2-( -фениламино- - -хлорстирил) - или 2 -( -фениламино- - метилстирил) - хиноксалон-3, проявляющие противовоспалительную активность

 

»1566454

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Соцналнстическнх

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 27.02.76 (21) 2327411/23-04 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано 30.05.79. Бюллетень ¹ 20 (45) Дата опубликования описания 30.05.79 (51) М.Кло

С 07D 241/44

С 61К 31/495

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.863.16 (088.8) (72) Авторы изобретения

Ю. С. Андрейчиков, С. Г. Питиримова, P. Ф. Сараева, Л. И. Варкентин, Е. Л. Пидэмский и Т. Б. Карпова

Пермский государственный фармацевтический институт и Пермский ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им. Горького (71) Заявители (54) 2-(а-ФЕНИЛАМИ НО+и-ХЛОРСТИРИЛ)ИЛИ 2-(а-ФЕНИЛАМИНО+и-МЕТИЛСТИРИЛ)ХИНОКСАЛОН-3, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОВОСПАЛ ИТЕЛЬНУЮ

f АКТИ В НОСТЬ

Предлагаются новые соединения

2- (а-фениламино+п-хлорстирил) - или

2-(а-фениламино - P - и-метилстирил)хиноксалон-3 общей формулы где R — хлор или метил, проявляющие противовоспалительную акти вность.

Известны 2-фенацилхиноксалоны-3, которые применяют в качестве промежуточных продуктов для синтеза биологически активных соединений (1).

Новые производные хиноксалона-3 указанной формулы проявляют биологическую активность, они могут применяться в медицине.

Предлагаемое соединение получают способом, основанным на известной в органической химии реакции взаимодействия кетона с амином (2) и заключающемся в том, что соединение общей формулы где R имеет указанные значения, Ip подвергают взаимодействию с анилином в среде избытка амина при 160 — 180 С в присутствии каталитических количеств солянокислого амина.

Пример 1. Получение 2-(а-фениламит5 но+и-хлорстирил) хиноксалона-3.

2,98 г (0,01 моль) 2-(и-хлор) фенацилхиноксалона-3, 0,1 r солянокислого анилина и 50 мл безводного анилина нагревают в течение 7 ч при температуре кипения последнего. После охлаждения реакционную массу выливают в 150 мл разбавленной уксусной кислоты (1: 1) и получают 2,0 г (53,6% ) кристаллического продукта оранжевого цвета, т. пл. 302 — 303 С (из диме25 тилформамида).

Найдено, %: N 11,20.

С НыИзОС1.

Вычислено, %: N 11,25.

566454

\} о

У предлагаемых соединений в экспериментах на лабораторных животных выявлена противовоспалительная активность. Ре10 зультаты приведены в таблице.

Прирост стопы крысы после введения препарата, %

Доза, мг/кг

Соединение через 3 ч через 6 ч

50»

2-(а-Фениламино-р-и-хлорстирил)хиноксалон-3

2-(а-Фениламино-3-и-метилстирил)хиноксалон-3

Формалин (2,5%, контроль)

Феиилбутазон

119

60

50»

148

30

44 2 раза внутрибрюшинно. где R — хлор или метил, проявляющий противовоспалительную активность.

Источники информации, 15 принятые во внимание при экспертизе

1. Авторское свидетельство СССР № 482453, кл. С 07d 51/78, 04,02.74.

2. Каррер П, Курс органической химии, Л., Х. Л., 19б2, с. 222. гг ИН вЂ” (}}11з (- } Н -с -Са П - г}Сост а в птель T. Якунина

Техред А. Камышникова Корректор А. Галахова

Редактор Jl. Письман

Заказ 1318/20 Изд. № 432 Тираж 521 Подписное

НПО «Поиск» Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, )1(,-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

I I р и м е р 2. Получение 2- (о.-фепиламино-P-n-метилстирил) хиноксалона-3.

4,18 г (0,015 моль) 2-(n-метил) фенацплхиноксалона-3, 0,1 r солянокислого анилина и 50 мл безводного анилина нагревают в течение 7 ч при температуре кипения последнего. После охлаждения реакционную массу выливают в 150 мл разбавленной уксусной кислоты (1: 1) и получают 3,20 r (б0,4% ) кристаллического продукта оранФормула изобретения

2-(а-фениламино-P - и-хлорстирил)- илн

2-(а-фениламино-Р-и — метилстирил)хиноксалон-3 общей формулы

t} жевого цвета, т. пл. 31б — 317 С (из диме илформамида) .

Найдено, %: N 11,95.

С23Н ХВО.

5 Вычислено, %: N 11,89.