Способ получения триметилсилиловых эфиров 17в-оксистероидов

 

C ы

::." =

ОПИСАН ИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ п 297285

Союз Советских

Социалистических

Республик

" к- Ф ез (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 25.06.69 (21) 1341471/23-4 с присоединением заявки К (32) Приоритет

Опубликовано 15.03.75. Бюллетень М 10

Дата опубликования описания 26.09.75 (51) М. Кл. С 07с 167/28

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.689.6,07 (О 88.8) (72) Авторы изобретения

Т. И,. Иваненко, К. К. Пивницкий и А. А, Шишкина (71) Заявитель

Институт экспериментальной эндокринологии и химии гормонов

Академии медицинских наук СССР (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИМЕТИЛСИЛИЛОВЫХ ЭФИРОВ

17Р-ОКСИСТЕPО ИДОВ

Изобретение касается получения простых и сложных эфиров по гидроксильной группе тестостерона и его аналогов.

Известен метод получения силиловых эфиров тестостерона нагреванием его с соответствующими хлорсиланами в присутствии пиридина.

Предлагаемый способ получения триметилсилиловых эфиров 17р-оксистероидов заключается в том, что 17р-оксистероиды подвергают действию О,N -бис - (триметилсилил)ацетамидом при 20 — 80 С в бензоле в строго нейтральных условиях, и целевой продукт выделяют обычным способом.

Пример 1. Триметилсилиловый эфир тестостерона. Суспензию 500 мг тестостерона в растворе 400 мг О,N-бис- (триметилсилил)— ацетамида (т. кип. 157.5 — 159.3 С) в 4 мл бензола выдерживают 2 суток, предохраняя от доступа влаги при 20 С, и образовавшийся бесцветный раствор упаривают в вакууме, под конец при 80 C/1 мм. Оставшиеся белые кристаллы перекристаллизовывают из гексана или ацетона, получая 590,5 мг (94,6%) эфира тестостерона с т. пл. 132 — 133 С, (a)o 94 С (с 0,8, диоксан), ИК-спектр: v"" 3035, 1675, 1615 (С вЂ” СНС вЂ” О); 1253, 1078, 898, 839 (ОЯМез) см — . Найдено, /о. С 73,29; 73,49;

Н 10,15; 10,03, С22НЗ60231.

Вычислено, %. С 73,27; Н 10,06.

Литературные данные: т. пл. 133 — 135 С.

П р и и е р 2. Триметилсилиловый эфир 195 нортестостеропа.

Аналогично примеру 1 из 500 мг 19-нортестостерона получают после перекристаллизации из ацетона 582 мг (92% ) триметилсилилового эфира 19-нортестостерона с т. пл.

10 118,5 — 9,5 С. Аналитический образец — шестиугольные пластинки — имеет т. пл. 119,5—

120 С (из ацетона), (а)о 46,5 С (с 0,8, диоксан), УФ-спектр: Х", „"240 пц (1g е, 4,19), ИК-спектр: vms, 3038, 1675, 1610 (С вЂ” СНС— — О); 1253, 1096, 1084, 897, 840 (OSiMe,) см — .

Пример 3. Триметилсилиловый эфир

Л 5(10) -19-порандростенол-17Р-она 3.

Суспензию 1,00 г кетола в растворе 1 г

20 О,N-бис-(триметилсилил)-ацетамида в 10 мл бензола кипятят с обратным холодильником

1 час и образовавшийся раствор упаривают досуха при 80 С/1 мм. Оставшееся желтоватое масло при охлаждении и потирании наце25 ло кристаллизуется, давая 1,27 г (100%) эфира Л5(10)-19-норандростенол -17(- она — 3 с т. пл. 59 — 62 С. Вещество легко растворимо во всех обычных апротонных растворителях, поэтому аналитический образец получен дву30 кратной возгонкой при 70 С (0,03 мм) — бе297285

Предмет изобретения

Составитель А. Кушнир

Техред М. Семенов Корректоры: Л. Денискина и И. Позняковская

Редактор Н. Воликова

Заказ 2086/1 Изд. № 1250 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, УК-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 лые кристаллы с т. пл. 82 — 83,5 С, (и) о

13TС (с 0,9, диоксан), УФ-спектр; ). в >н

287 гпп, (1д в 2,12), ИК-спектр: v", „ 1720 (С— — 0); 1253, 1097; 900, 840 (ОЯМез) см- .

Найдено, о/о.. С 73,06; 72,98; Н 10,11; 10,00.

Сы Нз40в51.

Вычислено, /о. С 72,77; Н 9,89.

Способ получения триметилсилиловых эфи-. ров 17Р-оксистероидов, отличающийся

5 тем, что 17р-оксистероиды обрабатывают Q,iUбис- (триметилсилил) -ацетамидом при 20—

80 С в бензоле.