Способ получения 2,3-дигидро-1н-1,4-диазепино-(4,5-а)индол- 2-онов

 

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,3-ДИ-ГИДРО-1Н-1,4-ДИАЗЕПИНО

СОЮЗ COBETCHHX

РЕСПУБЛИН (19) (И) (51) 4 С 07 D.487/04

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ASTOPCH0IVIV СВИДЕТЕЛЬСТВУ

0R6 жснси

I l 0RT

RyRg

gx

Rg, + к

-. С О И, 3

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

00 ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

APH ГКНТ СССР (21) 1813705/23-04 (22) 24.07.72 (46) 30.07.89. Бюл. 11 28 (71) Новокузнецкий научно-исследовательский химико-фармацевтический институт (72) С.М. Горбунова, А.Н. Кост, В.П. Четвериков, В.А. Будылнн и В.И. Горбунов (53) 547.759.3:547.892(088.8) (54)(57) 1 ° СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,3-ДИ-1

ГИДРО-1Н-1, 4-ДИАЗЕПИНО (4, 5-а) ИНДОЛ-2-ОНОВ общей формулы I

Rg Rg где К» и R< — водород, алкил, аралкил или арилрадикап, К и Е) — водород, алкил, галоид, окси- алоксиили ациламинорадикал, R — водород . алкил, аралкилрадикал, отличающийся тем, что соединение общей формулы II,. где Rg, В.), К имеют приведенные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы.III где К,), Rg имеют приведенные значения, Rg u Rq — алкил или совместно образуют полиметиленовую группу (СН ),где )) 2,3,4, в триэтилами- . не в присутствии бензоата серебра с последующей циклнзацией полученного, промежуточного продукта общей фор, мулы IV

Rg

° ° оь, И он,сояонсн ов, аз R5. к» С» где Rq» R » Rg» Rq» Rg Rs, Кч имеют приведенные значения, с кислотой при 100 С, и выделением целевого продукта обычными приемами.

2. Способ по и. l) о т л и ч а ю— .щ и Й с я тем, что, бензоат серебра берут в количестве 0,1-1 моль на

1 моль соединения формулы II, 3. Способ по п. 1, о. т л и ч а ющ и Й с я тем, что первую стадию процесса ведут в присутствии раство,рителей, например бензола, толуола.

4. Способ по п. 1, о т л и ч а— ю щ и Й с я тем, что вторую стадию процесса ведут с органическими кислотами.

5. Способ по и. 1, о т л и ч а ющ и Й с я тем, что вторую стадию процесса ведут в спирте в присутствии кислот

Ю з 460724

Изобретение относится к новому способу получения новых соединений

2,3-дигидро-1Н-!,4-диазепино(4,5-а) индол-2-онов, которые могут найти широкое применение в качестве полупродуктов при синтезах физиологически активных веществ.

Согласно изобретению диазепииоин долы формулы I 1Î

1 где Rq u Rg — водород, алкил, аралкил или арилрадикал, R< — водород, алкил, аралкилрадик ал, Rg, К 1 — водород, алкил, галоиду окси. алкокси или ациламиногруппы в положениях 4,5,6 или 7 индольного кольца получают вунтримолекулярной циклизаЗО цией в кислой среде соединений общей формулы II я H где R4 — К имеют указанные значения, а R6 и R означают алкил или обра- 40 зуют совместно полиметиленовую группу (СН ) с n = 2,3,4.

Соответствующие амиды индолуксусной кислоты формулы ТТ получают перегруппировкой Вольфа 2-диазоацетилиндолов формулы III где Rq — Rq имеют приведенные значения.

Реакция соединений формул III u

IV идет в присутствии бензоата серебра в триэтиламине: 0,1-1 моль бензоата серебра на 1 моль соединений формулы III в избытке соединения формулы IV как растворителя, либо в присутствии растворителей (бензол,. толуол) при температурах

20-200 С.

Наибольший выход достигается при использовании в качестве растворителя избытка соединения формулы IV npu о

50-60 С и 0 5 моль бензоата серебра в триэтиламине на 1 моль соединения формулы III.

Внутримолекулярная циклизация соединений формулы II проходит при нагревании их в разбавленных или концентрированных минеральных или opraо нических кислотах при 25-100,С. Реакция идет легко в водной или водноспиртовой среде. Наибольшие выходы соединений формулы I получены при нагревании соединений формулы II в

15-20Х-ном водном растворе соляной кислоты при 60-65 С.

Соединения формул Т и II образуются из соединений формул III u

IV с различными значениями R - R@.

Однако лучшие результаты получаются в случае, если Кz u Rs — алкил, аралкил, К - алкил, аралкил и водород, Rg u Rq — низший алкил, à Rp u R4— водород.

Строение полученных соединений формулы II доказано элементарным анализом и ИК-спектрами, а соединений формулы I — элементарным анализом ИК-, ПМР- и МАСС-спектрами.

Полученные соединения формулы I первые представители не описанной в литературе новой гетероциклической системы — 1,4-диазепино(4,5-а)-ин50 + a, 1 5 основ

К в присутствии ацеталей С-аминоальдегидов IV

0 6

ЖНСБСБ

0R

ВТВ долов.

Пример 1. Получение 10-метил-3-бензил-2,3-дигидро-!Н-1,4-диазепино-(4,5-а)индол-2-она.

К смеси 2 r (0,01 моль) 3-метил-2-диазоацетилиндола и 7 мл диметилацеталя -бензиламиноуксусного альдегида при 45-50 С прибавляют раствор 1,15 г (0,005 моль) бензоата серебра в 12 мл триэтиламина. По окончании реакции массу разбавляют

50 мл бензола, промывают водой, дв алды 8-1 0Х-ным р ас тво ром с оля ной

460724

С„H„N,О,.

Вычислено, : С 79,71; Н 6,37

N 8,85.

Корректор M. Пожо

Редактор Л. Письман

Техред М.Ходанич

Заказ 4907 Тираж 352 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб, д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина,101

5 кислоты, снова водой и высушивают.

После упаривания растворителя маслянистый остаток переосаждают из бензола с гексаном и получают 2,3 г (67 ) N-диметокси-этил-N-бензиламида 3-метилиндол-2-уксусной кислоты, в виде масла Омам (вазелиновое масло): 3208, 1655 см

Найдено, %: С 71,93,, Н 7,11, N 7,52., С „Н,. N

Вычислено,X: С 72,10, Н 7,15, N 7,64.

В 50 мл 20 -ного. водного раствора соляной кислоты при 60-65 С вносят

1 r полученного амида, перемешивают при этой температуре 40 мин, охлаждают и бензолом экстрагируют маслянистый продукт.

Бензольный раствор промывают водой и высушивают. После упаривания растворителя остаток перекристаллизовывают из спирта и получают 0,66 г (79 ) 1.0-метил-3-бензил-2,3-дигидро-1Н-1,4-диазепино(4,5-а)индол-2 -она с т.пл, 102-103 С. Мол вес.

302,1мщс (вазелиновое масло)

1670 см " ПМР-спектр (пиридин):

1,76 (СН ), 3,4 и 4,37 (2CHy), 5,58 и 6,48 (СН =. СН) Т-8 Гц.

Найдено, : С 79,38, Н 5,83, N 9,18.

С,.;,Н И,О

Вычислено,X: С 79,44, Н 6,00, N 9,26.

Пример 2. Получение 4,10-диметил-3-бензил-2,3-дигидро-1Н-1,4-диазепино(4,5-а)-индол-2-она

Аналогично примеру 1 из 2 r (0,01 моль) 3-метил-2-диазоаце тил-индола, 7 мл диметилацеталя

1р бензиламинопропионового альдегида и

1,15 r (0,005 моль) бензоата серебра в 12 мл триэтиламина получают

2,4 r (68 ) N-диметиоксиизопропил-N-бензиламида 3-метилиндол-2-уксус15 ной кислоты в виде масла. )идиe, (вазелиновое масло) 1650, 3210 см

Найдено, : С 72,43, Н 7,18, N 7,28.

Вычислено, : С 72,60, Н 7,41, N 7,36.

Аналогично примеру 1 из 1 r данного амида нагреванием в 20%-ной

25 соляной кислоте получают 0,7 г (84,5 ;

4,10-диметил †-бензил-2,3-дигидро-!Н-1,4-диазепино(4,5-а).индол-2-она с т.пл. 152-152,5 С (из спирта). Qpqpp (вазелиновое масло) 1660 см

30 Найдено, : С 79 61, Н 6 28, N 8,79,.

С,„Н „11,0.