С-ооюзная -;- ::я.~-'ч':-нсп||:; ^ п i ?iw ; ..;м:/^ ilvsl! библиотека

 

292479

ОП И САНИ Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 31.Х.1968 (№ 1279334/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 01.Х.1971. Бюллетень № 29

Дата опубликования описания 24.XI.1971

МПК С 076 95/00

Комитет по делаю изобретений н открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.835.9.07 (088.8) А. К. Шейнкман, С. Г. Поташникова и С. H. Баранов

Донецкии государственныи университет и

l ъ,- —. c 1 и 1, 1-),б Я

3 », ;- ;тт,:.,;

1:-:.=; .:;. :»,4 !:ЕА !

Авторы изобретения

3 аявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 9-ЗАМЕЩЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

АКРИДИНА

Изобретение относится к области получения новых соединений акридинового ряда, которые являются ценными продуктами с высокой физиологической активностью и могут применяться в фармацевтической промышленности, а также в качестве стабилизатора полимерных материалов.

Предлагаемый способ получения 9-замешенных производных акридина заключается в том, что акридин подвергают взаимодействию с нуклеофильными ароматическими, или гетероциклическими, или карбонильными соединениями, например диалкиланилином, индолом, 1-алкил-1,2,3,4-тетрагидрохинолином, кетонами, в присутствии хлористого бензоила в качестве ацилирующего агента в среде органического растворителя при нагревании до

70 — 110 С с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Пример 1. К раствору 7,2 г акридина в

35 мл безводного диметилформамида добавляют 3 г 1-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина и

2,8 г хлористого бензоила, после чего реакционную смесь выдерживают 8 час при 100 С.

Выпавшие кристаллы 1-метил-6- (акридил-9)—

1,2,3,4-тетрагидрохинолина (1I) отсасывают, промывают раствором аммиака, водой, сушат и перекристаллизовывают из пропилового спирта, выход 5,1 г (79%), т. пл. 251 — 253 С, Rf 0,52 (на окиси алюминия в системе растворителей — бензол: гексан: хлороформ 6:

: 1: 30).

Найдено, %: С 85,35; Н 6,4; N 8,24.

СгзнгОМ2.

Вычислено, %: С 85,154; Н 6,213; N 8,63.

Пикрат, т. пл. 248 — 249 С (из ледяной уксусной кислоты).

Найдено, %: N 12,62.

СгзНгоК2 СоН21i120т.

10 Вычислено, o/ . N 12,65.

Пример 2. Аналогично примеру 1 при взаимодействии 7,2 г акридина, 3,2 г 1-этил1,2,3,4-тетрагидрохинолина и 2,8 г хлористого бен зоил а в 35 лнл безводного ди метил фор м а15 мида получают 5,6 г (83%) 1-этил-6-(акридил-9) -1,2,3,4-тетрагидрохинолина, желтые кристаллы, т. пл. 239 — 240 С (из этанола), Rf 0,43.

Найдено, %: С 85,45; Н 6,89; N 8,13.

20 С24Н22Хг.

Вычислено, о о: С 85,17; Н 6,56; N 8,28.

Пикрат, т. пл. 227 — 229 С (из ледяной уксусной кислоты).

Найдено, : N 11,97.

25 С24Н22% ° СоНз1 1зОу.

Вычислено, %: N 12,34.

Пример 3. Как описано выше, при нагревании 4,45 г акридина, 1,7 г N-метилиндолина и 1,25 г хлористого бензоила в 20 мл

30 безводного диметилформамида получили 2,7 г

292479

Составитель И. Бочарова

Текред Е. Борисова Корректор E. И. Усова

Редактор Л. Бердник

Тираж 473 Подписное и и открытий при Совете Министров СССР аушская наб., д. 4/5

Заказ 3339/2 Изд. № 1407

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретени

Москва, Я-35, P

Сапунова, 2

Типография, пр.

3 (708/p) 1-метил-5- (акридил-9) -2,3-дигидроиндола (I), желтые кристаллы, т. пл. 222 — 224 С (из этанола), К/ 0,65 (очистка вещества достигается препаративным хромотографированием на окиси алюминия в системе растворителей — бензол: гексан: хлороформ 6: 1: 30.

Найдено, /о . .(; 8о,20; Н 5,b/; N Ь,ЬЙ. 221 181 2.

Вычислено, /о. С 85,13; Н 5,85; N 9,02, 11икрат, т. пл. 282 — 264"(; (из ледяной уксусной кислоты) .

Найдено, %: 12,7.

С221 181 2 б 31 3О7.

Вычислено, "/о. N l2,98.

ll р и м е р 4. 9-и-метиламинофенилакридин. h. раствору 8,9 г акридина в 3б мл безводного диметилформамида добавляют 3 г диметиланилина и 3,О г хлористого бензоила, после чего реакционную смесь выдерживают

6 час при ii0 С. Выпавшие кристаллы 9-и-диметиламинофенилакридина отсасывают, промывают аммиаком, водой, сушат и перекристаллизовывают из амилого спирта. выход

4,b г (62 "/о), т, пл. 289 — 290 С, К/ 0,629 (одно флуоресцирующее пятно на окиси алюминия в системе растворителей — бензол: гексан:

; хлороформ b: 1: 0).

H.àèäåío, /, С 84,б2; Н 6,28; N 9,28.

СНБО.

Вычислено, % С 84,89; Н 6,03; N 9,5.

ll р и м е р b. 9-п-диэтиламинофенилакридин. При взаимодействии 4,45 г акридина в

2Ь мл диметилформамида с l,86 г диэтиланилина и 1,Ь г хлористого бензоила в аналогичных условиях получают 2,7 г (67%) 9-п-диметиламинофенилакридина, т. пл. l97 — 198 С (из этанола) .К/ 0,бо (на окиси алюминия в системе расгворителеи оензол: гексан: хлоро<рорм o: i: u). наидено,

1 НИЧО. вычислено, "/о. С 84,6; Н 6,79; Н 8,6.

Uoa эти вещества оыли получены ранее немецкими авторами более сложным путем: взаимодеиствием акридона с диметил- и диэтиланилинами и хлорокисью фосфора.

Пример б. 9-п-морфолинофенилакридин.

Смесь 7,2 г акридина, 3,3 г N-фенилморфолина и 2,8 г хлористого бензоила нагревают при

110 С в токе азота 9 час. Выделенный 9-п-морфолинофенилакридитин, ярко-желтый кристаллический осадок, промывают аммиаком, водой, сушат, перекристаллизовывают из амилового спирта, выход 3,8 г (55 /о), т. пл. 301—

303 С, Rf 0,22 (на окиси алюминия в системе бензол: гексан: хлороформ 6: 1: 30).

Найдено,

CHNO.

Вычислено, о/о С 81,14; Н 5,92; N 8,22.

4

П р имер 7. 9-фенацилакридин. К раствор)

8,9 г акридина в 35 мл диметилформамида добавляют 3 г ацетофенона и 3,5 г хлористого бензоила. Реакционную массу нагревают при 110-С 10 час в токе азота. Выпавшие кристаллы 9-фенацилакридина отфильтровывают, промывают аммиаком, водой, сушат, перекристаллизовывают из бензола. Выход 5 г (ЬЬ ), К/ 0,20, т. пл. 240 — 241 "С.

Найдено, в/p. С 85,03; Н 510; N 4,66.

СНБО.

Вычислено, /о. С 84,82; Н 5,08; N 4,71.

11икрат, т. пл. 260 С (из этанола).

Найдено, "/о. N 10,40.

СН1 ч О.

Вычислено, о/p: N 10,64.

11 р и м е р Ь. 9-п-метилфенацилакридин.

При взаимодействии 8,95 г акридина, 3,3 г и-метилацетофенона и 3,5 г хлористого бензоила в 35 мл диметилформамида аналогично получают 4,7 г (6,1 "/о) Э-и-метил-фенацилакридина, желтые кристаллы, т. пл. 200 — 201 "С, К) 0,18.

Найдено, /о. С 85,15; Н 5,47; N 4,56.

C,H NО.

Вычислено, о/p. С 84,86; Н 5,50; N 4,49.

Пикрат, т. пл, 268 — 269 "С (из этанола).

Найдено, /о. N 10,43.

С22H>zNO С8Нз1 80т.

Вычислено, "/о. N 10,36.

II р и м е р 9. 3-(акридил-9 )-индол. 8,9 г акридина, 2,9 г индола, 3,5 г хлористого бензоила в безводном диметилформамиде выдерживают при 70"С 4 час. Выпавший осадок

3- (акридил-9 ) -индол-отфильтровывают, промывают аммиаком, водой, сушат. После перекристаллизации из амилового спирта выпадают оранжевые кристаллы. Выход 4,7 г (бо /о) hj 0,34 (на окиси алюминия в системе

Х: Ь = 7: 1), т. пл. 297"С.

Найдено, "/о. С 86,26; Н 4,75.

С21Н а%2

Вычислено, /о . С 85,98; Н 4,46.

Предмет изобретения

1. Способ получения 9-замещенных производных акридина, отличающийся тем, что акридин подвергают взаимодействию с нуклеофильными ароматическими, или гетероциклическими, или карбонильными соединениями, например диалкиланилином, индолом, 1-алкил1,2,3,4-тетрагидрохинолином, кетонами, в присутствии хлористого бензоила в качестве ацилирующего агента в среде органического растворителя при нагревании с последующим выделением целевого продукта известным способом.

2. Способ по п, 1, отличающийся тем, что процесс ведут при температуре 70 — 110 С.