Способ получения ацилоксиалкил- гетероциклических соединений

 

373947

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Соцкалистическйл

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №вЂ”

Заявлено 20.Ш.1970 (K 1413002/1620558/23-4) Приоритет—

Комитет па делаю изобретений и аткрвятий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 12.ill.1973. Бюллетень № 14

УД К 547.785.5 787. .3.789.6 861.3.07

Дата опубликования описания 5.IX.1973

Авторы изобретення

Иностранцы

Суминори Умно и Икуо Уеда (Япония) Иностранная фирма

«Фудзисава Фармасьютикал Ко. Лтд» (Япония) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦИЛОКСИАЛКИЛГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ ил, пальмптопл, гептадеканоил, стерроил, олеоил, линолоил, линоленоил, нонадеканонл, арачидоил, фенил (низший), алканоил (фенацетил, фенилпропионил) и бензоил, в котором фепильное ядро не должно содержать больше чем три заместители, выбранные из группы, состоящей из атома галогена (фтора, хлора, брома), низшей алкильной группы (метил, этил, пропил) и низшей алкоксигруппы (метокси-, этокси-, пропилокси-) и п — 2 или 3.

Способ заключается в том, что соответствующее конденсированное гетероциклнческое соединение формулы II (Снап!

Н где R «Z имеют указанные выше значения, или его металлическую соль (например, натриевую, калиевую, кальциевую и т. д,) под2э вергают взаимодействию с карбомоилом формулы П1

Изобретение относится к области получения новых ацилоксиалкилгетероциклических соединений или их солей, которые могут найти применение в качестве терапевтических средств.

Описывают основанный на известной в литературе реакции алкилирования N-содержащих гетер оциклических соединений способ получения ацилоксиалкилгетероциклических соединений формулы I. где Z — сера,,кислород или низшая алкнлиминогруппа (метилнмино, этилимино и т. д.);

А и Аз — низшие алкилены (метилен, этилен, пропилеи, изопропилен, бутилен, изобутилен) пли низшие алкилидены (этилиден, пропилиден, изопропилиден);

R, — водород, галоген (фтор, хлор, бром, йод) или трифторметил;

Кз — ацил, выбранный из группы, состоящей из высших алифатических ацилов (октаноил, изооктаноил, капроил, ундеканоил, лауроил, тридеканоил, мпристоил, пентадеканоЧ. Кл. С 07d 91/44, 49/38, 85/48, 51/70

373947

;30 35

-10

А -CO-N

) )

05 где Х вЂ” кислотный остаток (хлор, бром, йод, метилсульфат, этилсульфат, бензолсульфонат толуолсульфонат, метилкарбонат, этилкарбонат и т. д.), а А, А, К и п имеют указанные выше значения.

Реакцию проводят в инертном растворителе (например, бензоле, толуоле, эфире, метаноле, этаноле, диметилформамиде и т. д.). В случае использования соединения II, желательно использовать конденсирующий агент, примером которого являются щелочи (например, гидроокись натрия, калия), карбонаты щелочных металлов (карбонат натрия,,калия), алкоксиды щелочных металлов (метоксид натрия, этоксид натрия, этоксид калия), гидриды щелочных металлов (гидрид натрия, калия), амиды щелочных металлов(амиды натрия, калия, лития) и т. д.

Температура реакции зависит от исходного соединения II, реагента III, основного конденсирующего агента и используемого растворителя.

Продукты выделяют известным способом в свободном виде или превращают в аддитивную соль кислоты (гидрохлорид, гидробромид, гидройодид, нитрат, фосфат, сульфат, ацетат, тартрат, лактат).

Пример 1. К раствору 5-хлорбензотиазолинона (0,93 г) в сухом ацетоне (20 сл1з) добавляют карбонат калия (0,5 г) и 1-хлороацетил-4 - (2 - пальмитоилокоиэтил-пиперазин (2,1 г). Смесь кипятят с обратным холодильником 5 час при перемешивании, после чего смесь отфильтровывают и фильтрат отгоняют.

К остатку добавляют воду и водную смесь экстрагируют этилацетатом. Растворитель затем отгоняют и полученный таким образом остаток хроматографически делят на окиси алюминия, используя этилацетат для получения 3- (-4- (2-пальмитоилоксиэтил) -1-пиперазинил1-карбонилметил-5-хлор -2-бензотиазолинона (0,1 г) в виде бесцветных кристаллов, имеющих т. пл 84 — 86 С.

Тем же самым способом, как описано выше, могут быть получены следующие соединения:

3- (4 - (2 - лауроилоксилэтил) - 1-пипер азинил)карбонилметил - 5-хлор - 2- бензотиазолинон; малеат, бесцветные кристаллы, имеющие т. пл.

168 †1 С;

3-(4 - (2 — линолоилоксиэтил) -1-пиперазинил)карбонилметил-5-хлор-2-бензотиазолипон, маслообразная жидкость; малсат, бесцветные кристаллы, т. пл. 150—

152 С (разложение);

3- (4 - (2 - стеароилоксиэтил) - 1-пиперазинил)карбонилметил-5-хлор-2-бензотиазолинон; воскообразные кристаллы, т. пл. 74 — 75 С;

3- (4- (2 - лауроилоксипропил) -1-пиперазинил)карбонилметил-5-хлор-2-бензотиазолинон; малеат, т, пл. 162 — 165 С;

3- (4- (2 - пальмитоилоксипропил) — 1-пиперазинил) - карбонилметил - 5-хлор-2-бензотиазолинон, бесцветная пудра, т. пл. 94 — 95 С;

3-(4-(2-фенилацетоксипропил)-1-пиперазинил)карбонилметил-5-хлор-2-бензотиазолинон, маслообразная жидкость, малеат, бесцветные кристаллы, т. пл. 147 — 149 С (разложение);

3-(4-(2-пальмитоилоксиэтил) - 1-пиперазинил1карбонилметил - 5-хлор - 2- бензооксазолинон; малеат, бесцветная пудра, т. пл. 72 — 74 С;

3-метил-6-хлор-1-(4-(2 - пальмитоилоксиэтил)1-пиперазинил) - карбонилметил- 2-бензимидазолинон, т. пл. 97 — 98 С;

3- (4- (2-фенилацетооксиэтил) -1-пиперазинил)карбонилметил - 5 - хлор - 2- бензотиазолинон; гидрохлорид, бесцветные чешуйки, т. пл.

206 †2 С;

3-(4-(2 - фенилацетоксипропил) - 1 - пиперазинил)-карбонилметил - 5-хлор - 2-бензотиазолинон; гидрохлорид, бесцветный порошок, т. пл.

250 С (разложение);

3-14- (2- (3, 4, 5 -триметоксибензоилокси) -этил-)

-1-пиперазинил ) -карбонилметил-5-хлор-2-бентиазолинон; малеат, т. пл. 123 — 130 С (разложение);

3 - (4 - (2 - пальмитоилоксиэтил) - 1 -пиперазинил) - карбонилметил - 5- трифторметил-2-бензотиазолинон, бесцветные кристаллы, т. пл.

98 — 99 С;

3-(-4- (2-стеароилоксиэтил) - 1-пиперазинил)карбонилметил - 5 - трифторметил -2-бензотиазолинон, бесцветные кристаллы, т. пл. 95—

96 С.

Предмет изобретения

Способ получения ацилоксиалкил гетероциклических соединений формулы: где Х вЂ” сера, кислород или низшая алкилкимино группа;

А и A — - низший алкилен или низший алкилиден;

Rl — — водород, галоген или трифторметил;

14 — высший алифатический ацил, фенил (низший) алканоил или бензоил, в котором фенильное ядро может иметь пс более, чем три атома галогена, низших алкильных групп и/ или низших алкоксигрупп; и. равно 2 или 3, отличающайс» тем, что, соединение формулы

373947

<сн,1„, х — л,-со-м 3 — Ag — 03.2

Составитель В. Назина

Техред Л. Грачева fзедактор Л. Новожи.«вва

Корректор Е. Михеева

Изд. ¹ !294 Заказ 2509 Тираж 523 Подлпсное UHHHIIH Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, уК-35, Рауыская наб., д. 4/5

Обл. тип. Костромского управления издательств, полиграфии н книжной торговли где R> и Zимеют указанные выше значения,,lo

<или его металлические соли подвергают реакции с карбамоильным соединением формулы где Х вЂ” кислотный остаток, а А, А2, R и п имеют указанные выше значения, с последующим выделением продуктов в виде оснований или их солей известным способом.