-аминокетоны 2,3-дигидробензо/в/-тиофенового ряда, проявляющие анестезирующую активность

 

(61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 12.03.76 (21) 2332469/04 я (51) М. Кл, С 07 2 333/52

A 61 IC 51/085 с присоединением заявки №Гааудврстаеевий ваиетет

Сввете Иеиеатрав СССР аа делая ивааретеае и аткрытей (23) Приоритет (Ц) Опублиноваио25. Щ;7 Бюллетень % 31 (45) Дата опубликования описания 12,10.77 (53) УДК 547.736 (088.8) И. У. Нуманов, К. Х. Хайдаров, и. М,. Насыров, Р, Усманов и A. Е. Везен (72) Авторы изобретения (71) Заявитель

Институт химии AH Таджикской ССР (s4) р-лминокетоны 2,3-дигидгов1=нзо j8) био ргновогс гмдл, п1олвлйвши1= лнестезируюш>ю Активность

Изобретение относится к синтезу биоло гичесхи активных химических соединений, конкретно к синтезу новых Р -аминокетонов 2,3-дигидробензо (в)тиофенов ого рида, обшей формулы 1 б где и - водород, или метился обладающих анестеризующей активностью, что позволяет применять их в медицине, Известны -аминокетоны обшей формулыП б

О

В- С вЂ” ОН СИ вЂ” И БОМ

2О среди которых фаликаин (В = С Н» О) м-пропокси - P-пиперидинопропиофенон обла дает анестезирующей активностью .Я.

Известны также Р -амичокетоны общей формулы П1 где В"- Н, С Н, С Н, .„С, нч,С Н.н имеющие в структуре тнофеновое кольцо, являющиеся наиболее близкими по cTpoQkBGo к новым соединениям н обладающие анестезирующей активностью, но они уступают фалнкаину по силе и длительности анестезии

Ы

Бель изобретения - синтез новых -аминокетонов, отличающихся от известных исходным сырьем н обладающих анестезирующей активностью, а также расширение арсенала средств воздействия на живой организм, Это достигается тем, что Р-аминокетоны общей формулы 1 получают взанм одействием

5-ацил-2,3-дигидробензо jaf тнсфецов формуm jt

569578

3 где к - водород или алкильная группа, гида и гидрохлорида пиперидина, получают с формальдегидом и гндрохлоридом пиле- указанное соединение. ридина. Выход 2 г (50%); т. пл. 182-183 С.

Пресс осуществляют в слабокислом, в Найдено, %; С 62,72; Н 7,5; 8,97 частности солянокислом растворе., В качест» б С . H КЮС1 ве растворителя применяют этиловый спирт. Вычислено, %: С 62,67; Н 2,37; Ъ9,83 . Йщрохлорид пиперидина применяют в рассчи- Результаты исследований по выявлению таином количестве илн в незначительном из анестезирующей активности синтезированных бйткэ. Формальдегид применяют в виде пара-. -аминокетонов. формальдегида в рассчитанном количестве нли lp Пои изучении действия соединений общей о в избытке. Температура реакции 76-78 С. ф :.тулы Хна роговицу глаз кролика установi fjo окончании реакпии проаукты отделяют»юно, что 1%-ные растворы этих препаратов и кристаллиэуют известными методами. вызывают анестезию роговицы глаза кролика

Аналогично получают следующие соедине- длительностью 20"30 мин ния»

15 При инстиляции 2%ного раствора через

50-70 с наступает полная анестезия, кото1--атрид и - ™т -,З-дигидробен- р pnme«40 45 зо- I в тиофеи)- нл -3- пропанон;

Прн нанесении 1%-ного раствора на ствол 1пиперидино»3 5-(2,3-дигеидро енэо (в) подъяэычного нерва кошки при регистрации тиофеи)-иЯ-З-проланон, . -, ñÎ сокращения языка в ответ на стимуляцию

1-ципЭридино-3 5 -(2,3-дигидробензо Я этого нерва проводимость по первому ствотиефел)-ил1-2-метил-В-прел»»а». лу полностью прекращается. Это свидетельстПример 1. 1-Пипеоидинь-З-(б--(2- вует о том, что изучаемые препараты отно-ме цв2,3»дигидробензо в)тнофен)-ил)- сятся к типичным местноанестезирующим

3-а опанон (1). 25 средствам. При внутрикожном введении ф,4 г (0,0125 моля) 5-ацетнл-2-метил морским свинкам 0,1%ных растворов сое

-2,3-дигидробензо Ятнофена, 1,53 г динений 1-3 анестезия длится более 1 суток, (0,0125 моля) солянакислого пиперидина Токсичиость соединений 1«3 проверяют и 0,64 ). (0,021 моли) параформа расчес в ойытах на мышах.И) о 88-237 мг/кг. ряют в 4 мл этаноаа, прикапывают к расч 30 Э для дикаииа-4 2 мг/кг, т. е. нредлавору нескопько «анель кислоты Л Смесь мед- гаемые .соФ@инения в нескощько раз менее пенно кипятят 34час. ii к горячей с2е токсичны, чем дикаин, а по продолжительси приливают ацетон i медленно охлаждают. ности анестезии, не уступают ему.

Белый кристаллический осадок отделяк г Сравнение соединений 1-3 с новокаифнльтрацией, многократно кристаллизуют, иэ 35 ном показывает, что они будучи по токсичсмеси этилового спирта и ацетона. Выход ности аналогичными с новокаином превос

2,4 г, что соответствует 60% от теорети» ходят в 16 раэ новокаин по продолжнтельчески рассчитаийого, Ф. пл. 161-162 С ности анестезии, Найдено, %: С 62,86; Н 7,12; 610,03

Вйчислено, %: С 62,67; Н 7,37;

Ф ормула из обре

П:р и м. е р 2. 1-Пнперидино|З Ь (2 3 -Аминокетон -Аминокетоны 2,3- днгндробенэо (в)

Аналогично примеру 1, исходя из 5-аце- 45 тнл-2,3-дигидр обензо (в)тиофена, ф ормальдеО. гида и гидрахлорида пиперидина, получают 0 указанное соединение.

Вмлеа 2,2 г (ВВ%); т. ил. 17В177 С 6 9MGH2 2& Нмм

Найдено, %i: С 62,04; H 6,81; Ь10,7860

И.

Вычислено, %: С 61 62 Н 7,06; где й- водород нли метил, 610 27. проявляк)щие анестезирующую активность.

Пример.З. 1-Пяперидино-Ç-t5-(2,3- Источники информации, принятые во вни- дигндробенэо (в1тиофен}-ил)-2-метил-З«про- @ манив при экспертизе: панон (3) 1. Кудрин А. H. и Воробьев В. Г. АминсьАналогично примеру 1, исходя нз 5-пропись-. кетоны, М., Медицина, 1970. нип-2е3 дигидробензо(в)тнофена, формапь) е- 2.С)че)ч7ч1е) 2eituep,1958,82, 9, с.285,