Способ получения производных -(триарилметил)-амидина

 

ОП ИСАЙЙЕ

CoIo3 Соеатсиик

Социе ъисти4еских

Республик (1) 1 508177

ИЗОБРЕТЕН Ия

К ПАТЕНТУ (6l) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 04.07.73 (21) 1939899/23-4 (23) Приоритет - (32) 05.07.72 (51) М. Кл.

С 07 С 101/00

Гюсудлрстююккый кюмктют

Сюаюта Мкнюстрюю СССР юю делам кзюбретюккю к юткрмткй (3l) C1.-1250 (33) BHP (43) Опубликовано 25.03.7©Бюллетень № 1 1 (53) УДК 547.233.07 (088.8) (45) Дата опубликования описаний

Иностранцы

Лайош Г цоги, Тодор Пфлигель, Мариа Пуклич, Ласло Ин нтнториш н Енэ Шереш (ВНР) Инос бранная фирма

"Хииоин Дьедьсер Еш Ведьесети Термекек Дьяра PT" (BHP.) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ М -(ТРИАРИЛМЕТИЛ)» АМИДИНА

К С

)й 4

Изобретение относитсм к способу получения новых производных К -(триарилметил)-амидина обшей формулы 1 или их со:лей, гемигидратов и моногидратов, обладаю ших фармакологической активностью.

2, )

Р -0 - NH - С )чН а

) э е где R1, R и R3 - одинаковые или различные, замешенные или неэамешенные арильные или гетероарильные группы;

R - алкильнач, арнлалкильная, арильная

:или гетероарильная гр;ппа.

В литературе описан способ получения

М -тритилморфьлина взаимодействием три« тилхлорметана с морфолином, однако, отсутствуют какие-либо сведения о получении

:производнык амидина обшей формулы !(1), обладавших ценными свойствами.

Предлагаемый способ заключается в том, что неизвестные ранее производные N

4триарилметил)«аминида обшей формулы (1) получают взаимодействием соединений формулы!

О где R1, R2, и R3 пмеют вышеуказан:,ные значении;

Х - галоген, н соединений формулы где R - имеет вышеуказанные эначв20 ния, Целевые продукты .выделяют известным спо собом в виде основания, соли, гемигидрата или моногидрата. Реакцию проводят н при сутствии органического растворителя, на25 пример спирта, .508177, l

R -C- NH-C=NH

ЧЭ R

-С-Х . 1

Э подвергают вз имодействию с соединением формулы

NH

К С

МН

Ге;лигидраты ипи моногидраты соединений Обшей формулы (1) получают перекристаппизацией их ж воды. Соединении формулы (1 j переводят взаимодействием с орГаНИЧЕСКИа И ИЛИ НЕОрГаНИЧЕСКИМИ КИСЛОта 5 мн в нетоксичные соли.

Пример 1, В реакционный сосуд, снабженный мешалкой, помешают 18 мл безводного метилового спирта и затем в атмосфера азота ириоааиают 1,03 г митрий, После растворения натрия прибавляют 4,;25 гидрохпорида ацетамидина, затем по кап - зим 20 мп бензопа и реакционную смесь о нагревают до 80 С. Реакционную смесь о охлаждают до 65 С и добавляют 6,16 r (17,9 мола) бис-фенил-(2-метокси-5-хлор), фенипметилхлорнда ф 20 мл бензола. Реак- ционную смесь нагревают в течение 30 мин, о ,затем охлаждают до 40 С и подкисляют

6,6мп (24 .моля) 3,65 г этайольного рис,. вора хлористого водорода до рН Э.

Удаляют метиповый спирт, отгоняя его с бензопом, после чего реакционную смесь о ! охлаждают до 55 С и отсасывают через нутчфипьтр. Осадок три раза цо 10 мм промывают безводным бензопом и сушат в вакууме. Полученный в количестве 10,7, г твердый продукт трижды нагревают go температуры кипения с 40 мл дихлорэтана и снова фильтруют.

30 .Фйпьтрат охлаждают и оставляют на ночь в холодильнике, Выделившийся в осадок в виде кристаллов И вЂ” (бис-фенил(2-метокси-5-хлорфенил)-метил j -ацетамидин хлорид отфильтровывают, промывают три раза по 5 мп дихпорэтаном и затем су шат в вакууме. Выход 79%, т, пл. 224230 С, Пример2,,5,68 r п р од у кт а, noI g HHo o B при:;.ере ., растворяют B 1 20 мп БОды, РаствОр ОсветлякУГи дООавляя Ор5 F активированного угля, и затем упаривают с в вакууме до 15 мл. Выделившийся после охлаждения в Осадок кристаллический продукт Отфильтровывают и сушат в вакууме, Получают 3,91 r моногидрата N - (бнофенип-(2-метоксн-5-хпорфенил)-метил )— аиетамидннийхпорида. Выход 52%, т. пл.

i 55-160 С.

Вычислено; 7: C 63,0; Н 5,8; Cf 8,4;

l8,B- Q 6,68.

Найдено, %: С 62,2; Н 5,95; Cf 8,44;

16 71аЯ»16

П р н м е р 3. Способом, описанным в примерах 1 и 2 ° получают моногидрат

g — (био-фенип-(2-метокси-5-хпорфенип }метил j -3 4 - диметсксибензипамидинийа о хлориде. Т. пл. 1 41-148 С.

Вычислено, Ъ: С 64,86; Н 5,8; С1

12.76; К 5,04.

Найдено, %: С 64,6; Н 6,0; С(12,67;

М 4,76, Пример 4. Способом, описанным в примерах 1 и 3, иэ тритилхлорида и ацетамидина получают гемигидрат К -тритио лацетамидинийхлорида. Т. пл. 143-145 С.

Вычислено, %: С 72,9; Н 6,4; С1 10,25;

Й 8,9.

Найдено, %: С 72,8; Н 5,09; С1 10,82;

И 7,98, Пример 5. Способом; описанным выше, из бис>-фенил-(2-хлорфенил)-метилхпорида н ацетамидина получают моиогидрат И - (бис-фенил-(2-хлорфенил)-метил)ацетамидинийхлорида. Т. пл. 150-155 . о

Вычислено,%: С 66,32; Н 5,56; . С1 9,32ДСХ 18,64; Й 7,36.

Найдено, 96: С 66,11; Н 5,5;

СЕ 9,85;ХСЕ 18,78; И7,29.

Ф ормупа изобретения . Способ получения производных Й— (триарилметил)-амидина обшей формулы где, R и 4 — одинаковые или различные замешенные или незамешенные арильные или гетероарильные группы, Р— алкильная, арилалкипьная, ариль 4. ная или гетероарильная группа, или их с<м пей, гемигидратов и моногидратов,;л ио т л и ч а ю ш и и с а тема что соединение,: формулы в присутствии инертного органического растворителя, например, спирта, и выделяют целевой продукт известным способом в виде основания, соли, моногидрата или гемигидрата. !