Способ получения о-нитрофенилсульфениламинокислот

 

ОП ИСАНИЕ

И 3 О.Б P Е Т Е Н И Я

К АВТОРСКОМУ СВИДИТВЛЬСТВУ

Союз Соавтскнх.Соцналнстнчвскнх

Рвспублнк (») 569566 (6!) Дополнительное к авт, свнд-ву (22) Заявлено27.10.75 (2l) 2184668/04 г . (51) М. Кл.

С 07 С 145/00 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опублнковано25.08.77.Бюллетень № 31

1 (46) Дата опубликования описания 27.09,77

Гасударственный иаметет

Савета Миииатрае СССР па делам иэааретеиий и атирытей (53) УДК 547.466.07 (088.8) т 1а- ев

И. А. Восекална,. P. Э. Вегнер и Г. И. Чипенс Я г

\ (72) Авторы изобретения

Ордена Трудового Красного Знамени институт органического, синтеза АН Латвийской CCP (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ О-НИТРОФЕНИЛСУЛЬФ НИЛАМИНОКИСЛОТ

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения о-нитрофенилсульфениламинокислот (НФС-аминокислот), широко используемых в синтезе пептидов.

Известен способ получения К-защищенных аминокислот,, в том числе НФС-аминон кислот, в условиях ацилирования по ШоттенуБауману без использования рН-метпа для регулирования щелочности средь f Ö).

Недостатки метода - умеренный выход (63-70%) при получении ряда НФ(аминокислот и непостоянство выхода от загрузки к загрузке, вызванное трудностью со- . блюдения однотипных условий реакции.

Цель изобретения — увеличение выхода 1а целевого продукта.

Это достигается тем, что при ацилировании аминокислоты НФС-хлоридом щелочность среды во время реакции плавно уменьшают в пределах от рН 12,0 цо 8,0 бла- gp годаря чему значительно увеличивается скорость протекания реакции, повышается выход (цо 95%) и уменьшается опасность рацемизации аминокислотйт во время реакции. Щ

На чертеже графически показаны значения рН среды (заштрихованная область) в зависимости от количества добавленного

НФС-хлорида при получении НФС-аминокис лот, Интервал изменения рН каждой конкретной аминокислоты, оставаясь в укаэанных пределах, несколько отличается.

При получении НФС- 1 -лейцина и НФС-4-пролина и других неполярных аминокислот рН изменяют в пределах 11,5-8,0.

При получении НФС-тирозина иэ-за необходимости нейтрализации кислой группы работают при больших значениях рН - от

12 до 9,0.

Настоящий способ применим для получения большинства природных аминокислот.

Пример 1. 13,1 г (0,10 моль)

Ь -лейцина(ислользуют поепарат фирмы

22

Реанал" с (А) 13,75 (С-2,0; 6 н. соляная кислота)) суспенцируют в 100 мл диоксана н добавляют 2 н. водный раствор гипроксида натрия до рН 11,0 (примерно 50 мл, 0,1 моль), К полученному раствору с постоянной скоростью (2 мл/мин) 569566

12, Ъ

Ъ

Ф к 1g

100 110

Дададпенное количесга5о 84$- хдцри3ц,%

Тираж 553! ЬсиГюспъе

Филиал ППП"Патент", г. Ужгор:д, ул, Проектная, (3 добавляют раствор 20,9 г (0,11 моль)

НФС-хлорида в диоксане (40 мл) и одновременно при перемешивании добавляют 2н, .водный раствор гидроксида HàrpHB с такой скоростью, чтобы щелочность реакционной среды соответствовала рН согласно графику. После ппибавления всего количества раствора НФС-хлорида к реакционной смеси добавляют 1 л вода, отфильтровывают незначительный осадок и подкисляют фильтрат 1 н. раствором серной кислоты до рН 3,0. Выпавшее масло закристаллизовывается после непродолжительного выдерживания (1-3 ч)., в холодильнике при 0 С.

Кристаллы отфильтровывают, промывают водой, растирают и сушат до воздушносухого состояния, Выход НФС- L-лейцина 25,5 — 26,9 r о 22 о (90-95%); т.пл. 103-107 С; joL3>-92,6 (С-2; ДМФ).

Пример2. 115 г(010моль) р -пролина с (А) -47,5 (С вЂ”.0,6; 0,5 н. соляная кислотд) обрабатывают аналогично примеру 1. 25

Выход НФС- L-пролина 24,1-25,2, г (90-94 о }; т,пл. 107-108 С; fo(.) - 89,4 (С-2; йМФ).

Пример 3. 18 1 г (О 10 моль)

f -тирозина с (и(.) -6,88 (С- 4,4; 6,3 н. 3р 3

ЦНИИПИ Заказ 2966/15

4 соляная кислота) суспендируют в 100 мл диоксана и добавляют 2 и. водный раствор гидроксида натрия до рН 12,0 (примерно 85 мл, 0,17 моль. Далее процесс ведут аналогично примеру 1 регулируя рН реакционной среды согласно графику.

Выход НФС- Ь -тирозина 31,4-32,8 г о (94-$8%); т.пл. 209 С с разложением; (<3 38,7 (С=2; метанол).

Формула изобретения

Способ получения о-нитрофенилсульфениламинокислот ацилированием аминокислоты о-нитрофенилсульфенилхлоридом в органическом растворителе и в присутствии едкого натра, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, растворы едкого натра и о-нптрофепилсульфенилхлорида IIoдают с такой скоростью, чтобы щелочпость среды в ходе процесса постепенно уменьшалась от рН 12,0 до 8,0.

Источники информации, принятые во вни.мание при экспертизе:

1.(,.2.erIvas,2.3or aves,Å.6сихО Меж

Methods jn Peptide SvIIthesis,3.А т, C,,Èåò.

$ос, 85, 3660 il963)