растворителя, либо путем отгонки растворителя при пониженном давлении, растирания остатка с минимальным количеством диэтилового эфира до кристаллизации, отфильтровывания выпавшего осадка, дополнительной очистки флеш-хроматографией с использованием осушенного хлористого метилена в качестве элюента, либо отгонки растворителя при пониженном давлении, растворения осадка в диэтиловом эфире, охлаждения полученной смеси до кристаллизации, отфильтровывания выпавшего осадка. Результатом изобретения является новый простой способ получения производных 3,4-дигидро-2H-тиопирана, не требующий очистки продуктов колоночной хроматографией, большого расхода растворителей и обеспечивающий хороший выход продукта. 2 табл., 6 пр.

 

Изобретение относится к области получения производных 3,4-дигидро-2H-тиопиранов, которые потенциально могут быть использованы в качестве мономеров, промежуточных продуктов в синтезах биологически активных веществ, ароматизаторов и других практически значимых соединений.

Известен метод получения ангидрида 4,6-дифенил-3,4-дигидро-2H-тиопиран-2,3-дикарбоновой кислоты (4). Метод включает в себя термолиз димератиохалкона (1) в присутствии малеинового ангидрида (3) в атмосфере азота при температуре кипения бензола 80°С (Karakasa, T. Chemistryof α,β-UnsaturatedThioneDimers.2. Reactions of Thiochalcones and 2-Arylidene-1-thiotetralones with Some Olefins and the Parent Ketones of the Thiones / T. Karakasa, S. Motoki // J. Org. Chem., 1979, vol. 44, №23, p. 4151-4155).

Синтез ангидрида 4,6-дифенил-3,4-дигидро-2H-тиопиран-2,3-дикарбоновой кислоты проводят в две стадии. На первой смесь халкона (1) (0,01 моль), P4S10O (1 г) и триэтиламина (1 мл) перемешивают в осушенном сероуглероде в атмосфере азота при комнатной температуре в течение одного дня. Для выделения димера тиохалкона (2)реакционную смесь отфильтровывают, из фильтрата удаляют растворитель под вакуумом при комнатной температуре. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на Florisil-геле (25 г) с использованием системы лигроин-бензол (в объемном соотношении 1:1) в качестве элюента. Осадок, полученный после удаления растворителя, перекристаллизовывают из смеси бензол-этанол. Выход димера (2) составляет 38% от исходного кетона.

На второй стадии 8 мл димера тиохалкона (2) (без перекристаллизации) и малеиновый ангидрид (3) (0,33 г; 3,4 ммоль) кипятят 5 мин в осушенном бензоле в атмосфере азота. Удаляют растворитель, остаток очищают колоночной хроматографией на вакогелеС-200 с использованием системы бензол-гексан (в объемном соотношении 7:3) в качестве элюента. Растворитель удаляют, остаток перекристаллизовывают из лигроина. Выход целевого продукта (4) составляет 10% (от исходного халкона (1)).

Недостатком данного метода является использование атмосферы инертного газа, токсичных сероуглерода и триэтиламина, низкий выход целевого продукта.

Наиболее близким к предлагаемому является способ получения N-n-толилимида4,6-дифенил-3,4-дигидро-2H-тиопиран-2,3-дикарбоновой кислоты (7). Метод включает в себя термолиз димера тиохалкона (2), полученного путем взаимодействия ненасыщенного карбонильного соединения с реактивом Лавессона (5), в присутствии N-n-толилмалеимида (6) при температуре кипения бензола 80°C (Motoki, S. LewisAcid-promotedHeteroDiels-AlderReactionofα,β-UnsaturatedThioketones / S. Motoki, T. Saito, T. Karakasaetal. // J. Chem. Soc. PerkinTrans. 1, 1992, №21, p. 2943-2948).

Синтез N-n-толилимида4,6-дифенил-3,4-дигидро-2H-тиопиран-2,3-дикарбоновой кислоты также осуществляют в две стадии. На первой стадии синтеза халкон (1) (28-30 ммоль) и реактив Лавессона (5) (10 г) в осушенном тетрагидрофуране (ТГФ) (50 мл) кипятят при температуре кипения ТГФ 66°С в течение 2-3 часов. После удаления растворителя, остаток очищают методом колоночной хроматографии на Florisil-гелес использованием системы бензол-гексан (в объемном соотношении 1:1) в качестве элюента. Полученный осадок перекристаллизовывают из диэтилового эфира и смеси бензол-гексан (в объемном соотношении 1:1). Выход димера - 24%.

На второй стадии к раствору N-n-толилмалеимида (6) в осушенном хлористом метилене добавляют 0,25 ммоль димератиохалкона (2) и перемешивают 3 ч при комнатной температуре. Для выделения целевого продукта удаляют растворитель под вакуумом, остаток очищают методом колоночной хроматографии на силикагеле с использованием системы бензол-гексан (в объемном соотношении 1:1) в качестве элюента. Полученный осадок перекристаллизовывают из смеси дихлорметан-гексан. Выход N-n-толилимида4,6-дифенил-3,4-дигидро-2H-тиопиран-2,3-дикарбоновой кислоты (7) составляет 90%.

Недостатком этого способа является сложность очистки, необходимость применения токсичных растворителей.

Задача изобретения - разработка одностадийного метода синтеза производных 3,4-дигидро-2H-тиопирана, упрощение процесса за счет исключения очистки колоночной хроматографией при обеспечении хорошего выхода продукта.

Задача решается следующим образом.

Заявляется способ получения производных 3,4-дигидро-2H-тиопирана с различными заместителями во 2, 3 и 4 положении тиопиранового кольца общей формулой 10, 12, 14 и 16.

Где R1 и R3: алкил (С12), бензил, арил, 5- или 6-членный гетарил, имеющий 1, 2 или 3 гетероатома в качестве членов кольца, которые выбраны из О, S и N, где фенил и моноциклический гетарил являются незамещенными или могут нести 1, 2 или 3 идентичных или различных заместителя, где фенил и гетероциклическое кольцо могут быть незамещенными или могут быть замещены 1, 2 или 3 идентичными или различными заместителями, алкил-тио-, алкилтиоалкил, С37циклоалкил; R2: водород, алкил (С12), бензил, арил, 5- или 6-членный гетарил, имеющий 1, 2 или 3 гетероатома в качестве членов кольца, которые выбраны из О, S и N, где фенил и моноциклический гетарил являются незамещенными или могут нести 1, 2 или 3 идентичных или различных заместителя, где фенил и гетероциклическое кольцо могут быть незамещенными или могут быть замещены 1, 2 или 3 идентичными или различными заместителями, алкилтио, алкилтиоалкил, С37 циклоалкил; или R2 и R3, взятые вместе представляют собой -(СН2)3-, -(СН2)4-; X представляет собой О или N, где N может быть связан с водородом, метилом, арилом и гетарилом (напрямую или через углеродный мостик С12); Y: алкил С13; осушенный растворитель -бензол, толуол, о-ксилол, м-ксилол, n-ксилол, этилбензол или их смеси.

Получение производных 3,4-дигидро-2H-тиопирана проводят путем гетеро-реакции Дильса-Альдера α,β-ненасыщенных тиокетонов, образующихся при осернении соответствующего карбонильного соединения (8) в осушенном апротонном неполярном растворителе, таком как бензол, толуол, о-ксилол, м-ксилол, n-ксилол, этилбензол или их смеси, при температуре от 60 до 90°С в течение 4-12 часов с использованием в качестве осерняющего агента реактива Лавессона (5) при мольном соотношении α,β-непредельный кетон : реактив Лавессона : диенофил от 1:0,5:0,9 до 1:1,2:1,2. Полнота прохождения реакции контролируется тонкослойной хроматографией. Для выделения целевых продуктов отгоняют растворитель при пониженном давлении, остаток растирают с минимальным количеством диэтилового эфира до кристаллизации. Выпадающий осадок отфильтровывают, перекристаллизовывают из полярного протонного растворителя, такого как этиловый спирт, изопропиловый спирт, уксусная кислота, пропионовая кислота и т.п. или их смеси. Очистку соединений, не образующих осадок после обработки диэтиловым эфиром осуществляют флеш-хроматографией с использованием осушенного хлористого метилена в качестве элюента.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами:

Пример 1. В колбу, снабженную воздушным холодильником загружают 0,5 г (1,97 ммоль) 3-нитрохалкона (R1=м-NO2-Ph, R2=H, R3=Ph), 0,4 г (0,98 ммоль) реактива Лавессона, 0,4 г (1,97 ммоль) N-n-метоксималеимида (X=N-(4-метоксифенил))и 10 мл осушенного толуола, нагревают при перемешивании на водяной бане (60°С в бане) в течение 12 часов. Выпавший после охлаждения осадок отфильтровывают, перекристаллизовывают из уксусной кислоты. Выход N-n-метоксифенилимида 4-(м-нитрофенил)-6-фенил-3,4-дигидро-2H-тиопиран-2,3-дикарбоновой кислоты составляет 55%. Результаты анализов представлены в таблице 2.

Пример 2-3. Получение других N-арилимидов 3,4-дигидро-2H-тиопирановой кислоты общей формулой (10) и ангидридов 4а,5,6,7,8,8а-гексагидро-4H-5,8-метантиохромен-6,7-дикарбоновой кислоты (12, Х=O) проводят аналогично примеру 1. Условия синтеза отличаются временем проведения реакции, температурой и растворителем, используемым для перекристаллизации ангидрида 4а,5,6,7,8,8а-гексагидро-4H-5,8-метантиохромен-6,7-дикарбоновой кислоты (смесь уксусная кислота-уксусный ангидрид в объемном соотношении 10:1). Время реакции, выходы целевых продуктов приведены таблице 1, результаты анализов - в таблице 2.

Пример 4. В колбу, снабженную воздушным холодильником, загружают 10 г (0,068 моль) бензальацетона (R1=Ph, R2=H, R3=CH3), 19,4 г (0,048 моль) реактива Лавессона, 8 г (0,082 моль) малеинового ангидрида (Х=O) и 200 мл осушенного толуола, нагревают при перемешивании на водяной бане (80°С в бане). Полнота прохождения реакции контролируется тонкослойной хроматографией. По окончании реакции растворитель отгоняют при пониженном давлении, смолистый остаток растирают с минимальным количеством диэтилового эфира до кристаллизации. Образующийся осадок отфильтровывают, продукт дополнительно очищают флеш-хроматографией на силикагеле, элюируя осушенным хлористым метиленом. Элюат упаривают при пониженном давлении и смолистый остаток обрабатывают 20 мл диэтилового эфира, что приводит к выпадению 9 г чистого осадка ангидрида6-метил-4-фенил-3,4-дигидро-2H-тиопиран-2,3-дикарбоновой кислоты с выходом 50%. Результаты анализов представлены в таблице 2.

Пример 5. Получение соединений, не образующих осадок, после обработки диэтиловым эфиром, общей формулой (12, Х≠О, 14 и 16) производят аналогично примеру 4. Выходы целевых продуктов приведены таблице 1, результаты анализов - в таблице 2.

Пример 6. В колбу, снабженную воздушным холодильником, загружают 1 г (6,8 ммоль) бензальацетона (Р1=Ph, R2=Н, R3=CH3), 3,3 г (8,16 ммоль) реактива Лавессона, 1,05 г (6,12 ммоль) диэтилового эфира малеиновой кислоты и 20 мл осушенного толуола, нагревают при перемешивании на водяной бане (90°С в бане). Полнота прохождения реакции контролируется тонкослойной хроматографией. По окончании реакции растворитель отгоняют при пониженном давлении, смолистый остаток растворяют в диэтиловом эфире и оставляют при температуре от -5 до -15°С до кристаллизации. Образовавшийся осадок отфильтровывают, выход диэтилового эфира 6-метил-4-фенил-3,4-дигидро-2H-тиопиран-2,3-дикарбоновой кислоты с выходом 40%. Результаты анализов представлены в таблице 2.

Результатом изобретения является новый простой способ получения производных 3,4-дигидро-2H-тиопирана, не требующий очистки продуктов колоночной хроматографией, большого расхода растворителей и обеспечивающий хороший выход продукта.

Спектры ЯМР 1Н растворов анализируемых соединений в ДМСО-d6 регистрировали на приборах «Bruker MSL-300». ИК спектры записывали на приборе ИК-Фурье «Spectrum RX1» на пластинах NaCl в виде суспензии в вазелиновом масле. Температуру плавления соединений определяли на приборе ElectrothermallA 9300 Series.

Способ получения производных 3,4-дигидро-2H-тиопирана из α,β-ненасыщенных кетонов и диенофилов путем гетеро-реакции Дильса-Альдера при повышенной температуре, при атмосферном давлении в осушенном апротонном неполярном растворителе с использованием в качестве осерняющего агента реактива Лавессона с последующим выделением целевых продуктов, отличающийся тем, что процесс ведут в одну стадию при температуре от 60 до 90°С в течение 4-12 часов при мольном соотношении α,β-непредельный кетон: реактив Лавессона: диенофил от 1:0,5:0,9 до 1:1,2:1,2; с последующим выделением целевых продуктов путем охлаждения полученной смеси, отфильтровывания выпавшего осадка, перекристаллизации из полярного протонного растворителя, либо путем отгонки растворителя при пониженном давлении, растирания остатка с минимальным количеством диэтилового эфира до кристаллизации, отфильтровывания выпавшего осадка, дополнительной очистки флеш-хроматографией с использованием осушенного хлористого метилена в качестве элюента, либо отгонки растворителя при пониженном давлении, растворения осадка в диэтиловом эфире, охлаждения полученной смеси до кристаллизации, отфильтровывания выпавшего осадка.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, гдеR1 выбран из Н, F, Cl, Br, I, R101 и где R101 выбран из следующей группы, состоящей из фенила, пиридила, тиенила, фурила, тиазолила, изотиазолила, C1-6 алкила, N,N-ди(C1-6 алкил)амино-(СН2)0-3, С3-4 циклоалкила, где D101 выбран из СН2, О, S, NH и N(СН3); D102 представляет собой СН2 или одинарную связь; и T101 представляет собой СН или N; и R101 необязательно замещен 1, 2 или 3 F, Cl, Br, I, CN, СН3, CF3, СН3О или CF3O; m равно 0, 1 или 2; R2 выбран из Н, галогена или следующей группы, необязательно замещенной 1, 2 или 3 R01: C1-10 алкила и С1-10 алкокси; R3 выбран из следующей группы, необязательно замещенной 1, 2 или 3 R01: 6-12-членного арила, 6-12-членного арилалкилена и С3-6 циклоалкила; R4 представляет собой C1-8 алкил, необязательно замещенный 1 R01; R5 и R6 каждый независимо представляет собой Н или С1-8 алкил, где C1-8 алкил необязательно замещен 1 F, Cl, Br, I, CN, ОН или CF3; необязательно R5 и R6 вместе присоединены к одному атому с образованием 3-6-членного кольца, необязательно замещенного -ОН; T1 и Т2 каждый независимо выбран из СН и N; X выбран из СН, -С(С6-12 арил)-, -С(галоген)- и -С(С1-10 алкокси)-; Y выбран из СН; R01 выбран из F, Cl, Br, I, CN, ОН, CF3, CF3O, C1-8 алкокси и С1-8 алкила; «гетеро» представляет собой гетероатом или группу гетероатомов, выбранную из -NH-, -О-, -S- или N; где число гетероатомов или группы гетероатомов каждое независимо выбрано из 0, 1, 2 или 3, которые применяют при лечении заболеваний, вызванных микобактериями, такими как Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium bovis, Mycobacterium avium и Mycobacterium marinum.

Изобретение относится к производному тиофена общей формулы I ,Y представляет собой фенильную группу, фурильную группу или бензо-1,3-диоксольную группу, причем указанная фенильная или фурильная группа необязательно замещена одной или несколькими группами, которые выбирают из -CN; атома галогена, который предпочтительно выбирают из Cl или F; -O(С1-С6 алкила), предпочтительно -ОМе; X представляет собой группу -SO2 или группу , предпочтительно группу , где представляет собой связь и W представляет собой атом кислорода или группу -NOR4, где R4 представляет собой атом водорода, C1-С6 алкильную группу или (C1-C6 алкил)арильную группу, или отсутствует и W представляет собой -ОН; R1 представляет собой C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную атомом галогена; С3-С6 циклоалкильную группу; арильную группу, предпочтительно необязательно замещенную; (C1-С6 алкил)арильную группу; необязательно замещенную; -NH-арильную группу; необязательно замещенную; -NH(C1-C6 алкил)арильную группу; необязательно замещенную; гетероарильную группу, необязательно замещенную; группу -ОН; или морфолиновую группу; NH-NH-CO-арильную группу, необязательно замещенную; NH-NH-CO-гетероарильную группу, R2 представляет собой атом водорода, С1-С6 алкильную группу, (C1-C6 алкил)арильную группу или (С1-С6 алкил)O(С1-С6 алкильную) группу, предпочтительно атом водорода; R3 представляет собой группу -COOR5, где R5 представляет собой атом водорода или С1-С6 алкильную группу; группу -COSR6, где R6 представляет собой атом водорода или С1-С6 алкильную группу; группу -CONR7R8, где R7 представляет собой атом водорода или С1-С6 алкильную группу и R8 представляет собой атом водорода; C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную; группу -ОН; -O(C1-C6 алкильную) группу; группу -(С1-С6 алкил)NR9R10, где R9 и R10 оба представляют собой С1-С6 алкильную группу; группу -(С1-C6 алкил)СООН; -(С1-C6 алкил)СОО(С1-С6 алкильную) группу; или гетероарильную группу; группу -CN; группу -C(=NH)NHOH; -СОморфолиновую группу; -СОпиролидиновую группу; -CON-Me-пиперазиновую группу; -СОгуанидин или группу -СОгуанидин-ВОС; тетразольную группу; или оксадиазолоновую группу; или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения, или к применению указанного соединения в качестве лекарственного препарата, предназначенного для лечения и/или предотвращения сахарного диабета.

Изобретение относится к комплексам лантанидов с производными пиразоловых кислот, а именно к новым пиразолкарбоксилатам лантанидов общей формулы: Ln(L)3(H2O)x, в которой L означает C3N2A1A2B1B2COO-, и имеет структурную формулу, приведенную ниже, и где Ln=Eu, Tb, Gd, x=2 и А2=В1=В2=Н или A2=СН3, В1=Н, В2=С6Н5 или А1=СН3, В1=Н, В2=С6Н5 или А1=СН3, В1=I, В2=Н или Ln=Eu, х=6 и А1=СН3, В1=Н, В2=C4H3S или Ln=Eu, х=2 и А2=СН3, В1=Н, В2=C4H3S.

Настоящее изобретение относится к новому соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или изомеру. В соединении формулы (I) X обозначает C или N, Y обозначает C, N, C=O или C-галоген, Z обозначает C или N, Q обозначает O или NH, W обозначает C, N, C1-С6 алкил или C-галоген, и остальные символы и радикалы имеют значения, указанные в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединению, представленному общей формулой (I) ,в которой А представляет собой фенильное кольцо, тиофеновое кольцо или изотиазольное кольцо; R1 являются одинаковыми или различными и представляют собой атом галогена или C1-C3 алкильную группу; R2 представляет собой атом водорода или С1-С6 алкильную группу; p представляет собой целое число от 0 до 5; V представляет собой CR3, в котором R3 представляет собой атом водорода, аминогруппу, нитрогруппу или C1-C3 алкоксигруппу, или V представляет собой атом азота; X представляет собой атом галогена.

Изобретение относится к соединению формулы (I) где R1 и R2 независимо выбраны из Н, алкила, галогеналкила, алкоксиалкила, галогеналкоксиалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, галогенциклоалкила, галогенциклоалкилалкила, замещенного арила, замещенного арилалкила, замещенного гетероциклоалкила, замещенного гетероциклоалкилалкила, замещенного гетероарила, замещенного гетероарилалкила, замещенного аминокарбонила, алкоксикарбонила, галогеналкоксикарбонила и карбокси, где замещенный арил, замещенный арилалкил, замещенный гетероциклоалкил, замещенный гетероциклоалкилалкил, замещенный гетероарил и замещенный гетероарилалкил замещены R14, R15 и R16, и где замещенный аминокарбонил замещен на атоме азота заместителями в количестве от одного до двух, независимо выбранными из Н, алкила, циклоалкила, галогеналкила, алкилциклоалкила, циклоалкилалкила, алкилциклоалкилалкила, гидроксиалкила и алкоксиалкила; R3 представляет собой пирролидинил, замещенный [1,2,4]-оксадиазолил, оксазолил, замещенный тиазолил, замещенный [1,2,4]тиадиазол-5-ил или пиримидинил, где замещенный [1,2,4]-оксадиазолил, замещенный [1,2,4]тиадиазол-5-ил и замещенный тиазолил замещены R17; R4 представляет собой Н или алкил; R5 и R6 независимо выбраны из Н, алкила и циклоалкила; R7 представляет собой Н, алкил или циклоалкил; А представляет собой NR8 или CR9R10; Е представляет собой CR12R13; R8 выбран из Н, алкила, галогеналкила, циклоалкила, галогенциклоалкила, циклоалкилалкила или галогенциклоалкилалкила; R9 и R12 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют замещенный циклоалкил, замещенный циклоалкенил, замещенный арил, замещенный гетероциклоалкил или замещенный гетероарил, где замещенный циклоалкил, замещенный циклоалкенил, замещенный арил, замещенный гетероциклоалкил и замещенный гетероарил замещены R20 и могут быть дополнительно замещены R21, где в случае, когда R9 и R12 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют замещенный арил или замещенный гетероарил, R10 и R13 отсутствуют; R10 и R13 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют двойную связь; R14, R15, R16, R17, R20 и R21 независимо выбраны из Н, гидрокси, оксо, атома галогена, алкила, галогеналкила, циклоалкила, галогенциклоалкила, алкокси, галогеналкокси, алкоксиалкила, галогеналкоксиалкила, алкоксикарбонила, карбокси и аминогруппы, замещенной на атоме азота заместителями в количестве от одного до двух, независимо выбранными из Н, алкила, циклоалкила, галогеналкила, алкилциклоалкила, циклоалкилалкила, алкилциклоалкилалкила, гидроксиалкила и алкоксиалкила; n равно нулю, ингибирующие активность белков, связывающих жирные кислоты, FABP4 и/или FABP5.

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), где остатки R1-R5, V, G и M имеют значения, указанные в формуле изобретения. Соединения формулы (I) являются ценными фармакологически активными соединениями для применения в лечении различных заболеваний, например сердечно-сосудистых заболеваний, подобно тромбоэмболическим заболеваниям или рестенозу.

Изобретение относится к соединению формулы (I) где R1 и R2 вместе образуют -CR14=CR15-CR16=CR17-, -CR14R15-O-(CR16R17)m-CR18R19-, -CR14R15-(CR16R17)m-O-CR18R19-, -O-CR14R15-(CR16R17)m-CR18R19-, -CR14R15-NR22-CR16R17-CR18R19-, -CR14R15-S(O)2-CR16R17-CR18R19-, -CR14R15-CR20R21- или -CR14R15-CR16R17-(CR18R19)p-CR20R21-; R3 представляет собой фенил или замещенный 5-6-членный гетероарил с одним-тремя кольцевыми гетероатомами, выбранными из N, О и S, где замещенный гетероарил замещен R23; R4 представляет собой Н; R5 и R6 независимо выбраны из Н и алкила; R7 представляет собой Н или алкил; А представляет собой NR8 или CR9R10; Е представляет собой NR11 или CR12R13; R9, R10, R12 и R13 независимо выбраны из Н, атома галогена и алкила; либо R8 и R12 вместе с атомами азота и углерода, к которым они присоединены, образуют замещенный 4-6-членный гетероциклоалкил с одним атомом азота в качестве кольцевого гетероатома, где замещенный гетероциклоалкил замещен R26; либо R9 и R11 вместе с атомами азота и углерода, к которым они присоединены, образуют замещенный 5-членный гетероциклоалкил с одним атомом азота в качестве кольцевого гетероатома; либо R9 и R12 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют замещенный 3-8-членный насыщенный или ненасыщенный циклоалкил, замещенный фенил, замещенный 6-членный гетероциклоалкил с одним атомом кислорода в качестве кольцевого гетероатома или замещенный 5-6-членный гетероарил с одним-двумя атомами азота в качестве кольцевых гетероатомов, где замещенный циклоалкил, замещенный фенил, замещенный гетероциклоалкил и замещенный гетероарил замещены R26 и могут быть дополнительно замещены R27, где в случае, когда R9 и R12 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют замещенный фенил или замещенный гетероарил, R10 и R13 отсутствуют; либо R10 и R13 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют двойную связь; R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R23, R24, R25, R26 и R27 независимо выбраны из Н, гидрокси, атома галогена, алкила, циклоалкила, галогеналкила, алкокси, алкоксиалкила и алкоксикарбонила; либо R16 и R17 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют циклоалкил или 4-членный гетероциклоалкил с одним атомом кислорода в качестве кольцевого гетероатома; либо R14 и R20 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют -СН2-; R22 представляет собой алкоксикарбонил; m равно нулю или 1; n равно нулю или 1; р равно нулю, 1 или 2; или его фармацевтически приемлемым солям и его применению в качестве ингибиторов белка, связывающего жирные кислоты FABR.

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами ингибитора фермента катехол-O-метилтрансферазы (СОМТ).

Изобретение относится к области органической химии, а именно к соединению формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где X представляет собой O или S; R1 представляет собой гидрокси, галоген, (C1-C6)алкил, галоген(C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, (C2-C6)алкинил, цикло(C3-C6)алкил, (C1-C6)алкокси, галоген(C1-C6)алкокси, гидрокси(C1-C6)алкил, циано, (R6)2N-(C=O)-, (C1-C6)алкил-S-, или фуранил; R2 представляет собой H или (C1-C6)алкил; R3 представляет собой H, (C1-C6)алкил, галоген(C1-C6)алкил или (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкил; R4 представляет собой H или (C1-C2)алкил; R5 представляет собой H, гидрокси, галоген, (C1-C6)алкил или (C1-C6)алкокси; R6 представляет собой H; или R1 и R2 образуют вместе с атомами углерода кольца, к которым они присоединены, конденсированное 6- или 7-членное насыщенное или ненасыщенное карбоциклическое кольцо.

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к 1-амино-8,9-дигидро-5,8,8-триметил -3,6Н-пиразоло [3,4-b]тиопирано[4,3-d]пиридину или его гидрохлориду, которые проявляют противосудорожное действие.

Изобретение относится к синтезу дииодидов серебра S-метил-3-фенил-5R-2-тиониабициклоалканов, проявляющих антимикробную активность и ингибирующее действие в отношении антибиотико-резистентных стафилококка и кишечной палочки.

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), где А1 и R1, R2, R3, R4 и R5 определены в формуле изобретения, которые являются предпочтительными ингибиторами цистеинпротеазы катепсина, в частности цистеинпротеазы катепсина S или L, что делает их полезными в качестве лекарственных средств, особенно для лечения диабета, атеросклероза, аневризмы брюшной аорты, периферического артериального заболевания или диабетической нефропатии.

Изобретение относится к области получения производных 3,4-дигидро-2H-тиопиранов, которые потенциально могут быть использованы в качестве мономеров, промежуточных продуктов в синтезах биологически активных веществ, ароматизаторов и других практически значимых соединений. Способ получения производных 3,4-дигидро-2H-тиопирана из α,β-ненасыщенных кетонов и диенофилов осуществляют путем гетеро-реакции Дильса-Альдера при повышенной температуре, при атмосферном давлении в осушенном апротонном неполярном растворителе с использованием в качестве осерняющего агента реактива Лавессона с последующим выделением целевых продуктов, где процесс ведут в одну стадию при температуре от 60 до 90°С в течение 4-12 часов при мольном соотношении α,β-непредельный кетон: реактив Лавессона: диенофил от 1:0,5:0,9 до 1:1,2:1,2; с последующим выделением целевых продуктов путем охлаждения полученной смеси, отфильтровывания выпавшего осадка, перекристаллизации из полярного протонного растворителя, либо путем отгонки растворителя при пониженном давлении, растирания остатка с минимальным количеством диэтилового эфира до кристаллизации, отфильтровывания выпавшего осадка, дополнительной очистки флеш-хроматографией с использованием осушенного хлористого метилена в качестве элюента, либо отгонки растворителя при пониженном давлении, растворения осадка в диэтиловом эфире, охлаждения полученной смеси до кристаллизации, отфильтровывания выпавшего осадка. Результатом изобретения является новый простой способ получения производных 3,4-дигидро-2H-тиопирана, не требующий очистки продуктов колоночной хроматографией, большого расхода растворителей и обеспечивающий хороший выход продукта. 2 табл., 6 пр.

Наверх