Способ получения производных оксадиазолинона

Авторы патента:

C07D271/10 - 1,3,4-оксадиазолы; гидрированные 1,3,4-оксадиазолы

ОП HCAHVIE

ИЗОБРЕТЕН Ия

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 569286 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 03.02,76 (21) 2314601/04 (23) Приоритет (32) 03,02.75 (51) М. Кл, С07 О 71/10 (31) 7503282 (33) Франция

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (43) Опубликовано 15.08.77, Бюллетень ¹ 30 (53) УДК 547.787.1 (088.8) (45) Дата опубликования описания15.07.77 (72) А в то р изобретения

Иностранец

Роже Бош (Франция) L

«/

Иностранная фирма

"Филагро С. А." (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ОКСАДИАЗОЛИНОНА о Г.отт

NH вЂ” MH вЂ” 6003

СОС1

> - 4005

Изобретение относится к получению новых про. изводных оксадиазолинона обшей формулы 1 в которой R вЂ” алкил с одним-четырьмя атомами углерода, R> вЂ” алкил с двумя-четырьмя атомами углерода, алкоксил, алкил которого содержит один-четыре углеродных атома, тиоалкоксил, алкил которого содержит один-четыре углеродных атома, или трифторметил, которые могут найти применение в сельском хозяйстве.

В патентной литературе описан способ получения 2- трет - бутил - 4- (замещенный фенил) - 1, 3, 4 - оксадиазолинона - 5 взаимодействием фосгена с эфиром соответствующей карбазиновой кислоты с последующей цнклизацией полученного продукта

11) .

Целью изобретения является получение новых производных 1, 3, 4 - оксапиазолинона - 5, обладающих улучи енными свойствами.

Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения соединений общей формулы 1, заключающимся в том, что соединение общей формулы II

I0 подвергают взаимодействию с фосгеном в среде. органического растворителя при нагревании с последующей циклизацией полученного соединения общей формулы! П

20 . 1 где значения R и R> указаны выше, в присутствии основания в среде органического растворителя, 11редпочтительно взамодействие с фосгеном проводить при температуре кипения

1iеакцио иной cMt! GH.

S69286

4 массы поднимается до 90 С. Холодильник с охлаж; дением сухим льдом заменяют змеевиковым холодильником н нагревают с обратным холодильником с целио,очистки от газов, После охлаждения до 5 С отфильтровывают выпавший осадок, затем сушат его под вакуумом (О,S мм рт.ст.) при 20 C. Получают 258,5 r метилового эфира 3 - (2 ° метоксифе. нил) ° 3 ° хлоркарбонйлкарбазиновой кислоты, т.пл. 139 С, Это соединение суспендируют в

1000 мл хлористого метилена, затем приливаьзт

140 мл триэтиламина. Из полученного таким обра. эом раствора постепенно выпадает хлоргидрат три. этиламина, После Зч перемешивания при 20 С приливают 250 мл воды для растворения осадка хлоргидрата. Хлорметиленовый раствор отделяют, . затем промывают последовательно 250 мл 1 н. со. ляной,кислоты и дважды по 250 мл воды. После сушки над сульфатом натрия растворитель отгоняют под вакуумом (50 С/20 мм рт.ст.) . Твердый остаток перекристаллизовывают иэ 732 мл изопропанола. Получают 170,6г 5 - метокси 3- (2.метокси. фенил). 1, 3, 4 - оксадиаэолинона ° 2, т. пл. 77 С:

Исходный метиловый эфир 3 ° (метоксифепил)-, - карбоновой кислоты (т.пл. 102 С) можно полу-. чить действием метилхлорформната на хлоргидрат

2 - метоксифенилгндразина в пиридине.

Используй описанный в примере1 способ, но исходя иэ соответствующего сырья, получают соединения, приведенные в таблице, Таблица

Реакцию с фосгеном осуществляют обычным путем, нагревая в органическом растворителе, на. пример толуоле, при температуре кипения реакционной смеси.

Циклизацию соединения общей формулы III осуществляют в присутствии основания, например триэтиламина, едкого патра или гидрата окиси аммония в органическом растворителе, например хлористом метилене, Соединения общей формулы II получают дей. ствием соединения общей формулы IV

R-О-СО-С1 в которой R имеет приведенные значения, иа фенилгидразин общей формулы.Ч

2 1 в которой R> имеет приведенные значения.

Реакцию ведут обычно в растворителе, например пиридине.

Пример 1. В 1000 мл 14,8%-ного раствора

° фосгена в толуоге вносят 196 г метилового эфира 3 (2 ° метоксифенил) - карбазиновой кислоты.

Постепенно нагревают полученный раствор до пре крещения выделения газов, конденсируя образующиеся газы при помощи холодильника, охлаждаемого сухим льдом. Температура реакционной

-СгНб

- (СНг) г СН э

СН(С 4э) г

-СН,, -СНэ

-СНэ

-с,н, -Сяэ

-сн вЂ” СН(Снэ) г

-(сн) сн

-(СНг) эСНэ

-СНэ

-с н

-Сгнэ

-СН(СНэ) г

-СНэ

Формула изобретения

1. Способ получения производных оксадиаэоли где R вЂ” алкил с одним-четырьмя атомами углерода, нона общей формулы а а.э.оп

К вЂ” К

R вЂ” алкил с двумя-четырьмя атомами углерода, алкоксил, «лкнл которого содержит один. четыре атома углерода, тиоалкоксил, аяквл которо.

ro содержит один четыре атома углерод: . вви трв. фторметнл, заключающийся в том, что смдв1«вве общей формулы ба

Зо

Снэ(СН, О»СЕ3оС,Н,О(СНэ) СНОвЂ” снснвЂ”

F3C=

F sCF3C=

F3CРэСсн,sсн s(СНэ) g СНО-(СН,),СНОСгяэ$

60 (32)

63 бб

Масло

53 <

58 (28)

Масло

То же бб

56928б в которой R и R> имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с фосгеиом в сред органического растворителя при нагревании с по следующей циклизацией полученного соединения

Составитель Т. Раевская

Техред М. Левицкая Корректор Б, Югас

Редактор Е, Хорина

Закан 202l/694 Тираж 553 Подписное

ПИИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб„4/5

Филиал ППП "Патент", г, Ужгород, ул. Проектная, 4 общей формулы г о 1

N-NH- 600ß

1 где значения R и R) указаны выше, в присутствии основания в среде органического растворителя.

5 2, Способ по п.1, заключающийся в том, что взаимодействие с фосгеном проводят при темпера. туре кипения реакционной смеси.

Источники информации, принятые во внимание

1О . при экспертизе:

1. Патент Великобритании 84 1345313, кл. С 2 С, 1974,

Способ получения производных оксадиазолинона

Способ получения производных 2-оксиметил-1,3,4-оксадиазола // 511004

Способ получения производных бис (5- -цианперфторалкил)-1,3, 4-оксадиазолил-2 перфторалкана // 502889

Способ получения производных оксадиазолона // 498910

Способ получения й)-гексахлор-2,5-бис(/г-толил)- 1,3,4- оксадиазола // 364614

Способ получения 12- // 340663

Способ получения ароматических динитро- соединений с двумя оксадиазольными циклами // 252345

Способ получения винильных производных 2,5-диарил-1,3,4- оксадиазола // 250144

Способ получения аминопроизводных 1, 3, 4- -оксадиазола // 245785

Патент 233671 // 233671

Производное 3-оксадиазолил-5,6,7,8-тетрагидро-1,6- нафтиридина и производное 5,6,7,8-тетрагидро-1,6- нафтиридина // 2107686

Ортозамещенные амиды 2-метоксииминофенилуксусной кислоты, способ их получения, средство для борьбы с вредоносными грибами и инсектоакарицидное средство // 2130924

Изобретение относится к новым вышеуказанным соединениям, к способу их получения и к средству, содержащему это соединение, применимому для борьбы с грибами и насекомыми-вредителями

Замещенные фенильные производные, способ их получения, содержащая их фармацевтическая композиция и способ лечения (варианты) // 2197482

Изобретение относится к новым замещенным фенильным производным, которые являются сильными блокаторами хлор-ионных каналов и как таковые полезны при лечении серповидно-клеточной анемии, отека головного мозга, сопровождающего ишемию или опухоли, диареи, гипертензии (в качестве диуретиков), остеопороза и для снижения внутриглазного давления для лечения таких расстройств, как глаукома

Производные 5-амидино-2-гидроксибензолсульфонамида, содержащие их фармацевтические композиции и промежуточные продукты для их получения // 2273633

Изобретение относится к производному 5-амидино-2-гидроксибензолсульфонамида, общей формулы: где R1 означает Н, низший алкил, который может иметь заместитель, выбранный из группы (А); (А) означает -COORA, -CONR BRC, 3-7-членная моноциклическая гетероциклоалкильная группа, содержащая в кольце один или два гетероатома, выбранных из N, О, S, которая может содержать оксогруппу, и 5-6-членная моноциклическая ароматическая гетероциклическая группа, содержащая в кольце один-три гетероатома, выбранных из N, О, S, которая может содержать оксогруппу или низший алкил; где RA означает Н, 3-7-членную моноциклическую алифатическую алкильную группу, низший алкил, который может иметь заместитель, выбранный из группы (i); (i) означает -COOR A1, где RA1 означает Н, низший алкил, -OCORA2, где RA2 является низшей алкильной группой, -OCOORA3 , где RA3 является низшим алкилом OR A4, где RA4, означает Н, низший алкил -CONRA5RA6, где R A5 и RA6 независимо означают Н, низший алкил, или -NRA5RA6 образует 5-6-членную моноциклическую аминогруппу, содержащую в кольце один гетероатом, выбранный из N, О, S, и другой, отличный от N, вместо связи; где RB и R C независимо означают Н, низший алкил, который может иметь заместитель, выбранный из группы (ii), или -NR BRC образует 5-6-членную моноциклическую аминогруппу, содержащую в кольце один гетероатом, выбранный из N, О, S, и другой, отличный от N, вместо связи; (ii) означает -COORB1, где RB1 означает Н, низший алкил; Т означает О, сульфонильную группу; или TR1 означает -SO2 NRB3RC3, где R B3 и RC3 независимо означают Н, низший алкил; R2 означает низший алкил, фенил, который может содержать один-три заместителя, выбранных из группы (В); (В) означает галоген, -COORE, сульфамоил, низший алкилсульфонил; где RE означает низший алкил; Q означает Н, низший алкил, который может иметь заместитель, выбранный из группы (D); (D) означает 5-6-членную моноциклическую ароматическую гетероциклическую группу, которая может иметь один-три гетероатома, выбранные из N, О, S, которая может иметь заместитель, выбранный из группы (iv); (iv) означает оксогруппу, низший алкил; иZ означает Н, ОН, гидроксильную группу -COORN, где RN означает низший алкил, который может иметь заместитель, выбранный из группы (viii); (viii) означает -OCORN5 , где RN5 означает низший алкил, который может содержать -OCORN51, где R N51 означает низший алкил; или его фармацевтически приемлемая соль

Способ получения 2-метил-5-замещенных-1,3,4-оксадиазолов // 2317986

Изобретение относится к области химии гетероциклических соединений, обладающих потенциальной биологической активностью, в частности к способу получения 2-метил-5-замещенных-1,3,4-оксадиазолов

Соединение малононитрила в качестве пестицида для борьбы с вредителями сельского хозяйства // 2347779

Производные арилсульфонилстильбена для лечения бессонницы и связанных с ней расстройств // 2382766

Изобретение относится к новым соединениям формулы I или к его фармацевтически приемлемым солям, где n является 0 или 1; R1 обозначает Н или F; R2 обозначает С1-4алкил; R7 обозначает Н или С1-4алкил; и Z обозначает гидроксиС 1-6алкил или C1-6балкоксикарбонил, или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, которое относится к ароматическим кольцам, имеющим указанное число атомов, из которых, по меньшей мере, один является N, О или S, а остальные являются атомами углерода, а также которое необязательно имеет метальную замещающую группу

Ингибиторы митотического кинезина и способы их использования // 2426729

Производные нитрокатехола в качестве ингибиторов сомт // 2441001

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I): где R1 и R2 представляют собой водород или группу, которая гидролизуется при физиологических условиях, возможно замещенный низший алканоил или ароил; Х представляет собой метиленовую группу; Y представляет собой атом кислорода; n представляет собой число 0, 1, 2 или 3, и m представляет собой число 0 или 1; R3 представляет собой группу N-оксида пиридина согласно формуле А, Б или В, которая присоединяется, как показано неотмеченной связью: где R4, R5, R6 и R 7 независимо друг от друга представляют собой арил, гетероцикл, водород, C1-С6-алкил, C1-С 6-алкилтио, C6-C12-арилокси или С 6-С12-арилтио группу, C1-С6 -алкилсульфонил или С6-С12-арилсульфонил, галоген, C1-С6-галоалкил, трифторметил или гетероарильную группу; или где два или более взятых вместе остатка R4, R5, R6 и R7 представляют собой ароматическое кольцо, и где Р представляет собой центральную часть, предпочтительно выбранную из региоизомеров 1,3,4-оксадиазол-2,5-диила, 1,2,4-оксадиазол-3,5-диила, 4-метил-4H-1,2,4-триазол-3,5-диила, 1,3,5-триазин-2,4-диила, 1,2,4-триазин-3,5-диила, 2H-тетразол-2,5-диила, 1,2,3-тиадиазол-4,5-диила, 1-алкил-3-(алкоксикарбонил)-1H-пиррол-2,5-диила, где алкил представлен метилом, тиазол-2,4-диила, 1H-пиразол-1,5-диила, пиримидин-2,4-диила, оксазол-2,4-диила, карбонила, 1H-имидазол-1,5-диила, изоксазол-3,5-диила, фуран-2,4-диила, бензол-1,3-диила и (Z)-1-цианоэтен-1,2-диила, и где региоизомеры центральной части включают оба региоизомера, реализуемых перестановкой нитрокатехолового фрагмента и -(Х) n-(Y)m-R3 фрагмента

Фенильные производные и их применение в качестве иммуномодуляторов // 2442780

Изобретение относится к новым фенильным производным формулы (I) где символ # указывает на два атома углерода фенильного кольца, несущего R1, R2 и R 3, к каждому из которых может быть присоединена группа А; и где А представляет собой , или , где звездочки указывают на связь, через которую осуществляется соединение с фенильным кольцом формулы (I), несущим R1, R2 и R3; R 1 представляет собой водород или C1-3-алкил; R2 представляет собой C2-5-алкил или С 1-4-алкоксигруппу; R3 представляет собой водород, и в случае, когда группа А присоединена в пара-положении относительно R2 фенильного кольца Формулы (I), несущего R1 , R2 и R3, R3 дополнительно может представлять собой метальную группу; R4 представляет собой водород; R5 представляет собой C1-3 -алкил; R6 представляет собой гидроксигруппу, ди-(гидрокси-С 1-4-алкил)-С1-4-алкоксигруппу, 2,3-дигидроксипропоксигруппу, -OCH2-CH(OH)-CH2-NR61R62 или -ОСН2-СН(ОН)-СН2-NHCOR64 ; R61 представляет собой водород; R62 представляет собой водород; R64 представляет собой гидроксиметил; и R7 представляет собой C1-3-алкил; и к его соли