Способ получения -замещенных глицинатов
ОП
С,",А Н И
Союз Советских
Социалистических
И. уЕи (1l) 508178
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К AATKHT3f (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено15 08.74 (21) 2055760/23-4 (51) М. Кл.
С 07С 101/02 (23) Приоритет - (32) 16.08.73 (31) 38730 (33) Великобритания
Гасударстаенкай кюиатет
Савва Мвастроа СССР аа демам азобретаай и етхритвй (43) Опубликовано25.03.76.Бюллетень №1 1 (53) УДК 547.466,07 (088. 8) (45) Дата опубликования описании
Иностранцы
Ласэло Бережи, Шарль Мален, Пьер Югон и Жак йюоль
; (Франпия) (72) Авторы изобретения
Иностранная фирма
Сьянс Юньон э Ко, Сосьете Франсэз де Рещерщ Медикаль
lf (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ M ЗАМЕШЕННЫХ
ГЛИЫИНАтОВ
СН -CH-NH-СН -COOP
2 5
СН
CF3 где К - циклопентил, циклогексил, бензил, бензил, замешенный одним или несколь тО кими атомами галоида, алкильными или алкоксильными группами с числом атомов уг лерода1 - 4, метилендиоксигруппой или трифторметильной группой, а также их солей с неорганическими или органическими кислота1а ми, обладающих фармакологической активностью.
В формуле ф трифторметильный радикал может находиться в любом положении бен- зольного цикла, предпочтительно в м-поло- 20 жении к боковой цепи.
Извес ен способ получения М вЂ” замешен-. ных глипинатов, отличающихся от предлагаемых значениями радикалов в сложнс-зфирной группе, заключающийся во взчимопействии 25
СН -сн-NH
2 Rl
П
GH5
;:с хлорапетатом обшей формулы с1 - сн. — соОК М
:rge R имеет указанные значения.
Реакпню проводят прн кппяченин в орга ническом растворителе, таком как с ензс л.
Белевые продукты выделяют известным оно собом в вице свободного основания ннн о ли.
Предлагается способ получения новых М замешенных глицинатов и их оптических изомеров общей формулы бромаиетата с соответствующим амином, одако отсутствуют каки -либо сведения о по лучении глицинатов обшей формулы I..
Целью изобретения является получение ,таких глииинатов, которые по своей актив;:ности превышают известные соединения, Предлагаемый способ заключается в том,,что соединения обшей формулы (I) получают взаимодействием трнфторметилфенилизопро;пнла мина фор мул ы
508178 3 4
Все соединении обшей формулы 1 имеют ) p(бензил» И -)1-(3-трифторметилфенил)
О е ,@иметрический атом углерода и сушест — пропил-2) глицинат, т. кнп. 145-148 С / вуют в форме оптических иэомеров. Оптичес- 0,2 мм рт. ст. хлоргидрат, т. пл. 190кие изомери предлагаемых соединений по-: 191 С (атанол), oC® + 10,7 + 1 (. с 0,6
О Я ., О 0 пучают из к — или 4 - фенилизопропила- 5 метанол), иэ бензилхлорацетата н K -1минов соответс щующего строении. (3-трифторметилфенил)-2-аминопропана; (>единении Обшей формулы 1 и их апти, 4 -бенэил- N — (1-(3-трнфторметилфенил) о ческие иэомеры преврашают в соли c opra- пропил-21 глицинат, т. кип. 152-163 С/0,3 о ническнми или неорганическими кислотами, .мм рт. ст., хлоргидрат, т. пл. 188-189 С например с соланой, бромистоводородной, щ (атанол), (аС) «10,6 + 1 {с 8, мво серной, фосфорной, сульфаминовой, уксусной, танол)я иэ бейэилхлорацетата и -4 -l-(3пропионовой, маленковой, фумаровой, вин- трифторметилфенил)-2-аминопропана; иой, лимонной, шавелевой, метансульфоно- - -циклопентид- И - 1-(3-трифтормевой, бензойной и антраниловой. тидфенил) пропил-2) глицинат, т, кип. 13а2-, . р и M е р 1. Бензил- М - (1-(3» фй 134 СЯ4 мм Рт. ст.,хлоргидрат плавитси"
92,3 ч. бенэилхлорацетата добавлиют к уа (с 8» метанол), иэ циклопентилхлорацетата Ьору 203 ч. 1-(3-трифторметилфенил)-2-, " 0(- -1-(-трифторметилфенил)-2-амино. аминопропана в 400 ч. безводного бензола. пропана; О -метилбензил- И - (1-(3-трифлаждают go комнатно температуры и о иль-. тровывак»т соль досле перегонки фильтрата тилбензилхлорацетата; получают 92 ч. бенэил- Й (1 (3 трифтор„ м-метилбензил- — (1- (3-тРифтоРметиллф ) n»2) глнци, ата х кип ) (фенил) пРопил-2) глипинат иэ м-метилбензилхлоргидрат, перекристаллизованны иэ изоерекристаллизованный иэ изо- И, -метоксибензил.— ) -Г1-(3-трифторметил пропанола плавитси при 170 172 C фенил}пРопил-21 глицинат из й,. -метоксн-, Д р и м z > ы 2 14 Сдедуюшие соеди бензилхлоРацетата.
„е„п,и получа„от сп< Обом Описаин,дм в прим, В условиих примеров 1-14,,используя ре 1 нэ 1 (3 1рифрормету(дф@нип)»»амино ф) 1 (2-триф1 орметилфенил-2) аминопропан и пропана; 1-(4-трифторметилфенил)-2-аминопропан, п и -Meeeegeeeee- N — (»-(3-арю»торметии тучают соотеетствуюиие гнинннеты: N -(2е ) пропил»2) глиц нат, т. кип 160»165 С/ УР фт Р : гилф нил}пР пил - -глицинаты
160 162 p, И -(5»трифторметилфенил) пропил-2-глины(изопропанол), иэ и. -метилбенэилхлорацета- ЗЬ та а C р
r » Формула изобретении цнклопентил- ) - (1-(3-трифторметилфео Способ получении И - замешенных гли»-; цинат ов илй „их оптических изомеров общей иэопропанол), иэ циклопентилхлорацет та;; 40 формулы
Ииклогексил- Й вЂ” 1- (3-трифторметилфенил)пропил-21 глицинат, т. кип. 140-147 С/ 3 . 3
0,4 мм рт. стае хлоргидрат, т. пл. 207 — .. »т
СН I о
208 С (изопропанол), из циклогексилхлора- . > 3 цетата; . 45 1 Ь -фго»рбенэип- И - j 1-(3- грифторм«нлфе где - циклопентил, циклогексил, беннил)-пропил-23 глицин т хлоргидрат эил, бензил, замешенный одним или несколь» плавите си при 152 С (иэопропанол). %ra фтор кими атомами галоида, алкильными или алое нзилхлор апетата; метил"нил1 коксильными группами с числом атомов yr о > лерода 1-4, метилендиоксигруппой или трифо торметильной rpynrroa, кип. 60 165 С/
0, 1 мм рт. ст. хноргидрат, т. пл. а пл. 139-140 С а также их солей с неорганическими или органическими кислотами, о т л и ч а юнзилхло ацетата; ю и Й с я тем, что трифторметиифен пи метилфецил) пропил-2) -»глицинат, хлоргидрат плавится при 148 С (етилапееат), иэ Р
6Н -сН-ИК . - грифторметнлбенэилхл Орапетата:
3, 4-метипеидиоксибензил- »» — 1- (З трифторметилфеиил) пропил-21 гпицинат, хлор Д 5 СЯ гидрат плавитси при 142 С (этнл-аиетат}, 3,4-метилендиоксибенэилхлорапета.га;
j5081 78 подвергают взаимодействию с хлорацетатом и выделяют целевой продукт иэвестным спорбщей формулы 1собом ю виде рацемата или оптически акСн - СО-"Ж. - тивнаго антипода, в виде, свободного осногде 3 имеет указанные значения, жанна или соли.
Составитель А. Фрегер
Ре акто ° О К we ова Тех е М.ЛевицАдя- Ко екто .Н. Ковалова
Заказ l.20 Тираж Подписное
Ш1ИИПИ Государственного комитета Совета. Министров СССР по делам изобретений и открытий
Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4
