Способ получения производных 1-/3-(нафт-1-илокси)-2- оксипропил/-пиперазина или их солей

 

Оп ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 56)5(4 (61), (оно тнительный к патенту

2 (51) M. Кл. С 07 D 295/08, (22) 3 а я в л е н о 07.01.76 (21) 2112509/04/2308659/О (23) Приоритет 21.02.75 (32) 23.02.74

Государственный комитет

Саввтв Мииистров СССР по делам изобретении и открытий (31) P 2408804.8 (33) ФРГ (43) Опубликовано 05.06.77. Бюллетень ¹ 21 (53) УДК 547.861.3.07 (088.8) (45) Дата опубликования описания 09.12.77 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Эрнст — Кристиан Витте (ФРГ), Курт Штах (Австрия}, Макс Тиль, Гисберт Шпенер и Эгон Реш (ФРГ) Иностранная фирма

"Берингер Маннхайм ГмбХ" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1 — (3 — (НАФТ вЂ” 1— — ИЛОКСИ) — 2 — ОКСИПРОПИЛ) — ПИПЕРАЗИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

/ 1 йг-(Н -CH-CH.gr

ОВ j

0 4

Изобретение относится к новым производным пиперазина, которые могут найти применение в качестве лекарственных веществ.

Основанный на известной реакции (1) образования алкиловых эфиров нафтола-1 из алкилгалогенидов и щелочных солей нафтола-1, предлагаемый способ получения производных

1- (3- (нафт-1-илокси) -2-оксипропил) - пиперазина формулы t

ОСНг-1 .Н- СН -N у

0Н.

ОСИ

3 или их солей, заключается в том, что нафтол-1 подвергают взаимодействию с соединением общей фопмулы 1R где й, — водород и R, — галоген или R, и Я, вместе означают валентную связь, с выделением целевых продуктов-в виде основания или соли.

В качестве исходных соединений предпочтительны соединения, где R> — хлор.

Для реакции предпочтительно используют эквимолярные количества реагентов и проводят реак5 цию при комнатной температуре или при кратковременном нагревании, возможно при повышенном давлении и в растворителе, например ацетоне или низшем спирте.

Из фармакологически приемлемых солей

10 предпочтительны соли соляной, серной, фосфорной, молочной, лимонной или алкилсульфоновых кислот.

Пример. Смесь 27,8 г (0,3 моль) элихлоргидрина, 45 г (0,3 моль) сухого иодида натрия и 100 мл безводного ацетона выдерживают сутки в темноте, фильтруют, смешивают фильтрат с 28,8 г (0,15 моль) 1- (4-метоксифенил)-пиперазина, кипятят 24 час, упаривают в вакууме (12 мм рт. ст.) при температуре бани 35 С, оставшееся темно-коркч20 невое масло смешивают с 14,4 г (0,1 моль) хорошо растертого а-нафтола, нагревают до 70 С и мсдленНо прибавляют по каплям раствор 4,0 г (0,1 моль) едкого натра в 25 мл воды, поддерживая температуру 72 — 75 С, выдерживают 4 час при 75 С, охлаж25 дают, полученную вязкую коричневую массу не561514

Оп о

Составитель А. Орлов

Техред М. Левицкая

Редактор T. Шарганова

Корректор А. Власенко

Тираж 5 5 3 Подцнсное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Мини гров СССР по делам изобретений н открытий

1 13035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 1691/161

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная. 4 сколько раз перементивают с водой, растворяют в хлороформе, фильтруют, промывают раствор последовательно 2 н. едким натром, водой, 1 н.сол: . ной кислотой и водой, сушат сульфатом натрия, насыщают хлористым водородом, добавляют эфир, отсасывают дигидрохлориц 1- (4- метоксифенил) -4(3- (нафт-1-илокси)1-2- оксипропил ) - пиперазина и несколько раз перекристаллизовывают из метанола с добавкой активированного угля. Выход 13,4 г (29%), т. пл. 235 — 237 С. Целевое соединение получают также, когда исходные вещества выдерживают 1-2 суток при комнатной температуре.

Аналогичным образом получают 1,- (2- метоксифенил)-4- (3- (нафт-1-илокси) -2- оксипропил1 - пиперазин, т. пл. 125-126 С (изопропанол).

Формула изобретения

Способ получения производных 1- (3- (нафт1. илок си) - 2- оксипропил) -пиперазина формулы «!

Г 1, ОСн -Сн-CH — x

2 2

ОН или их солей, отличаю щи и с я тем, что нафтол-1 подвергают взаимодействию с соединением общей формулы Я

/ 1 н (н CH-x _#_

2 2

08 i onion

15 где R> — водород и Нз — галоген или Rj и Нт вместе означают валентную связь, с выделением целевых продуктов в виде основания или соли.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Бюлер К., Пирсон Д., Органические синтезы, усть 1. "Мир", М., 1973, ñ Тр. 327,