Способ получения физиологическиактивных сополимеров

 

ОПИС

ИЗОБРЕ

Союз Советских

Социалистических

Республик

}!!}4 1 38 1 3 (61) Дополнительное к авт (22) Заявлено 070272 (с присоединением заявки (23) Приоритет

С 08 F 27/06

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий

Опубликовано 23038 (53) УДК 878.785 (088.8) Дата опубликования о (72) Авторы изобретения

В.А.Кропачев, Л.Б.Трухманова и Н.П.Шестакова (71) Заявитель

Институт высокомолекулярных соединений АН СССР (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ

СОПОЛИМЕРОВ

Изобретение относится к способу получения физиологически активных сополимеров.

Известен способ получения физиологически активных сополимеров путем взаимодействия сополимера }!-винилпирролидона (ВП) и кротонового альдегида (КА) с гидразидом изоникотиновой кислоты и натриевой солью и-аминосалициловой кислоты.

По предлагаемому способу получают новые физиологически активные сополимеры на основе сополимеров й-винилпирролидона путем взаимодейсвтия сополимеров }!-винилпирролидона с кротоновым альдегидом и малеиновым ангидридом с тиосемикарбаэидом (ТСК). Процесс осуществляется в растворе при повышенной или комнатной температуре в течение 4-10 ч

Сн I i I Сн

I

- СН-СН вЂ” СН -0Н-CH-СИ ! 21 и

С=9 Хт

НС СО

2}

НгС 6Н2 низ (}}c>)

Полимерные солянокислые тиосемикарбазоны растворимы в воде, метило.! при эквимолекулярном соотношении реагентов.

Продукт реакции осаждают, переосаждают и экстрагируют диэтиловым эфиром. О составе полимерных производных тиосемикарбазида судят по содержанию в них серы и азота, у продуктов реакции проверяют остаточное содержание KA и кислотные числа. У некоторых образцов сняты ИК-спектры.

Содержание тиосемикарбазида в полученных полимерных производных колеблется от 1,5 до 15 вес.Ъ в зависимости от состава взятого сополимера и глубины реакции замещения.

Получаемые по предлагаемому способу полимерные производные тиосемикарбазида — полимерные тиосемикарбазоны (I) и полутиосемикарбаэины (}}) имеют следующие общие формулы: (Й

-СН-СН-СН -СН- СН- Со

2

00 00 З СООТГ

0 НС С0 г н с — сн 4„ 4ce), вым и этиловом спиртах, диметилформа30 миде, нерастворимы в амилацетате,че413813

Формула изобретения

65 тыреххлористом углероде, хлороформе, бензоле, ацетоне, диэтиловом эфире, гексане и диоксане. Полимерные тиосемикарбазоны (основания) значительно хуже растворимы в воде. В остальных растворителях растворимость совпадает.

Полимерные полутиосемикарбазины (гидрохлориды и основания) раствори.лы в воде, метиловым и этиловом спиртах, диметилформамиде и частично в хлороформе;нерастворимы в амилацетате, ацетоне, бензоле, четыреххлористом углероде, диэтиловом эфире, гексане и диоксане.

Пример,.1, 10 r сополимера винилпирролидона (ВП) с кротоновым >5 альдегидом (КА), содержащего 10 аес.Ъ

KA (15 мол.Ъ), с содержанием азота

10,55; 10,59Ъ и с характеристической вязкостью (г)) 0,1 (в воде при 20 С) растворяют в 80 мл ббЪ-ного спирта. g()

1,95 r основания тиосемикарбазида (TCK) растворяют в 50 мл 66Ъ-ного этилового спирта. Затем растворы сливают. Исходное молярное соотношение ТСК:КА=1.

Реакцию проводят при нагревании

25 до 40 С с обратным холодильником в продолжение 6 ч в токе аргона. Продукт реакции осаждают диэтиловым эфиром, переосаждают и экстрагируют эфиром. После сушки получают 8,2 г (60Ъ) сероватого порошка. Содержание азота 1 4,04; 14,3Ъ; остаточное содержание KA 2,68 вес.Ъ. Содержание серы в препарате 3,83 вес.Ъ, т.е. реакция прошла на 93Ъ от теоретического. При этом содержание основания

ТСК 11,5 вес.Ъ; содержание звеньев кротонилидентиосемикарбазона-основания 17,1 вес.Ъ (13,8 глол.Ъ). Характеристическая вязкость продукта 4О

f)) 0,09 (в воде при 20 С). Продукт реакции растворим в этиловом и метиловом спиртах, в 66Ъ-ногл этаноле и диметилформамиде; нерастворим в воде, амилацетате, хлороформе, четыреххлористом углероде, диоксане и гексане.

Пример ?. 5 г сополимера

ВП-КА, содержащего 9,8 вес.Ъ KA (14, 8 мол.Ъ), т.е. в навеске 0,49 г

KA„ c характеристической вязкостью ()j 0,1 (в воде при 20 С) и содержанием азота 10,55, 10,59 вес.Ъ и

0,8 2 г солянокислого тиосемикарбазида (ТКС НС1) растворяют в 70 мл метилового спирта. Исходное молярное соотношение ТСК НС1:KA=1-.1.

Реакцию проводят при перемешивании при 20 С в течение 6 ч в токе о аргона. Продукт реакции осаждают диэтиловым эфиром, переосаждают и экстрагируит эфиром. После сушки получают 4,5 г сероватого порошка. Кислотное число 41,0. Содержание азота

13,95; 14,01Ъ. Содержание серы составляет 3„34; 3,28 вес.Ъ, таким образом реакция прошла на 85Ъ. Содержание солянокислого ТСК при этом

13,2Ъ. Содержание звеньев солянокислого кротонилидентиосемикарбазона

12,4 мол.Ъ (18,55 вес.Ъ). Содержание хлора 3,26 вес.Ъ. Характеристическая вязкость () ) 0,11 (в воде при 20 С).

Наличие тиосемикарбазида в продукте реакции подтверждается ИК-спектром (появление поглощения в области

1500-1520 см, характерного для свя-/ зи N,-(=S в тиосемикарбазиде, и усиление поглощения в области 1600

1615 см ", характерного для азометиновой связи -С=N-).

Продукт реакции растворим в воде, метиловом и этиловом спиртах, диметилформамиде, нерастворим в диоксане, гексане, диэтиловом эфире, ацетоне, бензоле, хлороформе, четыреххлористом углероде и амилацетате.

Пример 3. 5 г сополимера

ВП с малеиновым ангидридом (МА), содержащего 8,4 вес.Ъ (9,4 мол.Ъ) МА (т.е. в навеске 0,42 г MA) с характеристической вязкостью (г ) 0,44 (в О, 02 í.HCt при 20 С). содержанием азота 11,1Ъ и с кислотным числом

47,8 растворяют в 30 мл ДМФА. 0,39 г

TCK-основания растворяют в 30 мл ДМФА.

Растворы сливают. Исходное молярное соотношение TCK:MA=1. Реакции проводят при перемешивании при 40 С с обратным холодильником в течение 6 ч в токе аргона. Продукт реакции осаждают диэтиловым эфиром, дважды переосаждают из метилольного раствора и экстрагируют эфиром. После сушки получают 3 г розовато-серого порошка.

Содержание азота 11,33Ъ; кислотное число 40,2. Содержание серы 0,49Ъ, тиосемикарбазида 1,39, а звеньев полумалеиноилтиосемикарбазина-основания 2,9 вес.Ъ (1,7 мол.Ъ).

Продукт реакции растворим в воде, метиловом и этиловом спиртах, диметилформамиде и частично в хлороформе, нерастворим в диоксане, гексане, ацетоне, бензоле, диэтиловом эфире, амилацетате, и четыреххлористом углероде.

Получаемые сополимеры проявляют туберкулостатическую активность и безвредны в зоне 2,5 г на 1 кг веса.

Способ получения физиологически активных сополимеров путем взаимодействия сополимеров й-винилпирролидона с физиологически активным соединением в растворе, о т л и ч а ю щ и и ,с я тем, что, с целью получения но вых физиологически активных сополи413813

Составитель О.Рокачевская

Редактор Е.Месропова Техред М.Коштура

КорректорН.Бабинец

Заказ 1629/43 Тираж 530

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035., Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Подписное

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4 меров, в качестве сополимеров й-винилпирролидона используют сополимеры его с кротоновым альдегидом и малеиновым ангидридом, а в качестве физиологически активного соединения — тиосемнкарбазид.