Способ получения эстрадиола

 

О П И С А Н И Е kkk! 445274

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Со!оа Соеатскнк

Социалистических

Республик (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 21.03.72 (21) 1764274/23-4 с присоединением заявки Мо (32) Приоритет (43) Опубликовано 25.11.75. Бюллетень М 43 (45) Дата опубликования описания 03.04.78 (51) M. Кл С 07С 169/08

Государственный комитет

Совета Министров СССР (53) УДК 547.689.6.07 (088.8) ло делам изобретений и открытий (72) Авторы изобретения

А. H. Черкасов, Л. E. Голубовская и К. К. Пивницкий

Институт экспериментальной эндокринологии и химии гормонов

Академии медицинских наук СССР (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭСТРАДИОЛА

Изобретение относится к области усовершенствования способа получения эстрадиола из его 3-метилового эфира.

Эстрадиол является высокоактивным гормоном и может, кроме того, служить исходным сырьем для получения гормональных препаратов, нашедших широкое применение в медицинской практике.

Известны методы получения эстрадиола, которые заключаются в расщеплении его

3-мстилового эфира либо под действием трехбромистого бора при минусовых температурах, либо под действием хлоргидрата пиридина при высокой температуре.

Однако известные методы сложны техно.!!о!.и !еск!! и связаны с применением высоких температур или труднодоступных и корродцру!ощих реагентов.

С целью упрощения технологического процесса расщепление 3-метилового эфира эстрадиола проводят действием литий-аммиачного комплекса Li 4NH3 в простом эфире.

Предлагаемый способ получения эстрадиола состоит в действии на раствор 3-метилового эфира эстрадиола в простом эфире, например 1, 2-диметоксиэтане, легкодоступного жидкого комплекса лития с аммиаком примерного состава Li 4КНз при температуре окружающей среды в течение 3 — 4час., причем целевой продукт выделяется известными приемами с выходом 88%. Л!етод технологически прост и требует небольшой затраты реагентов, так как избыток литий-аммиачного комплекса может быть механически отделен после окончания процесса и использован для аналогичных реакций.

Пример. К раствору 1,7 г мстплового эфира эстрадиола в 60 мл абсолютного 1,2диметоксцэтана прибавляют 34 мл литий-аммиачного комплекса (приготовлен пропусканием газообразного аммиака над 1,5 г метал;!ического . 1 пт!!я) l! дв1 слойнуko cME".cb энергично перемешивают в атмосфере аммиака 3,5 час. К реакционной смеси прибавляют изопропанол до разложения избытка комплекса, выливают в воду и подкисляют соляцой кислотой до рН 5. 1 аствор экстрап!руют эфиром, экстракт промывают водой, высушивают безводным МАЗО., и упаривают в вакууме досуха, получая 1,6 г желтых кристаллов с т. пл. 165 — 173 С. Кристаллизацией из водного метанола выделяют 1,34 г (83",1с) эстрадиола с т. пл. 174 — -175 C, (cc) о +83 (с

25 0,5 спирт). Из маточного раствора упариваннем и кристаллизацией пз гексана выделяют еще 80 мг (5 /е ) эстрадиола. Полу !енный эстрадиол по ИК-спектру и пробе смешанного плавления идентичен заведомому

30 образцу.

445274

Составитель В. Пастухова

Техред Е. Митрофанова

Редактор Г. Тимофеева

Корректор Л. Брахнина

Заказ 912/3 Hwj, № 313 Тираж 529

1-1ПО Государственного комитета Совета Министров СССР по делам иаобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Подписное

Типография, пр. Сапунова, 2

Предмет изобретения

1. Способ получения эстрадиола расщеплением его 3-метилового эфира, о т л и ч а юшийся тем, что, с целью упрощения технологического процесса,. расщепление проводят действием литий-аммиачного комплекса Li.

° 4NH3 в простой эфире.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве простого эфира употребляют

1,2-дпметоксиэтан.