Способ получения n-aлkилзameш,ehhыx 1,2,3,4,5б,9б- гексагидро-5н-индеио-[1,2-й]-пиридинов

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

327l93

Союз Саввтсиии

Социалистическит

Рвслуалнк

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 11.VII.1970 (№ 1458568/23-4) М. Кл. С 07d 29/12 с присоединением заявки №

Приоритет

Комитет ао делом изобувтвиий и открытий, .аои Совете саииистоав

СОСУ

Опубликовано 26Л.1972. Бюллетень № 5

Дата опубликования описания 28.111.1972

УДК 547.822.3.07 (088.8) Авторы изобретения

М. А. Ряшенцева, Х. М. Миначев, Н. С. Простаков, Альворадо-Урбина Г. и Л. А. Гайворонская

Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-АЛКИЛЗАМЕЩЕННЫХ

1,2,3,4,56,96-ГЕКСАГИДРО-5Н-И НДЕНО-(1,2-d)-П И P ИДИ НОВ

N — Я

1 " 2

Настоящее изобретение относится к области способов получения гидрированных инденопиридинов, обладающих интересными фармакологическими свойствами.

Предлагается способ получения Х-алкилзамещенных 1,2,3,4,56,96-гексагидро-5Н-индено(1,2-d)-пиридинов общей формулы 1 где R — водород, алкильный или арильный остаток, стоящий в положении 1, 2 пли 4; R<— водород, алкил или арил; R3 — алкил, например метил, этил заключающийся в нагревании замещенных 5Н-индено-(1,2-d)-пиридинов общей формулы 11 где R, Ri каждые имеют вышеуказанные значения; К вЂ” водород плп гпдрокспл. В атмосфере водорода с гептасульфидом рения в количестве 5 — 20 вес. % от взятого веществa II при температуре 290 — 300 С и давлении

100 — 150 ат.я с последующим выделением целевого продукта известными способами.

Наилучший выход вещества 1 получается, если использовать катализатор в количестве

10 вес. % вещества II.

Температуру реакции предпочтительно поддерживать в интервале 230 — 260 С, а давление

120 — 130 атл. В этом случае гидрирование заканчивается через 3 — 4 час, причем достигает13 ся выход вещества 1 95 — 99%.

Соединения формулы 1 могут быть выделены как в виде свободных оснований, так и в виде пх солей с органическими и неорганическими кислотами — пикратов, хлоргидратов, 20 бромгидратов и т. д. Причем по предлагаемому способу получается смесь аис-тракс-изомеров соединений общей формулы 1.

Пример. В стеклянную ампулу, открытую с одного конца, вносят 2 г вещества II, 10—

25 15.ил аос. спирта и 0,2 г гептасульфида рения и помещают во вращающийся автоклав под углом. В автоклав подают водород, давление

100 — 140 ат.я, греют 230 — 260=С в течение 3 —6 час. Автоклав охлаждают, отфильтровыва30 ют продукт гидрировання от катализатора, .".27193

15

Предмет изобретения

35 (и - - ) и 1 1 2

40

Составитель И. Бочарова

Редактор Л. 1 ерасимова Тскрс-1 3. Тараисико Корректор Е. Усова

Заказ 666;8 Изд. М 291 Тираж 448 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Я-85, Рауп1ская паб., д. 4i5

Типография, пр. Сапупова, 2 про.аь вают спиртом, отгоняют спирт и г1олучают маслообразную жидкость, выход 95—

99% смеси изомеров 1. Конечные продукты катализа анализируют с помощью тонкослойной хроматогр афин (Л1203 — I I степень — эфир— гексан 3: 1), газожидкостной хроматографии, ИК- и ЯМР-спектроскопией (отсутствие пиридинового кольца в положении I и наличие

Х-алкпла элементарного анализа. Молекулярный вес определяют масс-спектроскопически.

A. Загружают 3 г вещесгва II (К вЂ” З-СН3, К1=Кг — H, Кз — СНз, СгН5), 0,3 г Ксг >-„15 21л

СгН5ОН, температура реакции 230 С, давление 100 — 125 атл, время 3 — 6 час. Получают

2,95 г вещества (95 ", ...). Выделено два изомера с К1 0,7 «Rr 0,33.

При К; 0,7 т. кип. 113 — 114 С/1 лл рт. ст.; п в 1,5378; d 0,9863, молекулярный вес

250,7.

Найдено, %. С 83,4; Н 10,2; N 6,4, С15H21N

Вычислено, %. С 83,3; Н 10,0; N 6,4.

Пикрат: т. пл. 165 — 166 С.

Найдено, %: K 13,0.

C15I-i21N.

СвН3МзО7.

Вычислено, %: К 12,9.

При Кт 0,33, т. кип. 105 — 106 С (1 мм рт. ст.) .

Найдено, %: С 83,3; Н 9,9; N 6,1.

С151-121Х.

Вычислено, %: С 88,3; Н 10,0; N 6,4.

Пикрат: т. пл. 158 — 159 С.

Найдено, %: N 13,0.

С15Н211ч . СОН311 307.

Вычислено, %. N 12,9.

Б. Загружают 3 г вещества II (К вЂ” З-СНз, R1 — СвН5, R 2 — ОН); 0,3 г Re2S7, 15 мл СНзОН, температура реакции 230 С, давление 100—

125 атм, время 6 час. Получено 3,15 г (100%).

Выделено два изомера с Rr 0,7 и К1 0,47.

К1 0,7; т. кип. 103 — 104 (1 лм рт. ст.). Молекулярныи вес 236,7.

Найдено, %: С 83 1; Н 9,9; N 6,9.

С1 Н13К.

Вычислено, %: С 83,0; Н 9,9; N 6,9.

К1 0,47; т. кип. 101 С (1 лм рт. ст.).

Найдено, %. С 82,9; Н 10,1; N 6,7.

С14Н1зN.

Вычислено, %. С 83,0; Н 9,9; N 6,9.

8. Загружено 2 вещества II (R — З-СНз, R1 — СеН5, Кг — ОН) 0,2 г Кег$7, 15 мл Сг I5OEI; температура 230 С; давление 140 атм, время

3 ac. Получено 2,03 г вещества I. Выход 99,о.

Выделено три изомера: Rf 0,83; К1 0,68, R 0,52, К1 0,83.

Найдено, %: N 5,0.

С21Н25N

В1ячислспо, ;о. Х 4,8. Молекулярный вес 291.

Хлоргидрат: т. пл. 206 — 208 С.

l-1айдепо, %. N 4,6; CI 11,0.

Сг.i-12.,Х HCI.

Вычислено, %: М 4,3; Сl 10,8.

К, 0,68. Хлоргидрат, т. пл. 165 — 167 С.

Найдено, %: N 4,3; Cl 11,0.

Вычислено, %. М 4,"=; Cl 10,8.

С тособ получения М-алкилзамещенных 1,2, 3,4Д,9о-гексагидро-5Н-индено -(1,2-d) - пиридипоь об цей формулы I

20 " где R и R1 каждые могут быть водород, ал..льпый или арильный заместитель, а Кз— плкпл, например метил, этил, причем R может стоять в положении 1, 3 или 4 пиперидинового кольца, or2à÷àþùèéñÿ тем, что замещенные

5Н-индено-(1,2-d)-пиридины общей формулы II где R, К имеют вышеприведенные значения, а R2 — во,1ород или гидроксил, нагревают в агмосфере водорода с гептасульфидом рения

r; .îëè÷åñòâå 5 — 20 (по весу) от взятого ве55 щества II при температуре 200 — 230 С и давлении водорода 100 — 150 атм с последующим выделением целевого продукта известными способами.