Способ получения производных алканоламина

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (ii) 537626

Союз Советскик

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту (51) M. Кл.2 С 07С 93/06 (22) 3 аявлено 03.08,71 (21) 1404586/1690969/04 (23) Приоритет 20.02.70 (32) 21.02.69 (31) 9445/69 24.09.69

47048/69 (33) Великобритания

Опубликовано 30.11.76. Бюллетень № 44

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.233.07 (088.8) Дата опубликования описания 25.04.77 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Артур Мичел Баррет, Джон Картер, Рой Халл, ДавидДжеймс Ле Каунт и Кристофер Джон Сквайер (Великобритания) Иностранная фирма

«Империал Кемикал Индастриз Лимитед» (71) Заявитель (Великобр тания) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АЛКАНОЛАМИНА го,, ССН2

ОСН 2 СНОНСН2ЗНВ.

ОСН 2СНОНСН22ЧНВ

0t-H2+

Изобретение относится к способу получения новых производных алканоламина, обладающих высокой фармакологической активностью.

Известен способ получения производных алканоламина общей формулы где R — алкильный, оксиалкильный, арилоксиалкильный, аралкильный или алкенильный радикалы;

R — алкильный, галоидалкильный или алкенильный радикалы, заключающийся во взаимодействии соединения формулы где R имеет вышеуказанное значение, à R— группа с амином формулы ХН К, где К имеет указанное выше значение.

Однако в литерагуре отсутствует сведения о получении производных алканоламина, отличающихся or известных наличием замещенной аминогруппы в и- илп л-положении по отношению к группировке — ОСН СНОНСН2NHR

Вместе с тем указанные соединения обладают высокой фармакологической активностью.

В соответствии с изобретением описывается способ получения производных алкачоламина общей формулы

 — 
2 где R — алкил или оксиалкил, содержащий до 6 атомов углерода; э37626

OH или

Г \, «-Н2 НСБ2

Т а блица 1 1ЧНСОСНе 4 — ОСНОВ СНОНСНе%П

Т. пл., С

Кз

Кй

118 — 120

87 — 89

126 — 128

126 — 127

134 †1

105 †1

101 †1 (кислый оксалат) Изопропил трет-Бутил

Изопропил

Изопропил

1-Метил-2-оксиэтил

Метокси

Метокси

Иодметил

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Бром

Аллил

Изопропил

Изопропил

R — алканоил, содержащий до 6 атомов углерода, или карбамоил, или алкилкарбамо1ил, или алкенилкарбамоил, у которых алкил и алкинил содержат до 6 атомов углерода, или карбазоил; 5

А — алкилен с 1 — 6 атомами углерода; и — 1 или 2;

R — одинаковые или различные при п=2, и означают водород, галоид, нитро-, окси-, цианогруппу., алкил, алкенил, ацил- и ал- 10 коксикарбонил, содержащие до 6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий до 6 атомов углерода, алкилтио-, алкокси- или алкенилоксигруппы, содержащие до 5 углеродных атомов, арил, арилоксил, аралкил или арал- 15 коксил, содержащие до 10 атомов углерода, алкил, содержащий до 5 углеродных атомов, замещенный одной или больше окси- или алкоксигруппами, содержащими до 4 углеродных атомов, или галоидами, 20 или их солей, заключающийся в том, что соединение формулы

30 где R, R, А и и имеют вышеуказанные значения, или его соль вводят во взаимодействие с соединением формулы

YCH,ÑÍ0ÍÑÍ,NHR

40 где R имеет вышеуказанные значен ия, а

Y — галоид, и выделяют целевой продукт известным способом в виде основания или соли.

Предпочтительными солями кислот произ- 45 водных алканоламина являются, например, соли, полученные с неорганическими кислотами, например хлориды, бромиды, фосфаты или сульфаты, или соли, полученные с органическими кислотами, например оксалаты, лактаты, тартраты, ацетаты, салицилаты, цитраты, бензоаты, Р-нафтоаты, адипаты или 1,1метиленбис - (2 - гидроокси - 3 - нафтоаты) и др. .Процесс можно проводить в присутствии агента, связывающего кислоту, например гпдроокпси натрия в разбавителе или растворителе — метаноле или этаноле, и может быть ускорен или завершен при нагревании до температуры кипения разбавителя или растворителя.

Производные алканоламина предлагаемого изобретения в форме свободного основания могут быть превращены в соли различных кислот посредством взаимодействия их обычным способом с кислотой.

Пример 1. 3,8 г солянокислого 1 - хлор-3изопропиламинопропан — 2 - ола добавляется к раствору 3 г 4 — гидроксифенилацетамида и

1,6 г гидроокиси натрия в 40 мл воды и получающийся раствор нагревается при 90—

95 С в течение 18 час. Смесь подщелачивается до рН 10 и три раза по 50 мл экстрагируется хлороформом. Объединенные хлороформовые экстракты сушатся, выпариваются досуха, а остаток экстрагируется три раза по

50 мл циклогексаном. Остаток растворяется в

10 мл этилацетата и полученный раствор разбавляется 15 мл петролейного эфира (т. кип. 60 — 80 С), который добавляется порциями в течение нескольких часов. Смесь выдерживается при 0 С в течение 17 час, отфильтровывается и полутвердый остаток перекристаллизовывается из этилацетата. Полученный таким способом 1 - и - карбаминметилфенокси - 3-изопропиламннопропан — 2-ол; т. кип. 146 — 148 С.

П р им е р 2. Процесс проводят описанным в примере 1 способом, используя в качестве исходных материалов соответствующие фенол и гидрохлорид 1 - хлор - 3 - аминопропанола-2 и получают следующие соединения

537626

Пр одолжение табл. 1

Т. пл„ С

R2

Изопропнл

Изопропнл

Изопропил трет-Бутнл

amop-Бутил н-Пропил

Н н-Бутил н-Бутил

Изопропнл

Изопропнл трет-Бутил

Аллил

Метил

Метил

Аллил

Аллил

Аллил

Алли л

Изопропил

Изопропил

Метил

Нитро

Н н-Пропил

Метил

Амнно

Фтор

Фтор

Хлор

Хлор

Н

Н

Таблица 2

Таблица 4

Прочие заместители у бензольного кольца

Положение заместителя

Н,ЫСОСН, Т. пл., С

Т. пл., С

Кислый оксалат

146 — 148 — СН,С Н.— — СН,СН,СН,— — СН,СН,— — сн сн,)— — СН,СН, — СН СН СН2— — СН.СН,—

Бром

Бром

Нитро

102 — 104

69 — 71

130 †1

Н

Н

Н

Н

Н

82 — 84

132 — 134

3 — Метил

2,3 — Диметил

Кислый оксалат

213 †2

101 †1

93 — 95

78 — 80

2,5 — Диметил

111 — 113

Аллил

Аллил

Нитро

Формула изобретения

Способ получения производных алканоламина общей формулы

 — Л

108 †1

Изопропил

85 — 87 — СН,СН.СН.— — СН,СН,—

СН,СН,—

Н

Н

102 †1 5

108 †1

ОСН 2CHOHCHgNHR

Метокси

Таблица 3

10 где R — алкил или оксиалкил, содержащий до б атомов углерода;

R — алканоил, содержащий до 6 атомов углерода, или карбамоил, или алкилкарбамо15 ил, или алкенилкарбамоил, у которых алкил и алкеннл содержат до 6 атомов углерода, или карбазоил;

А — алкилен с 1 — 5 атомами углерода;

n — 1 или 2;

20 R — одинаковые или различные прн п=2 и означают водород, галоид, ннтро-, окRt

Т. пл., С

71 — 72

Кислый оксалат

148 — 149

Изопропнл трет-Бутил сн,со

Н,1ЧСО Р О - OLHtOHQHCitt tHCt(t

R5 рвсн он оон онононз%п осип

Изопропил

Изопропнл трет-Бутил

Изопропнл трет-Бутнл

Изопропил

Изопропнл

Изопропил трет-Бутил

Изопропил трет-Бутил

124 †1

116 †1

115 †1

Оксалат

211 †2

112 †1

106 †1

Оксалат

187 — 189

94 — 96

132 — 134

117 †1

87 — 89

119 †1

125 †1

92 — 93

97 — 100

92 — 95

101 †1

100 †1

537626

OH

Составитель Л. Иоффе

Техред Е. Петрова

Редактор Л, Герасимова

Корректор А. Степанова

Заказ 439/5 Изд. № 218 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, К-35, Раушская наб., д. 4(5

Типография, пр. Сапунова, 2 си-, цианогруппу, алкил, алкенил, ацил или алкоксикарбонил, содержащие до 6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий до 6 атомов углерода, алкилтио-, алкокси- или алкенилоксигруппы, содержащие до 5 углеродных атомов, арил, арилоксил, аралкил и аралкоксил, содержащие до 10 атомов угелорода, алкил, содержащий до 5 углеродных атомов, замещенных одной или больше окси- или алкоксигруппами, содержащими до 4 углеродных атомов, или галоидами, или их солей, отличающийся тем, что соединение формулы где R, R, А и и имеют вышеуказанные значения, или его соль вводят во взаимодействие с соединением формулы

YCH СНОНСН,NHR нли где R — имеет вышеуказанные значения, а

Y — галанд, и выделяют целевой продукт известным способом в виде основания или соли.

15 Приоритет по признакам:

21.02.б9, где R" — алкания;

24.09.69, где Л вЂ” алкилен.