Способ получения -замещенных лактамов

 

ОР MCANN Е

ЙЗОВРЕТЕНИЯ ..Саеоа Соеетскнх

Соо1мектинеера респубики (61) Дополнительный к патенту (51) М. КЛ

С 079 205/08 I (22) Залвлено 12.02.71 (2Ц . 1893858/23-4 (23) ПРИОРитет . . (32) 13.02,;Р (31) 6978/70 (83) Великобритания

Гоо дарстеемиьй ewer

Совета Меиестрое ССР оо дйам юофетонВЙ и открытей: (53) УДК 547.318.07 ю (088,8) (43) Опубликовано125.03.76 бюллетень ph 11 (45) Дата опубликовании описании 10,05.76, (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Жозеф Опоре Лтесьен Митиелв Струббе и Раймом Арман Лейц (Бельгии) (7Ц Заявитель

Иностранная фиуав

"Юньои й1имий й1емиш.Ведуииеееи". Бельгии (54) СПОСОБ ПОЛУЧВНИЯ М -ЗАМВЩВННИХ ЛАКТАВЮВ т 2

1.. ИзобрететОае касается получения И - амещеиныя мов водорода s Meamesoaam группами кольца и/или мо ко, о1,ые могут н йти прим кение в фар. в гРУпна метилена боковой цепи заменЯетсЯ замес. тителем, обладают новищенной биологической акВ патентной литературе описаны N -замещение уд . б Лоедлагаемый способ полУчениЯ H -замещен- ных лактамов формулы (сн,), М вЂ” -4С «О (X7p в которой h, - целое число 3 - 5;, р1. (и,, „Г где водород, радикал алкила, алкенила или алкннила, содержащий 1 - 6 атомов углерода, или

И пиклоалк ила; где к - целое числоО- 2, тз тзе (, к и к (в отдельности) - атом водорода, ради тсел алкила, циклоалкила, алке-щи, алкинила или ! тм ъе арила илн к и к могут сбразовывать вместе с атомом амидного азота гетероцикл.

Найд:но, что соединения общей формулы, анало гичной указанной, но в которой и равно 3 и ,равно 1 и в которой по меньшей мере один из ато R гдето -3;

Х - водорОд, радикал алкила, алкенила или елкинила, содержащий 1 - 6 атомов углерода

P - целое число 1 - 6;

И

Р ° группа; —. СИ вЂ” 00М p . 3

5 тс ЛН к и к (в отдельности) - атом водорода, ради- кал алкила, алкенипа, алкинила, циклоаякила или арила или они образуют вместе с атомом амидного азота гетероцикл, при этом по меньшей мере один из символов g и У представляет другой заместитель, чем водоро)Ъ.

Сущность способа заключается в том, что алкаловый эфир 2.((Х)р -2-оксопирролндина(-2- -уксус- . ной к осло см клк flllolgplBN 2.((X) p . 2-оксолсосро лилсск)-2."J-ыкпсл кощей формулы в которои ро, Jl y X u g имеют указанное значение, а Ъу - низппп1 алкоксирадикал ипи атом галогена, подвергают взаимодействию с азотным соединением общей формулы,Ф (И Ий р в Второй

Р н Г имеют укаэанное значение; .

Пример 1. (З.Метил-2-оксопиураццрно)аце гамид.

Насыщают раствор из 55,5 г (0,3 моль) этиловоо (н с кислоты в 300 мл метанола газообразным аммиа KoM Щ и 20ОС. Нщж дери в ти,. жмы выпаривают реакционнув сыесь досуха. гвстворяют остаток в 50 мл зтанола и добавляют к нему 70 мл безводнбго эфира, выделяется (3-метил-2-оксопирролидино)-ацетамид в крисиишах.с т.пл. 114 С.

Выход SG% от теоретического.

Можно осуществить такой же синтез в автоклаве нагреванием приблизительно до 100оС в течение нескольких часов. Выпаривают досуха реак- . ционную среду и перекристаллизовывавт остаток из соответствующего растворителя. Ъпем этим . же способом из этилового эфира 2- (2-«a:comppoлидино) -пропионовой кислоты получают 2- (2-оксопнрролиднно)-пропионамид с т.пл.. 125оС (иэопропанол) и выходом 80%, а также соединения, ука)заниые s примере.3.

Эфиры, используемые как исходные Мединения при осуществлении этого способа, получают приготовлением натрийпроизводиого соответствующего 2-пирролитпыола, например, ири помощи метнлвта или гидрата натрия, затем реакцией этогс натрикпронзводного с.соответствующими.алкилгалогеналкийсарбоксилатом.

Аналогично получают следующие эфиры: этиловый; эфир 4-метюь-2-оксопирролидино. уксусной кислоты, т.кип. 90-96оС/0,05 мм рт.ст.; этйловый эфир 5-метил.2-оксопирро>ыдиноуксусной кислоты„т.кип. 140 145оС/12 мм рт.ст.; этиловый эфир 3,5-диметил-2-оксопнрролицнно-уксусной кислоты (цис-транс-смесь), т.кип. 100-105оС / 0,05 мм рт.cr.;

1 этиловый эфир 4,S-диметил-2-оксонирролидино-уксусной кислоты (цис-транс-смесь), т. кип. 120-125оС/0,5 мырт. ст.; этиловый эфир 3,3-диметило2-оксоиирролиднно5 уксусной кислотй, т. кип. 85 С / О,ОЗ мм рт. cr.; этиловый эфир 5,5-диметнл-2-оксопирролидиноуксусной кислоты, т. кип. 112 - 115оС / 0,1 мм рт. ст с этиловый зфив 3,5,5,-триметил-2-оксопирролидь но.уксусной кислоты, т. кин, 120 ° 125оС / 0,1 мм рт. cr. зтнловьй эфир 5. этил-2-оксопирролндино-уксус. . ной кислоты, К кип. 95оС /0,4 мм рт. ст,; . метнловый эфир 2- (2-оксопирролндино) -масаной кислоты r кип 80оС/001 мы рт ст (используется метиловый эфир 2-броммасляной кислоты); этиловый эфир 2- (2-окаауролидинос) -З-метил. масляной кисло1ы, т, кип. 148 С / 13 мм рт. ст. (исцопьзуется этиловый эфир 3-метил-2-броммасляной кислоты); этиловый эфир 2- (5-меира 2-оксопирролидино) ° пронионовой кислоты, т. кип. 110-.115оС / 2 мм рт, ст.; . этиловый эфир 2- (5-neenvt-2-ексопирролиднио) ° масляной кислоты, т. кин..118- 120оС / 2 мм рт.ст.; . этиловый эфир 2- (4-метил-2-оксоиирролидино)проционовой кислоты, т. кип. 162- 166оС / 1 мм рт. Ст;; этиловый зфщ 2- (4-метил-2-оксопирролидино)масляной кислоты, т. кип. 93 - 95оС j 0,05 мм рт.ст.;

80 этиловый эфир 4,5-диметил-2-оксопнрролидиноуксусной кислоты . (цнсгранс-смесь) i, r. кии. 102"105оС/ 1,S мм рт. ст,; этиловый эфир (3,4-диметил-2-оксопирролиди- . но)-уксусной кислоты, т, кип. 110 С / 0,1 мм pz. яо ст.; этиловый эфир (4,4-диметил-2-оксопирролидино)-уксусной кислоты, т. кип. 90оС / 0,01 мм рт. ст.; этиловый эфир (2-2-оксо-5,5-диметилпирроли40 дино)-масляной кислоты, т. кип. 130оС / 2 мм рт. ст..

Пример 2. 2- (5-Метился-оксопирролидино)бутирамид.

Обрабатывают 18,$ r (0,1 моль) 2- (5-метил-2. 46 оксопирролидино)-масляной кислоты (т. пл. 106167оС) в суспеизии в 100 мл безводного эфира, 8 r безводного ниридина, затем при температуре ниже ОоС добавляют раствор из 12 r хлористого тионила в 100 мл безводного бензола. Производят

80 неремешивание в течение 3 час при комнатной тем. пературе. Отделяют декантацией хлоргндрат пиридииа.

Выпаривают в вакууме прн 30 - 35оС раствор . образованного хлоргндрида, вводят остаток в аце85 тои и добавляют избыток раствора газообразного аммиака в метаноле.

После нескольких часов перемешииания при комнатной температуре выпаривают досуха и вводят остаток в 100 мл изопропанола. Фильтруют

80 хлористый аммоний и выпаривают досуха филы6 . ) рат. Перекрнеталлизовывавтт полученный таким .путем orator ю смеси зтанол/гексан, получал (выход 60% от теореттнескзго) 2-(3 метил 2-аь сопирр(жидино) -бутнрамнд с t. ин. УЗоС, 2- (5-Меен и другие аналогичные кислоты, которые могут иснользОватьси.в этом сайиезе, получнот омийением соответствувнцих эфиров, таких как в твтимере 1, илн же действием щелочных 2-галоши-2-У;вцета- тов на металлическое щиезводное требуемого 2. оксопнррепид)па. Ъа обстоит.дело, например, с

2-(5,5-диметил-2-оксоиирролидиио)-маслиной ки. слотай, t. пл. 1б4ОС В с (3.метин-2-0кса3ирролндидо)-уксусной кислотой, т. an. 96оС.

И р и м е.р 3. Аналогично иолучавэт следующие соединения"., И, И -диэтнл-(5-метил-2-оксопнрраадино)ацетамид, т. киа 128оС /0,01 мм pt ct (4-метил 2-оксопирровидиио)-ацетамид; т. пл.

ИОоС, (юопропанол-эфир); (5-метил-2. оксопирролидино)-ацетамид, т. пл.

124оС (изопропанол); (3,3-днметил-2-оксопирролищино).ац тамид, т ш. 130ос (нзапропанол) „ (3,5-диметил- 2*оксонирролщпщо)-ацетамнд (изомерная смесь), т; кип. 1SO - 155oÑ / 0,2 мм рт. ст.; (4,5-диметнн-2.оксопирролидино) -ацетамид (юомернан смесь), т. нл. 132- 138оС (нзоиропа нол); (5,5-диметйл-2 оксоиирролндино)-ацетамнд, т. пл 149оС frraorrporrarrorr); (3,5,5.триметил-2-оксоииурощщино) -ацетамид, т. кип. 150-. 155"с/ 0,0% мм рт. ст.;

2- (2-оксопирролидино)-бути1вмид, т. пл. 122оС (этанол);

2* (2-оксопиррощп1ино) ° (3.меттйлфутнрамид,j

;"т.пл. 188оС (этинацетат);

2-(5-метил-2-оксщщрролидино) -пропионамид, т. пл. 1300С (этанол- тексан);

2- (5-метил-2-оксониррьлндию)-бути1)амид, т. пл. 93чС (этанол гексан); (5-этил-2-оксопирролидино) -ацетамнд, т. кип.

155оС / 0,02 мм рт. ст.; т. ил 97оС (этанол-эфир); (4р5-диметнл-2-оксопир1)олидино) - М, Й . диметилацетамид, т. кин. 148 - 150оС / 1,5 мм рт. (5,S-.äèìåòèë-2-оксопирролиднно) - М, Й диэтилацетамид, т. кип. 1282129оС / 0,1 мм рт,ст.;

2- (4-метил-2-оксопирролидино) -проинонамид, т, пла 106оС (этанол-гексан);

2- (4-метил-2-оксоинрролзщино) .бутирамнд, т. пл. 126 С (этанол-гексан);

2- (4,5-диметил-2-оксопирролиднио) -ггроггггоггамид,т. пл. 138 - 139оС {этанол-гексан);

Й:аллил- (3-метил-2 оксопнрролидиио) -ацетамид, т. кнп. 148оС / 0,05 мм рт. n.;

@ - р .бутнл- {3-мепа-2-оксопирролиднно)ацетамид, т. кнп. 175оС / 0,01 мм рт. ст; т. пд 54оС (топуоп- гек сан); (3.4-днметил-2-оксопирролиднно)-анетамнд, (. и;i. I:).r"r {лвн()))- зфир1, QQ8i86

6 (4,4-днметнл-2-оксопнрролиднно) -ацетамнд, т. пл. 150оС (этанол);

В .it. пропил- (5 5-диметнл-2-оксопнрро)п(дино)-ацетамнд, t,rrrr 77оС (гексан)

1ч -rraorrporOL)r" (5,5-диметнл-2-оксопнрролндино) ацетамнд т rrn 100оС (эфир-гексан); (5п5-диметил-2- оксопнрролнднно)ацетамид, т. rrn. 1020С (эфир);

И -rrporraprrrn- (5, S-днметнл.2-оксопнрро1© гущино)-ацетамид, т. пл. 118 С (этнлацетат);

hl ° йь -пропил-2- (5,5-днметнл-2о арронднно)-бур д, т. <, 120 С/

0,02 мм pt. ct;

Ю ((б,б-димспал.2-оксопирролидиио) ° еллпап) -пирролидин, с.кип. )бО О I О,i ма рт.ст,;

Й - ((б,б.димепал.2-оксопирролидино). ацетнл -пнпернднн, т, пл. б8 С (гексаи);

° ((б,б-димесип 2-оксопирролидлно) ° ацетнл)-морфолин, т. пл. 129оС (эфнр).

Формула изобретения

М

Способ получения И -эамещенных лактамов об. щей формулы

3 и

) с=6

2 где р3;

Х- re)roporr» Радикал алкнла, алкеннпа нлн алкнннла, содержащий 1 - б атомов углерода;

-rranoa число 1 - 6;

° )(аруппа, - йдя g д Я ! Я р» У где g - водород, радикал алкнла, алкеннла илн алкивила, содержащий 1 ° б атомов углерода, нпи .ь| и лоалкил; в, н К, (в отдельности) - атом воорода, радикал алкина, алкеннла, алкннила, цпяклоапкила или арина илн онн образуют вместе с атомом амидного азота гетероцикл, при этом по меньшей мере одиннз символов М н g предстввляегдругой заместитель, чем водород, отлича к) щнй ся темечтоалкнловый эфир

2 ((х )й2окcолпррomuпаиg.2. Хс .уксусной кнс. попа или eaaoaaaaai 2.(с(х )р .2.оксо нрролндин)2. аее.епсаил обпаей фмулы бб (Х) C=0

„„I

eo )

СНУ- СОйр

508186

Составители И. Бочарова

Ю

РедаитоР Т. Загребельная Техред„,;1й. Левицкая, Корректор А. Лакида

49 У

Тираж 6Ж

Подаисное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР ло делам изобретений и открытий .

113035, Москва, Ж-35, Раушскал наб., д.4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Гагарина, 101

7 ре и, Х „P н 7 имеют указанное значейне, а Ю низший алкоксираднкан илн ато:я галогена, е.: подвергают взаимодействию с азотным соединением общей формулы М (F) H4 в которой.

Ю

2 и пк имеют указанное значение„с послещло. щнм выделением целевого продукта известными: приемамн.