Способ получения 1-(3-(нафт-1-илокси)2-оксипропил)- пиперазина или их солей

 

,1111 549Î85

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 21.02.75 (21) 2112509/04 (23) Приоритет (32) 2 3.02.74 (31) Р 2408804.8 (33) ФРГ

Опубликовано 28.02.77. Бюллетень № 8

Дата опубликования описания 19.04.77 (51) М. Кл.2 С 07D 295/08//

А 61К 31/50 5

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547,861.3.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностр анцы

Эрнст-Кристиан Витте,(ФРГ), Курт Штах (Австрия), Макс Тиль, Гисберт Шпенер и Эгон Реш (ФРГ) (71) Заявитель

Иностранная фирма

«Берингер Маннхайм ГмбХ» (ФРГ) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1-(3-(НАФТ-1ИЛОКСИ)-2-ОКСИПРОПИЛ)-ПИПЕРАЗИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

ОСН2 СН СНт — Rz П

Оя1 м у

0Щ 2 Н2 СН СН2 — N -2".."2

1н

Изобретение относится к способу получения новых соединений, а именно производных

1-(3-(нафт-1-илокси)-2 - оксипропил)-пиперазина или их солей, которые обладают биологической активностью, проявляют улучшенные свойства по сравнению с их ближайшими аналогами и могут найти применение в медицине.

Известен способ получения 1- (3- (нафт-1-илокси) -2-оксипропил) -пиперазинов путем взаимодействия соответствующих нафтилоксипропилпроизводных с пиперазином.

Предложен основанный на известной в органической химии реакции способ получения новых производных 1-(3- (нафт-1 - илокси) -2оксипропил)-пиперазина, соответствующих общей формуле I или их солей, заключающийся в том, что соединение общей формулы II

5 где R> — атом водорода;

R> — атом галогена, причем остатки R> и Кз совместно могут означать валентную связь, подвергают взаимодействию с метоксифенил10 пиперазином формулы II I

15 с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде его соли.

Взаимодействие может быть осуществлено посредством смешения молярных количеств реакционных компонентов и выдерживании

20 реакционной смеси при комнатной температуре, Кратковременным нагреванием в сосуде, работающем под давлением, реакцию можно ускорить. Процесс проводят в присутствии ра. створителя, например низшего спирта.

549085

0СН, 0 — СНр СН. СН вЂ” N

= ь.

ОСН2 СН СНз — Rg -. П

I г OR1

0СНз Ш

Составитель Т. Архипова Корректор Л. Котова

Редактор А. Герасимова

Заказ 1172/9 Изд. № 264 Тираж 589 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, 7К-35, Раушская наб., д, 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

С целью получения солей соединения формулы 1 процесс ведут при взаимодействии с органическими или неорганическими кислотами, например соляной, серной, фосфорной, молочной, лимонной или алкилсульфокислотами.

Пример 1. Получение 1- (2-метоксифенил)—

4- (3- (нафт-1-илокси) -2 - оксипропил) - пиперазина.

Смесь, состоящую из 30,0 г (0,15 моль)

2,3-эпокси-1-(1-нафтилокси)-пропана и 28,8 г (0,15 моль) 1- (2-метоксифенил) -пипер азина, нагревают до 120 С и в течение 5 час, выдерживают при этой температуре. После охлаждения получают отвердевший и окрашенный в красный цвет продукт, который после перекристаллизации из изопропилового спирта имеет температуру плавления 125 — 126 С.

Выход продукта 46,5 г (79% от теории) .

Температура плавления дигидрохлорида

212 — 213 С (из смеси метилового спирта и этилового спирта, 1:2). Аналогичным образом получают соединение, если исходное соединение перед этим 1 — 2 суток хранится при комнатной температуре.

Пример 2. Получение 1-(4-метоксифенил) -4-(3-(нафт - 1-илокси) -2 - оксипропил)-пиперазина.

Смешивают 20,0 r (0,1 моль) 2,3-эпокси-1(нафт-1-илокси)-пропана с 30 мл этилового спирта и 19,2 r (0,1 моль) 1- (4-метоксифенил) -пиперазина. Реакционную смесь выдерживают в течение 6 час при 60 С, затем оставляют на ночь, после чего отгоняют этиловый спирт.

Маслообразный остаток растворяют в хлороформе, хлороформный раствор обрабатывают хлористым водородом и непосредственно после этого смешивают с диэтиловым эфиром, в результате выделяется в виде осадка дигидрохлорида. Полученный продукт отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси метилового спирта и этилового спирта (1:3).

Температура плавления продукта 237 — 238 С.

Выход 76% (от теории). Аналогичным образом получают соединение из исходного вещества, оставленного на 1 — 2 суток при комнатной температуре.

Пример 3. Получение 1-(2-метоксифенил) -4-(3;-(нафт - 1 - илокси) - 2-оксипропил)-пипер азина.

Смесь из 23,7 r (0,1 мл) 1-(а - нафтилокси2-окси-3-хлорпропана), полученного путем обмена 1- (а-нафтилокси) -2,3-эпоксипропана с сухим хлористым водородом, 13,83 г (0,1 моль) порошка безводного карбоната калия, 23,1 г (0,12 моль) 1-(2-метоксифенил)-пиперазина и

5 0,5 г иодида калия нагревают с обратным холодильником в 50 мл абсолютного этанола в течение 24 час. Затем отсасывают, фильтрат выпаривают в вакууме и выливают в воду при этом осаждается маслянистый продукт, Отде10 ляют масло, промывают несколько раз 1 н, раствором НС1, дополнительно промывают водой, растворяют в уксусном эфире и просушивают сульфатом натрия. После охлаждения вводится сухой хлористый водород и добав15 ляют эфир. Выделенный гидрохлорид несколько раз перекристаллизовывают из метанола.

Выход 22,6 г (49% ) теории) . Продукт по своим физическим константам идентичен продукту примера 1. Аналогичным образом получают

20 соединение из исходного вещества, оставленного на 1 — 2 суток при комнатной температуре.

Формула изобретения

25 1. Способ получения производных 1-(3(нафт-1-илокси)-2-оксипропил)-пиперазина обгцей формулы I или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы II где R> — атом водорода;

R2 — атом галогена, причем остатки R и R совместно могут означать валентную связь, 45 подвергают взаимодействию с метоксифенилпиперазином формулы III

50 с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде его соли.