Способ получения n-метилпиперазина

Авторы патента:

А. Т. Черн ева, Е. Н. Алексеева, М. И. Дорохова, В. И. Зейфман, И. А. Кузнецова, В. А. Михалев, О. Я. Тихонова , Л. Б. Шагалов

C07D295/04 - с замещенными углеводородными радикалами, связанными с атомами азота кольца

ескоою лт л т т и Г Г 1 т 11. о и и c1 íè

ИЗОБРЕТЕН И

Союз Соеетскиз

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕДЬСТ

Зависимое от авт. свидетельства ¹

/70

Заявлено 26.VI.1962 (№ 795072/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 07.Ч11.1972. Бюллетень №

Дата опубликования описания 14ХП1.1

Комитет по делам изобретений и открытий при Спеете Министров

СССР

Авторы изобретения

А. T. Черняева, Е. Н. Алексеева, M. И. Дорохова, В . И. Зейфман, И. A. Кузнецова, В. А. Михалев, О. Я. Тихонова и Л. Б. Шагалов

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-МЕТИЛПИПЕРАЗИНА

N-метилпиперазин является исходным продуктом для синтеза важного лекарственного препарата дитразина.

Известен способ получения N-метилпиперазина, заключающийся в том, что N-бензоилпипер азин или метилен-бис-4- (1-бензоилпиперазин) метилируют формальдегидом и муравьиной кислотой и образовавшийся 1-бензоил-4-метилпиперазин омыляют минеральной кислотой с последующим выделением целевого продукта.

Однако такой процесс получения сложен, кроме того, для него необходимо использование дорогостоящей муравьиной кислоты.

Предлагается N-бензоилпиперазип или метилен-бис-4- (1-бензоилпиперазин) переводить в 1-бензоил-4-метилпиперазин путем каталитического гидрирования в среде низших спиртов или смеси их с водой в присутствии формальдегида.

Для получения N-метилпиперазина в соответствии с предлагаемым способом К-бензоилпиперазин или метилен-бис-4- (1-бензоилпиперазин) гидрируют водородом на скелетном никелевом катализаторе в среде низших спиртов или их смесей с водой при температуре 30 вЂ” 60 С и давлении 0,1 вЂ” 3 ати в присутствии формальдегида. Образовавшийся

1-бензоил-4-метилпиперазин омыляют минеральной кислотой и выделяют полученный

N-метнлпиперазин в виде его оснований или солей.

Пример 1. В автоклав нержавеющей стали емкостью 1500 мл, снабженный якорной мешалкой и манометром, загружают 190 г бензоилпиперазина, 104 2 37%-ного формалина, 500 мл этилового пли метилового спирта и 10 г никеля Ренея. Гидрпрование проводят в течение 4 вЂ” 8 час (до прекращения погло10 щения водорода) при 30 вЂ” 60 С и давлении

0,1 вЂ” 3 ати. По окончании гпдрирования реакционный раствор отфильтровывают от катализатора, отгоняют растворптель, остаток омыляют 20% -ной соляной кислотой, отфильтровывают бензойную кислоту и упаривают.

Получают 183 г (96,0% от теоретического) дихлоргидрата N-метилпиперазина.

П ример 2. В автоклав загружают 392 г метилен-бис-4- (1-бензоилпипер азина) в виде

50%-ной водной пасты, 99 г формалина, 20 г никеля Ренея и 1000 мл метилового или этилового спирта. Процесс проводят, как указано в примере 1.

Получают 365 г (96,5% от теоретического) дихлоргидрата N-метилпиперазина.

Предмет изобретения

Способ получения N-метплпиперазина пуЗ0 тем превращения N-бепзоилпиперазина или

343977

Составитель О. Кожинский

Редактор Л. Герасимова

Техред 3, Тараненко

Корректор Т. Китаева

Заказ 2531/12 Изд. М 979 Тираж 406 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, 5К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 метилен-бис-4-(1-бензоилпиперазина) в 1-бензоил-4-метилпиперазин с последующим его омылением, отличающийся тем, что, с целью расширения сырьевой базы, исходные продукты подвергают каталитическому гидрированию в среде низших спиртов или в смеси их с водой в присутствии формальдегида,

Способ получения1- // 335840

Патент 295251 // 295251

Способ получения производных ди- или трифенилпропилпиперазина // 294334

Способ получения 2-(?г-алкилпиперазинил)-10- // 287948

Способ получения производных пиперазина // 281476

Способ получения производных пиперазина // 271412

Патент 269814 // 269814

Способ получения дихлоргидратов n,n'-биcфehaцилпипepaзиhob // 259898

Способ получения производных пиперазина // 259897

Энантиомеры 1-[(4-хлорфенил)фенилметил]-4-[(4-метилфенил) сульфонил]пиперазина, способ их получения, способ получения энантиомеров 1-[(4-хлорфенил)фенилметил]пиперазина, энантиомеры 1-[(4-хлорфенил)фенилметил]пиперазина, энантиомеры производных 1-[(4-хлорфенил)фенилметил] пиперазина // 2118320

Изобретение относится к новым соединениям, левовращающему и правовращающему, оптически чистым энантиомерам 1-[(4-хлорфенил)фенилметил] -4-[(метилфенил)сульфонил]-пиперазина формулы I: к способу получения этих соединений, также к их использованию для получения левовращающего и правовращающего, оптически чистых энантиомеров 1-[(4-хлорфенил)фенилметил] -пиперизина

Производные дифенила, производное фенилпиперазина и способ лечения // 2125051

Изобретение относится к производным дифенила, в частности оно касается производных дифенила, которые проявляют антагонизм по отношению к 2-дифаминрецепторам и/или к 2-серотонинрецепторам и которые клинически используют в качестве лечебно-облегчающих средств для психических расстройств, таких как нарушение работы сосудов головного мозга, агрессивное поведение вследствие старческого слабоумия, психическое возбуждение, пориомания, бред, галлюцинация, гиперкинез, шизофрения, эмоциональное расстройство, депрессия, невроз, психофизиологическое расстройство и невроз страха

Способ получения проспидина // 2147580

Изобретение относится к способу получения противоопухолевого препарата проспидина, который используется в онкологической практике, а также в терапии ревматоидного артрита

Производные 2-амино-1,2,3,4-тетрагидронафталина, обладающие активностью в отношении сердечно-сосудистой системы, и фармацевтическая композиция // 2149158

Производные тиазола, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточное соединение // 2166503

Изобретение относится к новым производным тиазола формулы I, где R1 обозначает группу формулы (а), (b), (с), R2 обозначает группу формулы (d), где Het обозначает пяти- или шестичленную гетероциклическую группу, которая замещена 9 и в цикле которой, помимо атома азота, может дополнительно содержаться атом кислорода, R3 обозначает водород, алкил, циклоалкил, фенил, R4 обозначает водород, фенил, R5 - R8 независимо друг от друга обозначает водород, R9 обозначает группу формулы (е) и (f), R10 обозначает фенил, а-i обозначает 0 или целое положительное число, т.е

Производные пиперидин-кетокарбоновой кислоты // 2189974

Изобретение относится к новым производным пиперидин-кетокарбоновой кислоты формулы (I), где R1 - COR4 или SO2R4, R4 означает алкенил, замещенный фенилом или пиридином, нафтил, хиноксалинил, хинолинил, бензотиофенил, дигидроксифенил или пиридил, замещенный ациламиногруппой, R2 - C1-С6-алкил, который может быть замещен фенилом или пиридилом, R3 - группы -OR6 или -NHR6, где R6 означает водород, C1-С6-алкил, который может быть фенилом, пиридином или морфолинилом, их таутомерным и изомерным формам и солям

Производные пиперазина или пиперидина и фармацевтическая композиция // 2194702

Изобретение относится к производных пиперазина или пиперидина общей формулы I, в которой G представляет собой атом углерода или азота; А выбирают из (i) фенила, замещенного группой -СООН, CONH2, -СООСН3, -CN, NH2 или -СОСН3; (ii) нафтила, бензофуранила и хинолинила; или группу формулы (iii) R1 выбирают из водорода; разветвленного или прямого C1-C6 алкила, C1-С6 алкенила, - СО (C1-С6 алкил); каждый из R9, R10, R13, R14, R17 и R18 независимо имеет значения, указанные выше для R1; В представляет собой замещенный или незамещенный ароматический, необязательно замещенный С5-С10 гидроароматический остаток

Замещенные метил-n-амидооксамоил-n-фенил-d, l-аланинаты и их способы получения // 2247716

Изобретение относится к области производных фенилаланина, а именно к замещенным метил-N-амидооксамоил-N-фенил-D,L-аланинатам общей формулы I где R1 и R2 независимо друг от друга означают алкил с числом атомов углерода от одного до четырех, R3 и R4 независимо друг от друга означают неразветвленный или разветвленный алкил с числом атомов углерода от одного до шести или R3 и R4 совместно образуют группу -(СН2)2-Х-(СН2 )2-, где Х означает атом О или группу СН2 , которые обладают фунгицидной активностью и могут использоваться для профилактики и лечения болезней растений в сельском хозяйстве

Производные n-(индолкарбонил)пиперазина, способы их получения, фармацевтический препарат, соединения // 2251548

Изобретение относится к производным N-(индолкарбонил)пиперазина общей формулы (I), в которой R1 - фенил, нафтил, возможно замещенные, R2 и/или R3 - Het1 или R2 и R3 каждый Hal, А, ОА, CN, R 4 - H, CN, ацил, Hal, CONH2, CONHA или CONA 2, R5=H, R4 и R5 вместе алкилен С3-С5, Het1 - ароматическая гетероциклическая кольцевая группа, возможно замещенная одним или двумя атомами галогена и содержащая один, два или три одинаковых или различных гетероатома, таких, как азот, кислород и сера, А - С1-6алкил, Hal - F, Cl, Br и I, и кольцо индола может быть заменено изатином, исключая (1Н-индол-5-ил)-(4-фенэтилпиперазин-1-ил)метанон и 1-((5-метокси-1Н-индол-7-ил)карбонил)-4-(2-фенилэтил)пиперазин

Производные адамантана, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способы лечения // 2254333

Изобретение относится к органической химии, в частности к производным адамантана общей формулы где m равно 1 или 2; каждый R1 независимо представляет атом водорода; А представляет C(O)NH или NHC(O); Ar представляет группу X представляет связь, атом кислорода или группу СО, (CH 2)1-6, CH=, O(CH2)1-6 , O(СН2)2-6О, O(СН2)2-3 О(СН2)1-3, CR'(OH), NR5 , (CH2)1-6NR5, CONR5 , S(O)n, S(O)nCH2, CH2 S(O)n; n равно 0, 1 или 2; R' представляет атом водорода; один из R2 и R3 представляет галоген, нитро, C1-C6-алкил, и другой из R2 и R3 представляет атом водорода или галогена; либо R4 представляет 3-9-членную насыщенную или ненасыщенную алифатическую гетероциклическую кольцевую систему, содержащую один или два атома азота и необязательно атом кислорода, причем гетероциклическая кольцевая система необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из атомов гидроксила, C1-С6-алкила, C1 -С6-гидроксиалкила, -NR6R7, -(СН2)rNR6R7; либо R4 представляет 3-8-членную насыщенную карбоциклическую кольцевую систему, замещенную одним или более заместителями, независимо выбранными из -NR6R7, -(CH 2)rNR6R7, r равно 1; R 5 представляет атом водорода; R6 и R 7, каждый независимо, представляет атом водорода или C 1-С6-алкильную, или С2-С6 -гидроксиалкильную группу, обладающих антагонистическим действием в отношении R2Х7-рецептора