Патент ссср 403189

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

Заявлено 16.XII.1969 (№ 1386264/23-4)

Приоритет 23.XII.1968, № P 1816568.9, ФРГ

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР ао делам иаобретений а аткрьпий

УДК 547.495.3(088.8)

547.794.3 (088.8) Опубликовано 19.Х.1973. Бюллетень № 42

Дата опубликования описания 12Х.1974

Авторы изобретения

Иностранцы

Карл Метцгер, Людвиг Ойе и Хельмут Хак (Федеративная Республика Германии),Ф <

Иностранная фирма

«Байер АГ» (Федеративная Республика Германии) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,3,4-ТИАДИАЗОЛИЛ-Б-МОЧЕВИНЪ| или с хлорангидридом карбаминовой кислоты формулы где R и R" имеют вышеуказанные значения;

На! — атом галогена. Однако необходимость

10 в синтезе новых соединений, которые обладали бы улучшенными свойствами, по сравнению с известными, не теряет своего значения в настоящее время.

Предлагается получать 1,3,4-тиадиазолил-51s мочевину общей формулы

11 — 1Ч

1l

3 % 3HÐ с

20 где R — водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкнл, алкнлмсркапто-, алкенилмеркапто-, алкинилмеркапто-, аралкилмеркаптогруп25 па, причем арил может быть замещен хлором или нитрогруппой, алкилсульфоксил, алкилсульфонил, аралкилсульфоксил, аралкилсульфонил, алкилоксигруппа илн К СО(СН ) „Sгруппа, 30 где R V — окси-, алкокси-, амино-, алкиламиИзобретение относится к способу получения новой 1,3,4-тиадиазолил-5-мочевины, обладающей биологически активными свойствами.

Известен способ получения 1,3,4-тиадиазолил-5-мочевины формулы где R — водород, алкил, алкенил, циклоалкил, алкилмеркаптогруппа;

К вЂ” водород, алкил, алкоксигруппа;

R" — алкил, алкенил.

Способ заключается в том, что 5-амино-1,3,4тиадиазол формулы где R имеет вышеуказанное значение, подвергают взаимодействию с изоцианатом формулы

R — N=C=O, где R имеет вышеуказанное значение, 403l89

<.М КМ

Coin Р рд И- Г

403f 8

Получение N- (2-R-1,3,4-тиадиазолил-5)N-R -N -R"",R"-мочевины

N — N

B М- СΠ— Х»

S gl>>

Таблица

Точка плавR >

ОС леиия, R", N — С вЂ” На1

R" 1!

40

73

168

132

134

136

94

122

174

180

224

176 аде СНЗ аде Н; R" — ве ногруппа, незамещенная или замещенная хлором ариламиногруппа; п — 1 — 4;

R — алкил;

R" — водород или алкил;

R " — алкил, взаимодействием формулы где R и R имеют вышеуказанное значение, с изоцианатами формулы

R" — N=C=O где R" имеет вышеуказанное значение, или с хлорангидридом карбаминовой кислоты формулы где R" и R" имеют вышеуказанное значение;

На1 — атом галогена, в присутствии связывающего кислоту средства.

При осуществлении описываемого способа взаимодействие указанных соединений осуществляют в инертном растворителе — углеводородах, например бензоле, толуоле, простых эфирах, например диэтиловом эфире, диоксане, тетрагидрофуране; хлоруглеводородах, например хлористом метилене, хлороформе, четыреххлористом углероде; кетонах, например ацетоне; сложных эфирах, например этилацетате; ацетонитриле и диметилформамиде. В качестве связывающего кислоту средства»огут быть применены все обычные связывающие кислоту средства, например гидроокиси щелочных металлов, карбонаты щелочных металлов и третичные амины, предпочтительно гидроокись натрия, карбонат натрия, триэтиламин и пиридин. Температура реакции может варьировать в широком пределе — от 0 до

140 С, предпочтительно от 10 до 120 С. Исходные вещества применяют в эквимолярном количестве. Переработку реакционной смеси производят обычным методом.

Пример. Получение N-(2-изопропил-1,3,4тиадиазолил-5) -N,N -диметилмочевины.

К 19,7 r (0,126 моль) 2-изопропил-5-метиламино-1,3,4-тиадиазола в 100 мл этилацетата прикапывают 7,2 г (0,126 моль) метилизоцианата. После прекращения разогревания еще в течение 4 час кипятят с обратным холодильником. После отгонки растворителя сырую N(2-изопропил-1,3,4-тиадиазолил) - N,N - диметилмочевину перекристаллизовывают из петролейного эфира — ацетона; т. пл. 112 С, Аналогично получают указанные в таблице мочевины, 15 СзН, С,Н, <<30-С3Н7

С 35

СНЗБ

СН

СЗНЗ

СзН75

СН

25 изо-СЗН,Б иэо-СЗН,Б

С,Н,Б

С4Н„$

СН2-СНСН25

СН2- CHCH2S

СН-ССН25

СН-ССН,Б

CH 35

СН35

CHç$

СН,Б

CH SO

CH3SO2

СЗНЗБО2

С.Н.$0.

С Н,SO изо-СЗН7$02

45 изо-С,Н,БО, С Н,SO

С4Н3502

C Í,5Î

СЗН,$

С,Н,$

СгНЗБ

СН,О

СНО

СзН,О

55 изо-С,Н,О и CICзН4СН25 и-CIC Н4СН25

3 > 4 — CIЗСЗH3ÑÍ25

С,НЗСНЗSO2

6Р НО,ССН,СН,$

R NOOCH2ÑÍ2S

H2N — COCH,— CH2S и-CIC Í4NHCO — CH2 — СН25 п-CIC,Í,NÍÑÎ вЂ” СЙЗСН Б

65 П р и 37 е ч а и и е, R" — ве

СН, СЗНЗ

СЗН, СНЗ

СЗН, СН

СЗНЗ

СН с,н, Сн

С,Н, СН3

СЗНЗ

СНЗ

СЗНЗ

СН3

СЗНЗ сзнз иЗО-СЗН, изо-С4НЗ изо-С4Н„

СН

СЗНЗ

СН, СЗН, СН

СН3

С,НЗ

СН, СНЗ

СЗНЗ

СЗН7 и о-Сзнз изо-С4Н, СН, С2Н3

С,НЗ

СЗНЗ

СНЗ

СН

СНЗ

СНз

С,Н, СН3

С2Нб

СН с знз

98

163

134

84

77

102

81

82

77

88

136

104

113

114

122

128

184

139

157

172

146

178

141

132

129

163

Предмет изобретения

R"

Дт — С вЂ” I-Ial

R" 11

Составитель Л. Епишииа

Тех ре g E. Борисова

Редактор Л. Струве

Корректор Н. Стельмах

Заказ 514, 15 Изд. № 2063 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открмтий

Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4 5

Типография, пр. Сапунова, 2

Способ получения 1,3,4-тиадпазол ил-5-мочевины формулы I

10 где К вЂ” водород, алкил, алкецил, алкипил, циклоалкил, алкилмеркапто-, алкецилмеркапто-, алкипилмеркапто-, аралкилмеркаптогруппа, причем арил может быть замещец хлором или нитрогруппой, алкилсульфоксил, алкил- 15 сульфоиил, аралкилсульфоксил, аралкилсульфоцил, алкилоксигруппа или К C0(CH.) „Sгруппа, где R У вЂ” окси, алкокси-, амико-, алкиламипогруппа незамещенцая или замещеицая хло- 20 ром ариламииогруппа; п — 1 — 4;

R — алкил;

R" — водород или алкил;

R" — алкил, 25 о т л и ч à lо шийся тем, ITo 5-амцно-1,3,4-ти0,1Hàçîë формулы 11 где R и R имеют вышеуказанные значения, подвергают взапмодействшо с пзоцнапатом формулы 111

R" — N=-С=О, где R" имеет вышеуказмшое значение, или с хлорацгидрпдом карбампцовоп кислоты формулы 1Ъ гче R" и R" имеют вышеуказап11ое значение;

На! — атом галогеца, в присутсгвип связывающего кислоту средства и выделя1от целевые продукты известными приемами.