Патент ссср 334689

 

334689

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

М. Кл. С 07с 133/10

Заявлено 04.Vill.1965 (№ 1022037/23-4) Приор итет

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.497.1.07(088.8) Опубликовано 30.111.1972. Бюллетень № 12

Дата опуб7икова н ия описания 6Х1.1972

Авторы изобретения Иностранцы

Джон Бернард Брим, Клод Вольфганг Пикард и Тревор Джордж Вайт (Великобритания) Иностранная фирма

«Др. А. Вандер Акциенгезельшафт» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФЕНИЛАЛКИЛАМИНОГУАНИДИНА

Rj, ФNH

А-NH-NH-С-1 1Нг

1 2

В 1 Ф 11"

A=N — иН вЂ” С вЂ” Мн г г

Изобретение касается получения новых веществ, которые могут найти применение в медицине.

Предлагается опособ получения фенилалкиламиногуанидина общей формулы

1де А — неразветвленная алкиленовая группа с двумя или тремя атомами углерода;

К> и К2 — водород, галоид, метил, этил, метокси- или этоксигру п па, причем Кт и Ке могут быть одинаковыми или различными, или его соли. Эти соединения действуют,как депрессоры артериального давления и в этом отношении превосходят другие соединения .гипотензивного типа. Таким образом, .применение их обогащает ассортимент медицинских препаратов, С пособ заключается в том, что фенилалкилиденаминогуанидин или фенилалкенилиденаминогуанидин общей формулы где А — алкилиденовая или алкеннлиденовая группа;

RI и Rg имеют указан и ые значения, или его соль гидрируют водородом в,при сутствии ка5 тализатора, например катализатора Адамса, в среде органического растворителя с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли обычными приемами.

Пример 1. Взвешивают 85 г (0,625 моль)

10 ами ногуаниди нкарбоната с 1200 мл воды и к суспензия приливают при перемешиванпи разбавленную (1: 1) азотную кислоту до достижения рН 3. Смесь обрабатывают 300 мл этилового спирта и,полученный раствор нагрева15 ют с обратным холодильником. Затем в течение 1,25 «ас перемешивают горячий раствор с 81 г (0625 моль) фенилацетальдегида в

1000 мл этилового спирта, после чего вновь нагревают 2 час с обратным холодильникозт

20 прп перемеши вании. Реакционную смесь упаривают в ваку .ме до объема около 1000 мл.

Пр охлаждении выделяются ромбические беловатые кристаллы. После перекристаллнзации из этилового опирта/диизопропилового

25 эфира и обработки обесцвечивающи|м углем получают р-фенетилиденаминогуанидинийнитрат с т. пл. 156 — 157 С, выход 90% от теоретического, 11 г (0,046 моль) этой соли растворяют в

30 90%-ной водной уксусной кислоте и гидрнруТемпература плавления, С

Соль

R, 96 — 98 (П/В)

118 †1 (В)

150 †1 (В/И)

123 †1 (В)

133 †1 (В)

95 — 100

Нитрат

То же

Н

Н

Н

Н

Н

Н м-СН, п-СН, о-СН„

n-F о-F о-F — (СНг)г— — (СНг)г— (CH2)2 — (СНг)г (Сн,), — (СНг)г—

Свободное основание

Нитрат

То же

116 — 118 (Э)

160 †1 (В)

117 †1 (В)

158 †1 (В)

158 †1 (В)

161 †1 (П)

78 (И/Д)

89 — 92 (П/Д)

127 (Э/Д)

126 †1 (В)

105 — 107 (И/Д)

124 — 126 (В)

140 — 142 (В/И) и-ОСНз и-Вг лг-С! о-Cl о-Br

2-С о-F

n-F о-Cl и-Cl и-метил

2-С!

3-С!

Н

Н

Н

Н

Н

4-С!

Н

Н

Н

Н

Н

4-Cl

4-С! — (СН2)г— (СН,), — (Снг)г— — (СН,)— — (СНг)г— — (СНг)г— — (СН,),— — (СНг)з— — (СН,)— — (СНг)з— — (CHR)3 — (СНг)з— — (CH2)3—

П р и,м е ч а н и е. В таблице приняты следующие обозначения:  — вода, Д вЂ” диизопропиловый эфир, И вЂ” изопропиловый спирт,П вЂ” пропанол-1, Э вЂ” этиловый спирт, ют при комнатной температуре и нормальпояя давлении, используя 0,25 г катализатора

Адамса. После поглощения теоретического количества газообразного водорода катализатор отфильтровывают, фильтрат нагревают на водяной бане и смешивают его с диизопропиловым эфиром. При охлаждении выделяется

9,8 г (89% от теоретического) Р-фенетиламиногуа нидиннитрата, который .после кристаллизации из этилового спирта/диизопропилового эфира:плавится при 145 С.

Полуоксалат этого, основания плавится при

213 — 214 С с разложением (из водного спирта), хлоргидрат — при . 114 — 121 С (после промывки пропиловым спиртом/диизопропило" вым эфиром), полукарбонат — при 109—

111 С с разложением (из этилового спирта/ диизо|про пилового эфира) и бромгидрат— при 119 — 120 С (из про пилового спирта диизолропилового эфира), П р и ме р 2. Нагревают с обратным холодильником раствор 34,25 г (0,25 моль) аминогуа нидиннитрата в смеси 250 л1л 93% -ного этилового спирта и 50 мл воды, после чего в течение 30 мин добавляют раствор 37,4 г (0,275 моль) корнч ного альдегида в 150 мл

93%-iHoãо спирта. Реакционную смесь нагревают еще 3 час с об<ратным холодильником, После концентрирования реакционной смеси в тонкослойном ротационном испарителе получают 51,8 г (83% от теоретического) N-уфенилпропенилиден - (N - гуанил) - .гидразоннитрата в виде светло-желтых игл, плавящихся при 194 — 195 С с разложением. Суспензию 39 г (0,155 моль) этого соединения в

1000 л!л абсолютного спирта гидрируют, используя 0,5 г катализатора Адамса, при 45 С до прекращения поглощения водорода. Реакционную смесь отфильтровывают от катализатора и выпаривают фильтрат в тонкослойном ротационном попарителе досуха. Получают

38,2 г (98 % от теоретического) у-фенилпропила миногуа нидин нитрата в виде белого по5 рошка с т. пл. 72 — 76 С; |после перекристаллизацип из этилового спирта, дпизолропилового эфира т.;пл. Sl — 84 С.

Пример 3. о-Метплбензилбромид действием магния и затем окиси этилена превра10 щают в у-о-толилпропанол,,который окисляют бихроматом натрия и,концентрированной серной .кислотой в у-о-толилпропиновый альдегид. 37 г (0,25 люль) !послед него в течение

45 мин в носят .в раствор 32,9 г (0,24 моль)

15 аминогуанид)!ннитрата в смеси из 50 мл воды и 95%-ного с пирта, нагреваемый с о братным холодильником. После дополнительного нагревания с обратным холодильником E течение 2 час отгоняют растворитель в тонко20 слой ном ротационном испарителе и твердый белый остаток распворяют в эфире. Таким образом получают 54,7 г (86% от тео ретического) у-о-толилпропилиденаминогуапидизннитр ата в виде аморфного порошка,,плавящегося

25 прп 150 — 158 С. Это соединение .после однократной перекристаллизацип из воды/изопропилового спирта плавится при 169 †1 С (с разложением) .

30 Суопензшо 21,1 г (0,079 люль) у-о-толил пропилиденаз!иногуанидияийнитрата в 500 мл абсолютного спирта гидрируют, используя

0.5 г катализатора Адамса, до прекращения поглощения водорода. После отфильтровыва35 ния катализатора реакционную смесь концентрируют в тонкослойном ротационном испарителе. В остатке получают белое твердое вещество, его взьешивают в диизопропиловом эфире, суспензию фильтруют и остаток сушат.

334689

R1

1 Ф%1 Д= »-»»Н-С-ЯН2

Поедмет изооретения

Rf Ф» »»

А — NH- NH — С вЂ” NH2

К2

Составитель А. Елинсои

Техред Т. Ускова

Редактор О. Кузнецова

Корректор О. Тюрина

Заказ 1649/16 Изд. № 755 Тираж 448 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Получают»6,4 г (77% от теоретического) бе,лого препарата у-о-толилпроппламиногуанидиннитрата с т.,пл. 121 — 125 С,,который носле двукратной .перекриоталлизации из изо пропилового спирта и нагревани я с углем плавится при 126 — »2Э С.

Аналогично получают и другие соединения, .приведснныс в таблице.

Спосоо получения фенилалкиламиногуанидина общей формулы где Л вЂ” алкиленовая группа с двумя или тремя атомами углерода; R и R2 — водород, галоид, метил, этил, метокси- или этоксигрувпа, или его соли, отличающийся тем, что фенилалкилиденаминогуанидин или фенилалкенилиденаминогуанидин общей формулы где Л вЂ” алкилиденовая или алкени.пиденовая гр у п п а;

Кт и R имеют указанные значения, 15 или его соль гидрируют водородом в присутствии катализатора, например катализатора Адамса, в среде органического растворителя с последующим выделением целевого атродукта в .виде основания нли соли обычными

20 приемами.