Способ получения 1-пиридилиндолизинов

 

О -" "=-"-. Й K

ИЗОБРЕТЕМ ИЯ

» 430639

Союз Советских

Социалистииеских

Рестгублик

К АВТОРСКОМУ СВМДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 05.06.72 (21) 1793207/23-04 с присоединением заявки К (23) Приоритет— (43) Опубликовано 28.02.78. Бюллетень Хе 8 (45) Дата опубликования описания 22.03.78 (51) М Кл е С 07 О 471/04

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изобретений и открытий (53) УДК 547.759.4.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

А. Н, Кост, П. Б. Терентьев и С. М. Виноградова (71) Заявитель Московский ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им, М. В. Ломоносова (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ПИРИДИЛИНДОЛИЗИНОВ вг

N . т

,дг СО К где R

R(— где R

R2 низший алкил; водород, алкил, С001 -группа, низший алкил; водород, низший алкил, галоид, нитро, карбзлкокси или циангруппа; остаток 2-, 3- или 4-пиридила, содержащего или не содержащего в кольце в качестве заместителей низшие алкильные группы;

Изобретение относится к области получения 1-пиридилиндолизинов, которые могуг найти применение в синтезе веществ, обладающих фармакологической активностью.

Известен способ получения замешенных индолизинов взаимодействием фенацилпиридиниев с акрилонитрилом и производными пропиоловой кислоты в присутствии оснований.

Однако в литературе отсутствуют сведения о получении индолизинов, содержащих в положении 1 пиридиновое кольцо.

Предлагают способ получения 1-пиридилиндолизинов общей формулы

Аг — фенил или замещенный,на галоид, нитро- или цианогруппу фенильный радикал.

Предлагаемый способ получения 1-пиридилиндолизинов заключается в том, что фенацилпиридинийгалогенид или его замещенные подвергают взаимодействию с 2 или 4-винилпиридпном пли пиридилзамещенной пропиоловой кислотой в среде органического раствориlO теля в присутствии органического основания.

В качестве органического растворителя предпочтительно используют диметилформамид; в качестве органического основания— триэтил а мин.

15 Строение полученных соединений подтверждено данными элементарного анализа, а также методами физико-химического анализа (УФ-, ИК-, ПМР- и масс-спектрами).

Так, все соединения в УФ-спектре имеют ои несколько максимумов поглощения с высокими значениями экстинции, причем максимумы в областях 240, 275 и 370 нм характерны для индолизиновых структур. В отдельных случаях cNè претерпевают батохромный сдвиг за

25 счет сопряжения с пиридиновым ядром, .находящимся в положении-1 индолизинового кольца.

В ИК-спектрах соединений, имеющих в качестве заместителей карбалкоксигруппы, зо наблюдаются соответствующие характеристп430639 в г

1 г1 w Py

-4 Со Н

Тираж 568

Подписное

МОТ, Загорский филиал

3 ческие колебания сложноэфирного карбонила в области 1720 — 1740 см — .

В ПМР спектрах соединений протон при

Сз индолизинового кольца дает сигнал в слабомм поле порядка 10 — 10,5 м. д. в виде дублета (I 7 гц) для соединений, имеющих

Я2=Н, и в виде синглета в той же области при R2 — — Н. (Спектры сняты в СЕЗСООН). Из общего ароматического мультиплета всегда можно выделить протон при С2 в области

8 м. д. в виде синглета, который исчезает в соединениях, имеющих К1 — — Н. Введение алкильных и карбалкоксильных групп в положения 2- и 6-индолизинового кольца подтверждается соответствующими сигналами протонов в сильных полях спектров ПМР.

В масс-спектрах помимо молекулярного иона имеются пики М-77, М-105, соответствующие выбросу групп С8Н3 и СОС8Н3 из молекулярного иона.

Пример 1. 1-(Пиридил-2) -3-бензоилиндолизин. А. К суспензии 5,4 г (0,03 моль) фенацилпиридинийбромида в 60 мл диметилформамида добавляют 4 мл (0,04 моль) 2-винилпиридина и при перемешивании и охлаждении ледяной водой прибавляют раствор

2,8 мл (0,02 моль) триэтиламина в 10 мл диметилформамида. Смесь выдерживают при охлаждении 2 ч и оставляют на ночь лри комнатной температуре. Реакционную массу выливают в 400 мл воды и многократно экстрагируют эфиром.

Эфирную вытяжку сушат сульфатом натрия, упаривают эфир, остаток хроматографируют на колонке из окиси алюминия (II степень активности), элюируя бензолом полосу желтого цвета.

Получают 520мг (9%) 1-(пиридил-2)-3-бензоилиндолизина; т. пл. 156 — 157 С (метанол).

Найдено, %: С 80,5; Н 4,5.

С2оН 14И20.

Вычислено, %: С 80,5; Н 4,7. г.м,„, (1дв), нм: 241 (4,25), 274 (4,23), 302 (4,16), 354 (4,07), 391 (4,18).

Б. К раствору 4 r (0,02 моль) фенацилпиридинийилида в очищенном хлороформедобавляют 4 мл (0,04 моль) 2-винилпиридина и оставляют реакционную массу при комнатной температуре на ночь.

Хлороформ упаривают, остаток хроматографируют на колонке из окиси алюминия по примеру 1А.

Выделяют 600 мг (10%) 1- (пиридил-2) -3бензоилиндолизина.

Пример 2. 1- (Пиридил-4) -3-бензоил-6карбоэтоксииндолизин.

По примеру 1А из 7,0 г (0,02 моль) 3-карбоэтокси-1-фенацилпиридинийбромида, 4 мл (0,04 моль) 4-винилпиридина, 2,8 мл (0,02 моль) триэтиламина в 70 мл диметилформамида получают 1 г (13,5%) 1-(пиридил-4) -3-бензоил-6-карбоэтоксииндолизина; т. пл. 162 — 163 С (метанол).

НПО Заказ 816 Изд. ¹ 270

Найдено, %: С 74,5; Н4,9.

С23Н18М203 °

Вычислено, %: С 74,6; Н 4,90. г,„„, (1де), нм: 398 (4,26), 315 (4,38), 257

5 (4,56).

ИК-спектр: v,=о (сложноэфирная)

1720 см — .

Пример 3. 1- (Пиридил-2) -3- (4-нитробензоил)-индолизин.

1о По примеру 1А.из 6,48 г (0,02 моль) и-нитрофенацилпиридинийбромида, 4 мл (0,04 моль) 2-винилпиридина и 2,8 мл (0,02 моль) триэтиламина,на колонке из окиси алюминия в системе (бензол-хлороформ 1:1) выделяют

15 1,3 г (21%) конечного продукта; т. пл. 215—

216 С (этилацетат).

Найдено, %: С 70,1; Н 4,3; N 12,1.

Сзо Н131 13 Оз

Вычислено, %: С 70, Н 3,8; N 12,2.

Х„,„„(1дв), нм: 505 (2,76), 413 (4,11), 343 (4,14), 300 (4,43), 275 (4,45), 256 (4,36), Пример 4. 1- (2-Метилпиридил-5) -3-бензоилиндолизин.

По примеру 1А из 0,84 r (0,003 моль) фе25 нацилпиридинийбром ида, 1,00 r (0,006 моль) метилового эфира (2-метилпиридинил-5) пропиоловой кислоты и 1,2 мл триэтиламина получают 550 мг (15%) конечного продукта; т. пл, 145 — 146 С (этанол).

80 Найдено, %: С 74,3; Н 5,0; N 7,7.

С23Н18К203.

Вычислено, %: С 74,6; Н 4,9; N 7,6.

ИК-спектр:,=о(сложноэфирная) 1680 см

Формула изобретения

85 Способ получения 1-пиридилиндолизинов общей формулы где р,, — водород, алкил или COOR-группа; где R — низший алкил;

45 К2 — водород, низший алкил, галоид, нитро, карбалкокси- или цианогруппа;

P, — остаток 2-, 3- или 4-лиридила, содержащего или не содержащего в

50 кольце в качестве заместителей низшие алкильные группы;

Аг — фенил или замещенный на галоид, нитро-, или цианогруппу фенильный радикал, отлич ающийся тем, 55 что фенацилпиридинийгалогенид или его замещенные подвергают, взаимодействию с

2- или 4-,винилпиридином или с пиридилзамещенной лропиоловой кислотой в среде органического растворителя, например диметил60 формамида, в присутствии органического основания, например триэтиламина, с последующим выделением целевого продукта известным способом.