Патент ссср 403179

Авторы патента:


 

О П И С А Н И Е 403!79

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента ¹

Заявлено 14.VII.1969 (№ 1350424/23-4) М. Кл. С 07d 51/46

С 07d 63/18

Приоритет 15Х11.1968, ¹ 10522/68, Швейцария

Опубликовано 19.Х,1973. Бюллетень ¹ 42

Государственный комитет

С08ВТВ MHNHCTP0B СССР по делам изобретеннй и открытнй ДК 547 712 2 07(088 8) Дата опубликования описания 12Х.1974

Авторы изобретения

Иностранцы

Эрнст Швейцер (Федеративная Республика Германии) Пауль Шмидт и Курт Айхенбергер (Швейцария) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) ВПТБ

Е I8 """,,"3%I Té

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДН Ь1Х (1) 1 EH3OTHEH0(2,3- 1)ПИРИМИДИ НА

Изобретение относится к области получения новой группы соединений, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Предлагается основанный на известной реакции взаимодействия реакционноспособного сложного эфира с аминами способ получения производных (1) бензотиено (2,3-d) пир имидина обшей формулы которые имеют в карбоциклическом кольце, по меньшей мере, один карбоциклический ароматический остаток и в положении 4 аминонизшую алкиламиногруппу, или их 5,6,7,8-тетрагидропроизводных, или их солей.

Способ состоит в том, что соответствующий

4-Y- (1) бензотиено (2,3-d) пиримидин, который имеет в карбоциклическом кольце, по меньшей мере, один ароматический карбоциклический остаток и у которого Y — реакционноспособная этерифицированная в простой или сложный эфир гидроксильная, аммониевая, меркапто- или сульфонильная группа, илп em

5,6,7,8-тетрагидропроизводное подвергают рсакции обмена с амннонизшим алкилямином, который содержит, по меньшей мере, один атом водорода у ятома азота, с последующим, в случае необходимости, замещением яминогру пп в аминонизшем алкиламине и выделением целевого продукта в свободном виде, в виде смеси изомеров, оптических антиподон

10 или в виде солей известными приемами. Целесообразно реакцию обмена проводить в присутствии основания.

П р и мер 1. Смесь 9 г 4-хлор-6,8-дифенил5,6,7,8 - тетра гидро- (1) бензотпено (2,3-d) пири15 мидина и 25 мл р-диэтиламиноэтиламиня нагревают 2 час при 140 С. Реакционную смесь в горячем состоянии прибавляют при псремешивании к ледяной воде, полученные кристаллы фильтруют на путче и перекристаллизо20 вывают из метанола.

4 (р-Диэтиламиноэтиламино) -6,8-дифснил5,6,7,8 - тетрагидро (1) бензотиено(2,3- d) ппримидин плавится при 154 — 155 С.

Пример 2. 8 г 4-хлор-6,8-дпфецил-5,6,7,825 тетрагидро - (I ) бензотиено(2,3-d) пиримпдиня и 25 мл у-диметиламинопропиламина нагревают 2 час при 140 С. Избыточный амин дистпллируют в вакууме, остаток промывают водой

403179

3: и фильтруют на путче. Полученный таким образом 4- (у-диметиламинопропиламино) -6,8-дифенил - 5,b,i,8 - тетрагидро-(1)бензотиено(3,2<. )циримидин растворяют в изопропаноле. Путем введения хлористого водорода осаждают днгидрохлорид, который плавится после перскристаллизации из этанола при 256 С.

Аналоги шым образом можно получать из

4-хлор-6,8-бис- (и-хлорфенил) - 5,6,7,8 - тетрагидро- (1J бензотиено(2,3-d) пиримидина 4- (Pдпмиламнноэтиламино) -6,8-бис - (n - хлорфенил) — 5,6,7,8 - тетрагидро - (1) бензотиено (3,2d J пир и мидии и 4- (P-диметиламиноэтиламино)ь,8- бис(л - хлорфенил) - 5,6,7,8 — тетрагидро(1)бензогиено(3,2-0)пнрпмидин или их гидрохлориды.

11р и м е р 3. 9 г 4-хлор-6,8-дифенил-5,6,7,8тетра гидро- (1) бензотиено (2,3-d) пиримидина и

25 мл 4-амино-1-диэтиламинопентана нагревают 2 час при 180"С, Горячее масло выливают в 100 мл ледяной воды, причем наступает кристаллизация. 1-1есколько часов спустя основание фнлыруют на путче, растворяют в изонропанолс и в раствор вводят сухую соляную кислоту. 4- (4-Диэтиламино-1-метилбутиламино) -6,8 -дпфенил-5,6,7,8-тетрагидро — (1) бензотисно (2,3-d) пиримидин-дигидрохлорид осаждается и его можно перекристаллизовывать из изопропанола; т. пл. 225 — 230 С.

Пример 4, 4,5 r 4-хлор-6,8-бис(п-хлорфенил) -5,6,7,8-тетрагидро - (1)бензотиено(2,3г1)пиримидина и 25 мл Р-диэтиламиноэтиламина нагревают 1 час при 140 С. Потом дистиллируют избыточный амин, взмучивают кристаллический остаток в воде, фильтруют на путче и псрекристаллизовывают из смеси этанола и воды. 4-(P-Диэтиламиноэтиламино)-6,8бис- (и-хлорфенил) -5,6,7,8-тетрагидро - (1) бензотиено(2,3-с1)пиримидин плавится при 172—

174 С.

Пример 5. 10 г 4-хлор-6,8-бис- (п-хлорфенил) -5,6,7,8 - тетрагпдро - (1) бензотиено(2,3d) пиримидина и 50 мл р-диметиламиноэтиламипа нагревают 1 час при 140 С. Затем дистиллируют избыточный амин, взмучивают кристаллический остаток в воде, фильтруют на путче и перекристаллизовывают из смеси этанола и воды. 4- (P-Диметиламиноэтиламино) -6,8-бис- (г-хлорфенил) -5,6,7,8 - тетрагидро(1) бензотиено (2,3-d) пиримидин плавится при

199 — 200 С. Дигидрохлорид этого соединения пл а вится и р и 236 — 238 С.

П р и м с р 6. 3,6 г 4-хлор-6,8-дифенил-5,6,7,8тетрагидро- (1) бензотиено (2,3-d) пиримидина и

30 мл Р-морфолиноэтиламина нагревают 1 час прн 190 С. Избыточный амин дистиллируют в вакууме, взмучивают кристаллический остаToI< в этаноле и фильтруют на путче. Получсннын таким образом 4-(P-морфолиноэтиламнно) -6,8-дифенил-5,6,7,8-тетрагидро - (1) бензотиепо (2,3-d) пиримидин плавится при 182—

184 С.

П р.и м е р 7. 7 г 4-хлор-6,8-бис-(n-хлорфеи ил) -5,6,7,8 — тетр а гидро — (1) бензотие но (2,3О) пиримидина и 40 мл у-диметиламинопропил4 амина нагревают 1 час при 140 С. Затем дис |11JIJIHp)þò избыточный амин, взмучивают кристаллический остаток, фильтруют на путче

Предмет изобретения

1. Способ получения производных (1)бензотиено(2,3-d)пиримидина общей формулы

3 4

65 которые имеют в карбоциклическом кольце, по меньшей мере, один карбоциклический ароматический остаток и в положении 4 аминонизшую алкиламиногруппу, или их 5,6,7,8-тетрагидропроизводных, или их солеи, и перекристаллизовывают из смеси этанола и

5 воды. 4- (ч-Диметиламинонропиламино) -6,8бис- (n-хлорфенил) -5 6,7,8-тетрагидро — (1) бензотиено(2,3-Й)пиримидин плавится при 175—

176 С.

Пример 8. 8,3 г 4-хлор-6,8-бис-(n-хлорфе10 нил)-(1)бепзотиено(2,3-д)пиримидина и 25 мл

Р-диметиламиноэтиламина нагревают 1 час при 140 С. Затем дистиллируют избыточный амин, взмучивают остаток в воде, фильтруют на путче и перекристаллизовывают из диме15 тилформамида. 4- (p-Диметиламиноэтиламино) -6,8-бис- (n-хлорфенил) - (1) бензотиено (2,3dl пиримидин плавится при 202 — 203 С.

Пример 9. 15 г 4-хлор-6,8-бис-(n-хлорфенил) -5,6,7,8 - тетрагидро — (1) бензотиено (2,320 й)пиримидина и 20 r N-метил-N-бензилэтилендиамина нагревают вместе 1 час при 140 С.

Избыточный амин затем дистиллируют, остаток взбалтывают в воде, фильтруют на нутче и перекристаллизовывают из диметилфор м25 амида воды. 4-(р-(Бензилметиламино) -этиламино)-6,8-бис-(n-хлорфенил) - 5,6,7,8- тетрагидро- (1) бензотиено (2,3-d) пиримидин плавится при 171 — 172 С.

Пример 10. 8 r 2-метил-4-хлор-6,8-бис- (пЗ0 хлорфенил) - 5,6,7,8-тетрагидро-(1)бензотиено (2,3-d) пиримидина и 30 мл р-диметиламиноэтиламина вместе нагревают 1 час при

140 С. Избыточный амин дистиллируют в вакууме, остаток растирают водой, фильтруют

35 на путче и перекристаллизовывают из смеси этанола и воды. Полученный таким образом

2-метил -4-(P - диметиламиноэтиламино) - 6,8бис- (n-хлорфенил) -5,6,7,8-тетра гидро — (1) бензотиено(2,3-с1) пиримидин плавится при 202—

40 203 С.

Пример 11. Описанным в предыдущих примерах способом можно получать 4-(P-метиламиноэтиламино) -6,8-бис- (n - хлорфенил)5,6,7,8-тетрагидро - (1) бензотиено (2,3-d) пири45 мидии-гидрохлорид, т. пл. 178 — 182 С и 4-(N(P-диметиламиноэтил) — метиламино)-6,8-бис(п-хлорфенил) -5,6,7,8 - тетрагидро- (1) бензотиено(2,3-0)пиримидин, т. пл. 150 — 153 С.

403179

Составитель Л. Пеняева

Техред Е. Борисова

Корректор Н. Торкина

Редактор Е. Хорина

Заказ 514)7 Изд. Ко 2063 Тираж 523 Подписное

11НИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Я-35, Раушская наб., д. 4!5

Типография, пр. Сапунова, 2 отличающийся тем, что соответствующий

4- Y- (1) бензотиено (2,34) пиримидин, который имеет в карбоциклическом кольце, по меньшей мере, один ароматический карбоциклический остаток и у которого Y — реакционноспособная этерифицированная в простой или сложный эфир гидроксильная, аммониевая, меркаптоили сульфонильная группа, или его 5,6,7,8-тетрагидропроизводное подвергают реакции обмена с аминонизшим алкиламином, который содержит, по меньшей мере, один атом водорода у атома азота, с последующим, в случае необходимости, замещением аминогрупп в аминонизшем алкиламине и выделением целевого продукта в свободном виде, в виде смеси изомеров, оптических антиподов или в виде соли известными приемами.

2. Способ по п. 1, отл ич а ющийс я тем, что реакцию обмена проводят в присутствии

10 основания.

Патент ссср 403179 Патент ссср 403179 Патент ссср 403179 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к производным 1-арилсульфонил-, арилкарбонил- или арилтиокарбонилпиридазина общей формулы I, где L выбрано из группы, состоящей из Со, CS и SO2; R1 и R2 независимо выбирают из группы, содержащей водород, галоген, алкил (С1-С6), галоалкил (С1-С6), при условии, что когда L - SO2, R1 и R2 одновременно не представляют собой водород; R3 независимо представляет от 1 до 3 групп, состоящих из водорода, галогена, алкила (С1-С6), галоалкила (С1-С6); Х выбирают из (СН2)n или Y(СН2)n-1, где Y - О или S, а n = 1, 2, 3

Изобретение относится к новым полициклическим фталазинам, в частности к двузамещенным мадурафталазинам (10,12,15,16-тетрагидрокси-8-метокси-11-метил-1,9,14-триоксо-1,2,6,7,9,14-гексагидронафтацено-[1,2-g] -фталазинам формулы I, в которой R1 представляет собой остаток формулы -(CR4R5)n-СОY или -Ph(R6)(СОY), где R4 и R5 обозначают Н, n обозначает числа 1-4, R6 обозначает Н и Y обозначает OR7, где R7 представляет Н или (С1-С10)алкил, либо ион щелочного металла, либо ион аммония; R2 и R3 обозначают водород, а также солям, эфирам и амидам соединений формулы I

Изобретение относится к конденсированному производному пиридазина, представленному формулой (I), или его фармацевтически приемлемым солям: где R1 представляет собой (1) атом водорода, (2) С2-8алкил, (3) гидрокси, (5) атом галогена, (3) С2-8ацил, (4) C 1-8алкокси, замещенный фенилом, или (5) С 2-8ацил, замещенный NR2R 3; R2 и R3 каждый независимо представляет собой (1) атом водорода или (2) С1-8алкил, Х и Y каждый независимо представляет собой (1) С, (2) СН или (3) N, является (1) одинарной связью или (2) двойной связью, является либо 5-7-членной карбоциклической, либо 5-7-членной частично или полностью насыщенной гетероциклической группами, определенными в п.1 формулы изобретения

Изобретение относится к новым соединениям, включая его разделенные энантиомеры, диастереоизомеры, сольваты, и к фармацевтически приемлемым солям, имеющим формулу: где Х представляет собой N или CR10 ; Y представляет собой NR3; R1, R2 , R8, R9 и R10 независимо представляют собой водород, гидрокси, галоген, -SR11, -OR3 , -NR3R4, C1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, С3-С10 циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил; R7 представляет собой водород, C1-С10алкил, С3 -С10циклоалкил, С3-С10циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил, где любые из указанных алкильных, циклоалкильных, арильных, арилалкильных, гетероарильных, гетероарилалкильных, гетероциклильных и гетероциклилалкильных фрагментов возможно замещены одной или более чем одной группой, независимо выбранной из оксо (при условии, что она не замещена на ариле или гетероариле), галогена, циано, нитро, SO2NR11R12 , -C(O)R11, C(O)OR11, -C(O)NR11 R12, -SR11, -S(O)R14, -SO 2R14, -NR11R12, -OR 11, C1-С10алкила и С3-С 10циклоалкила; R3 представляет собой водород, C1-С10алкил, С3-С10 циклоалкил, С3-С10циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил, где любые из указанных алкильных, циклоалкильных, арильных, арилалкильных, гетероарильных, гетероарилалкильных, гетероциклильных и гетероциклилалкильных фрагментов возможно замещены одной или более чем одной группой, независимо выбранной из оксо (при условии, что она не замещена на ариле или гетероариле), галогена, циано, нитро, -SO2 NR11R12, -C(O)R11, C(O)OR 11, -C(O)NR11R12, -SR11 , -S(O)R14, -SO2R14, -NR 11R12 и -OR11; R4 представляет собой водород или C1-С6алкил; R11 и R12 независимо представляют собой водород и низший алкил, и R14 представляет собой низший алкил; W представляет собой гетероарил, гетероциклил, -C(O)OR3, -C(O)NR 3R4, -C(O)NR4OR3, -C(O)NR 4SO2R3, -С(O)(С3-С 10циклоалкил), -С(O)(С1-С10алкил), -С(O)(арил), -С(O)(гетероарил) или -С(O)(гетероциклил), где любые из указанных гетероарила, гетероциклила, -C(O)OR3, -C(O)NR3R4, -C(O)NR4OR3 , -C(O)NR4SO2R3, -С(O)(С 3-С10циклоалкил), -С(O)(С1-С 10алкил), -С(O)(арил), -С(O)(гетероарил) и -С(O)(гетероциклил) возможно замещены одной или более чем одной группой, независимо выбранной из галогена, -NR3R4, -OR 3 и C1-С10алкила; где гетероарил представляет собой одновалентный ароматический радикал 5-, 6- или 7-членных колец, содержащих по меньшей мере один и вплоть до четырех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, и гетероциклил представляет собой насыщенный или частично ненасыщенный карбоциклический радикал из 5-6 кольцевых атомов, где по меньшей мере один кольцевой атом представляет собой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, при этом остальные кольцевые атомы представляют собой С

Изобретение относится к соединениям формулы I: и их фармацевтически приемлемым солям, в которой R1-R4 имеют значения, указанные в пункте 1 формулы изобретения

Изобретение относится к области фармацевтики и органической химии

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений серы и касается тиабициклических производных формулы I, обладающих антидепрессивной активностью, где R= H, Na, Me, CH2=CHCH2, CH2Ph или CH3CH2CH2CH2, X=CONH2; NH2HCl; NHBoc; CH2NH2 или C(OEt)2NH2HCl

Изобретение относится к производному карбоновой кислоты с конденсированными кольцами общей формулы (А), и его фармацевтически приемлемым солям, предназначенному для получения лекарственных средств, которые являются эффективными агонистами рецепторов ретиноевой кислоты

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-23T19:18:38
Наверх