Способ получения 0-бензоильных производных 3-окси(2-окси)-1, 2,3,4-тетрагидрохинолинов

Авторы патента:

КУТКЕВИЧУС СТАСИС ИОЗО

СТАНИШАУСКАЙТЕ АЛЬБИНА АЛЕКСО

СВИЛАЙНИС АЛЬГИМАНТАС КАРОЛИО

C07D215/08 - с ацилированным атомом азота кольца

) r I 1 н(\- g - + 1 « р

1 . и» д щ а

ОЛ ИС АНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ЯВТОУСКОММ СВИДВТИЛЬСТВМ

Соеа Советских

Соцмааистацаакмх

Раслубпик

I (ll) gggQQQ (И)Дополнительное к авт. свид-ву- (22) Заявлено16.02.76 (21) 2324649/04 с присоединением заявки Ph (23) Приоритет (5l) i4. Кл,а

С 07 Э 215/08

Ваудвратаиеай «ацатат

Ceacre И««аатра CCN

as даааы «забрвтана»

« аткуыт«й! (43) Опублнковано25.06.7743юллетень №23 (53) УДК 547.831.7. .07 {088.8) (45) Дата опубликования описания 21.09.77, /

С. И. Куткевнчус, А. А. Станишаускайте и А. К. Свипайнис (72) Авторы. изобретения

Каунасский политехнический институт им. Антанааа Сиечкуса (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 0-БЕНЗОИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

3-ОКСИДА(2-ОКСИ)-1,2,3,4-ТЕТРА ГЩ1РОХИНОЛИНОВ

Изобретение относится к способу получения О-бензоипьиых производных 3-окон

-(2-оксн) 1,2,3,4тетрагидрохннолинов, нрименяющихся для синтеза производных

1,2, 3,4-тетрагидрохиноаина н бевзохино- б пина, которые могут найти применение в качестве промежуточных продуктов для получения краснтепей, а также в других областях, химической промьпнпениости.

Известен способ получения О-ацнльногс rp производного З-oscar-l,2,3,4-тетрапщробанэо Е, 4 3 хиноаина ацнлированием 3-окси-1,2,3,4ãåòðàãèäðîáåíào () 1 хинолина эквнмодекупярным количеством хлорис.гого бензоила в среде пнридина (1 j, д

Однако выход цепевого продукта не указан. Прн многократном повторении данной реакции оказалось, что при аципированни. упомянутым способом образуется смесь

И, О-моноацкпьных, М, 0-днацильных ап производных и остается незначительное количество исходного вещества - 3-оксн-1,2,3,4-.тетрагидррбензо (Ъ 3 хннолин&.

Выход 0-ацнльного производного 3-оксн-1,2, 3,4-тетрагидробенэо (1r 3 хинолина

2 составляет. 25-30%. При увепичении копнчес гва ацилирувшего агента в реакционной смеси не остается исходного венюства, однако повышается количество. И,О-дибензоильного производного,. который serpya няет выделение О-бензоипьного цронвводного, выход последнего даже умеиьшаетса, Йель изобретения - увеличение выюда целевого продукта.

Это достигается тем, что Й -бензоильные производные З-окси(2-окси)-1,2,3,4-тетрагндрохинолинов обрабатывают диметилсульфоксидом, хпорокисью фосфора нпи хлористым тнонилом.

Описываемый способ попученнФ 0-бенэоипьных производных 3-окси(2-окси)-1,2, 3, 4-тетрагидрохинопинов заключается в том, что Ц, -бенэоильные производные

3-окси(2-оксн )-1,2,3,4-тетрагндрохинопинов обрабатывают диметипсупьфоксндом, хлорокисью фосфора или хлористым тионнлом преимущественно в среде дихлор зтана.

562553 кислоты и З-окси-б-хлор-1,2,3,4тетра гидробензо (Нхинолина (1I), эфир бензсйной кислоты и З-окси-б-метил-1,2,3,4-тетрагидроб ензо (Цхинолин (I I I ), эфир б уксусной кислоты и индано (1,7- Я и J

1,2,3,4-тетрагидро-З-оксихинолина (IV ) эфир бензойной кислоты и индано (1,7- 61

1,2, 3,4-тетрагидро-З-оксихинолина (V), эфир бензойной кислоты и 2-окси-l,2,3,410 -тетрагидробензо(f 2хинолина (YI). Данные анализа приведены в таблице.

c8, %

ИКспектр р (КВ1 ) см

И, 9о

Температура плав- Брутто- формул ления оС

Выход, найдено найде вывычис лено числено но

3429 (Ц Н)

1721 (СО) 4,5 4,6

3427 (М Н)

1714 (СО) 10,5

71,0 156 0-156,5 - H„6 СP. NO 4,3 4 2

342с (К Н)

1720 (СО) Д 71 1 118 5-119>0 С » Н» 0

3409 (Й Н)

1719 (СО) 5,4 5,2

3428 (И Н)

1720 (СО)

3407 (Й Н)

1722 (СО) 72 7 118>0 119,0 С Н» 1ЧО

4,3 4,3

4,7 4,6

Пример 2. Соединение I.

1,5 r (0,005 г моль) И -бензоил-3-окси-l,2,3,4 гетрагидробензоЬ2хинолииа>

0,9 r (0,0075 г моль) хлористого тионида я 35 мл дихлорэтана перемешивают при комнатной температуре в течение 30 мин.

Реищиоииууо смесь выливают на лед (30 r), подщелачивают и экстрагируюг- р> эфиром. Остаток после удаления эфира пе,рекрнсталлизовывают из метанола, Выход

95.3% .

Аналогично получают: соединение У - Ьб

96.4%, соединение VI - 96,07.

Депрессии темпвратуры плавления с соединениями I, V, V I, полученными по примеру 1, не дает. Ээ

Пример 1. Эфир бензойной кислоты и З-окси-1,2,3,4-тетрагидробензо (4$ хииолина (I).

1,5 г (0,005 г моль) N-бензоил-3-окси-1,2,3> 4-гетрагидробензо (Q ) хинолина, 15 мл диметилсульфоксида и 1,25 г бикарбоната калия нагревают 1-2 ч прн

110 С. Смесь разбавляют водой и экстрагируют эфиром. Остаток после удаления эфира пфрекристаллизовывают из метанола.

Аналогично получают: эфир бензойной

83 3 124 5-125 о СаоН и С

Я 70,9 130,5-131,з Сл Н»т,Ц,2 0 121,0-122,0 C й

Пример 3. Соединение Т

1;5 г (0,005 г моль) N -бензоил-3-окси-1,2, 3,4-тетрагидробензо1 h 2 хинолина и 1,9 r (0,0125 г моль) хлорокиси фосфора перемешивают при комнатной тем пературе в течение 10 ч. Реакционную

> .месь выливают на лед (30 г). Образовавшцйся осадок отфильтровывают, промывают водой и встряхивают с водным раствором углекислого натрия в присутствии эфира.

Выход 97>3%.

Аналогично получают: соединение IT

97%, соединение Ш -96,8%, соединение > 95,5%, соединение Ч -95,7%, соединение

71 - 96,6%.

Депрессии температуры плавления

-" соединенинмн 1, 11, 1П, 1 Ч, Ч, Ч1 полученными по примеру 1, не дает.

П и и м е р 4. Соединение Т.

1,5 г (0,005 г моль) И -бензоил 3-окск i-1, 2, 3, 4- тетрагид робензо t М хинолина, 1,9 r (0,0125 ге моль) хлорокиси фосфора и 30 мл дихлорэтана перемешивают при комнатной теьаературе в-течечение 3 ч. Выделяют так же, как и примере 3, Выход 96,0%, Аналогично получают: соединение П94,6%, соединение Щ- 96 2%, соединение

1Ч - 95,5%, соединение ч - 96,9%, соединение Ч1 -98,0%.

Формула изобретения

1. Способ получении 0-бензоильных производных З-окси-42окси)-1,2,3,42553

6 гетрагидрохинолинов, о т л и ч а ю ш и йс я тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, N -бензоильные производные З-оксн-(2-окси)-1,2,3,4- гет рагндрохинолинов обрабатывают циметил сульфоксидом,хлорокисыо фосфора или хлористым тионилом.

2, Способ по и, 1, о т л и ч а ю ш ы йс я тем, что обработку хлористым тионипом осушествляют в среде дихлорэтана.

Источники информации, принятые во вни. мание прн экспертизе:

1. Ворожцов Н. Н., Куткевичус С. И.

Исследование продуктов взаимодействия энихлоргидрина с ароматическими аминами, ЖОХ, 1957,, 2521.

Составитель F. Жукова

Редактор Т. Загребельная Техред Н. Андрейчук Корректор М. немчик

Заказ 1842/166 Тираж 553 Подписное

UHHHIlH Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж -35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Способ получения 0-бензоильных производных 3-окси(2-окси)-1, 2,3,4-тетрагидрохинолинов

Похожие патенты:

Гербицидный состав // 555828

Способ получения частично гидрированных n,n'-диaциj]ьhыx производныхдихинолилов и диизохинолилов // 414258

Патент 411088 // 411088

Способ получения 6,8-динитро-1-формил- -1, 2, 3, 4- тетрагидрохинолина // 400584

Способ получения n-кетовинилированных // 364610

Способ получения замещенных 2-азабициклоалканов // 357727

Патент 186483 // 186483

Способ получения технических смесей, содержащих 1-формил-1, 2, 3, 4-тетрагидрохинолин и его алкильные замещенные // 113369

Непептидные антагонисты gnrh // 2329251

Изобретение относится к непептидным антагонистам GnRH, имеющим общую формулу 1 где каждый А1, А 2 и А3 независимо выбран из А 5 и А6; и А4 представляет собой либо ковалентную связь, либо А 5, при условии, что если А4 представляет собой ковалентную связь, то один из А1-А 3 представляет собой А6, а два других представляют собой А5, и что если А 4 представляет собой А5, то все A 1-A3 представляют собой А 5; А5 выбран из C-R 13 и N; А6 выбран из N-R 14, S и О; R1 выбран из Н, NHY 1 и COY2, и R2 представляет собой Н; или и R1, и R 2 представляют собой метил или вместе представляют собой =O; каждый R3, R4 и R5 независимо представляет собой Н или низший алкил; каждый R6, R 7, R8, R9, R10, R11 и R 12 независимо выбран из Н, NH2, F, Cl, Br, O-алкил и CH2NMe 2; R13 выбран из Н, F, Cl, Br, NO 2, NH2, ОН, Me, Et, OMe и NMe 2; R14 выбран из Н, метила и этила; W выбран из СН и N; Х выбран из СН2, О и NH; Y1 выбран из СО-низший алкил, CO(CH 2)bY3, СО(СН 2)bCOY3 и CO(CH 2)bNHCOY3; Y2 выбран из OR15 , NR16R17 и NH(CH 2)cCOY3; Y 3 выбран из алкила, OR15 и NR 16R17; R15 представляет собой Н; каждый R16 и R 17 независимо выбран из Н, низшего алкила и (CH 2)aR18 или вместе они представляют собой -(CH2) 2-Z-(СН2)2-; R18 выбран из ОН, пиридила, пиразинила и оксадиазолила; Z представляет собой NH; а означает 0-4; b и с означают 1-3

Тетрагидрохинолиновые производные // 2347570

Нафталиновые производные // 2354646

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и его фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям

Антагонисты рецептора вазопрессина v1a // 2370497

Новое производное гетероциклиден ацетамида // 2451014

Изобретение относится к соединениям общей формулы (1'-А) (где значения радикалов раскрыты в формуле изобретения), а также к солям таких соединений и фармацевтическим композициям на основе таких соединений

Способ получения -ацильных производных 3-окси-1,2,3,4- тетрагидробензохинолинов // 596578

Способ получения n-ацетил-1,2,3,4-тетрагидро-6-бромхинолона- 4 // 1198066

Способ получения производного замещенного амида // 1417797

Новые фениламидные или пиридиламидные производные и их применение в качестве агонистов gpbar1 // 2533887

Изобретение относится к новым фениламидным или пиридиламидным производным формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям, где A1 является CR12 или N; A2 является CR13 или N; R1 и R2 независимо друг от друга выбраны из водорода, C1-7-алкила, галогена и C1-7-алкоксигруппы; R12 и R13 независимо друг от друга выбраны из водорода, C1-7-алкила, галогена, C1-7-алкоксигруппы, аминогруппы и C1-7-алкилсульфанила; R3 выбран из водорода, C1-7-алкила, галогена, C1-7-алкоксигруппы, цианогруппы, C3-7-циклоалкила, пятичленного гетероарила и фенила; R4 выбран из метила и этила; или R3 и R4 вместе представляют собой -X-(CR14R15)n- и образуют часть кольца, где X выбран из -CR16R17-, O, S, C=O; R14 и R15 независимо друг от друга выбраны из водорода или C1-7-алкила; R16 и R17 независимо друг от друга выбраны из водорода, C1-7-алкоксикарбонила, гетероциклила, замещенного двумя группами, выбранными из галогена, или R16 и R17 вместе с атомом C, к которому они присоединены, образуют =CH2 группу; или X выбран из группы NR18; R14 и R15 являются водородом; R18 выбран из водорода, C1-7-алкила, галоген-C1-7-алкила, C3-7-циклоалкила, C3-7-циклоалкил-C1-7-алкила, гетероциклила, гетероарил-C1-7-алкила, карбоксил-C1-7-алкила, C1-7-алкоксикарбонил-C1-7-алкила, C1-7-алкилкарбонилокси-C1-7-алкила, фенила, где фенил является незамещенным, фенилкарбонила, где фенил замещен C1-7-алкоксикарбонилом, и фенилсульфонила, где фенил замещен карбоксил-C1-7-алкилом, или R18 и R14 вместе представляют собой -(CH2)3- и образуют часть кольца, или R18 вместе с парой R14 и R15 представляют собой -CH=CH-CH= и образуют часть кольца; и n имеет значение 1, 2 или 3; B1 представляет собой N или CR19 и B2 представляет собой N или CR20, при условии, что не больше чем один из B1 и B2 представляет собой N; и R19 и R20 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода и галоген-C1-7-алкила; R5 и R6 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена и цианогруппы; и один-три, или, когда R4 представляет собой метил или этил, два из остатков R7, R8, R9, R10 и R11 выбраны из группы, состоящей из C1-7-алкила, галогена, галоген-C1-7-алкила, галоген-C1-7-алкоксигруппы, цианогруппы, C1-7-алкоксикарбонила, гидрокси-C3-7-алкинила, карбоксил-C1-7-алкила, карбоксил-C2-7-алкенила, C1-7-алкоксикарбонил-C2-7-алкенила, C1-7-алкоксикарбонил-C2-7-алкинила, C1-7-алкоксикарбонил-С1-7-алкиламинокарбонила, карбоксил-C1-7-алкиламинокарбонил-C1-7-алкила, карбоксил-C1-7-алкил-(C1-7-алкиламино)-карбонил-C1-7-алкила, фенил-карбонила, где фенил является незамещенным, фенил-C1-7-алкила, где фенил замещен 1-2 группами, выбранными из галогена, C1-7-алкоксигруппы, карбоксила, фенил-C2-7-алкинила, где фенил замещен 2 группами, выбранными из галогена, карбоксила или C1-7-алкоксикарбонила, и пирролидинилкарбонил-C1-7-алкила, где пирролидинил замещен карбоксилом, и остальные R7, R8, R9, R10 и R11 представляют собой водород; где термин ″гетероарил″ обозначает ароматическое 5-членное кольцо, включающее один или два атома, выбранных из азота или кислорода, термин ″гетероциклил″ обозначает насыщенное 4-членное кольцо, которое может включать один атом, выбранный из азота или кислорода. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы I. Технический результат: получены новые соединения, обладающие активностью в качестве агонистов GPBAR1. 2 н. и 19 з.п. ф-лы, 1 табл., 190 пр.