Способ получения эфиров -аланина

 

ОП ИСА

ИЗОБРЕТ

Î597

Союз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИ (61) Дополнительное к авт. св (22) Заявлено 12.11.74 (2 1) 2 с присоединением заявки (23) Приоритет

Опубликовано 30.08.77. Бюлл

Дата опубликования описани л. - С 07С 101/08

Государственный комитет

Совета йтинистров СССР ло делам изобретений и открытий

547.233.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Л. Ю. Скляров, Г. Г. Кочеткова и В. И. Гунар (71) Заявитель

Всесоюзный научно-исследовательский витаминный институт

;(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ а-АЛАНИНА

Изобретение относится к способу получения эфиров а-аланина исходных соединений в промышленном синтезе пиридоксина (витамина Вв) по методу диеновой конденсации.

Известен способ получения эфиров а-аланина путем этерификации а-аланина различными спиртами в присутствии кислотных катализаторов, таких как хлористый водород, хлористый тионил и другие.

Однако несмотря на высокий выход целевого продукта i(1J процесс многостадийный и некоторые стадии трудоемки (2). Кроме того, недостатками этого способа являются использование значительного избытка кислотного катализатора (15 — 20 моль хлористого водорода) и длительность реакции.

С целью упрощения процесса нитрил Nформил-а-аланина или нитрил а-аланина подвергают взаимодействию со спиртами в присутствии кислотных катализаторов.

Предложенный способ получения эфиров ааланина заключается в том, что нитрил Nформил-а-аланина или нитрил а-аланина, образующиеся из циангидринов ацетальдегида в результате замены оксигруппы на формиламино- или аминогруппу соответственно, подвергают взаимодействию со спиртами в присутствии кислотных катализаторов, используемых в значительно меньших количествах, чем в известном способе. В качестве катализаторов используют хлористый водород, серную кислоту, хлористый тионил, галоидные соединения фосфора, сильнокислотные катиониты.

Целевой продукт получают с выходом 50—

70%, считая на исходный циангидрин.

Этот способ применяют для получения эфиров других аминокислот, а также для получения самих аминокислот, так как аминокислоты (в виде их эфиров) сравнительно

10 легко отделяются от минеральных солей, образующихся при синтезе аминокислот по

Штрекеру.

Пример 1. Получение метилового эфира а-аланина из нитрила N-формил-а-аланина.

15 9,8 г (0,01 моль) нитрила N-формил-а-аланина растворяют в 100 мл метанола и к образовавшемуся раствору при — 20 С добавляют 20 мл тионилхлорида. Смесь выдерживают 12 ч при 20 C и фильтруют. Метанол от20 гоняют до небольшого объема (30 мл), из которого начинают выпадать кристаллы. После стояния в течение 12 ч при 0 С кристаллы отфильтровывают, промывают небольшим количеством охлажденного метанола, затем эфи25 ром и высушивают в вакууме. Получают 7,6 r хлоргидрата метилового эфира а-аланина, т. пл. 159 — 160 С. Из маточника при упаривании до небольшого объема выделяют еще

3,3 г продукта с т. пл. 156 — 157 С. Общий вы30 ход 81%.

67Ь597

Формула изобретения

Составитель С. Плужнов

Редактор В. Мирзаджанова Техред И. Карандашова Корректор О. Тюрина

Подписное

Заказ 208б/14 Изд. Мз 722 Тираж 553

НПО Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типогоафия, пр. Сапунова, 2

Найдено, %. С 33,81; Н 7,26, N 10,18.

Вычислено, /о. С 34,01; Н 7,22; N 10,12.

Пример 2. Получение этилового эфира а-аланина из нитрила а-аланина.

К смеси 85 г (1 моль) ацетонциангидрина, 88 r (2 моль) ацетальдегида при 0 С прибавляют 5 г анионита AB 17/8 в ОН вЂ” -форме и затем выдерживают 3 ч при 20 С при перемешивании. Избыток ацетальдегида отгоняют при 40 С. Полученный циангидрин ацетальдегида без дополнительной очистки приливают в 800 мл этанола, содержащего 20 г (1,5 моль) аммиака. Реакционную смесь выдерживают

4 ч при 40 С и прибавляют 500 мл этанола, содержащего 91,2 г хлористого водорода. (В случае использования водного раствора аммиака и соляной кислоты необходимо проводить азеотропную отгонку воды с толуолом).

Реакционный раствор кипятят 3 ч с обратным холодильником, отфильтровывают хлористый аммоний и спирт отгоняют в вакууме. Остаток кристаллизуют при растирании с эфиром.

Получают 104, г (50, считая на циангидрин) с т. пл. 69 — 72 С.

Найдено, /о. С 39,51; Н 7,34; N 8,83

Вычислено, /о. С 39,08; Н 7,81; N 9,12.

Способ получения эфиров а-аланина с применением реакции этерификации в присутствии кислотных катализаторов, о т л и ч а юшийся тем, что, с целью упрощения процесса, этерификации подвергают нитрил N-формил-п-аланина или нитрил а-аланина.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Шредер Э, Любке К. Пептиды. М., «Мир», 1967, т. 1, с. 88.

20 2. Синтезы органических препаратов. Сб. 1, М., «Иностранная литература», 1949, с. 20.