Способ получения 4-фениловых эфиров 3-амино-5- сульфамоилбензойных кислот

 

ОП ИСАЙ ИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

М ПАТЕНТУ

Союз Советских

Соцнапистинеских

Республик (6I) Дополнительный к патенту

1963341/2027970 (22} Заявлено 300574 (21) /23/

1 (23) Приоритет 12.10.73 (32} 13.10.72

08.08.73 (31}:297530 (33) С(т)А

386828 (43) Опубликовано 1503.76, Бюллетень Хе

7 С 143/80

Государственный квинтет

Соввта Мнннотров СССР оо делан нзооретвннй н открытий

7.541.521

07 (088.8) (45) Дата опубликования описания 11-1277 (72) Автор изобретения

Иностранец

Линкольн Харви Вернер (CtHA) Иностранная фирма Циба-Гейги АГ (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-ФЕНИЛОВЫХ ЭФИРОВ

3-АМИНО- 5- СУЛЬФАМОИЛБЕНЗОЙНЫХ КИСЛОТ

R)i

С00Н

Вт

Нгк Pb — Х

802Ì ъ 4

Изобретение относится к способу получения новых 4-фениловых эфиров

3- амино- 5- сульфамоилбензойных кислот общей формулы 1 где Ы, -алифатический ост аток, аралифатический остаток или алифатический остаток, замещенный гетероциклической группой ароматического характера;

R -водород или алифатический ос2 таток;

R -водород или низший алкил;

Х -кислород или сера;

Ph -незамещенный или замещенный 20 фениленовый остаток;

В -водород, низший алкил или Ph-HH, или их низших алкиловых сложных эфиров или их солей, обладающих физиологической активностью. 25

Алифатический остаток Вт или означает, например низший алкил; метил, этил, н -пропил или изопропил, Н вЂ”, изо- или 8mop -бутил, н - или изопентил, неопентил, н -гексил или н-геп-, 80 тил; низ чй алкенил, например аллил, металлил или 2 — бутенил; низший алкинил, например пропаргил; моно- или бициклический циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкил- низший алкил или циклоалкенил-низший алкил, предпочтительно с 3-7 атомами углерода в кольце, 1-4 атомами углерода в цепи, и в соответствующем случае, например не более чем 4 низшими алкильными группами, например циклопропил, 2,3-диметилциклопропил, циклобутил, циклопентил, 2- или 3- метилциклопентил, 2,5или 3,4- диметилциклопентил, циклогексил, 2-, 3- или 4- метилциклогексил, 2,3-, 2,4- или 3,5- диметилциклогексил, 2,4,6- триметилциклогексил, циклогептил, циклооктил, 2- или 7норборнанил, 1- или 2- декагидронафтил; 1 в или 2- циклопентил, 2,4- циклопентадиенил, 2- или 3- метил- 2циклопентенил, 4,5- диметил- 2- циклопентенил, 1 вЂ, 2- или 3- циклогексенил, 2,5- цикло гексадиенил, 2-, 3- или 4метил-1-цикло гексенил или 2- или 3или 4- метил- 2- циклогексенил, 2,4или 3,5- диметил- 1- циклогексенил или 2,4- или 3,5- диметил- 2- цикло-. гексенил, 2,4,6- триметил-2,5- циклогексадиенил, 1-,2- или 3- цнклогепте507231 нил, 2,6- цнклогептадиенил, 2- циклооктенил или 2- норборн- 5- ения но также и сООтветствующие цнкжоалкилнизшие алкильные или циклОалкенил низшие алкильные группы, где цепь- в частности метил, но также и этил- или изопропил, н -, изо- или 4 пор -бутил, а цепь имеет в каком- либо пригодном для замещения положении адин из 9риведенных выше циклоалкильных или циклОалкенильных ОстаткОве

Выражение низший означает та кие остатки, котор ге содержат не более, чем 7 атомов углерода, предцочт тельно 4 °

Перечисленные выше алифатические остатки, в частности низшие алкильные группы R4.могут быть замещены, напри-, мер, свободными или фуикцнонально мо-, дифицированными окси», меркапто- или. карбоксигруппами и/или. прерваны гете- © роатомами, например атомом кислорода, серы и/или азота. Е таким остаткам, например, относятая галоген» низший алкил, как 2-(хлор, бром или йод)» зтил, 3,3- дифторпропил или 3,3- ди- @ хлорпропил, 3,3,3-трихлораропил, 3или 4 хлорбутил, 4,4» или 3,4- дн» хлорбутил HJtn 4,4,4- трифторбутнл g незамещеиный или галоидироваиный низший алкокаи- низший алкил или низший 6 алкилтио- низший алкил, например, 2зтоксиэтил, 3 метоксипропил, 2-этилтиоэтнл, 2-(2,2-дихлорэтокси)- этил, 2-(2-хлорэтокси)- зтиг., 2-(2,2,2-трифторэтилтио) - этил илн 2-(2,2-дихлор- 88 этилтио)- этил карбамоил- низший ал» кил или М,И»ди- низший алкилкарбамоил- низший алкил, например карбамоилметил,M,N -диметилкарбамоилметил,2-nàp» бамоилэтил илн 2-И,И -диэтилкарбамоил- 49 этил; Втор-или mpitn-амико низший ал-, кил, например моно» или ди-низший алкиламино-низший алкил, низший алкиленамино- низший алкил, моноаза, моно- окса- или моиотиа- низший алкиленами- 45 но- низший алкил или низший алкилмоноаза- низший алкиленамино- низший алкил, например 2- этил- аминозтил, 2-диметиламиноэтил Э-диэтиламинопропил, 2-пирролидиноэтил, 2-пинеридино- gy этил, 2"(4-метилпиперазиио) зтил или

2- морфолиноэтил Оксациклоалкил и.in оксациклоалкенил, оксациклоалкилнизший алкил или оксациклоалкенилнизший алкил с 5 - 7 членами цикла, @ например 3- тетрагидрофурил, тетрагидрофурил- 2- метил, (2-метилтетрагндрофурил-2) -метил, 2,3-дигидропиранил»

»2-метил или тетрагидропиранил- 2- метил.

69

Аралифатический остаток 8< илн остаток Н, означающий замещенйый гвтероциклической группой ароматического характера алифатический остаток, предпочтительно ПреДстаВЛЯЕт ссбой Н- йя—

"низший алкил или Н-РЬ- низший алкенил,® или Нс- низший алкил нли Нс- низший апкенил, где алкильные илн алкенильные группы содержат, предпочтительно, не более 4 атомов углерода. Символ РИОзиачает фениленовый остаток, замещенный одним илн несколькими заместителями, предпочтительно одним или двумя. К таким заместителям относятся, например, низший алкил, так низшие алкильные группы, свободный илн функционально модифицированный оксн- или меркапто-, низший алкокси-, низший алкилендиокси-, низший алкилтио-, или галоид, метокси-, этокси-, н- или изопропокси-, или бутокси- метилендиокси-, 1,1- или 1,2-зтилендиокси; метилтионли этилтио-; фтор, хлор или бром; (окси- или галоген)-низший алкил или (окси- или галоген) -низший алкокси-, например 2-оксиэтил, трифторметил или

2-окснэтокси-> нитро-, амино-, в частности, ди-низший алкил-амино, например диметиламино» или дизтиламино-; или свободный или функционально модифицироэанньМ карбокси- или сульфо-, например низший .Карбалкокси-, карбамоил, циан или сульфамоил. Символ Нс означает замещенный одной или несколькими (предпочтительно одной или двумя) низшими алкильными группами пиридил, фурил или тиенил.

Предпочтительными арзлифатическими остатками В и замещенными гетероциклическими группами ароматического характера,алифатическнмн остатками и являются остатки структурной формулы

И-РИ-Сп-Нг„и Н - С„Н

Предпочтительными ароматическими остатками В и Н И вЂ” Рп - являются Осг ! татки crpgKTурнОй формулы Нг М Pll e

В этих структурных формулах Ph - незамещенный 1,2-фенилен, предпочтительно.1,3- фенилен, в частности 1,4- фенилен. Эти фениленовые Остатки могут быть замещены зам стителем из группы, состоящей из низшего алкила. Окси- низшего алкокси-, галоида или трифторметила.

Символ Нс — замещенный одной или двумя низшими алкильными группами 2-, 3- или 4 пиридил, 2- нли 3- фурил или

2- или 3» тиенил. Показатель ll означа-eT число оТ 1 до 4.

Каж вгй из символов й:„, к и Р, означает, предпочтительно, водород, но также и низший алкил, например один из указанных выше низших алкильных остатков, в частности метил. Другим предпочтительным остатком R< является также низший алкенильный или низший алкиннльный остаток, например один из вышеперечисленных остатков этого типа, в частности, 2-бутенил. Остаток структурной формулы Ph — ИН г, где Ph имеет приведенное выше значение, означа ет также и предпочтительный Остатокй

507231

Известен способ получения сульфамоилбензойных кислот общей формулы

R СН, ЮНВ

H2302 S СООН где 94 — алифатический радикал, содержаший Сз- Сватомов, либо метильиый или этильный радик л, замещенный одноядерным ароматическим или одноядерным гетероциклическим остатком1

В -незамещенный или замещенный фениль а иый радикал, или их солей, или сложных эфиров, заключающийся,в том, что соединение общей формулы

Rg ХНЕ(1

Мь

Мъ где В и В имеют указанные выше зна3 чения, подвергают взаимодействию с г идразингидратом в условиях реакции елеВольфа-Кижнера с последующим выделнием целевого прдукта известным способом в виде кислоты, соли или сложного эфира, обладающих биологической активностью.

Однако в литературе отсутствуют сведения о способе получении соединений общей формулы 1, обладающих ценньв4и свойствами, и которые могут найти применение в медицине в качестве фармацевтических препаратов.

Описывают способ получения соедине ний общей формулы 1, заключающийся в том, что в соединении общей формулы П а

Н 1 — РЬ-Х

И бор

"К где Х -карбамоильиая или карбазоильная группа„ или его- производном гРУппУ

Хпереводят гидролизом или акоголиэом в карбокси- или карбалкоксигруппу, или в получаемую в виде соли карбоксигруппу.

Карбамоильная или карбаэоильная группа 2. в исходных веществах структурной формулы П предпочтительно не замещена. Она, однако, может быть замещена низшим алкилом, аралкилом или арилом, например остатком И,Н, PhNH2èëH ациламино-Ph. Соответствукар е амйды или гидразиды, например моноили диметиламиды, диэтиламиды, изопропиламиды, бензиламиды или ацетиламинофениламиды, или соответствующие гидразиды можно общеизвестным способом гидролизовать или подвергнуть алкоголизу: в соединения структурной формулы I, их низшие алкиловые сложные эфиры или соли. Предпочтительно применяют водные или соответствующие спиртовые основания, например указан-. ные выше основания, или алкоголяты щелочных металлов в низших алканолах,например этилат натрия в этаноле.

Получаемые соединения можно общеизвестным способом переводить друг в друга. Так, например, соединения, в которых R и/или В -водород, можно т подвергать взаимодействию с реакцион1О носпособным сложным эфиром соответствующего спирта, где органический остаток соответствует соответствующему группам Г и Г органическому остатку

P или P и, например, с галогенводородной кислотой или органической сульфоновой кислотой и тем самым переводить их в соответствующие моно- или бис-низшие алкиловые соединения. Полученные низшие алкиловые сложные эфиры можно также гидролиэовать или переэтерифицировать, например, путем взаимодействия с приведенными выше шелочными средствами гидролиэа или алкоголиза °

Предпочтительными сложными эфирами р5 кислот общей структурной формулы 1;являются их метиловые, этиловые, н — или изопропиловые или -бутиловые сложные эфиры. указанные соединения можно в завиЗО симости от условий реакции, применяемы для проведения способа, получать в свободном виде или в виде их солей.

Это, в частности, фармацевтически применимые соли, например соли свободных кислот с неорганическими или органическими основаниями, в частности соли щелочных металлов или щелочно- земельных металлов, например натрия, калия, магния или кальция, или соли авпония с аю иаком или аминами, например, структурной формулы Q„-КН-P, ; к соответствующим аминам отйосятся, например, моно-, ди- или трициклоалккламины, моно-, ди- или тринизшие алкиламийы, моно-, ди- или три45 циклоалкил- низший алкил- амины моно-, ди- или триаралкиламины, смешанные амины или третичные азотные основания ароматического характера, например пиридин, колли@1 дин или лутидин. Полученные соединения с основными группами могут давать также и кислотно- аддитивные соли, как например, соли с неорганическими кислотаья, например с соляной, 55 бромистоводородной, серной, фосфорной, азотной или надхлорной, или же с органическим-; кислотами, такими, как алифатические пли ароматические карбоновые или сульфоновые кислоты, например муравьиная, уксусная, пропионовая, янтарная, гликолевая, молоч— ная, яблочная, винная, лимонная, малеиновая„ оксималеиновая, пировиноградная, фенилуксусная, бензойная, 4аминобензойная, антраниловая, 4- ок ибензойная, салициловая, 4- аминоса507231 лициловая, эмбановая, никатнновая, метансульфоновая, этансульфоновая, оксиэтансульфоновая, этиленсульфоновая, галогенбенэолсульфоновая, талуолсульФоновая, нафталинсульфонавая или сульфаниловая, а также метионин, триптоФан, лизин или аргинин или аскорбиновая кислота.

Принимая во внимание фармакологическое действие, предпочтительными являются соединения структурной формулы

I, где R< -низший алкил, низший алкенил, низший алкинил (моноциклический, содержащий 3-7 членов цикла цкклоалкил, циклоалкенил, оксициклоалкил, 2 nw 7» нарборнанил nw 2» норборк»

5- енил) - С Н,„,, H -Ph - C„H,H-Ph -CH - СН - СН или Нс - С„Нз,где

26

Ph- 1,2-, 1,3- или 1,4- фейилен, замещенный заместителем из группы, состоящей из низшего алкила, окси-, низ шего алкокси-, галоида или трифторметила, Нс — замещенный одной кли двумя низшими алкильными группами 2-, 3или 4- пиридил, 2- или 3- Фурил или

2- или 3- тиенил в- число Π— 4, а и « показатель 1 — 4t В - водород, низший алкил, низший алкенил или низШИй алКИНИл а В 3 Водород ИлИ НИЗШИЙ ал хил t 30

X " кислород или cepat Ph -определенный выше остаток Ph, Н4- водород, низший алкил или Ph -ЙНз,где Ph имеет приведенное выше значение, их низшие алкиловые сложные эфиры или терапев- 35 тически применимые соли аммония, щелочных или щелочно- земельных металлов или их кислотноаддитивные соли.

Наиболее предпочтительными соединениями являются соединения общей 40 структурной формулы I a и,н х Ja 021) Н 45 где R - алкил или алкенил с 3-7 атомами углерода (содержащий 3-7 членов цикла циклоалкил, тетрагидрафурил, 2или 7- норборнанил, 2- норборн- 5енил, фенил, толил, аниэил, галогенфенил, фурил или тиенил) — метил илнэтил или циннамоил; Х-кислород или

t сера, и R- водород или аминофенил, и нх терапевтически применимые соли аммония и щелочных металлов илн кислот- 56 но-аддитивные соли.

Особенно хорошим действием отличаются соединения общей формулы I а, где R — алкил или 2- алкенил с 4-5 атомами С, циклопропилметил, 2- тет- Е) рагидрафурилметил, 2-норборн- 5- енилметил, бензил, фурфурил или циннамоил;

Х вЂ” кислород или, предпочтительно cepat R — водород, и их терапевтические, применимые соли аммония и щелочных металлов или кислотно- аддитивные соли.

Особа следует выделить 4-(4-аминоФенилмеркапта)- 3" (H- или изобутил или циклолропилметил)- амина-5- сульфамаилбензайные . кислоты, Полученный на любом этапе предлагаемого способа промежуточный продукт применяют в качестве исходного продукта, а остальные стадии осуществляют потом, или же способ прекращают на любом этапе, или же исходный продукт получают в условиях реакции, например амиды структурной Формулы П нэ нитрилов, илн же исходный продукт применяют в виде производного, например в виде его соли, При осуществлении способа предпочтительно применяют исходные вещества, дающие соединения, выделенные выше в качестве особенно ценных.

Исходные соединения получают общеизвестным способом, предпочтительно по методике, описанной в примерах.Так например, исходные вещества структурной формулы П получают путем взаимодействия соответствующих фенолов или тиофеналов структурных формул ацнламнно-Ptr — Х - Н нли Н4й- Ph- Х - Н, предпочтительно их солей щелочных металлов, например натрия кли калия, с соединениями структурной формулы IV

Н М Е

Rg

На! в

80,М уа о где Х - свободная или соответственно этерифицированная или амидированная карбоксигруппа или циано-, а у — либо ациламина- Ph, либо R4 . другие символы имеют приведенные значения.

Эту реакцию проводят предпочтительно при повышенных температурах или повышенном давлении. Соответствующие амидные или гидразидные исходные вещества получают, исходя нз сложных эфиров, путем аммонолиза или гидразинолиза.

В случае применения соединений, где

2 — низший карбалкокси-, конденсацию можно осуществлять с соединением структурной формулы Н2М -Ph — Х - Н, а аммонолиз или гидразинолиэ можно проводить одновременно.

Исходные вещества и целевые процукты, например соединения структурных формул I-IY, являющиеся изомерными смесями, можно разделять на отдельные изомеры общеизвестными способами, например фракционнрованной дистилляцией, кристаллизацией и/илн хроматографией Рацемические продукты можно разделять на оптические антиподы, например, отделяя их диастереоизомерные соли, фракционированной кристаллизацией право- или левовращающих тартратов, d --oL-(фенил или 1- наф507231

,тил) -этиламин- или 1- цинхонидиновых солей .

Перечисленные выше реакции проводят общеизвестными способами в при! сутствии или отсутствии раэбавктелей, предпочтительно инертных, относитель" но реактивов и растворяющих послед- ние, каталиsаторов, конденсирующих или нейтрализующих средств и/или в инертной атмосфере, с охлаждением, при комнатной температуре или повышенной температуре, при нормальном или повышенном давлении.

Пример 1. Раствор из 2,2 r амида 4-(4-ацетаминофенилмеркапто) -3й - бутиламино- 5- сульфайоилбензойной кислоты в 25 мл 2 н. водного раствора гидроокиси натрия кипятят в атмосфере азота в течение 6 ч обратным холодильником. Реакционную смесь охлаждают, фильтруют и подкисляют ледяной уксусной кислотой. Полученный осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из 50%-ного водного этанола, из 5ОФ-ного водного ацетонитрила и опять из 503-ного водного этанола. Goлучавт 4-(4»аминофенклмеркапто) - 3бутиламино- 5- сульфамоилбензойную кис лоту, т.пл, 234-238ФС (с разложением) .

Исходный продукт получают таким образом

87 г 4- хлорбензоилхлорида медленно при перемешивании прибавляют к 450 г хлорсульфоиовой кислоты и смесь нагревают s течение 3 ч до 170 С. По охлаже девин выливают реакционную смесь, перемешивая, на лед, полученный осадок отделяют и растворяют в уксусном эфире. Раствор промывают водой, высушивают и упаривают. Получают 4- хлор3- хлореульфонилбенэоилхлорид.

68,5 г 4- хлор- 3- хлорсульфонилбенэоилхлорида растворяют в 350 мл концентрированной серной кислоты и раствор прибавляют по каплям в течение 1 ч к смеси из 140 мл концентрированной серной кислоты и 90 мл концентрированной азотной кислоты. Реакционную смесь нагревают постепенно до

85 С и выдерживают в течение 6 ч при

80-90 С. После охлаждения смесь, перемешивая, выливают на лед, полученный осадок отделяют, растворяют в уксусном эфире, раствор промывают водой, высушивают и упаривают. Получают 4хлор- 5- хлорсульфонил- 3- нитробензоилхларид..

20 г 4- хлор- 5- хлорсульфонил- 3нитробенэоилхлорида медленно прибавляют к 100 мл жидкого аммиака и избыточному аммиаку дают испариться. Остаток растирают с водой и разбавленной соляной кислотой, отфильтровывают, промывают водой и высушивают. Получают амид 4- хлор- 3- ннтро- 5- сульфамоилбенэойной кислоты.

К раствору из 5,8 r гидроокиси натрия в 145 мл воды прибавляют 10, 1 г амида 4- хлор- 3- нитро- 5- сульфамоилбенэойной кислоты, смесь перемешивают в атмосфере азота и прибавляют к ней 6 г 4- ацетаминотиофенола. Реакционную смесь перемешивают еще ь течение 24 ч., фильтруют и подкисляют концентрированной соляной кислотой. Полученный осадок фильтруют, промывают водой и высушивают. Получают. амид 4-(4ацетаминофенилмеркапто)- 3- нитро- 5сульфамоилбенэойной кислоты.

8 г амида 4- (4-ацетаминофенилмеркапто-3-нитро-5- сульфамоилбенэойной кислоты растворяют в 40 мл диметилформамида, к раствору прибавляют 1/2 чайной ложки никеля ренея и смесь гидри-! руют при 2,7 атм до поглощения вычисленного количества водорода. Реакцион® ную смесь фильтруют, Фильтрат упаривают, остаток растирают с водой и высушивают. Получают амид 3- амино-4(4ацетаминофеннлмеркапто) — 5- сульфамо;илбензойной кислоты.

Раствор из 3,8 r амида 3-амино- 4{4- ацетаминофенилмеркапто)-5- сульфамоилбензойной кислоты в 20 мл безводного диметилформамида смешивают с 1 г бутиральдегида, 4 г молекулярного сиЗ0 та и 0,9 г цианборгидрида натрия, раствор перемешивают в течение 48 ч при комнатной температуре, причем значение рН поддерживают равным 6,7, прибавляя уксусную кислоту, Выше находящийся слой раствора декантируют, подкисляют концентрированной соляной кислотой, полученный осадок отфильтровывают и промвают водой. Получают

4-(4-ацетаминофенилмеркапто) - 3- и—

40 бутиламино-5- сульфамоилбензойную кислоту, Hp и м е р 2. Приведенные ниже соединения получают аналогично описанному в примере 1 методу:

45 4-(4- аминофенокси) вЂ,3- -бутиламино-5- сульфамоилбензойная кислота,т.пл, 264 С (с разложением) после перекристаллизации из 504-ного водного этанола;

g) 4-(4- аминофенокси) — 3-(2-бутениламино)- 5- сульфамоилбензойная кислота, О хлоргидрат которой плавится при 271 С

4-(4- аминофенилмеркапто) — 3-(2-бутениламино)-5- сульфамоилбензойная кислота, т.пл. 242 С после перекристаллиэации иэ 50%-ного водного этанола

4-(4-аминофенокси- 3- бенэиламино5- сулъфамоилбензойная кислота, т.пл.

272аС (с разложением) после перекристаллизации иэ водного этанола

4-(4- амиио-3- толилокси) -3- бензиламино- 5- сульфамбилбенэойная кислота т. пл. 266 С (из 50%-ного водного эта-. нола)ь

4-(4- аминофенилмеркапто)-3- бензиламино- 5- сульфамоилбензойная кисло507231

Составитель Т. Титова

Техред М.Левицкая Корректор П. Макаревич

Редактор Л.Новожилова

1310/500 Тираж 57á Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитет Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ

Филиал ППП Патент, г.ужгород, ул.Проектная, 4 та, т.пл. 254-256 С (из 50%-ного вод" ного этанола)

4-(4-аминофенокси)-3- фурфураламино5- сульфамоилбенэойная ".нслота, т.пл.

233-235 С (as 70%-aoro водного sTaaoла) 1

4-(4- аминофанилмеркапто)" 3- Фурфуриламино-5- сульфамоилбвнзойная кислота, т.пл. 125 С (из 50%-ного этаиола) )

l0

4- (4- аминофенилмеркапто) - 3- (2-метил* аллиламиио)- 5- сульфамоилбензойная кислота, т.пл. 237. 240sC (из водного этанола) у

4- (4- аминофвнилмвркапто-3- изобутиламино- 5- сульфамоилбвнзойная кисло а,.

IS т.пл. 250-252 С (иэ водного зтанола) t

4-(4- аминофвнилмвркапто)- 3- ди-(2бутвииламино)-5- сульфамоилбенэойная кислота, т.пл. 120 С(из 50%-ного этанола, после разбавления водой)>

4-(4- аминофвнилмвркапто) -3- циклопропилмвтилаииню- 5- сульфаиоилбвнзойиая кислота, т.пя. 221-223 С (из бб%-ного водного зтанола) I

4-(4- аминафвииямеркапто)-3- цнииамоиламино- 5» сульфамоилбвнзойиая кислота, т.пл. 228-232 С {с разложением), после пврекристаллизгщии иэ 75%-ного водного. этанола

4-(3-аминофвнокси)»3-и- бутиламино- 5- ЗО сульфамоилбвизойиая кислота, т.пл. 240-

-243 С (из этанела) s

4- (4-аминофвнилмвркапто) -3-и-бутил-амино- 5- н - бутилсуль амоилбенэойная кислота, т.пл. 198-200 С, иослв хрома- 35 тографии на силикагеле и элюирования смесью уксусного эфира-метанола с насыщенным водным аммиаком (65-25%). формула изобретения

Способ получения 4- фениловых эфиров Э- амино- 5- сульфамоилбенэойных кислот общей Формулы I

В4 N ОООН

Н N — Ph — Х Кд à

50Р

60 где R — алифатический остаток,аралифатнческий остаток илн алифатнческяй остаток, замещенный гетероцнклической группой ароматического характера

R - водород или алифатический остаток

R>- водород нли низший алкил;

Х- кислород или сера>

Ph« незамещенный или замещенный фениленовый остаток

Р4- водород, низший алкил или РИ -NH>, или их низших алкиловых сложных эфироэ или их солей, отличающийся тем, что s соединении общей формулы tl гдв ф - карбамоильная или карбазоиль-. ная группа, или его производном группу 4 переводят гидролизом или алкоголизом в карбокси- нли карбалкоксигруппу, или в получаемую в виде соли- нарббксигруппу с последующим выделением целевого продукта в свободном виде, в виде соли, в виде рацемата или оптически активного антипода йэвестным способом, Приоритет попризнакам:

13.10.72 при Х - кислород или сера;

Ph -фениленовый остаток, замещен,ный только И На -группой

К -алкил нли 2-алкенил с 4 или 5 углеродными атомами, циклопропилметил, 2-тетрагидрофурилметил, 2-норборн-5-енилметвл, бензил или фурфуРил у

ВУ В и И4

08.08.73 при Ph -фениленовыь остаток, незамещенный или имеющий заместители, кроме k Н -группы имеет указанное в фо .луле изобретения значение, кроме значений, относящихся к приоритету от 13.10.72

 — алифатическнй остаток;

R — низший алкил ь

R — низший алкил нли -Ph -NH

4 ь.