Способ получения 3-(1-(4-(4-фторфенил)-4-оксобутил)-1,2,3,6- тетрагидропиридил-4")-индола

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДИТЙЛЬСТВУ

{и) 551333

Союз Советских

Социалистических

Вес»тублин (61) Дополннтелы ое к авт. санд-ву— (22) Заявлено 04.01.76 (21) 2307308/04 с присоединением заявки №вЂ” (23) Приоритет (43) Опубликовано 25,03.77. БюллЕтЕиь Жн11 (5Ц М. Кл. C07 0401/64

ГащяаРатюнай каинтет

Йаата Вв»натряа ИСР ев лами нзвбратвнй и этн1»н»т»ю (53) УДК 547.752.07 (088.8) (4б) Дата опубликования описания 23.06.77 (72) Авторы изобретения

И. П. Заринь, Э. С. Лавринович и С. К. Германе

Ордена Трудового Красною Знамени институт органического синтеза

АН Латвийской CCP (7l) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3 — (1- (4 — (4 — ФТОРФЕНИЛ) — 4—

«ОКСО БУТИЛ вЂ” 1, 2, 3, 6 — ТЕТРА ГЙДРОПИРИДИЛ вЂ” 4 jИНДОЛА

Изобретение относится к улучшенному способу получения 3 - (1 - 14 - (4 - фторфенил) - 4 °

Чкеобуачея» — l,2,3 6 — ееерачипропириднп — П )— иидола, обладающего ней ролептиче ской активиостм6. 5

Известен способ получения целевого продукта, » »»аиъйде4ствием 3 - (1,2,3,6- тетрагидропиридил4 ) - иидола с 4 - (4 - фторфенил) - 4- оксобутилгапогеиидом 11) ..

Известный способ основан на многостадийном 1ð процессе и сложен в выполнении . 3 - (1,2,3,6тетрагидропиридил - 4 ) - индол получают из 3(пиридил - 4 ) индола через М и бензилпиридиниевую соль с последующим восстановлением и каталитическим дибензилированием, а 1 - (4 - (4 - 1а фторфенил) - 4 - оксобутил) - пнперидин - 4 - он получают из 4 - (4- фторфенил) - 4 - оксобутилга. логенида сложным, многостадийным синтезом, Цель изобретения — создание способа получения производного индола вышеуказанного строения,: зО основанного на доступном сырье и простой технологии.

Предпагаемей епоеоп получения е ° (1(- (4 фторфенил) - 4 -оксобутил) - 1,2,3,6 - тетрапщропиР»Жш - 4 .индола заключается в том, что 32 (пиридил - 4) - индол обрабать»вают 2 - (4фторфенил) -. 2 - (3 - галоидпропил) - дноксоланом- 1,3 в среде органического растворителя, например диметилформамида, с последующим восстановлением образовавшейся соли пириднния боргидридом натрия в водно-спиртовой среде»» удалением дноксолановой защиты карбонильной группы кислотным гидролизом.

Взаимодействие 3 - (пиридил - 4) - индола с 2 ° (4 - фторфенил) - 2 ° (3 - галоидпропил) диоксоланом - 1,3 лучше проводить на кипящей водяной бане..

При использовании 2- (3- хлорпрош»л) - 2- (4- фторфенил) - дноксолана - 1,3 предпочтительно вводить в реакционную смесь бромнд или йо ид щелочного металла, которые ускоряют процесс.

Обработку промежуточной соли пнриднния боргидридом натрия обычно проводят при соотношении боргидрида натрия и соли пириднния 2-2,5:

1 (моль), Кислотньп». гидролиз проводят, например, обработкой продукта восстановления пиридиниевой соли водным или водноспиртовым (ацетоновым) раствором кислоты, напр».мер соляной или трифторуксусной, 551333

4 вор дауугле кислого натрия. Осадок отфильтровывают и кристаллизуют из водноспнртовой смеси (1:1). Получают 2,53г (70%):бесцветных крис-. таллов 3 - 1 - (4. (4. фторфеюю(. 4- онтобртнл(.

1,2,3,6 тетрагидропиридил - 4 ). индола с тлл.

174-175 С.

Найдено%: С76,66; Н6,21; И 8,03

С, Нйй ййО

Вычислено, %: С 76,25; Н 6,40, И 7,73.

Составитель Г. Мосина

Техред О. JIvrosaa корректор С. Болдижар

Редактор В. Дибобее

Тираж 553 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж вЂ” 35, Рауйпская наб., д. 4т5

Заказ 83/14

Филиал ППП " Патент ", r. Ужгород. ул. Проектная, 4

Пример 3 - 1 - (4-(4 -фторфенил) - 4ръ оксобутил) - 1,2,3, - тетригидропириднл - 4 1индол.

В стеклянную ампулу е пробкой на шлифе загружают 9,5 г (0,05моль) 3 - (пиридил - йф)индола, 12,25 г (0,05 моль) 2 - (4- фторфенил) - 2

° (3- галоидпропил) - диоксолана - 1,3, 6, 7г (0,06моль) бромистого калия и 30мл днметилформамида. Нагревают. на кипящей водяной бане 30 ч, отгоняют растворйтель под вакуумом; Оставmyiocs массу растворяют с 20мл четыреххлористого углерода и. 20 мл ацетона. Затвердевшую массу кристаллизуют из минимального количества метанола. Получают 19,32т (&0%) жестых крнсталов 1 °

"14 - (4 - фторфенил - 4,4- (этилендиокси) - бутил)- 4 - (индолил-3 ) - пиридиния бромистого с т.пл.

205- 207 С (с разложением).

Найдено,%: С 62,10; Н 4,81; и 5,65.

Вычислено,%: С 62,12; Н 5,00; И 5,79

4,83 r (0,01 моль) полученного вышеуказанным способом 1 - 14 - (4 - фторфеннл) - 4,4.этилендиокси - бутил) - 4 - (индолил - 3 )пиридиния бромистого суспендируют в 50 мл вод- . но-спиртовой (1:5) смеси н обрабатывают при перемешивании раствором 0,76 г (0,02 моль) боргидрида натрия в.15 мл воды. Через 30 ч упаривают под вакуумом до 1/3 первоначального объема)добавляют 100 мл воды и отделяют осадок продукта.

Сырой . 3 ° fr - (4 - (4 ° фтарфовнл) - 4;4этилендиоксибутил) - 1,2,3,6 - тетрагидропирццил4 р ююол растворяют в 20 mr ттанола, лобыююот

15 мл воды и 2 мл соляной кислоты. Полученный раствор нагревают на водяной бане в течение 2ч.

Реакционную смесь выливают в насыщенный растФормула изобретения

1. Способ получения 3- 1- 14- (4- фторфеивз )16

° 4. оксобутил - 1,2,3 6 - ропиридил -,".4 индола, отличающийся тем, что с целью упрощения процесса, 3 ° (пиридил- 4 ) - ицдол подвергают взаимодействию с 2- (4- фторфенил). 2 - (3 - галоидпронил) - диоксоланом - 1,3 в среде органического растворителя, полученную при этом соль пиридиния восстанавливают боргидридомнатрия в водносйтиртовой среде, а затем подвергают кислотному пщролизу.

2. Способпоп. 1,отличающийся тем,что

® В Мачестве i органического растворителя используют диметилформамид.

3. Способ но и. 1, отличающийся тем, что взаимодействие 3 -(пириднл - 4 ) - индола с 2.- (4фторфенил) - 2 - (3 - галоидпропил) - диоксоланом

- 1,3 проводят на кипящей водяной бане. . Источнйкн информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Выложенная заявка ФРГ 11б 2322470, кл. !2р, 2/00, опубл. 1974 (нрототнп) . т