Способ получения производных изоиндолина или их солей
1 зизз Советских
Социалистических
/ (61) Дополнительный к патенту— (51) М. Кл.
С 07 0 209/44 (22) Заявлено 17.06.74 (Я) 1874587/2032660/23-4 . (23) Приоритет 10.01.73 (32) 10.01.72 (31) 7200650 (33) Франция (43) Опубликовано 15.01.76 Бюллетень № 2 (45) Дата опубликования описания 12.12.77
Гасударственный комитет
Юсввтв Министров СССР по делам изобретений н открытий (53) УДК
547.759.4.07 (088;8) 1тностранцы
Клод Котреж, Клод Жанмар и е1зйер Наум Мессер (Франция) (72) Авторы изобретения
Иностоашгая фирма
"Рон-Нуленк Q.A. (франция) (71) Заявитель (54) СНОСО5 Г1ОПУт1ЕНИЯ ПРОИЗВОДИЫХ ИЗОИНДОЛИЯА
ИЛИ Их СОт1Рь1
y) (и) Ю (l) 1в (X) 0- СО-Я 11 - ГН
0-0 1-0-Аг
28
Изобретение относится к области получения новых производных изонндолина, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в фармацевтической промышленности, Использование известной в органической химии реакции взаимодействия вторичных аминов с ангидридами карбоновых кислот с образованием амидов применительно к смешанному ангидриду производного изоиндолина и 1 - Menmmmepa3my дало возможность полужть новые производные изоиндолина общей формулы
rqe Х означает атомы или радикалы, одинаковые или разные, выбираемые среди атомов водорода, галогена и алкильных радикалов, содержащих
1-4 атома углерода, алкилоксильных радикалов, алкильная часть которых содержит 1-4 атома углерода, и нитрорадикалов;
У означает атомы или радикалы, одинаковые или разные, выбираемые среды атомов водорода. галогена и алкильных радикалов, содержащих 1-4 атома углерода, алкилоксильнь х радикалов, б алкильная часть которых содержит 1-4 атома углерода, циано- и нитрогрупп.
Согласно изобретению производные изоиндолина общей формулы I могут быть получены взаимодействием метил - 1 - пиперазина со смешанным
10 карбонатом общей формулы в которой Х и У имеют указанные значения и Ar означает фенильный радикал, в известных случаях замещенный, например, алкильным радикалом, содержащим 1-4 атома углерода.
Реакция обычно осуществляется в органическом растворителе, таком как ацетонитрил, при
10-35 С.
499805
3 41 е
Новые соединения, соответствующие общей 3 - (4 - метилпиперазиннл - 1) - карбонилоксиформуле 1, могут быть в известных случаях очище- -2 - (хлорхинолил - 2) - иэоиндолинон -1, плавящийны физическими (дистилляция, кристаллизация, ся при 174 С; хроматография) или химическими методами (обра- 3 - (4 - метилпиперазинил - 1) - карбонилокси - 2 зование солей, кристаллизация их, затем разложе- е - (7 - нитрохинолил - 2) - изоиндолинон -1, ние в щелочной среде; в этих сперациях природа плавящийся при 240 С; аниона соли безразлична, необходимо, чтобы соль 2 - (7 - метилоксихинолил - 2) - 3 - (4хорошо определялась и легко кристаллизовалась), -метилпиперазинил - 1) - карбонилокси - изоиндоПолученные соединения могут бьггь превращены в линон-1,плавящийся при 195 С; соли, Соли могут быть получены воздействием 1g 3 - (4 - метилпиперазинил - 1) - карбонилоксиновых соединений на кислоты в соответствующих -2 - (7 - метилхинолил - 2) - иэоиндолинон -1, растворителях; в качестве органиче«ких раствори- плавящийся при 162-163 С. телей используют, например, спирты, простые эфиры, кетоны или хлорированные растворители; о6разовавшаяся соль выпадает в осадок после воз- Формула изобретения можного концентрирования ее раствора и отделяется фильтрованием или декантацией.
Пример, К суспензии 20 г (нитро - 6-хинолил-) - 2 - феноксикарбонил - окси - 3-изоиндолинона-1 в 200 см ацетонитрила добавля- 2Î ют 13,6г метил - 1 - пиперазина и продолжают 1Х 1+ 14 помешивать реакционную смесь в течение 40 ч при 1 температуре, близкой к 20 С. Выкристаллизовавшийся продукт затем отделяется фильтрованием, промывается 15 см ацетонитрила и 30 см диизо- 25 пропилового эфира. После высушивания получают где Х оз"ачает атомы или Радикалы, одинако18 г продукта, плавящегося: при 210 C, который вые или Разные, выбиРаемые сРеди атомов водоРоизвлекают 250 см хлористого метилена. Отделяют да или галогена и алкильных Радикалов, содержафильтрованием 3 г нерастворимой части и получен- mx 1-4 атома углерода, алкилоксильных Радиканый раствор фильтруют на 400 r силикагеля, содер- За1 лов, алкильнаЯ часть котоРых содеРжит 1-4 атома жащегося в колонне диаметром 5,5 см. Затем элюируют с помощью 6000см хлористого м.тилена, У означает атомы или радикалы, одинаковые
1000смз смеси хлористого метилена и метанола или Разные, выбиРаемые сРеди атомов водорода (99,1 по объему) и 2QQQ см смеси хлористого или rmoreHa H алкильньrx Радикалов содержащих метилена и метанола (98:2 по объему). Все элюаты 35 1 4 атома углерода, алкилоксильных радикалов, удаляют. Затем элюируют еще с помощью 2000 смэ алкильная часть которых содержит 1-4 атома углесмеси хлористого метилена и метанола (98:2 по Рода, пиано- и нитрогрупп, объему) и полученный раствор концентрируют до- или их солей, отличающий ся тем, что суха при пониженном давлении. Перекристал- смешанный кар бонат общей формулы Ц лизацией остатка в 70 см диметилформамида по0 лучают 11,1 г (метил - 4 - пиперазнн - 1) 11
-карбонилокси - 3 - (нитро - б - хинолил - 2) - 2-изоиндолинона-1, плавящегося при 227 С. о {x l4 1 N М
При работе по той же методике из соответствующих исходных материалов получают следующие 45 0- СО- 0- Ar продукты: где Х и У имеют указанные значения и Ar
3 - (4 - метилпиперазинил - 1) - карбонилокси - означают фенильный радикал, -2 - (хинолил - 2 -)- изо1пщолинон-1, плавящийся подвергают взаимодействию с 1 - метилпипепри 160 С; разином в среде органического растворителя, на50
3 - (4- метилпиперазинил - 1) - карбонилокси - пример ацетонитрила, с последующим выделением
-2 -(7 - хлорхинолил - 2) - изоиндолннон - 1, целевого продукта в виде основания или переведеплавящийся при 174 С; нием его в соль известными приемами.
Способ получения производных изоиндолина общей формулы 1
1!
0-Со-Я .,Н, Составитель C. Дашкевич
Редактор р Хорина Техред О. Луговая Корректор С. Ямалова
Закаэ 1130/547 Тираж 557 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4
