Способ получения аренсульфониламидов оксаминовых кислот

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (») 527421 о® (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 28.02.75 (21) 2110007/04 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано 05.09.76. Бюллетень ¹ 33 (45) Дата опубликования описания 07.07.77 (51) М. Кл.>

С 07 С 143/80

Государственный комитет

Совете Министров СССР

Il0 делом изобретений и открытий (53) УЛК

547.551.525 (088.8) (72) Лвторы изобретения

H. А. Петюнин и И. П. Банный (71) Заявитель

Харьковский государственный фармацевтический институт (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АРЕНСУЛЬФОНИЛАМИДОВ

ОКСАМИНОВЫХ КИСЛОТ

Изобретение относится к способу получения аренсульфониламидов оксаминовых кислот общей формулы

$0,1 ГНС О СО 1 1НБ где R алкил, амино —, ациламиногруппа; R — алкил. циклоалкил, которые являются биологически ак- 1р тив ными соединениями с сахароснижающим действием.

Известен способ получения аренсульфониламидов оксаминовых кислот путем взаимодействия аренсульфамида с диэтилоксалатом в присутствии метилена натрия с последующей обработкой алифатическим амином и вьщелением целевого продукта при поцкислении (1) .

Однако известный способ двухстадиен и сопровождается большим расходом алифатического ами- оО на (1 моль вступает в реакцию и 1 моль расходуется на нейтрализацию кислотной сульфамидной группы).

С целью упрощения технологии процесса и увеличения выхода целевого продукта предлагается реакционную массу, полученную при взаимодействии аренсульфамида с диэтилоксалатом, непосредственно обрабатывать алифатическим амином при молярном соотношении между аренсульфамидом и алифатическим амином равном 1 — 1, 1:1.

Выход целевых продуктов, полученных в одинаковых условиях известным и предлагаемым способами, приведен в таблице.

Таким образом, при получении целевых продуктов предлагаемым способом выход последних увеличивается на 21 — 30 .

Процесс одностадиен, расход амина сокращается в два раза.

Полученные соединения в 2 — 3 раза активнее бутамида, применяемого в медицине для снижения содержания сахара, и практически не токсичны.

Пример 1. Изобутиламид и — толуолсульфонилоксаминовой кислоты.

К раствору метилата натрия (приготовлен из

0,46 г натрия и 20 мл абсолютного метанола) последовательно прибавляют 3,42 г (0,602 г . моль) п — толуолсульфамида, несколько кристалликов фенолфталеина и 3,5 г (0,024г-моль) диэтилоксалата, нагревают до исчезновения малинового окрашивания, прибавляют 1,46 г (0,02 г - моль) изобутил527421 руют, лодки сляют фильтрат соляной кислотой (1:1) до рН вЂ” 5, отфильтровывают осадок, кристаллизуют и получают 3,4 г этилового эфира п — толуолсульфонилок саминовой кислоты.

К раствору 3,4 г полученного вещества в 10 мл этанола прибавляют 1,83 г изобутиламина, как только среда перестанет быть щелочной, большую часть этанола отгоняют, поступают, как в примере 1, и получают 3,04 г целевого продукта.

1О В примерах 1 и 2 выход целевого продукта дан в пересчете на взятый в реакцию п — толуолсульфамид.

СНЗ

Циклогексил

79,4

58,2

СНз (СНз ) 2 СНСН, НОСН2 СН2

Циклогексил

76,4

51,4 сн

83,6

61,2

МН, 73,1

50,0

КНСООСНз НОСН2 СН2

75,4

44,9

30 полученную путем взаимодействия аренсульфамида с диэтилоксалатом, непосредственно подвергают обработке алифатическим амином при молярном соотношении между аренсульфамидом и алифатичсским амином, равном 1 — 1, 1:1, Сп о соб получения аренсульфониламидов оксаминовых кислот путем взаимодействия аренсульфамида с диэтилоксалатом в присутствии метилата натрия с последующей обработкой алифати- 85 ческим амином и выделением целевого продукта при подкислении, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологии процесса и увеличения выхода целевого продукта, реакционную массу, Составитель H. Гозалова

Техред A Лемьянова

Корректор С. Шскмар

Редактор Т. Шарганова

Тираж 568 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035. Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб.. д. 4/5

Заказ 915/!8

Филиал ППП " Патент ", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 амина, как только среда перестанет быть щелочной, большую часть метанола отгоняют, растворяют остаток в 5 — кратном количестве воды, фильтруют, подкисляют фильтрат соляной кислотой (1:1) до рН -5, фильтруют, кристаллизуют осадок и получают 4,52 r продукта.

Пример 2. Изобутиламид и — толуолсульфонилоксаминовой кислоты.

В тех же условиях, что и в примере 1, после нагревания до исчезновения малинового окрашивания большую часть метанола отгоняют, растворяют остаток в 5 — кратном количестве воды, фильтФормула изобретения

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. П. А. Петюнин и др., Аренсульфониламиды оксаминовых кислот, ЖОРХ, 3, 130, 1967.