Способ получения 3,4-дигидро- -карболинов

 

Оп ИСАНИЕ

ИЗОЬРЕТЕ Н ИЯ

К ASTOPCNOMV СВИДЕтВЛЬСтВЮ

Союз Советских

Социалистических

Реслублин (11) 42647.5 (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 28. 11.72 (21) 1851343/23-А с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано25.02.77.Бюллетень № 7 (45) Дата опубликования описания 25.04.77 (51) М, Кл.е

С 07 D 471/04

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изооретеннй и открытий (53) УДК 547.83.07 (088.8 ) А. Н. Кост, P. С. Сагитуллин, Т. В. Мельникова и П. А. Шарбатян (72) Авторы изобретения

Московский ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знамени

Государственный университет им. М. В. Ломоносова (?1) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3,4-ДИГИДРО- X -КАРБОЛИНОВ

Изобретение относится к способу получения 3,4-дигидро-,4 -карболинов, которые могут быть использованы как промежуточные соединения при получении лекарственных веществ, как флуоресцентные индикаторы в окислительно-восстановительных реакциях, а также,. являясь производными 2-аминоиндолов, могут проявлять присущие им физиологические свойства.

Гидрированные в пиридиновом кольце ц>

< -карболины в литературе не известны.

Известно лищь получение тетрагидро- о -карболинов, гидрированных в бензольном кольце.

Известен также способ получения полно- !5 стью ароматизованных еС -карболинов взаимодействием 1-алкил-2-аминоиндола с 6, У вЂ” непредельными кетонами в спиртовой среде в присутствии триэтиламина, однако для этого аминоиндол берут в алкилирован- 20 ной форме, а условия реакции (при доступе кислорода воздуха) выбраны для получения не дигидроструктуры, а полностью ароматизованных веществ.

Проведение реакции в токе инертного газа, например азота, позволяет выделять неизвестные промежуточные соединения -3,4-дигидро- < -карболины.

Предложен способ получения 3,4 дигидро

- g-карболинов как нового класса соединений, заключающийся во взаимодействии

2-амин оиндолов с d,, P -непредельными кетонами, в присутствии неорганического или органического основания, например едкого кали или триэтиламина, в подходящем органическом растворителе, например этиловом или изопропиловом спирте, при температуре кипения растворителя в токе инертного газа с последующим выделеиткем целевого продукта известным способом.

426475

ОСно8ание

СН

Il

Сн

1 6

3п О

I ън;нх

Н 2

Н

К

Н

Я- Й или алкил;

Р И Я -Н, алкил или арил. д

По аналогии с реакциями ароматических о ароминов сX, - непредельнымн оксосоединениями, где в ряде случаев выделены про» межуточные 1,2-дигидрохинолины, предпоl6 ложено образование 1,2-дигидро- («карбо» линов, Однако оказалось, что реакция приврдит не к 1,2 -, а к 3,4-днвгидро- аб -карболинам. Кроме того, направление циклизации при взаимодействии с оС, )6 - непредельны20 мн оксосоединениями при переходе от обыч ных ароматических аминов к 2«амоноиндолам изменяется иа обратное, то есть fb «углеродный атом непредельного соединения в данном случае атакует .не аминогруппу, а углеродный атом, Строение полученных соединений 1 доказано совокупностью методов физико-химического анализа (УФ-, КК,- ПМР - и масс- 30 спектрами) и аутокислением до *-карболинов известного строения.

Так, УФ.спектры, 3,4-дигидро- + -карболинов почти полностью идентичны со спект- ром основания Шиффа заведомого строения 36 (1,3-диметил-2-бензилидениминоиндола), циклическими аналогами которых они являются.

В ИК-спектрах имеются характеристические полосы валентных колебаний ИН 40

«. (3480 см ), которые не наблюдаются, когда и - СН .

В спектрах ПМР 3>4-дигидро- 4С -карболинов (в пиридине) в случае; если 3 -СН, имеется дублет протонов метильной группы 46

4 в области 1,32 м.д„а сигналы трех протонов при Сз и С видны в виде мультиплета. !

В случае R -С Н наблюдается группа пиков системы АВХ. Протон при С„проявляется в виде триплета и более сильном поле по- > рядка 4,0-4,5 м.д., а два протона при С, в виде октета в более сильном поле порядка

2,0-3,5 м.д, В масс-спектрах полученных соединени помимо молекулярного иона имелись пики, соответствующие выбросу заместителя (при С ) и бензо- или ацетонитрила из мо лекулярного иона.

Пример 1. 2-Метил-4-фенил-3,4-дигидро-k-карболин (А).

Смесь 0,084 г (0,5 ммоль) хлоргидра та 2-аминоиндола, 0.08 г (0,073 ммольГ бензальацетона, 1,5 мл изойропилового спирта и 0,14 мл (1 ммоль) триэтилами. на кипятят в течение 30 мин в токе азот

Выпавший осадок быстро отсасывают в а мосфере азота и промывают изопропиловыь спиртом. Выделяют 0,1 г (76%) 2-метил-

-4-фен ил-3,4-дигидр о-C-карб ол и на; т.пл. 210-212 С.

УФ-спектр (в метаноле): Я „205, 240в 319 НМ (f $ 8 4в50в 4438» Зв97).

ИК-спектр (в ССР ): 3480 см" (WH).

Спектр ПМР (в пиридине): 2,0 м.g. (синглет, СН ), 4,28 м.д. (триплет, 1Н)

2,15-2,96 м,а. (октет, 2Н).

Молекулярный вес 260 (масс-спектро-скопия).

При стоянии в метанольном растворе на воздухе медленно окисляется, образуя известный 2-метил-4-фенил- e(, -карболин.

Аналогично получают и другие соединения, данные которых приведены в таблице (см. соединение Б).

Пример 2. 2-Фенил-3,4-дигидро«С-карболин (В).

Смесь 0,084 r (0,5 ммоль) хлоргидрв.т та 2-аминоиндола, 0,079 г (0,06 ммоль) .

1 свежеперегнанного фенилвинилкетона, 1,5 ь1п изопропилового спирта и 0,14 мл (1 ммол ) триэтиламина )кипятят в течение 30 мин в, токе азота. Быстро упаривают растворитель, а остаток растворяют в бензоле, фильтруют и снова упаривают растворитель. Выделяют:

0,066 г (53%) 2-фенил-3,4-дигидро- а— карболина - желтые кристаллы при растирании с петролейным эфиром, т.пл. 218-220;С, о

УФ-спектр (в метаноле) Л 444к 218, 258, 322-327 нм (0$ $ 4,31; 4,19)

4,02).

ИК-епевтр (в CCl< ): 3480 см (NHI.

Найдено, % С 82,7; Н 5,6.

С1г Н1 и

Вычислено, %: С 82,9; Н 5,7.

Аналогично получают соединения Г и Д (см. таблицу).

Еi х $ к

СО

l0 () о

С9 ф

С4

С ) ф

Cb

О)

СЧ

Ди . о (х

4 2(34 75 ф a о

tfj CD р «9 (Ч 03 Ф Я

Н ЛСИ о ф

СЧ Л С ) СЧ

Ф

CQ и

1 о ф

0) ф

СЧ

CQ ж

CD и

l о о

426475

Составитель И. Бочарова

Редактор Л. Герасимова Техред Н. Андрейчук Корректор С. Болдижар

Заказ699/115 Тираж 572 Подписное

ПНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113О35, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Формула изобретения

1, Способ получения 3,4-дигидро- *карболинов, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что соль 2-аминоиндола подвергают взаимо- 5 действию с сС, - непредельными оксосоединениями в присутствии органического основания„например триэтиламина, в среде арганического растворителя при нагревании в токе инертного газа, с последуюшим выделением целевого продукта известными приемами.

2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю ш и йс я тем, что процесс ведут при температуре кипения растворителя.