Патент ссср 399107

 

н

ОП САНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

399Ю7

Союз Соаетакии

Социалистических

I BC:A) 6| .-;н

Зависимый от патента №

Заявлено 26Х11.1968 (№ 1262629/И398991/23-4) М. Кл. С 07с 63,00

С 07d 5/42

С 07d 63/20

С 07d 27/56

Приоритет

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам иообретений и сткрытиЙ

УД 1 „4 7. э 8з 1:,3 f 7 7 i 8. 1

:547.735: 547,752 (088.8) Опубликовано 27.1Х.1973. Бюллетень ¹ 38

Дата опубликования описания 12.11.1.)71

ABTOpbI изобретения

Иностранцы

Янош Зергени (Венгерская Народная Республика) Эрнст Хабихт (Швейцария) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ КАРБОНОВЫХ

КИСЛОТ

СНр ЯО 2

R- H-- г0 A0H,ООН ур

2е

Изобретение относится к способу получения новых соединений — гетероциклических карбоновых кислот формулы 1 где R — низший алкил;

Х вЂ” атом кислорода, серы, имино- или мстилиминогруппа;

"т — атом водорода, фтора, хлора, брома или метил, Z> и Z> — атом водорода, фтора, хлора, брома, низшая елкил- или алкоксигруппа, или их солей, которые находят применение в качестве оиологпчески активных веществ в производстве фармацевтических препаратов.

Способ основан на широко известной в органическом синтезе реакции отщепления алкилсульфиновой кислоты при действии водной щелочи на сульфон.

Предлагаемый способ получения соединений формулы 1 заключается в том, что соединение формулы 11 где R, Х, Y, Zy и — имеют указанные значения и К вЂ” ппзшип алкил, кипятят в гидр окс ::лсодерхка щем раствори15 теле в присутствии сл"".áîãî основания с выделением целевого продукта плп переводом его и соль ооычпымп приемами.

В качсст-с слаоых оснований используют растворы гцетата натрия или кислого угле20 кислого атр:. я. а в качестве растворителя приме яют воду плп низшие алифатические кислоты.

Сос и;е,,ие сощсй фортслы 11 может быть пол; .епо действ.!е, ереки"» водорода пли

25 . еркнслот, например перуксуспо, кислоты, в присутствии органического растворителя, на399107

СООН

65 пример этилового спирта, на соответствующее производство сульфония, которое в свою очередь получают кипячением производного соединения Манниха с галогенводородной кислотой с избыточным количеством низшего алкилсульфида натрия в буферном водном растворе при рН 7 — 9 до замещения вторичной аминогруппы на сульфидный радикал.

Производное соединение Манниха получают, исходя из соответствующей гетероциклической карбоновой кислоты алкилированием по реакции Фриделя — Крафтса в положение 5 в нитробензоле хлорангидридом алифатической кар боновой кислоты и последующим действием формальдегида или параформальдегида во вторичном органическом основании.

Пример.

А. К 6-метил-5-(2- (метилсульфонилметил)бутирил)-бензофуран - 2-карбоновой кислоте прибавляют 10 мл воды и 5 мл насьпценного раствора кислого углекислого натрия и полученный раствор кипятят в течение 1,5 час с обратным холодильником. По истечении указанного промежутка времени реакционную смесь охлаждают, подкисляют концентрированной соляной кислотой до достижения рН

2 — 3, перемешивают в течение 30 мин, выпавшие в результате подкисления кристаллы отфильтровывают, высушивают в вакууме и перекристаллизовывают из бензола. После перекристаллизации получают 0,5 r 6-метил-5(2-метиленбутирил) - бензофуран - 2-карбоновой кислоты, т. пл. 141 — 142 С.

Б. Применяющуюся в качестве исходного соединения 6-метил-5-(2 - (метилсульфонилме IHJI) - бутирил)- бензофуран - 2 - карбоновую кислоту получают следующим образом.

6,8 r гидрохлорида 6-метил — 5-(2-(диметиламинометил) -бутирил)-бензофуран - 2 - карбоновой кислоты (т. пл. 187 — 188 С) растворяют в 200 мл воды, добавляют по порциям

4,04 г кислого углекислого натрия, через раствор пропускают постоянный ток метилмеркаптана при одновременном повышении температуры реакционной смеси до 90 С и выдерживают при данной температуре в течение

2 час. По истечении указанного промежутка времени прекращают пропускать метилмеркаптан, полученный раствор охлаждают и рН раствора при помощи концентрированной соляной кислоты доводят до 2 — 3. Выпавший в результате подкисления концентрированной соляной кислотой осадок отфильтровывают, высушивают в вакууме и перекристаллизовывают из небольшого количества этилового эфира уксусной кислоты. После перекристаллизации получают 5,2 г 6-метил-5-(2-(метилтиометил) -бутирил) - бензофуран - 2-карбоновой кислоты, т. пл. 151 — 150 С.

3,1 г 6 - метил - 5-(2 - (метилтиометил) -бутирил)-бензофуран-2 - карбоновой кислоты суспендируют в 15 мл ледяной уксусной кислоты.

Полученную суспензию при охлаждении льдом по каплям смешивают с 3,6 г 40%-ной перуксусной кислоты таким образом, чтобы

50 температура реакционной смеси оставалась постоянной и была равна 15 — 20 С. После чего реакционную смесь в течение 15 час перемешивают при комнатной температуре, выпавшую кристаллическую массу отфильтровывают. Получают 6-метил-5- (2- (метилсульфонилметил) -бутирил) - бензофуран-2-карбоновую кислоту, которая после перекристаллизации из смеси растворителей, состоящей из этилового эфира уксусной кислоты и диоксана, имеет т. пл. 201 — 203 С.

Аналогично получают следующие соединения:

5-(2-метиленбутирил) - бензофуран - 2-карбоновую кислоту, т. пл. 128 †1 С.

3,4-дихлор-5-(2 - метиленбутирил)-бензофуран-2-карбоновую кислоту, т. пл. 210 †2 С.

1-метил-3,4-дихлор - 5-(2-метиленбутирил)индол-2-карбоновую кислоту, т, пл. 163—

164 С;

4 - метил - 5- (2 - метиленбутирил) - бензофурап-2-карбоновую кислоту, т. пл. 159 — 160 С;

6-метил - 5- (2 - метиленбутирил) - бензофуран-2-карбоновую кислоту, т. пл. 141 — 142 С.

4,6-диметил-5- (2-метиленбутирил) - бензофуран-2-карбоновую кислоту, т. пл. 208 — 210 С;

4-хлор - 5- (2-метиленпропионил) - бензотиофен-2-карбоновую кислоту, т. пл. 239 — 241 С;

6-метил-5-(2 - метиленпропионил) - бензофуран-2-карбоновую кислоту, т. пл. 185 — 186 С;

6-метил - 5-(2 - метиленвалероил) - бензофуран-2-карбоновую кислоту, т. пл. 160 — 162 С;

6-метил - 5 - (2-метилен-3-метилбутирил)бензофуран - 2 - карбоновую кислоту, т. пл.

153 †1 С;

6-метокси-5-(2 - метиленпропионил) - бензофуран-2-карбоновую кислоту, т. пл. 169—

170 С;

6-метокси - 5- (2-метиленбутирил) - бензофуран-2-карбоновую кислоту, т. пл. 153 — 156 С;

6-этокси - 5- (2 - метиленбутирил) - бензофуран-2-карбоновую кислоту, т. пл. 143 — 144 С;

6-этил-5- (2 - метиленбутирил) - бензофуран2-карбоновую кислоту, т. пл. 121 — 122 С;

6-хлор-5- (2 - метиленбутирил) -бензофуран2-карбоновую кислоту, т. пл. 188 — 189 С;

4-хлор-5-(2 - метиленбутирил)-бензофуран2-карбоновую кислоту, т. пл. 156 †1 С;

3,6-диметил - 5-(2 -метиленбутирил)-бензофуран-2-карбоновую кислоту, т. пл. 153—

154 С.

Предмет изобретения

Способ получения гетероциклических карбоновых кислот формулы 1

СК

1! 21

Я.— С вЂ” СО где R — низший алкил;

Х вЂ” атом кислорода, серы, имино- или метилиминогруппа;

Y — атом водорода, фтора, хлора, брома или метил;

399107

С00Н

Составитель 3. Латыпова

Техред Т. Ускова

Редактор Е. Хорина

Корректор А. Дзесова

Заказ 330374 Изд. Ме 1976 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, К-35, Раушская наб., д. 4 5

Типография, пр. Сапунова, 2

Z> и Zz — атом водорода, фтора, хлора, брома, низшая алкил- или алкоксигруппа, -.Н - SO R

R— - СН- Со где R, Х, Y, Z> и Хз имеют указанные значения и Яз — низший алкил, кипятят в гидроксилсодержащем раствориили их солей, отличающимися тем, что со"динение формулы II теле в присутствии слабого основания с выделением целевого продукта или переводом его в соль обычными приемами.