Способ получения производных 2-оксиметил-1,3,4-оксадиазола

 

Союз Советских

Соцналмстических

Респубямн (11) 511ОО4 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 310174 (21) 1995759 j23-4

z (51) М. Кл.

С 07 О 273,/10 (23) Приоритет — (32) 01.02.73

Государственный иомитет

Совета ееиниотров СССР ео делам иеоорвтений н отнрытий (33) Франция (31) 7303593 (43) Опубликовано150476. Бюллетень №14 (53) УДК 547.787. . 07 (088, В) (45) Дата опубликования описании 2(11177 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Жерар (оге, Клод Фаран, Колетт Дуэан, Ги Рзйно и Жанни Тома (Франция) Иностранная фирма Делаланд С.A (Франция) ф (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-ОКСИМЕТИЛ-1, 3, 4-ОКСАДИАЗОЛА

)1 1)

) 0 СИеОСООСдНо

Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе производных 2-оксиметил-1,3,4-оксадиазола общей формулы

N — N 5

)) )

О СИеОЬ1 в которой — водород аминокарбоt

10 нильная группа или Н -алкиламинокарбанильная i ðóïïà с алкильным радикалом, содержащим не более четырех атомов углерода, R — атом галогена, алкаксигруппа, трифторметильный 1 или алкильный радикал, ссдержащий не более четырех атомов углерода, П 0-3, обладающих физиологической активностью.

Известен способ получения 2,5-диза-, 1 мещенных 1,3,4-оксадиазолав, заключающийся в там, чта гидраэид карбоновой кислоты подвергают взаимодействию с хларгидратам иминоэтилового эфира карбановай кислогы. 25

На основе известной реакции можio получить 1,3,4-аксадиаэолы общей формулы 1, которые могут найти применение в медицине в качестве лекарственных препаратов. ЗО

Предлагаемый способ получения

1,3,4-оксадиазолав общей,Формулы 1.. заключается в том, что э ил- д.-акснацетимидат подвергают взаимодействию в кн безводном спиртg с гйдразидам общей формулы Н .

Я-саафан, где и и имеют указанные значения.

При желании полученное соединение общей формулы 5

@е) т 0 4 0Н подвергают взаимодействию с соединением общей Формулы 1у

Щгэ Q юО где R имеет укаэанные значения, или с фенилхлорформиатам. Э последнем случае образуется соединение общей формулы у

N — N

511004 которое затем обрабатывают жидким аммиаком. Целевой продукт выделяют известным способом.

Реакцию между соединениями, соответствующими общей формуле III u IV 5 проводят предпочтительно при 100120 С под давлением.

Пример l. 2-Оксиметил-5-фе.нил-1,3,4-оксадиазол. 68 r (0,5 моля) фенилгидразида, растворенного в 600 мп)10 безводного этанола, быстро вводят в раствор 84 r (0,6 моля) хлсргидрата этилокскацетимидата в 600 мл безводного этанола. Реакционную смесь выдерживают 15 мин при комнатной темпе- 15 ратуре, затем кипятят 1 ч.

Отсасывают образовавшийся хлористый аммоний и фильтрат концентрируют при пониженном давлении, отгоняя 2/3 использованного спирта. Про- 20 дукт кристаллизуется. Отсасывают его, промывают водой, затем диизопропиловым эфиром. Очищают перекристаллизацией из абсолютного спирта.

T.nn. 127 Су выход 89%. 25

Найдено, %г С 61,31у Н 4,75у

N16,04

N 0

Вычислено, % С 61,36 Н 4,58у

М 15,90., 30

Пример 2. 2-.Аминокарбонилоксиметил-5-фенил-1,3 4-оксадиазол.

Вводят 16 г (0,1 моля) фунилхлорформиата в охлажденный до 5 С раствор

18 г (0,1 моль) соедкнения, получен- З6 ного в примере 1, в 200 мл безводного пкридина.

Реакционную смесь оставляют на

12 ч при комнатной температуре затем пиридин выпаривают под вакуумом. По- 40 лученный продукт, соответствующий формуле ч .(.II = О), растворяют в 200 мл этилацетата и раствор промывают 2 н. соляной кислотой, затем раствором бикарбоната натрия.

После выпаривания растворителя продукт достаточно чистый. T.ïë. 94 С.

Выход 95%.

K 30 г!(0,1 моля) полученного соединения добавляют 200 мл жидкого аммиака. Соедйненке быстро растворяется s нем. Реакционную смесь оставляют на 5 ч при температуре кипенМя.

После выпаривания аммиака продукт суспендируют в 250 мп диизопропилового эфира и отсасывают. Очищают перекристаллизацией кз 250 мл спирта.

T.пл 149 Су выход 90%.

Найдено, %у С 55,02у Н 4,29у Н19,14 (30) (ь)Чз Оз

Вычислено, %: С 54,79у Н 4,14у

N19, 17

Пример 3. 2-Метиламинокарбонилоксиметкл-5-фенил-1,3,4-оксадиазол.

Выдерживают в течение 5 ч при 100 С в автоклаве раствор 18. г (0,1 моля) соединения, полученного в примере 1, к

9 г (0,15 моля) метилизоцианата в

250 мл "безводного бензола.

После выпаривания растворителя церекрксталлиэовывают полученный продукт из 100 мл изопропклового.,спирта.

Ф.пл. 114 Су выход 86% °

Найдено, %: С 56,56у Н 4,84у 817,85.

С, Н,у Ф ОФ!

Вычислено, .%i C 56 65у Н 4,75у

4418>02 °

Соединения, перечисленные в табл. 1, 2 и 3 получены способом, описанным в примерах 1, 2 и 3 соответственно.

I 1

1 I

IZ I

1 !

«3» ч с

CO

Ln

1О с ! н

СО

»30 с

«3» н

3»Ъ н с (Ъ

I4l Ю

3Ч «3» с с

ГЧ С»Ъ

Ifl

С»Ъ IA с с

3»Ъ»»3»

Ю»»»Ъ

3»Ъ 30 с с

° 3» N л

C3L с

»3»

01»» Ъ

«3» CO с с

С0 а

Ch CO «3» «3»

° » с

Ю 33

LA . Lfl

ФЧ с л

«3»

Ю

3Ч с

< 3

C) о с бЪ

Lfl

00 с (Ч

CQ (Ч

»

C)

ГЧ

Ю с

<Ч

In f« с с ю л ч н

N N о с с ф н 0

LA ОР ь с

LO Ю

° -3»-»

Lfl

О а

in и

00 н

CO LA

Н «3» с с

3»Ъ «3» ч! О! ф!

1 33!

1 III IIII е1 1

1 а!

1о

I I !

Ifl л с

«3»

CO Q

° 3 «3» с с

<»Ъ 3»Ъ

О IA

«3» 3 с с

3»Ъ «3» н

CO с

3Ч!

tA О с

33Ъ

IA «Ъ

4»»Ъ»О с с о

»Ф 33Ъ

С Ъ 33Ъ

Ч3 Ф с ° »

О а а 33Ъ

LA Н

<»Ъ О с с

ГЧ

«3» lfl

Ю

О с

LO

«3» н

О

Г»3

° «

Ч3 с н

33Ъ

4»

Cl 3»Ъ

3Ъ

C3l

3 о

3»Ъ

Ч3

О

СЧ

О СО

IA Ol

N (Ч с

ОЪ й3»

3Ч

I 3Ч

I N с

1 Ъ

РЪ

3Ч (О с !

3»Ъ

3Ч

ОЪ н ° ! с

РЪ

3Ч

Щ

10 с (»Ъ

3Ъ

Ю (Ч с л

30 (Ч м

О м

3» .Э

I т

О

»3»

3»»33 л

7 !.3 о"

»»» л

IL

Ю х

О

LJ о

g Q

С«»

Р

3.3 о

X т

Х

Т

3.3

О" и л

С.Э

»Э

Х

О

3.3

»X

4»3

4.Э

Ю

» х

»»

С

С)

»»»

М.

LI, »f» х

О

С.) о

»»i у ч х т

33

О

Ц

Х

А3 ! 33»» !

l

1

1

1 !

„I Ч 3

1 On I CO

I LI с

I 9I . 3

I»3 I Ц!

Ф I I 0 3 ю

"Щ t

Ы»»A а»»

&»

3 1 н л а

lA 30»3Ъ с с ь

»Ч LO н н фа@

С33 «3» \O л. ч» л с с с

Ч3 «3. ЧЭ

° 3»-» Н

Ф Ф

Lfl ° »3» с ь

»«Ъ «3»

l

С0

°, н

Ч I

l

01 4

».

3 1!!

1

LA с"! (Ч

01 1

», н !

»Э

I

I л

1 а

»»»

6

3 » х о

I .х

О

511004

3 1

4 . о о (Ч с

CO с

U1 ( (Ъ 01

О л с

lÎ 3 л «I

С0 (» с м

«4 л

4 с 43

4 Ф л с

«4 м

D с л

M (I

I3(I l 1

1 43 м с (Ъ л

D с с( ( (G с м

D (Ч с л с(3

0ъ л с с

cl ul л (О с (У

1 л (0 с (Ъ

О (Ч с

t

CO с ( У (Ч

ul с

Ch 3

Ch с3 с (Ч

U1 (О (Ч с м л м л с

Г 1

° Ф (L0 с (Ч л (О

Ch.

Л4 л

Ch м

М (О с с

0Ъ 3 с(Л

I

О 01

Ch 1 с с

U1 л,(л л с

U1 м ( с

4О л м

Г» с (О л о (» с л

4 м м Ф л

Ch с (Ъ

Ю о с (Ю

D с ( л о о с м л

О\ с

Г 1

4 О

О\ с л ч О

Л4 с л л м с м

О

Ю с м о м

Ul о

4 Ъ с л

О м с и1

CQ

Ch с и г л.ь с 43

D с с3

Г

Г м

01 с и 1

Г

Г м

М Ul чУ ! (» (Ч с с

М 3 ГЪ 3 Ul

Ch (Ч с

CO

Ul с с( л 1

1 л 4О м. с с

ГЧ Ch

Ul с( 4(CO с ( 3

Ch

U1 с (Ч л

40 м с

Ch

° Ф (а о

IO Г » (О

О о

СО

I

1

ЭI C I ((3g 1 (Ч

0 Э,О10 (б ,о. л л (Ч с л л (Ч (. ((3 с

t (О (Ч л (Ч с м

40 (Ч (Ч

° М с (Ч о м л

ГЧ с (»Ф (Ч

О м с м (Ч м л (Ч с л л (Ч

Г» (4 с (Ъ

СЪ (Ч

ГЧ (Ч с л

Г Ъ (Ч с

3»о (c кк (3

О г

Х г

Ы м г( (-3

О

X т гe o o o х 1х ч о!х х!

1 ЭЕ 1

1 Ц!

1 (4(! ((3

L 1

1 !

Х! !и(1!

Ф I 1

И

Х а(t6

1 1 и 1 1

Э I 1

X 1 1 Л

Э 1

О1 ((Ъ I Х! (6I

1 14!

1 М1Х

1 Р 1

Оà — 4

1 01

1 Э1

I 041

1 1

I 1 ю

1 1 г

1

1 с I

1 1 о 1

I IIdP й

333 О

Э Х Э I

К Q(LI 1

1 ((I о к й1

I >ьа 1 ао

la II

Ch (Ч с

CO

U1 л

D

44Ъ

X х

Ы еР о х г(г (Э.

III о м

Я

Ll

x" г г (3

К

0 г

Х

Г (Э о у(ь

U. о г

4.3

4Ii

О

z:

U. о х

44

I а3

О м т х

М

II о

4(ф г

Х м

43 O

s г х

t г

L) 1

1 !

1 !

I (Ч 1

01 I

1 !

1 л (Ч 1

° . м ч:> (Ч

I !

4! о м

X (С

511004

Формула изобретения

14 — М рц, О СН,ОВ, М К

И

0 0И,00000,Н, Составитель Т. Левашова

Редактор Л, Емельянова Техред М.Левицкая Корректор Н. Ковалева

Заказ 752/548 Тираж 376 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий

113035 Москва, Ж-35 Раушская наб,< д. 4 5

Филиал ППП Патент, r. Ужгород., ул. Проектная, 4

1. Способ получения производных

2-оксиметил-1,3,4-оксаднаэола общей формулы 1 где .к — водород, аминокарбонильная или, н -алкиламинокарбонильная группа с алкильным радикалом, содержащим не более четыре» атомов углерода, R a - атом галогена, алкоксигруппа йли алкильный радикал, содержащий не более четырех атомов углерода или трифторметильная группа, 0,0-3,о тли ч ающи и с я тем, что зтил- д .- оксиацетимидат подвергают взаимодействию в кипящем безводном спирте с гидразидом общей формулы lt 041 сонник где >z и имеют укаэанные значения, .и при желании полученное соединение общей Формулы lit

К-М

tI о сн,рн подвергают взаимодействию с соедине .нием общей формулы У .l.

НК .0 * О, где к имеет укаэанные значениями или с фенилхлорформиатом и образующееся при этом соединение общей Фор,мулы М затем обрабатывают жидким аммиаком с последующим выделением целевого продукта известным способом.

i,2. Способ по п. 1, о т л и ч а ющ и и q я тем, что реакцию между соединениями, соответствующими общим

Формулам И! и ЧЧ, проводят при 100-120 C под давлением.