Способ получения 3-циклопентилокси7 -метил-3,16 ,17 - триоксиэстратриена
п 437279
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
Союз Советских
Социалистических
Республик (61) Зависимый от патента (51) M. Кл. С07с 169/08 (22) Заявлено 23.04.71 (21) 1649123/ ,/1815034/23-4 (32) Приоритет 24.04.70 (31) 6220/70 (33) Швейцария
Опубликовано 25.07.74. Бюллетень № 27
Гасударственный номите
Совета в1иннстров СССР оо делам изобретений н отхрытнй (53) УДК 547.689.6.07 (088.8) Дата опубликования описания 26.12.74 (72) Авторы изобретения
Иностранцы
Георг Аннер и Ярослав Калвода (Швейцария) Иностранная фирма
«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-ЦИКЛОПЕНТИЛОКСИ-7g-МЕТИЛ3,16а, 17Р-ТРИОКСИЭСТРАТРИ ЕНА
СН-, 0Н
- 0 г1 (/ сн, Предлагается способ получения новых гидроксилсодержащих стероидов ряда эстрана, а именно З-циклопентилокси-7а-метил-3,16а, 17(1-триоксиэстратриена или его 16,17-диацетата, обладающих высокой физиологической активностью.
Предлагаемый способ основан на реакции гидроксилироваяия кетостероидов путем восстановления кетогруппы стероида с помощью литийалюминийгидрида.
Применив известную реакцию восстановления кетогруппы до гидроксильной группы, авторы получили новый гидроксилсодержащий стероид ряда эстрана и его диацетат, обладающие ценными свойствами.
Предлагаемый способ получения 3-циклопентилокси-7а-метил-3,16а, 17Р-триоксиэстратриена формулы или его 16, 17-диацетата заключается в том, что соединение формулы где ацильный остаток представляет собой
10 остаток низшей алифатической карбоновой кислоты, содержащей 1 — 5 атомов углерода, преимущественно уксусной кислоты, подвергают восстановлению и образующееся при этом 16а, 17Р-диоксисоединение или выделя15 ют или при желании ацетилируют известными- приемами в 16, 17-диацетат.
Восстановление 3-циклопвнтилокси-7п-метил-16а - ацетокси-17-оксо-Л" " -эстратриена удобно проводить гидридом легкого металла, 20 например литийалюминийгидридом или боргидридом натрия. Эту реакцию можно осуществлять также в каталитических условиях, например при помощи водорода в присутствии платинового катализатора.
25 Исходные соединения могут быть получены известным способом из соответствующих
3-оксисоединений путем этерификации их циклопентанолом.
437279
-0H
СН, -Auuii (-о
СНэ
Составитель В. Пастухова
Техред А. Дроздова
Редактор О. Кузнецова
Корректор Л. Царькова
Заказ 3426/5 Изд. № 119 Тираж 506 Подписное
Ц11ИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр Сапунова, в
Пример 1. Раствор 1,50 г 3-циклопентилс <си-7о.-метил - 16а-ацетокси-17 - оксо-Л "1"1эстратриена в 70 мл абсолютного тетрагидрофурана прибавляют по каплям при температуре около 5 — 10 С к суспензии 600 мг литийалюиинийгидрида в 30 мл абсолютного тетрагидрофурана, ополаскивают 50 мл тетгагидрофурана и кипятят реакционную смесь в течение 4 час с обратным холодильником.
К охлажденной примерно до 5 С смеси прикапывают последовательно 5 мл этилацетата в
10 мл тетрагидрофурана и 4,5 мл воды в 10 мл тетрагидрофурана отсасывают выпавший неорганический осадок и упаривают фильтрат в вакууме водоструйного насоса. Выпавший аморфный сырой продукт кристаллизуют из толуола, получают плавящийся при 106—
112 С 3-циклопентилокси-7n — метил-16я, 17рдиокси-Л д1 в1-эстр атриен.
Использованный в качестве исходного продукта ацетоксикетон получают из 7а-метилэстрона путем этерификации, например, при помощи циклопентилбромида с последующими енолацетилирова нием при нагревании придинового раствора,циклопентилового эфира с уксусным ангидридом, эпоксидированием образовавшегося Л"-енолацетата м-хлорпербензойной кислотой и мягким кислотным гидролизом эпоксидного соединения.
Пример 2. 5,5 г 3-циклопентилокси-7пметил-16а, 17<х-диокси-Л з 51"1-эстратриеиа растворяют в 35 мл пиридина, обрабатывают
35 мл уксусного ангидрида и выдерживают
18 час при комнатной температуре. Реакционную массу выливают в смесь воды со льдом, перемешивают 1 час и обрабатывают эфиром.
Образовавшийся сырой продукт хроматографируют на силикагеле и получают чистый аморфный З-циклопентилокси-7а-метил-16а, 17к-диацетокси-Л з51"1-эстратриен. Спектр поглощения,в ультрафиолетовой области:
223 ммк (Е=9000), 279 ммк (Е=2000) и
5 288 ммк (Е =1870), (а) — — +14 (хлороформ).
Предмет изобретения
1. Способ получения 3-циклопентилокси-7а10 метил-3,16а, 17Р-триоксиэстратриена формулы или его 16, 17-диацетата, отличающийся
20 тем, что соединение формулы в которой ацильный остаток представляет собой остаток низшей алифатической карбо30 новой кислоты, подвергают восстановлению и полученное при этом 16п, 17Р-диоксисоеди нение или выделяют или при желании превращают в 16, 17-диацетат, 35 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что 3-циклопентилокси-7а-метил-16я-ацетокси-17-оксо-Л з 511в1-эстратриен восстанавливают при помощи литийалюминийгидрида.
