Способ получения 1-пара-нитрофенил2-ацетиламиноэтанола

 

" я л

46 89I2

ОП ИСАНИ Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Совхоз Советских

Се цквлистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 02.08.73 (21) 1957996/23-4 с присоединением заявки № (23) Приоритет—

Опубликовано 30.04.75. Бюллетень № 16

Дата опубликования описания 19.11.75 (51) М. Кл. С 07с 93/00

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам нзооретеннй и атноытий (53) УДК 547.233.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Я. С. Карпман, В. А. Сиегоцкая и Л. И. Лищета

Ордена Трудового Красного Знамени химикофармацевтический завод «Акрихин» (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ПАРА-НИТРОФЕНИЛ-2-АЦЕТ ИЛАМИ НОЭТАНОЛА

Изобретение относится к области синтеза фармакологиче"ки активных препаратов, в частности левомицетина.

Известен способ получения 1-пара-нитрофенил-2-ацетиламиноэтанэла, заключающийся в реакции аминирсвания скиси пара-нитростирола с последующим ацетилированием

1-пара-нитрофепил-2-аминоэтапола уксусным ангидридом в водной среде.

Общий выход, считая на окись пара-питростирола, составляет 51,7%.

Цель изобретения — увеличение выхода конечного продукта и упрощение процесса.

Для этого ацетилирование 1-пара-нитрофенил-2-аминоэтанола проводится уксусным ангидридом в щелочной среде

Щелочпые агенты уменьшают растворимость получающегося 1-пара-нитрофенил-2ацетиламиноэтанола в воде в 40 — 45 раз, который сразу после аминирования окиси паранитрофенола без выделения вводят в реакцию ацилирования, Общий выход це.тевого продукта 59%.

П р и it е р. В автоклав загружают 210 г

1 1,272 г-моль) окиси пара-нитростирола, 2604 г (38,23 r-моль) 25%-ного водного аммиака, 1134 г (35,36 г-моль) метилового спирта и в течение 2 час дают выдержку при перемешивании, температуре 53 — 58 С и давле2 пии 2 атм. Затем отгоняют аммиачно-метанольпо-водную смесь до достижения объема реакционной массы, равного 1/3 первоначального объема, т. е. 1350 itл. К реакционной массе добавляют 2100 мл воды, нагревают до

52 С и подкисляют 57%-ной серной кислотой до значения рН=З, дают выдержку 30 мин, после чего охлаждают до 30 — 35 С и осторожно подщелачивают реакционную массу

tp 25%-пым водным аммиаком до значения рН 7 — 7,5, дают выдержку 30 мпн.

Затем охлаждают до 20 — 25 С, выключают мешалку и при этой температуре дают отстояться реакционной массе от смо7 в течеt5 ние 2 час. Отстоявшийся от смол раствор сульфата 1-пара-нитрофенил-2-аминоэтанола в количестве 2100 мл отсасывают в колбу, где его нагревают до 40 С, добавляют 15 r активированнэго угля и дают выдержку при пе20 ремешивапии и этой температуре 30 мин. Затем фильтруют, промывают уголь 15 мл горячей воды, присоединяют его и фильтрату, Объем фильтрата 2100 мл.

К 2100 мл раствора сульфата 1-пара-нитрофенил-2-аминоэтанола, имеющего значение рН=7,5, при 10 — 15 С осторожно приливают

67 г (0,7 г-мель) 42%-ного раствора едкого патра до значения рН=9,5, из раствора выделяется îса.Iãê 1-пара-нптрофенпл-2-аминозо этапол.

К полученной суспензии 1-пара-нитрофенил-2-аминоэтанола медленно прибавляют при перемешивании и постоянной температуре

13 — 15 С 104 r (1 — r-моль) ксусного ангидрида. Когда значение рН=8, одновременно добавляют 178 г 42 /о-ного раствора едкого патра, поддерживая значение рН=7,8 — 8,2.

После прилива всего уксусного ангидрида дают выдержку 30 мин в тех же условиях.

Подкисляют серной кислотой до значения рН=6,5 — 7, медленно охлаждают до 3 — 5 С и дают выдержку при этой температуре 2 час.

Осадок фильтруют и сушат в вакуум-сушильном шкафу при 50 — 55 С до постоянного веса. Получают 168,0 г 1-пара-нитрофенил-2468912

-ацетиламиноэтанола, что составляет 59 /о, считая на окись и-нитростирола; т. пл. 149— — 151 С (из воды) .

5 Предмет изобретения

Способ получения 1-пара-нитрофенил-2-ацетиламиноэтанола путем реакции аминирования окиси пара-нитростирола с последующим ацетилированием полученного 1-пара-нитрофенил-2-аминоэтанола уксусным ангидридом в водной среде, от,гичающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, ацетилирование проводят в при"утствии щелочных агснтов.

Составитель Л. Ивановская

Редактор А. Купрякова Текред Л. Казачкова Корректор И. Позняковская аказ 4992 Изд. М 1417 Тиратк 529 Подписное

ЦНИИГ1И Го:ударствснного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

МОТ, Загорский филиал