Способ количественного определения органических оснований

 

пп 488136

ОПИСАН И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Реслублик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 29.10.73 (21) 1967129/23-4 с присоединением заявки № (23) Приоритет

Опубликовано 15.10.75. Бюллетень № 38

Дата опубликования описания 26.12.75 (51) М. Кл. G 01п 31/16

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий (53) УДК 543:615 7:

: 543. 24 (088.8) (72) Авторы изобретения Г. И. Савельева, P. И. Москаленко, Г. И. Кудымов, Л. Ф. Яковлева, T И. Ярыгина, H А. Ерохина, Н. М. Туева, Н. Ф. Панаева, Э. Н. Евдокимова, Б. Б. Александров, Л. Н. Гилева, Л. И. Стилик, Г. М. Попова, Л. Л. Рабинович, H. E. Стафеева, Л. М. Оревкова и Л. С. Ларина

Пермский фармацевтический институт (71) Заявитель (54) СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ

ОРГАНИЧЕСКИХ ОСНОВАНИЙ

Изобретение относится к области аналитической химии, а именно к определению органических оснований, которые являются самой многочисленной группой лекарственных соединений — составляют около половины всех медицинских препаратов.

Известен унифицированный метод протолиза для количественного определения органических оснований в среде протогенного растворителя — безводной уксусной кислоты илп ее ангидрида. В качестве титранта используется хлорная кислота в том же растворителе; гидрогалогенид в соли органического основания перед титрованием связывается ацетатом ртути.

При хелатометрическим способе определения органических оснований используются растворимые тетр ар ода ноцинкоаты калия и аммония. При этом соль органического основания осаждают из водного раствора слабым (0,025 — 0,05 М) раствором тетрароданоцинкоата после предварительного введения буферного раствора. Несвязавшийся избыток тетрароданоцинкоата определяют в аликвотной части фильтрата трилонометрически. Параллельно ставят контрольный опыт. Недостатком этого способа является малая чувствительность и точность, так как используемый при этом прием обратного титрования приводит к применению осадителя и титранта в концентрациях, не отвечающих назначению этих реактивов. Этот способ не предусматри5 вает анализ аминопропзводных жирного и жирноароматического ряда.

С целью устранения указанных недостатков предложено комплекс, полученный при обработке основания роданоцинкоатом аммония, 10 перед тптрованием предварительно выделять и разлагать аммиачным буферным раствором.

Определяемое органическое основание в водном растворе осаждают концентрированным (0,5 М) раствором тетрароданоцинкоата

15 аммония, высокая концентрация которого способствует быстрому и количественному выделению продукта реакции постоянного состава в большом интервала рН.

Реакционную массу нагревают 1 — 5 мин на

20 кипящей водяной бане или плитке. Нагревание способствует десорбции избытка осадителя комплексного соединения и коагуляции его осадка, иногда выделению продукта реакции в виде крупных прозрачных капель, т. е. мак25 снмальному уменьшению его поверхности, а следовательно и резкому понижению скорости

его растворения и адсорбционных свойств в отношении реактива.

488136

+ -0,47

Предмет изобретения

Составитель В. Гладков

Техред М. Левицкая

Корректор Н, Лебедева

Редактор Л, Хорина

Заказ 3117/18 Изд. № 1869 Тираж 902 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, )К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Ес.!и продук! реакции получас гc51 10. 11 >!(идк1!й — Вязкой к011систенцип, то его Осаждают а стенках колбы прп псремсшиванпи до прозрачности реакционного раствора, который затем отбрасывают. В случае образования аморфного или кристаллического, легко отделяемого от стенок сосуда соединения, его отфильтровыва1от через ватный фильтр, такой фильтр легко и быстро отмывается одновременно с осадком и переносится вместе с комплексным соединением в колбу для титрования.

Для отмывания выделенного комплексного соединения применяют 5о/о-ный раствор роданида аммония, который, являясь аддендом тетрароданоцинкоата аммония, легко отмывает цинк (II) с поверхности осадка, стекла и фильтра и по той же причине предотвращает растворение и гидролиз продукта реакции.

Очищенный родапоцинкоат органического основания определяют трилоцометрически с использованием 0,01 М раствора трилона Б.

Иавеску исследуемого вещества берут с тем расчетом, чтобы па ее титровапие израсходовалось lle менее 10 мл 0,01 М раствора трилона Б.

Пример 1. Количественное определение папаверина гпдрохлорида в индивидуальном препарате.

Около 0,1 г препарата (точная навеска) помещают в коническую колбу на 200 мл, растворяют в 10 мл воды, прибавляют 10 мл

0,5 М раствора тетрароданоцинкоата аммония. Реакционную массу нагревают до кипения, перемешивают 1 мин и охлаждают искусственно до 10 — 15 С. Осадок количественно переносят на ватный фильтр, вставленный в воронку емкостью 30 — 50 мл, и промывают

5% -ным раствором роданида аммония (три раза по 15 мип). Ватку с осадком переносят стеклянной палочкой в чистую колбу, смывают с воронки и палочки его остаток 10 мл диметилформамида или ацетона и растворяюг все комплексное соединение в этом объеме растворителя, затем прибавля!ОT 10 мл аммиачного буфсрного раствора, 50 мл воды, несколько кристаллов кислотного хрома черного специального и титруют 0,01 М раствором трилона Б до перехода фиолетовой окраски раствора в зеленовато-голубую.

1 мл 0,01 М раствора трилона Б соответствует 0,0075172 г папаверина гидрохлорида, содержание которого в препарате должно быть нс менее 99о1о

Пример 2. Количественное определение папаверина гидрохлорида в смеси, состава, г: папаверин гидрохлорид 0,02, фенобарбитал

0,05.

Около 0,15 г (точная навеска) лекарственной смеси помещают в коническую колбу (200 мл), растворяют в 5 мл смеси спирта с водой (6: 1), прибавляют 5 мл воды, 10 мл

0,5 М раствора тетрароданоцинкоата аммония и затем поступают, как указано в методике определения папаверина гидрохлорида в индивидуальном препарате.

Содержание папаверина в одном порошке (0,07 г смеси) должно быть в пределах

0,018 — 0,022 г.

Результаты определения папаверина гидрохлорида предлагаемым способом приведены ниже.

Индивидуальный препарат

Определено, Относительная

% ошибка, %

99,52

99,60

99,52

99,37

99,75

100,50

Смесь состава, г: 0,02 папаверина гидрохлорида и 0,05 фенобарбитала

Определено, г Относительная ошибка, %

0,01902

35 0,01985

0,01957 +2,27

0,01938

0,02012

0,01996

Способ количественного определения орга45 нпчсских оснований, включающий обработку их избытком роданоцинкоата аммония и титровапие последнего трилоном Б, о т л и ч а юшийся тем, что, с целью ускорения анализа и повышения его точности и чувствительности, 50 комплекс, полученный при обработке основания роданоцинкоатом аммония, перед титрованием предварительно выделяют и разлагают аммиачным буферным раствором.