Способ получения производных триазинобензимидазола

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (1ц Sll010

Со1оз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту (51) М. Кл.з С 07D 471/04 (22) Заявлено 16.05.73 (21) 1920355/23-4 (23) Приоритет (32) 18.05.72.

19.02.73. (31) Р2224244,0 (33) ФРГ

Р2308067.3

Опубликовано 15.04.76. Бюллетень № 14

Государственный комитет

Совета Министров СССР ло делам изобретений и открытий (53) УДК 547.785.5. .491.8.07 (088.8) Дата опубликования описания 18.05.77 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Ханс Рехлинг и Курт Хертель (ФРГ) Иностранная фирма

«Хехст АГ> (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНЙЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ТР ИАЗ И НОВЕ НЗ ИМ ИДАЗОЛА ааоСн, 1

М, Х

Изобретение относится к способу получения новых производных триазинобензимидазола, которые могут найти применение в качествее п ест и цидов.

Известна реакция образования 1,3-диарилимидазолидинов взаимодействием NN -диарилэтилендиамина с 30%-ным раствором форм альдегида.

Основанный на известной реакции предлагаемый способ получения производных триазпнбензимидазола общей формулы 1

Где Я— алкил с 1 — 18 атомами углерода, алкенил

Сз — C», алкинил Сз — Сз, циклоалкил Сз — С1з, который может быть замещен одной или несколькими алкильными группами C1 — С4, циклогексилалкил, -алкенил или -алкинил с 1 — 3 углеродными атомами в цепи; эндометиленциклогексилметил, эндометиленциклогексенилметил, трициклодецил, трициклодеценил; феналкил, дифеналкил, или трифеналкил с

1 — 6 атомами углерода в алкильном остатке, фенильные ядра которых могут быть замещены галоидом, алкилом с 1 — 4 атомами угле5 рода, алкоксилом с 1 — 4 атомами углерода, алкилмеркапто- или диалкиламиногруппамп с 1 — 4 атомами углерода; фенил или нафтил, которые могут быть замещены галоидом, алкилом или галопдалки10 лом с 1 — 4 атомами углерода, трифторметилом, окси, алкокси с 1 — 4 атомами углерода, фенокси, алкилмеркаптогруппой с 1 — 4 атомами углерода;

N,N — диалкил С1 — С4 аминоалкил с 2 — 4

15 атомами углерода; оксиалкил с 2 — 12 атомами углерода, алкоксиалкил или диалкоксиалкил с 2 — 18 атомами углерода, алкилмеркаптоалкил с 2 — 18 атомами углерода, диалкилфосфинилалкил с

3 — 9 атомами углерода, фурфурилалкил с 1—

4 атомами углерода в алкильной цепи, морфолиноалкил с 1 — 4 атомами углерода в алкильной цепи, пирролидиноалкил с 1 — 4 атомами в алкильной цепи, пиперидиноалкил с

1 — 4 атомами углерода в алкильной цепи илп карбалкоксиалкил с 2 — 12 атомами углерода, заключающийся в том, что 2-метоксикарбониламинобензимидазол формулы II о ань

Nъ.ЯН ( — П1

КО,Н, %)

N N KÍ2)я СНЗ

65 подвергают взаимодействию с первичным амином формулы H>N — R и формальдегидом, где R имеет указанные значения.

На 1 моль 2-метоксикарбопиламинобензимидазола рекомендуется вводить не менее

2 молей формальдегида.

Предпочтительный вариант предлагаемого способа заключается в том, что 2-метоксикарбониламинобензимидазол формулы II суспендируют илп растворяют в соответствующем растворителе, прибавляют 1 — 2 моля амина и при перемешивании 2 — 4 моля водного формальдегида. Реакцию проводят при

0 — 80 С, предпочтительно при 20 — 40 С, однако температура не является решающим фактором. Продукт реакции, как правило, находится в растворе и его можно отделить от присутствующего 2-метоксикарбониламинобензимидазола.

Упариванием и обработкой остатка таким инертным растворителем, как бензин, или переосаждением, например из метиленхлорида бензином, триазинобензимидазол выделяют в чистом виде.

Кроме описанных в примерах, можно использовать следующие амины: пзоамилампн, изооктиламин, нониламин, н-децилампн, пзодецила мин, н-ундециламин, пентадециламин, гексадециламин, октадецилампн, н-октадецен- (9) -ил-амин, циклобутиламин, 2-метилциклопентиламин, N,N-диметил-, N,N-диэтил-, Х,Х-дибутил-, N,N-метилэтил-, N-метил-N-пропил-, N-этил-N-изобутилэтилендиампн, - пропилендиамин, - тетраметплендиамин, - гексаметилендиамин, 3-аминогексагидротолуол, 4-аминогексагидро- я-ксилол, 4-изопропилциклогексиламнн, 4-этилциклогексиламин, 2,6-диэтиланилин, 4-трет.б тиланилин, 2-, 3- и 4-хлоранилин, 2-, 3- и 4-аминофенол, а- и р-нафтиламин, З-фенилпропиламин, 2фенилэтиламин, 4-фенилбутиламин, дифенилметиламин, 2,2-дифенилэтиламин, 2-, 3- и 4хлорбензиламин, 2- (2 -хлорфенил) -этила мин, 2-, 3- и 4-метилбензиламин, 2-этилтиоэтиламин, 4-метилтиобутиламин, 1- и 4-аминогексанол, диметил- (2-аминоэтил) -фосфиноксид, дпэтил- (4-аминобутил) -фосфиноксид, N-аминометилморфолин, N- (3-аминопропил) -морфолин, N-аминоэтилпирролидин, N-аминометил- и N-аминоэтилпиперидин, фурфуриламин, аминоуксуснометиловый и этиловый эфир, 2-амннопропионовометиловый эфир, 3-аминомасляноэтпловый эфир, 6-аминокапроновометиловый и- этиловый эфир, аланинометиловый эфир, у-аминовалерьяновометиловый эфир, у-аминовалерьяновоэтиловый эфир, 4метоксибензила мин, 4- трет.- бутилциклогексиламин, 2-ампно-1,3,5-триметилбензол, 2-амино5

«)5

40 бутан, 2-этилгексиламин, и-тридециламин и тстрадециламин, изотстрадециламин.

В качестве растворителя можно применять умеренно или слабополярные растворители, преимущественно низкокипящие, такие как метиленхлорид, хлороформ, четыреххлористый углерод; такие простые эфиры, как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир и тетрагидрофуран; такие сложные эфиры как уксуснометиловый и этиловый эфир или такие кето ы, как ацетон или метилэтилкетон. Предпочтительно применяют хлороформ или метиленхлорид.

2-метоксикарбониламинобензимидазол можно получать взаимодействием о-фенилендиамина с диметиловым эфиром S-метилизотиомочевинодикарбоновой кислоты. Получение необходимых для осуществления реакции аминов также известно из литературных источн иков.

Целевые продуктгя выделяют известными приемами.

A)

Пример 1. 57,3 г (0,3 моля) 2-метоксикарбониламинобензимидазола суспендируют в 550 мл метиленхлорида, добавляют 55,5 г (0,3 моля) додециламина и нагревают до

35 С. При этой температуре прибавляют по каплям при перемешиванни 68 мл (0,8 моля)

35%-ного водного раствора формальдегида.

Затем перемешивают 1 ч при 38 С, и при перемешивании охлаждают.

Непрореагировавший 2-метоксикарбониламинобензимидазол отфильтровывают (после сушки получают 4 г), водный слой отделяют и метиленхлорпдный раствор сушат над сульфатом магния. После упаривания получают

122,7 r кристаллического вещества с т. пл.

75 С. Для удаления непрореагировавшего амина его перемешивают с 200 мл бензина (30 — 85 С) и получают таким образом 95 г (79% от теоретического) 1-метоксикарбонил3-додецил-силл. гексагидротриазинобензимидазола с т. пл. 86 — 87 C.

Найдено, %: С 69,3; Н 9,2; N 14,0.

С Нз,N42>. Мол. вес 400.

Вычислено, %: С 69,0; Н 9,0; N 14,0.

В ИК-спектре соединения имеется характерная для карбонила полоса поглощения при

1720 см —, и полосы поглощения при 1620 см- и 1595 см —, характерные для двойной связи.

Пример 2. 57,3 г (0,3 моля) 2-метоксикарбониламинобензимидазола суспендируют в

900 мл метиленхлорида и прибавляют 39 r (0,3 моля) 3-диэтиламино-1-пропиламина. Суспензию нагревают до 35 С. При этой температуре добавляют по каплям при перемешивании 60 мл (0,7 моля) 35%-ного водного раствора формальдегида. Перемешивают в тече511010 ние 2 ч при 38 С, затем охлаждают, перемен!иван.

Кепрореагировавший 2-метоксикарбониламинобензимидазол отфильтровывают (после сушки получают 41 г), водный слой отделяют 5 и метиленхлоридный раствор сушат над сульфатом натрия.

После упаривания получают масляный остаток, который перемешивают с бензином

600й1-, I

Сфg

СИг- ®9- 1 1-.

411ь аОог,11, 1,аОСИ. !

Найдено, %: С 63,0; Н 8,5; N 19,8.

С!9Н97Х509. Мол. вес. 345.

Вычислено, %: С 62 6; Н 7,8; N 20,2.

Пример 3. 38,2 г (0,2 моля) 2-метоксикарбонилампнобензимидазола суспендируют в

600 мл хлороформа, прибавляют 14,6 г (0,2 моля) н.-бутиламина и нагревают до 35 С.

При этой температуре прикапывают при перемешивании 68 мл (0,8 моля) 35%-ного водного раствора формальдегида. Затем перемешивают в течение 1 ч при 38 С. Бензимидазол при протекании реакции растворяется.

После охлаждения отделяют водный слой и органическую фазу сушат над сульфатом натрия. После отфильтровывания и упаривания получают масло, застывающее при затирании с н-гексапом.

Выход 1-метокспкарбонил-3-н-бутил-симм.гексагидротриазинобензимидазола 41 г (71% от тсоретического), т. пл. 109 С.

Найдено, %: С 62,8; Н 7,2; N 19,5.

СдН9ОХ„02. Мол. вес, 288.

Вычислено, %: С 62,5; Н 6,94; N 19,45.

В ИК,-спектре этого соединения имеются характерная для карбонила полоса поглощения при 1745 см — и полосы поглощения двойной связи при 1620 см — и 1595 см — .

Зо при 30 — 85 С. После декантации раствор упаривают, полученный маслообразный остаток снова растворяют в метиленхлориде и промыва!от дважды водой. Метиленхлоридный раствор сушат над сульфатом магния, упаривают и обезгаживают в высоком вакууме при комнатной температуре.

Выход неперегоняемого масла 37 г (36% от теоретического).

Пример 4. 57,3 г (0,3 моля) 2-метоксикарбониламинобензимидазола суспендируют в

900 мл метиленхлорида, прибавляют IIQ каплям 26,7 r (0,3 моля) 3-метоксипропиламина и нагревают до 35 С. Прп этой температуре при перемешивании прикапывают 68 мл (0,8 моля) 35%-ного водного раствора формальдегила и продолжают перемешиванпе в течение

1 ч прп 38 С. По охла>кденпп отфильтровывают от небольшого количества непрореагпровавшего исходного бензимпдазо !а. Водную фазу отделяют и метпленхлоридный раствор сушат над сульфатом магния. После отфильтровыванпя и упарпвания получают масло, кристаллизующееся при затпранпп с н-гексаном.

Выход 1-метоксикарбонил-3- (3 -метоксппропил) - сияя.гексагидротриазинобензимидазола 63 г (69% от теоретического), т. пл. 73—

74 C.

1-1айдено, %: С 59,3; Н 6,9; N 18,7.

C 5Hg!9N 09 Мо и вес 304

Вычислено, %: С 59,2; Н 6,6; N 18,7.

В ИК-спектре полученного соединения имеется полоса поглощения, характерная для карбонпла при 1750 см —, и полосы поглощения двойной связи прп 1625 см — и 1600 см — .

Приведенные в таблице вещества получены аналогично примерам 1 — 4, 51101() сооСп, !

ПриПрит. IIJI., С

Т. пл., С мер мер

138

167 †1

130 †1

112 †1

106 †1

143

6

8

I0

66 — 67

66 — 68

C11г CH г

40 — 45

136

12

13

14

32

16

17

33

Сг12 011

Сиз СН 3

128 — 130

,:. -С,Нгз 34

73 — 74

86 — 88

118 — 120

130 — 132

133 — 134

165

151 — 152

155 — 156

125 — 126

171

99

106 †1

100 †1

25

145 — 146

26

27

107 — 109

120 †1

84 — 85

126 — 127 — СН, — С,Н, и-СЗН7 изо — СЗН, — СН вЂ” CH=CH3 — C(CH3)3 — СН

СН .СН,— СН, изо-С4Нр и-СЗН» изо-С,Н„ изо-С13Н„ и С6Н13 — (СН,),— ОН вЂ” СН,— СН вЂ” Сн,!

ОН (Снг)5 ОН вЂ” (СНз) 3 — $ — CHs — (CHs)s — 3 — GHs снз)з — 0 — СзН5

138

76 — 78

139

Непере гоняемое масло

75 — 76

154

110 †1 — (С Нз) 3 — 0 — СЗН7 — !Сн,), — Q — CHг — СН- СН 3 . О С 2Н 5 (С 2)3

ОСгН5

СН5 eCHз ! — С- СН2 — C- CH

СН, СН3

-(Ю5. — СН СН (СН ) — (СН.),— 0 — СН, и-С Н11 и-Срнг (CHs)s 0 С4Нр

О CH3 (С 4)3

Таблица

Неперегоняемое масло

Неперегоняемое масло

Неперегоняемое масло

511010

ПриТ. пл., С

Т. пл., C мер

152 — 153

89 — 90

112 †1

70 — 73

55 — 56

92 — С Н23

60 н

140 †1

196 — 197

ОСЫ, ОСН

158 †1

142 †1

62 — С»Н32

49

77 — 79

146 †1

Неперегоняемое масло

114 — 115

51

110 †1

60 — 62

52

Неперегоняемое масло

158

Н С

154

132 †1

46 — 48

147

Пример

-Qr (С 44 С1

СН, — СН (СИ,),— СООСН3

eHъ — (СН ) — Ы

СН3

- СН3

2)2

СН, — С„Н3, (олеил) — С„Н33

Продолжение — С23Н37 (стеарил) -СН, С1, С113 — CH,— СН,.— Й1. n — С»Н32 в смеси с — C»H»

Рл" СН2 3 г

Продолжение

210 (с разлож.) 179 (с разлож.) $1101() При-.

ПриТ. пл., С

Т, пл., (; мер мер

137

178 — 179

70 (элэд) — (С Нз) з — 0 — (С Н,),— С Нз (в смеси с С,) — C,4Í„ — (СНз)з — 0 — Сззнзз(изо) 204 †2

Неперегоняемое масло

71

87

89 — 90

Неперегоняемое масло

72 — Сьзнз, 85 — 93

ОН

245 (с разлож.) 84 — 87

С1 С1

Сн Й

Снз Сн

CH С1

С1

«зо-С„нз4

Неперегоняемое масло

95 — 105

С11з I

СНз

190

180 †1

78 (СНз)з 0 СНз СН С4нз !

С,Н

70 — 73

102 †1 (с разлож.) 310 †З

186 — 187

80

81 — С,Н„в смеси с С,Н„

Неперегоия емое масло

130 -132 (с разлож.) 82 — Сззнзз в смеси с Сззнз7

76 — 77

71 — 74

160 †1 (с разлож.) 84

210 †2 (ado) 143 — 144 — СН,— CH — C„H„ !

С,Н, Cн3

-(Сй); o — Сн ..

C+3 — СН вЂ” СНз — СН вЂ” СНз !

СНз СНз

Продолжение

C,í — С вЂ” С=— Сн

С,Н, СН, С Снз С« 3

Сн, П р о дол >к е II не

511010

i3

Формула изобретения

СООСН

1,.

Ы

СООСН

I V "1

Составитель E. Гордеев

Техред М. Семенов

Редактор Л. Емельянова

Корректор Л. Брахнина

Заказ 1273/9 Изд. ¹ 145 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, %-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

l. Способ получения производных триазинобензимидазола общей формулы 1 где

R — алкил с 1 — 18 атомами углерода, алкепи1 Сз — С|а, алкпнил С вЂ” Са, циклоалкил Са—

Сиь который может быть замещен одной или несколькими алкильными группами С вЂ” С4, циклогексилалкил, -алкенил или -алкинил с

1 — 3 углеродными атомами в цепи, эндометиленциклогексилметил, эндометиленциклогексенилметил, трициклодецил, трициклодеценил; феналкил, дифеналкил или трифеналкил с

1 — б атомами углерода в алкиленовом остатке, фенильные ядра которых могут быть замещены галоидом, алкилом с 1 — 4 атомами углерода, алкоксилом с 1 — 4 атомами углерода, алкилмеркапто- или диалкиламиногруппами с 1 — 4 атомами углерода; фенил или нафтил, которые могут быть замещены галоидом, алкилом, или галоидалкилом с 1 — 4 атомами углерода, трифторметилом, окси, алкокси с 1 — 4 атомами углерода, фенокси, алкилмеркаптогруппой с 1 — 4 атомами углерода;

N,N-диалкил C> — С, аминоалкил с 2 — 4 атомами углерода; оксиалкил с 2 — 12 атомами углерода, алкоксиалкил или диалкоксиалкил с 2 — 18 атомами углерода, алкилмеркаптоалкил с 2 — 18 атомами углерода, диалкилфосфинилалкил с

3 — 9 атомами углерода, фурфурилалкил с

1 — 4 атомами углерода в алкильной цепи, морфолиноалкил с 1 — 4 атомами углерода в алкильной цепи, пирролидиноалкил с 1 — 4 атомами в алкильной цепи, пиперидиноалкил с 1 — 4 атомами углерода в алкильной цепи или карбалкоксиалкил с 2 — 12 атомами углерода, отличающийся тем, что 2-метоксикарбониламинобеизимидазол формулы II подвергают взаимодействию с первичным амином формулы H N — R и формальдегидом, где R — имеет указанные значения, с последу10 ющим выделением целевого продукта известными приемами.

2. Способ по п. 1, отлич ающийся тем, что на 1 моль 2-метоксикарбониламинобензимидазола в реакцию вводят не менее 2 молей

15 формальдегида.

Приоритет по признакам:

18.05.72 при R — алкил с 1 — 18 атомами углерода, алкенил C3 — С1в, циклоалкил Са — Спн который может быть замещен одной или не20 сколькими алкильными группами С1 — С4, трициклодецил; феналкил, дифеналкил с 1 — 6 углеродными атомами в алкиленовом остатке, фенильные ядра которых могут быть замещены галоидом, 25 алкилом с 1 — 4 атомами углерода, алкоксилом с 1 — 4 атомами углерода, алкилмеркаптогруппой с 1 — 4 атомами углерода; фенил или нафтил, которые могут быть замещены галоидом, алкилом или галоидалки30 лом C> — С4, оксигруппои, алкоксигруппои с

1 — 4 атомами углерода, феноксигруппой или алкилмеркаптогруппой с 1 — 4 атомами углерода; оксиалкил с 2 — 12 атомами углерода, алк35 оксиалкил или диалкоксиалкил с 2 — 18 атомами углерода, алкилмеркаптоалкил с 2 — 18 атомами углерода; диалкилфосфинилалкпл с 3 — 9 атомами углерода; фурфурил-, морфолиноалкил с 1 — 4

40 атомами углерода в алкильной цепи; пирролидпно-, пиперидиноалкил с 1 — 4 атомами углерода в алкильной цепи или карбалкоксиалкил с 2 — 12 атомами углерода.

19.02.73 при К вЂ” N,N — диалкил С вЂ” С4 ами45 ноалкил с 2 — 4 атомами углерода.