Способ получения -бромизовалерьянилмочевины

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

;п1 28 0 47) Союз Советских

Соииалистических

Республик (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 11,06.68 (21) 1248978/23-4 с присоединением заявки М (32) Приоритет

Опубликовано 05.03.75. Б|оллетснь № 9

Дата опубликования описания 16.09.75 (51) М. Кл. С 07с 127/14

Государственный комитет

Совета Министров СССР (53) УДК 547.495.2.07 (088.8) ло делам изобретений и открытий (72) Авторы изобретения

М. А. Бутлеровский и О. Д. Литвинчук

Киевский химико-фармацевтический завод им. М. В. Ломоносова (71) Заявитель (54) СПОСОЬ ПОЛУЧЕНИЯ и-БРОМИЗОВАЛЕРЬЯНИЛМОЧЕВИНЬ1

I(. Н (1дг(ОЬНСОХН } ! сн, (СН > CH; — CH euur .

l (,Й„

Изобретение относится к способам получения а-бромизовалерьянилмочевины (бромизовала) — эффективного снотворного и седативного средства.

Известно несколько способов получения а-бромизовалерьянилмочевины (бромизовала). Наиболее распространенный из них— способ получения а-бромизовалерьянилмочевины хлорированием и бромированием технической изовалериановой кислоты с последующей конденсацией полученного бромангидрида а-бромизовалерьяновой кислоты с мочевиной в среде органического растворителя, например бензола. Этот способ не всегда обеспечивает получение продукта высокого качества, отвечающего требованиям Госфармакопеи

СССР и лучшим мировым стандартам.

Качество чистого бромизовала зависит от качества исходной технической изовалериановой кислоты, Изовалериановая кислота, употребляемая для синтеза бромизовала, всегда содержит в значительном количестве (12 — 30% ) примесь своего изомер а — метилэтилуксусную кислоту так как температура кипения (176,6 — 177 С) и другие свойства их одинаковы и разделить их обычными методами нельзя. Это постоянное присутствие примеси метилэтилуксусной кислоты в технической изовалериановой кис5 лоте обусловлено тем, что сырьем для ее получения служит нзоамиловый спирт (3-метилбутанол-1), который, в свою очередь, получается из сивушного масла брожения и содержит в качестве постоянной примеси оптически акI0 тивный амиловый спирт (2-метилбутанол-1) .

Таким образом, бромизовал, получаемый по вышеприведенной схеме из технической изовалерьяновой кислоты, всегда содержит примесь своего изомера

20 который снижает температуру плавления готового продукта, поэтому требуется дополнительная очистка.

Цель изобретения — получение бромизова25 ла высокого качества (т. пл. 150 — 152 C), т. е. полная очистка его от примесей без усложнения технологического процесса. Это достигается применением в качестве растворителей хлорированных углеводородов, например хлоро30 форма, дихлорэтана, хлористого метилена, 280471

Предмет изобретения

Составитель Ж. Исаева

Техред Т. Курилко

Корректор Е. Рогайлина

Редактор Л. Ушакова

Заказ 2016/1 Изд. № 503 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушскаи наб., д. 4/5

Типографии, и р. Сап у нова, 2 трихлорэтилена, на стадии конденсации технического бромангидрида а-бромизовалерьяновой кислоты с мочевиной. При этом смесь уреида а-бромметилэтилуксусной кислоты (изомер бромизовала) остается в растворе и при фильтрации отделяется от основного продукта (бромизовала).

Предлагаемый способ получения а-бромизовалерьянилмочевины (бромизовала) был апробирован в лабораторных условиях.

П р и мер 1. В трехгорлую колбу емкостью

0,5 л, снабженную мешалкой, обратным холодильником и термометром, загружают 27 r (0,45 моль) сухой мочевины и 50 r (0,25 моль) бромангидрида а-бромизовалериановой кислоты, Реакционную массу перемешивают 2 час при 70 С, охлаждают до 50 С, заливают 200—

300 мл воды на разложение и кристаллизуют технический бромурал в течение 1 час при

18 С, затем фильтруют, промывают и сушат.

Выход 22 — 23 г (28,0 — 50,0% ) от теории на бром ангидрид n;бромизовалериановой кислоты, т. пл. 145 — 146 С. Технический бромизовал кристаллизуют из 80% изопропилового спирта с многократным использованием маточников.

Выход чистого бромизовала 79 — 80% от загруженного технического бромизовала (38—

40% от теории на изовалериановую кислоту), т. пл. 150 — 151 С.

Пример 2. В трехгорлую колбу емкостью

0,5 л, снабженную мешалкой, холодильником и термометром, загружают 65 г (1,08 моль) сухой мочевины, 120 мл (1,42 моль) сухого хлористого метилена и 120 r (0,49 моль) бромангидрида а-бромизовалериновой кислоты.

Реакционную массу кипятят при перемешивании 4 час при 42 — 43 С, охлаждают до 30—

35 С, разлагают 200 — 300 мл воды и кристаллизуют технический бромизовал в течение

1 час при 16 — 18 С.

Выход технического бромизовала 64 — 65 г (58 — 59% от теории на бромангидрид

5 я-бромизовалериановой кислоты), т. пл, 145—

146 С.

Выход перекристаллизованного бромизовала 50 — 52% от теории на изовалерьяновую кислоту, т. пл, 152,5 — 153 С.

10 Пример 3. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и холодильником, загружают 27 г (0,45 моль) сухой мочевины, 50 мл (0,54 моль) трихлорэтилена и

50 r (0,25 моль) бромангидрида а-бромизовалериановой кислоты, выдерживают при 85—

89 С (кипение) в течение 1 час, охлаждают реакционную массу, разлагают 200 — 300 мл воды, технический бромизовал кристаллизуют и фильтруют.

Выход технического бромизовала 30 r (65,5 /о от теории на бромангидрид а-бромизовалериановой кислоты), т. пл. 142 — 143,5 С.

Выход перекристаллизованного бромизовала

50 — 53 /о от теории на изовалериановую кислоту, т. пл. 151 — 152 С.

Способ получения а-бромизовалерьянилмочевины путем взаимодействия бромангидрида а-бромизовалериановой кислоты с мочевиной в среде органического растворителя с последующим выделением продукта известными приемами, отличающийся тем, что, с целью повышения чистоты целевого продукта, в качестве органического растворителя применяют хлорированные углеводороды, например хлороформ, дихлорэтан, хлористый метилен, трихлорэтилен.