Всесоюзная f п »тг{г; ijf! - , if''!*'t «?!-w !!я|сп'?2ь- и..л = ;:; '. rishf би5.';ио jivia ;;

 

О П И С А Н И Е 36I564

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Сома Соеетских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

Заявлено 10.IV.1968 (№ 1232437/23-4)

Приоритет 10.IV.1967, № 629363, США

М. Кл. С 07d 27j56

Комитет по делам изобретений и открытиЯ при Спеете Министров

СССР

УДК 547.757.07(088.8) Опубликовано 07.XII 1972. Бюллетень № 1 за 1973 r.

Дата опубликования описания 31.1.1973

Автор изобретения

ВС,Г((ЗЮ " HAH

Иностранец

Маргарет Хагар Шерлок (Соединенные Штаты Америки) Иностранная фирма

«Шерико Лимитед» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

3-ИНДОЛИЛАЛКАНОВЫХ КИСЛОТ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

«« .«

R, сн- (сн,)„- со,— а — СНг — СНОН вЂ” СНгОН

R4 0

- cH -ÎH — Р4

О

20 — СН,— СН = СН, где А конденсированное бензольное или пиридиновое ядро; атом водорода, алкил, трифторметил- или алкилтиогруппа, или 25 или один или два атома галогена; атом водорода или алкил; атом водорода или алкил;

СНГ СН вЂ” CHt

I о о

t ii к, Ri—

R2

Кз

Изобретение относится к способам получения новых производных 3-индолилалкановых кислот, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Предлагается основанный на известной реакции получения сложных эфиров взаимодействием спиртов с кислотами или их производными способ получения производных

3-индолилалкановых кислот общей формулы

R4 — алкокси-, гидрокси-, алкильна я группа или нитрогруппа, или атом водорода, или атом галогена;

R5 — алкокси-, гидрокси-, алкильная, трифторметильная, нитро-, незамещенная амино-, моноалкиламино- или диалкиламиногруппа или атом водорода; г=О, 1, 2 или 3; пунктирная линия указывает простую или

ДВОйиуЮ СВЯЗЬ;

Q представляет собой одну из следующих групп:

361564 где Re и R; могут быть одинаковыми или различными, означают атомы водорода или алкильные, ариловые или аралкильные группы, или вместе образуют полиметиленовую группу, или их солей.

Способ заключается в том, что спирт формулы

Q — ОН, где Q имеет вышеуказанное значение, или его производное, способное образовать эфирную группу, подвергают взаимодействию с кислотой общей формулы 5

СН-(0Hã) -CO

СО где А, R< — R и пунктирная линия имеют вышеуказанные значения, или соответственно с ее производным, способным образовать эфирную группу, с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Для получения кеталя или ацеталя сложного эфира глицерина из глицеринового эфира последний подвергают взаимодействию с соответствующим альдегидом или кетоном в присутствии агента конденсации.

Когда требуется получить а-глицериновый эфир формулы 1 и исходный продукт представляет собой его циклический кеталь или ацеталь, производят размыкание кольца этого кеталя или ацеталя до получения а-глицеринового эфира.

Когда требуется получить индолил- или азаиндолил- производное соединение формулы 1 или его циклический кеталь или ацеталь и исходный продукт представляет собой индолинил или азаиндолинил- производное, последнее окисляют до индолил- или азаиндолил-производного.

Для получения соединения формулы 1 или

его циклического кеталя или ацеталя, у которого R и R — алкоксильная группа и R4 или R — гидроксильная группа, эту группу алкилируют до образования алкоксильной группы.

Когда требуется получить соединение формулы 1 или его циклический ацеталь, или кеталь и исходный продукт представляет собой соль кислоты, эту соль подвергают взаимодействию с основанием.

Пример а) P,у-Изопропилидендиоксипропил-а- (1-и-хлорбензоил-5 - метокси-2-метил-3индолил) ацетат.

К холодному раствору 1,0 г а-(1-п-хлорбензоил-2-метил-5-метокси-3-индолил) уксусной кислоты в 3 мл безводного пиридина прибавляют при встряхивании 600 мг дициклогексилПредмет изобретения

50 Способ получения производных 3-индолилалкановых кислот общей формулы 5 R>

l сн- (сн,)Ä- сю,— а

К

1

СО

60 где А — конденсированное бензольное или пиридиновое ядро;

65 карбодиимида и затем 740 мг 2,2-диметил-4оксиметил-1,3-диоксолана и полученную реакционную смесь перемешивают 16 час при

0 — 4 С. Образующуюся смесь разбавляют

15 мл эфира, отфильтровывают бесцветную дициклогексилмочевину и последовательно промывают эфирный фильтрат 5О О-ной уксусной кислотой, водой, разбавленным раствором бикарбоната натрия и водой. Затем жидкость

10 отгоняют досуха и получают P,у-изопропилидендиоксипропил-а - (1-n - хлорбензоил-5 - метокси-2-метил-3-индолил) ацетат в виде вязкого желтого масла. б) Глицерил-а - (1-и-хлорбензоил-2 -метил15 3-индолил) ацетат.

Раствор 1,2 г р,у-изопропилидендиоксипропил-а-(1-п-хлорбензоил-5 -метокси-2 -метил-3индолил)ацетата в 10 мл 75О О-ной уксусной кислоты нагревают на паровой бане в течение 0,5 час и образовавшийся желтый раствор выливают в ледяную воду. Полученную смесь экстрагируют эфиром и последовательно промывают эфирный слой водой, разбавленным раствором бикарбоната натрия и водой. Эфир25 ный слой сушат, упаривают до получения остатка и перекристаллизовывают глицерила- (1-и-хлорбензоил-2 - метил-3 — индолил) ацетат из смеси этанол — вода.

Аналогично при замене исходной а-(1-иЗр хлорбензоил-2 - метил-5 - метокси-3 - индолил) уксусной кислоты (см. п. а) эквивалентным количеством а-(1-п-метилтиобензоил-2-метил5-диметиламино-3-индолил) уксусной, а- (1-иметилтиобензонл-2 - метил-5 - метокси-3 - индо35 лил) пропионовой, а- (1-и-хлорбензоил-2-метил-5-диметиламино-3-индолил) пропионовой или а- (1-п-хлорбензоил - 2-метил-5 - диметиламино-3-индолил) — уксусной кислоты получают через соответствующие,у-изопропи4О лидендиоксипропиловые эфиры а-глицерил-а(1-и-метилтиобензоил-2-метил-5 - диметиламино-З-индолил)ацетат, а-глицерил-а-(1-и-метилтиобензонл-2-метил-5-метокси-3 - индолил) пропионат, а-глицерил-а-(1-и-хлорбензоил-245 метил-5-диметиламино-3-индолил) - пропионат или а-глицерил-а-(1-и-хлорбензоил-2 - метил5-диметиламино-3-индолил)ацетат.

361564

Р,, CH — (CH „- СО,Н

СΠ— СНз — СНОН вЂ” СНзОН

- СН вЂ” Он — Н

", / о — СНз — СН=СНз или

- 0Ц - СН вЂ” СН

1 1

0 0

Gii

Составитель И, Бочарова

Редактор 3, Горбунова Техред T. Миронова Корректор А. Васильева

Заказ 72i12 Изд. № 56 Тираж 404 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, %-35, Раушская наб., д. 4i5

Типография, пр. Сапунова, 2

R< — атом водорода, алкил-, трифторметил- или алкилтиогруппа, или один или два атома галогена;

R2 — атом водорода или алкил;

Кз — атом водорода или алкил;

К, — алкокси-, окси-, алкильная группа или нитрогруппа, или атом водорода, или атом галогена;

R5 — алкокси-, гидрокси-, алкильная, трифторметильная, нитро-, незамещенная амино-, моноалкиламино- или диалкиламиногруппа или атом водорода; п=О, 1,2 или 3; пунктирная линия обозначает простую или двойную связь;

g представляет собой одну из следующих групп: где R6 и R7 могут быть одинаковыми или различными, означают атомы водорода или алкильные, ариловые или аралкильные группы или вместе образуют полиметиленовую

5 группу, или их солей, отличающийся тем, что спирт формулы Q — ОН, где Q имеет вышеуказанное значение, или его производное, способное образовать эфирную группу, подвергают вза10 имодействию с кислотой общей формулы где А, R< — R, п и пунктирная линия имеют

25 вышеуказанные значения, или соответственно с ее производным, способным образовать эфирную группу, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

30 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию конденсации ведут в присутствии дегидратирующего реагента, например дициклогексилкарбодиимида.