Способ получения производных 5-аминометил-(оксазино-(5,6,-е) индолов)
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ ()466683
Союз Советских
Социалистически
Республик
К ПАТЕ Н ТУ (61) Зависимый от патента— (22) Заявлено 07.06,73 (21) 1924506/23-4 (32) Приоритет 08.06.72 (31) 7220644 (33) Франция
Опубликовано 05.04.75. Бюллетень № 13
Дата опубликования описания 10.11.75 (51) М. Кл. Сojd 27/56 Хоеударстееииый комитот Совета Мииистров СССР оо делам изобретений и открытий (53) УДК 547.753 (088.8) (72) Авторы изобретения
Иностранцы
Клод Форан, Мишель Тврен, Жерар Юге, Ги Райно и Бернар Пурриа (Франция) Иностранная фирма
«Делаланд С. А.» (Фр а нци я) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
5-АМИ НОМЕТИЛ- (ОКСАЗИ НО-(5,6 -е)-И НДОЛОВ ) 1 2,гЪ
НО . CH2 М ! соос,н>
I н
О
CH -Я т
60OCiH$
Изобретение относится к получению произ:водных 5-аминомепил-(оксазино- (5,6-е) -индолов), которые могут найти лрименение в качестве лекарственных препаратов.
Известно образование 3-замещенных дигидро-1,3-бензоксазинов при взаимодействии паразамещенных фенолов с формальдегидом и первичным амином при мольном соотношениями между реатентами 1: 2: 1 соответственно.
Основа нный на известной реакции, предлагаемый способ получения производных 5-аминометил - (оксазино- (5,6-е) -индолов ) общей формулы где R — неразветвленный, разветвленный иля циклический, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или замещенный на оксигруппу или третичную аминогруп|пу остаток С1—
С6-углеводорода;
5 A ) — ли рролидин, пиперидин, замещеналый íà N -изопропиламинокарбонилметил, пир,ролидинкарбон илметил или этоксикарбонилметил пиперазин, заключается в том, что соеди,нение общей формулы
20 с.де N ) имеет вышеуказанные значения, обрабатывают формальдегидом и первичным амтвном общей формулы КХНз, где R — как
25 указано выше, при мольном соотнотиении межд у реагентами 1: 2: 1 соответственно.
Исходные соединен ия могут быть получены реакцией аминометилирования (реакция Ман30 ниха) бензилокси-5-этоксикарбонил-2-индола
466683 форм али ном и амином общей формулы Н вЂ” М, в которой N имеет указанные выше значения, с последующим дебензолированием по1О лучепного основания Манниха.
П ip и м е р. 3-Изопропил-((изоп ропиламинокарбонилметил) - 4 пиперазинометил ) — 5втоксикарбонил - 6-(2H-4Н-оксазино - (5,6-е)и идол ).
В 60 мл ап ирта раство)ряют 7 мл 40 /ю-ного водного раствора формальдегида, охлаждают до — 10 С, постепенно добавляют 4 г изопропиламина в виде раствора в 20 мл спирта, вводят 16 г (изопропиламинока рбонилметил-4пиперазиномет ил - 1) -3-карбэтонои — 2-пидрокси-5- и ндо 1 3, охлаждают, о пделяют прсдукт, отжимают его и перекристаллизовывают из а цетона. Т. пл. 204 С. Выход 43О/О.
Вычислено %: С 64,30; Н 8,10; N 14,42.
СыНз9Кь04Найдено, о о: С 64,20; Н 8,19; N 14,53.
Аналогично получают соединения, перечисленные р таблице.
466683 сп
«О
«d
Ю с («0
СЧ «0 (0О
1 с о
С»
«0
0О
С с0
Ln
«0
cD о к о
СС
Л. с (Д .С .
«0
Ю
С
«0 г.СО
«О
0О
С
3ГЗ
cD --0 < С:1 >
С0 1ГЗ CZ) СЧ 0Ъ
С:1 00 С С С
С cD CD cD cD
«D
< >
ОЪ
Ln
С 0
0О т"
LJ
cD
О 3
«0
С
СЧ
Ln т3
С
ln
«0
С 1
Ln о
О О0
".. о
С.0 СОЯ
01 х
СЧ
z2:" хо о х о о о х х о
Йййл л
C,) о
fJ о
М о
z ! о (o
z о
Ы
|х о о
z х оЮ
11 х. ох (о х о о
z х о о
z ж
Д
I д д
CO с. (!
IU о о х о х
z о о
/ ! (D
С» ((»
tD
CD о»
GO (С» о о (4» (:)
СО ((» ("» ( ((»
С>
ÎO
С»
GO % (О
С 4
CD г
CD (:»
GO
C(»
CD (1(»
CD (Z ь
3 т х (»
Р Э
С> о»
CD
1(» (.» ( (:> о о
CD (:(GO
С»
О» (С(» ((» ( (GO (GO
О4 г-1. » (»» ((CD (O :3
LQ (D (D
CD
C(» (D ( (:>
CD
CD
О>
С 4 ((» ((» ((» (D ( :4 с((»
СЧ
4 б
» ( (о о (» (:>
С 4 О
v .
=z
Z х с> и
С» х о (О ! о ( о !
С», (- х!!! (4!
1 (G о (»
С».
И о (» х
Ы о ! ! и
1 (»
С»
:.»
С» к у
CCl о х о!! х ох! (» х !! -» о
Ы
z (>!! х. х
)о х !! (4 х о
L (»
466683
Предмет изобретения
10!
Составитель Т. Раевская
Техред T. Курилко
Редактор T. Шарганова
Корректор И. Симкина
Заказ 899/1293 Изд. № 666 Тираж 529 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5
Тип. Харьк. фнл. пред. «Патент»
Способ получения производных 5-аминометил - (оксазино — 5,б -е) - индолов) общей формулы
СН2Х 1
СООС Н где R — неразветвленный, разветвленный ил и циклический, насыщенный:или ненасыщенный, незамещенный или замещенный на оксигруппу или третичную аминогруппу остаток
С,— Сз-УглеводоРода; 1Ц ) — пиРРолидин, пиперидин, замещенный на N -изопропиламинокарбонилметил, пирролидинкарбонилметил или этоксикарбонилметил пиперазин, отличающийся тем, что соединение общей формулы
НО СН;КС
1 I у СООС Н5
Н
15 где N; имеет вышеук аза нные значения, обрабатывают формальдегидом и первичным амином общей формулы RNH, где R — как указано выше, при мольном соотношении между реагентами 1: 2: 1 соответственно.
