Способ получения 1-алкил-4-фенил-или-4-(2-тиенил)6,7- метилендиокси-3,4-дигидро-2(1н)-хиназолинонов

 

О П И C А Н Й Е !))! 49>97>

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Со!оз Советскими! с иалистииеск!!х

Реснублнк

К ПАТЕЯТУ (61) Дополнительный к патенту (51) М. Кл. С 07d 99/04

С 07d 51/48

С 07с! 13/10 (22) Заявлено 30.08.72 (21) 1661631

/1824712/23-4 (23) Приоритет 25.05.71 (32) (31) — (33)

Опубликовано 30.1!.75, Бюллетень ¹ 44

Государственный ко!иитет

Совета Министров СССР (53) УДК 547.856.1:547. .729.7 (088.8) ло леле!и изобретений и открытий

Дата опубликования описания 25.06.76 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Джодж А. Кук (Канада) Вильем Д. Хулихэн (США) Иностранная фирма

«Сандос АГ» (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

1-АЛКИЛ-4-ФЕНИЛ- ИЛИ 4-(2 -ТИЕНИЛ)-6,7-МЕТИЛЕНДИОКСИ-3,4-ДИ ГИДРО-2(1Н)-ХИ НАЗОЛ И НО НОВ

И

СН

С=О

20

Предложен способ получения новых соединений 1-алкил-4-фенил- или 4- (2 -тиенил) -6,7метилендиокси - 3,4 - дигидро-2(1Н)-хиназолинонов формулы 1 где R — алкил с 1 — 5 атомами углерода и R! означает фенил формулы II: где Y и Y, — одинаковые или различные, атом водорода, фтора или хлора, алкильная или алкоксигруппа с 1 — 3 атомами углерода, нитрогруппа или трифторметил, причем только один из Y и У, может означать нитрогруппу или трифторметил, или Y и У! находятся у соседних атомов углерода и означают вместе метилендиоксигруп!зу, пли Ri означает тиенил формулы III

10 где У2 — атом водорода, фтора ил;! хлора или алкил с — — 3 атомам!! углерода. которые оолада!От (!)!!Зиоло! ri iеcки aåòèÂíûмп свойствами.

Способ основан на известной в оргаппчес15 кой химии реакции Пиктэ-Шпэнглера.

Предлагаемый способ заключается в том, что N - алкил-N- (3,4- метиленднокспфенпл)мочевину формулы IV где R имеет указанное вы!пс зпачеппс, подвергают взаимодействию с бепзальдегидом плп 2-тиенилальдеп;дом фор:!у,!!! 1

30 Р!С1-1О, т!

49З973

Где ь,! 1(меет ук: за; ные зыше - 113÷c.r?IB.

I!!i.," ?овьпненной тсмпер:!Туре в условиях,,«скл!сч "ющпх «ла>кность среды, в присутст1 . (п киcлоты.

Взаимодействие проводят предпочтительно пр температурах между 30 н 120 С. в част:;ости 50 и 100"С, в присутствии к; слоты кяк

I атализатора и дегидратирующих средств. и(.. чем эта кислота не до",æíà реагировать, соединениями формул IV и Ч. ч к2честве к:lслат приГодны арилсулъфсна(- ыс r .ër! Ялкилсульфоновые кислоты, такие кяк бснзолсульфоновая или предпочтительно

iI- 1(..i 1 ОЛС? ЛьфсНОВЯЯ КИСЛОТг! И,!И МЕТЯ!!С««ЛЬ (ioBîB2ÿ кислота. 1(Ол?(чество кислоты не должно з(?а«И(тельно превышать один моляр-! (ый "-к(,!!вяс!еп г, расчете на саед«((Ielir!c формулы 1(, .,:.1 о 10 cocT;173ляет в частности от

,005 до 0,5 малярного эквивалента. Взаимодейст Ili лучш; «сего проводить в инертпом органическом растворителе. прсдпочтительпо роматическам рястзэрителс. таком как е(:зол. Дл;тельность взаимодейст«ия может, :r с».."р состав,—.".Ть от 1 до 50 (ас.

«

Н!Сходные сосд?«пc:(?ï формулы 1Ъ мож:0 получить, еслп по.(вергять взаимодейств?по

i;0L -,«(i«С; !««!?0«р;1;. !11 .Ф 1,?1(г!

, 4,. где Р имеет укязанпое выше значение, с изоц((аповой кислотой.

В приведенном ниже примере подробно оп "Ic3110 гол 1311110 кяк .".сходных, так il целеBBix продуктов.

Пример 1. 1-изопропил-4-фенил-6,7-мстплсндиакси 3,4 диГидра 2(1Н) хинязслинан.

Л. 1 —:пп po — 3,4 - метилендиоксибензол, К 150 5(T охлажденной да 0 С H выдсржан. Ой при этой темпсргтуре ко.щентрпрованнай

2э0.íî кислоты прибавляют по каплям при с(.-«нам перемсшивании 100 г метилендиоксибспзала, После этого разбавляют реакциоп— (у(0 c!(есb,до увелпчения объема в несколько раз -.0-0!. Полученный осадок собирают На..-, ум((а!! Аи i» i paцией и его промывают несколь <о раз водой. После пере:;I исталлнз",и:;:I сырого продукта из метанола получают пязэяпное соединен. с с т. пл. 138 — 141 С.

h. 1-Л((:ш.а-3,4-метилепдиоксибснзол. ! (раствору 38 г 2 нитро-3,4-метилепдисксибс(;золя «, 5 (, л абсолютного этянала Ilpilаян.(1(1;11 1,5 Г 5,((-НОГО пг«лляди(ли!зов(?ИНОГО угля. Полученную смесь гидрируют при компятпой Tcìïåð3òóðå .r при давлении водороД2 при«(ер?10 P. - «- Ят1! в тс !сние 4 чяс. "«,Ятяли атор отф I. ilhTpoBBIB310T и фильтрат сгущают до сироп:-,. Сироп обрабатывают петролейным эфира.".r (т. кип. 30 — 60 С), и после перекристал.1?!Зяц?(?(из ТОГО же самоГО p2cTBopèTBë?I

lIол-,.-1яют 1!Яз?ян!(Ое соедипе!!ие с т. пл. 37 С.

D. Х-пзспрспил-3,4-метилендпокспянилин. р чот«а ir 7« ., .:.и :.!О-u,-.-.«10 r I!;Iсндиае"

-ИО пзс;(я B . 500 .,(ст,(:0,:я прибавляют

1 10,3 !.I 1(30llp011и. 1110. !Iã.t?3 H 15-!.8 M. i Tp?(3TH,7аминя. PacT«oji кипятят «течение 32 час с обратны я хо,,«(од?(.!ь(п!Ио (, после чего удаляют раствор;(тель прп уменьшенном давле(ши.

Па;(у.«синае пр(! э "ам i«iH(;!О ПО«тojil(o 31(cTI?3 . Ируют дпэтнло«ым эфирам. Экстракты объединяют, и ; филыру(ст че!лез;;со,(?(т. и после

10 удалеп(гя эфирг. Получают нас ыннос соединепис в виде масла.

Г. -изопропил- (3,4-мстилепдпоксифенил)::очевина.

I(раствору !4«7 г U-изопропил-3,4-метилендиоксианилипа в 200 мл Ic(яной уксусной кислоты, схлаждешюж до 10---18 С, прибавляют порциями 4,9 Г изацпяпата натэия (пианатя натрия) . Полученную circe(перс?сешивают в течение 15 час при комнатной темпера20 туре, послс чего у;(аляют растзоритсль при

Умен(«.пс(п-:o:i! давлсппи . твердый остаток сбрабазывают 300 мл 2 и. гидроок (cè натрия.

Сх ссь экстра«яру:ат хлсрофа(р мам, "е сушат

?(упярива!ст. Па ":шшую при этом резинопо26 добнук? ма с", HPсскристалл(лзсвь!за QT из ци(:, î«Bêc31rя, и т3ким сбра=Ом пол; чают cîåдинспис с т пл. 1 16 — 1 19 С.

Д. 1-изапропил-4-фепил-6,7-мет?!. !епд?(окс?(3 1-дигидро-2 (2Н) -хинязолинан.

30 Растаор 10,3 г М-изопропил-(3,4 - метилендиоксифенил) -мочевины, 7,1 мл бепэальдеги;:я li 3 капли мстансульфонавой кислоты в

250 мл толуола нагревают в течение 21 час с обратным холодильником и с водоотдсли35 телем. Охлажденный раствор после этого промывают 200 мл воды, его сушат и упаривают в порашкообразный продукт. Полученный таким обраBoì продукт обес((всчивают в горя (eм прапяноле небольшим количеством

40 якт::(«ного угля и cl о перекристаллизовыва!От и 3 П Р ОП 2 Н а Л Я . П,i! i «! P \ 1 П О Л У Ч К 10 Т П Я 3 В с1 I Н 0 Е соединение с т. пл. 169 — 172 С.

Пример 2. ((налог(!чно пример i и с пр:!ме?!еп((см надлежащих исходных продук-6 тсв в соотвстст«ующи. коли«!ест«вях получают .лед). ющие сосди((ения: 1-изопропил-4- (мф. орфенпл) -6«7-метилендиокси — 3,4 — дигидро-2 (1Н) -хиназол п(оп; т. пл. 165 — 167 С;

1-пзопропил - -1 - (м-,(стоксифенил)-6,7- (с60 гпл:(диоксп-3Ä4-д?ггпдро - 2 (1Н) - хиназоли10 ; т. пл. 167--168"С;

1-изопропил - 4 - (р-метилфенил)-6,7-метилендисксп-3,4-дигидрс - 2 (1Н) - х(п(азо:плнон; т пл. 192 †1 С;

66 1 — изопропил-4-(о - нитрофенил)-6,7-метилс. диакси - 3.4 - дигидро-2(1Н)-хиназолинон; т пл, 202 †2 С; ! — изопропнл-4-(5 -.:Лор-2-тиенил) - 6,7-ме-!

1(ле;:диокси - 3 4 - дигидро-2(1Н) -хиназол(i60 пон; т. пл. 162 — 164 С; ! — изопропил - 4 - (3,4 - метилендиоксифе(ил)-6,7-метилендлокси - 3,4-дигидро - 2(1Н)хина олинон; т. пл. 145 — 147 С;

1-пзопропил - 4 — (р-фторфенил) -6,7-мети66 лсндиокси - 3,4 - дигидро-2(1Н) -хиназолинон;

493973 б

8 ! 2

20

1 ..

R CT1 ) Составитель А. Лукь>>()ов

Рета::-!>11 T. р зба,.:>::,! Техрсл A. Кам ..и:v, .о,-:!

Заказ 037/17 Из . ¹ 2044 Тира?к,>20 1 (> -.: —,:!с.!ое

ЦНИИПИ Росу>1;; >ст::;.;шс.-о:;::.,:.;„-;: о-,«)q, ;!С),-с-. >о: СССР по делам !(зобрете!!Ий и открыти(;.

113035, Москва, Ж-35, Раув>с!."„: !Iаб., >с 4>>5 типоГ1>а4>иЯ, I.f>. c»11) .30:)а, > т. пл. 163 — 166 С (перекриcTaллиз:..:,ия 1(з

; зопропанола);

1 - изспропил — 4 — (3,4 -дихлорфснпл)-6,7метилепдиокси-3,4-дигидро - 2 (I Н) -хичазолинон; т.. л. 155--157 С (псрскристаллизация из мст(нола);

1 — метил-4-фенил-6,7-метилендиокси - 3,4дигидро-2(1Н)-хиназолинон; т. пл. 230--232 С (перекристаллизация из метанола-метиленхлорида (1:1); а именно„исходя из следующих соединен(!Й формулы IV: N-метил-N- (3,4-метилендиоксифеп(!.() -мс-!Сви(.ы; т .п 7 176 — 178=С;

1 - изопропил-4-(м - нитрофенил) - 6,7-метилендиокси - 3,4 - дигидро-2 (1Л) -хиназолинсна; т. пл. 230 — 232 С;

1 - изопропил - .- (о-метилфенил) -6,7- метилендиокси - 3,4-дигид;)о-2 (1Í) -хин азолипона; т. пл. 155 — 157 С.

Предмет изсбрсте (ия

Способ голучения 1-алк::.1-4-фенил- или

4-(2 -тиепил)-6,7-метилендиокси - ЗА — дигидро - 2 П Н)1 - хиназолинонсв Форм . 7U 1 где R — алкил с 1 — -5 атомами углерода и

R! означает фенил формулы II

0 Д(т,(и З -(О Я В! е И, и Р а 3;т И !" I f Hl C7 .-м:,одо жда. (ртора пли хлора, а7кильна5! илп ." !сок. :.,Группа с 1--3 ат()мами углеро,!;;!. пит!)Огпс 11(а ил!1 тр(lф п)чстпл и:7ичсм тол(5 кс один lf:: У:. У(мо?кст 0,!(и :."T(питрогрупП3 .!(ЛИ TP;((PТОП )! С 1(, )1;1 1 1 1! - . НЯ. »:ОДЯТСЯ У

;)ТО)!ОВ ), H 7(.РОД П «, 03((?I 3 а(ОТ ВМССТС мс Г!(ло(1-, иокс5>Г!) Ит(). )i;(Р, О-)чац нег пс п((л (!)Оо.:, лы III д».. —. с17 0:\1 30,. 01)од<1, ((!)то ) 1 If.)1(х.1017 а

1. и <)» (Å/I С вЂ” — »5» T03! 11 МI(\>(;IePОДа, О Т Л 11 с а (О щ И 11 С;. ТС)1 . T0»» аЛКИЛ N (3 4.-7!Етн„7CПД .(ОКCI I(})С. :171 — МОЧЕВ.;Н) фо!7 ..1577В!

1 с!1)г;:!07 вз;: I: i, . i::.; (3>1(о с бе:..(аг!ьдегидо и т.IC ., );г -, !1.; ñ! и (Ом Ф )1)1»ic,-! >, 35 г >>(е) R (1(,-.ест, „((за !! (;ые. и!л (" с з,l»7!(c!! I(5;, !7p!I позы и(с((в(()I тех(Г!С1)атурс в прис! тствии кисЛОТЫ, 1; СЛС;)П5 Х. ((Си.i 0!((»IÎÏ((.; ВЛ !?1(ПОСТЬ среды.