Способ получения производных пирроло (3,4-в) пиразина или их солей

 

(á1) Лополнительный к патенту— (22) Заявлено05,01.73 (21) 1873290/04 (51) М, Кл, С 0 7 D 4.87/04 // А 61 К 31/495 (23) Приоритет (31) 72 00505 (32) 07.01.72 (33) Франция

Гасударстванный комитат

Саввтв Министров СССР аа долам изааретаний н открытий (43) Опубликовано25.02.77.Бюллетень ¹ 7 (53) УДК 547.861.3.07 (088.8) (45) Дата опубликования описания 07.06.:, Иностранць;

Клод Котрель, Клод Жанмар и Мэйер Наум Мессер (Франция) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Рон-Пуленк С. A.

{Франция) (7Ц Заявитель

{54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРРОЛО(3„4- Dj

ПИРАЗИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Предлагается способ получения новых соединений, а именно прсизводных пирроло(3,4- ) пиразина, которые обладают биологической активностью, проявляют улучшенные свойства по сравнению с их ближайшими аналогами(1) и могут найти применение в медицине.

В органической химии известна реакция обмена атомов галогена на кислородсодержашую группу, в частности на карбамоилгруппу(2).

Описывается основанный на известной в органической химии реакции способ получения производных пирроло (3,4-Япиразина обшей формулы 1

l5 (, 20 где A — имеет указанные значения, с последуюшим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде его coли.

Реакцию эту, как правило, осушествляют

25 в среде безводного органического растворигде А — фенил, пиридил, пиридазинил, 2-, 3-, 4-хинолил, причем эти радикалы могут быть замешены атомом галогена, алхилом с 1-4 атомами углерога, алкоксигруппой, содержашей в алкильной части 1-4 атома углерода, циано-, нитрогруппой, или их солей, заключаюшлйся в том. что 1-хлоркарбонил-4-метилпиперазинформулы 2

/ 1 ) у т дт 3 подвергают взаимодействию се шелочной солью производного пирроло (3,4-Я ппразнна обшей формулы 3 г

-.с

54&212

k o нераствориви>егося >>ешест»;;. Лока .Тируют

Органический cлой, cyUIGT ьад c óyïüôàjo.,t лат;-КЯ, а Затяvt УиаРИВОЮТ ДОСУХа ПОд ВаКууМСМ.

Получают 72 г 6-(5-хлорпириди;-= )-5,7с

-дИОКСС-5>, .i-дИГИдрОГгИГрОЛО f3,4- О) ПираЗИНа, т. пл. 237 С.

3-Карбамоил- (5-хлорпиридил-2 ) пиразинкарбоновую-2 кислоту можно получить нагреванием до температуры кипения (с Обратны.

-.олодильником) в течение 1,5 час 7 00 г се

2-амино-5-хлорпиридина и 58,5 r ангидрида пиразинд| карбонс вой-2,3 кислоты в 1170 мл аиетонилрила. 1с =ле схл .кдения отфи".ьтровы;381сТ н-.>раствор.;вшееся ве»тество, затем ..р

:ьп ак:т 3;.>0 м,. аиетонитри. -. После с шки по..учасот 7.6.-" - .,ещест;а, т.пл. 165ОС, ко-.>рые сусл.:.Иииру -. 350: т вспы Получс " л О;успе. .:;.>.«под. и;..лkt<т,ло k> -. 133". мл

-иной кис О-, от иль;:. вь;ва1ст не-гаствор, в>г еся:еи::ство, и >омь:.ваю-. 7; мл

".оды. После су .г.и пол, чают . 9 и -.,а ..—

OG..; ИЛ- > >- <.ссор>гиригги. -2; ПИ . ио с с>>.с . О .сс )с .i-.

2 кисло; k.ò .-, IIJ!, á 2 С

П p:; м е р 2. лиссп.—,жм в 1гримере i с >со >О.;, из 2,2! 5 Окси-6-(3-ниг> >фе;-и;7I)» — сг-ок"o- >,0-дигидропирроло„3,4-Я пира .г к . и 7.45 —. 1.-: .-. карс; .сил-- -i.. iтилпьгперазина ..О"уч ..-т 2 r 5-кар >нгилокс:,-(+-:,::.=-.ил>1::,:. раз:лил--1)= -(3-нитрос>>енил)-7-- : с.--,, ; -диг-.;лрг с::.. ро> по(3,4-Япирази-. а, т. И,l. ,-., . о. пер-ггр; таллиза ин из э;.Ила" етата.

;ай!е;-. .> С -;4 >. -(6 "> ° )0 8 г, КСИ6-., „Нс.—, г>сПс >И 1,> - с ОКСО З с

-диридрОПИ>„соп; > 3,4-0)иираЗИН, Т. ПЛ. ,> с с— бс р|-искр>"..Иа кали:. с 6-(; -нг>тро,>е-ил)" 5

-,IIIn.",co-5, >. -- дигидро "*ррол ГЗ, - -Ь пирази«ov. г с; oc: >jc. .-ана с во;юй (95:5 по с

6 ., : -,ИТООСГ> >tjkIJI I — 5 7-ЛИ,.>КСО -с t Л:

О гид;>Опиррол; (3,4-Ь ииразин, т. пл. - .80 С, МОХ .>n . *ОЛ" Н> с BivlC>,,ЕЙ t ВИЕ Л « Лорно с -. О

> l;otkiла,;иг.быто".-.-! n. 3-ка : а .оил- {3 — ни. ро,„:. И>"-,. Ии .>зигг .а>с,:и> —,,". к --,.> -nlí, ". >, ЗОНОВ с",> —,-. . КИ(-.:,с V. Т П Г. -: 1 (. ° д»гijp

jс!П>с>;>Ииijснкаоос>НСР»й.- - .. КИСЛОТОЙ В СрЕ а ..его>..тряс>>а I:1>II температуре кипг-:; ..Ис

С .>бвас Н С.> ХО> "»;,,>ЛЬ;. :"..О,:>,:, — пес —:,у. -- °;,,.-.—;I-; — iггр>гдазин.;.лг)- -Оксо-з,б дигидропирр !

О 3 г4-Ь)ПИООЗИН>, Ис.,!авяиб>йсся Прн 3 .>

Найдено,",о. С 54,5; Н 4,85:. Д 26,1.

Вычислено, o.. С 55,28; H 5,19; g 26,54, с

Из 6- (7-хлор-2-хинолил)-5-Окси-7-Оксо-5,6-дигидропирроло(3,4-bjtlиразина, плавяо шегося при 256-257 С, получают 6-(7-хслор-2-хин ол и >I ) — (4-метил- 1-п иле разин ил) -5-карб они л окс. и — 7- оксо-5, 6-дигидропирро л о Г3, 4о — Цпиразчн, плавяшийся при 247-248 С.

Найдено,%: С 57,3; Н 4,25; М 18,75.

Вычислено,%: С 57,47; Н 4,36;g 19,15.

Формула изобретения

1. Спосос получения производных пирроло(3,. -11>пиразина обшей формуль. 1

"ve A — фенил, пиридил, пиридазинил, 2-, " .—, 4-хинслил, п>ричем чти радика>и. могут оыт., замегделы атомом галогена, алкилом с

7.--1 ljгс мами Углерода, алкоксигруппой, солар.Ханс.ой >3 Ялкильной части 1-4 атОма углерода, пиано-, н> трогруппой, >",си Х СОЛЕЙ, C Ч И - Ш И и темс -.тс 1-хлоркарбонил-4-метилпиперазнн

iPOiI- i> с,1 — ОС, — > у — с,Н лодвергаиот взаимодействию с шело шой

/ °

co l>=In .t;oII k>o ol o lIIjpi>o o (3,",— p)r.jjt>Eoj ja

О

i3 JI!

Ы с)Ц

; ° г с. с .;ЕЕт у;:с>= "ц>> ->с. т;ачс >>ися

ilGCЛЕД" ":> .È:i В>ЫДЕЛЕНИЕМ И>ЕЛЕ ВОГО ПРОду> га t. с-.--;>1бод>с>О,:. «Иде или в виде его соли. .-СО:. Ис::, 1., оти и чнюший-е, л о г;. Одесс и;юводят в среде безо>IHl l o ., ли. Рс".ОгО рсаствсо1>ителя псг>и

t гс:г»>:а ..ИИ, П РИЦЯТЬ> Е ВО ВНИ >гсг, 8, изд., 1 68, с. 657.

2. Патент ЫсА >", 331&889, класс 260-256.4. 09. 05.6! .прототип) .