Способ получения эритрои трео-4гидрокси- -глутаминовых кислот

 

(111 570598

Союз Советских

Социалистических

Реса олин y>pP Ф Х, (61) Дополнительное к авт. свпд-ву (22) Заявлено 03.05,76 (21) 2354976,04 (51) 1Ч. Кл а С07С 101, 22

С ПРпсосдппеш1СМ Залвки .11

ГосУдаРственный комитет (23) 11риорт!Тет

Совета Министров СССР

Оп оликовыпо 30.08.77. Ь!О.!лсгсп, Ле 2 (53) УДК 547,466.07 (088.8) и открытий

Да !а опубликования описания 04.09,7( (72) Авторы изоорете!шя

Л. В. Алексеева и В. П. Краснов

Институт химии Уральского научного центра AH СССР (71) Заявитель

2 бромпрованшо, носко..; ку 4-бром-Х-фталплDL-глу та ми новая кислота Нс идентифицирована, и структура сc подтверждается лишь косвенно, II3. основании структуры конечного продукты. 1 пдролпз проводят и две стадии: ! — — щслочнои гпдролиз и удаление амберлпгом ионов . и+, I i — кислотный гпдролиз. ! месь дпыстерсомеров целевых соединений выделяют пз 1пдролизата с помощью понооо10 мснной хроматогрыфпи. Выход смеси дпастерсомеров 10О(с.

1(едостатком известных способов являются: пllзкпй выход цслсьых прод ктов, а также многос 1 адийность.

15 Цель изоорстснпя повышение выхода эритро- и треО-4-г!!Дроксп-(7 .-глуT3м! IIIoBblх кислот и упрощение процесса их синтеза.

Это достигается путем кислотного гпдролиза диметилового или диэтилового эфира

20 4-бром-IV-фталил-DL-глутампновой кислоты.

Эритро- и трео-4-гидрокси-DL-глутаминовые кислоты получают согласно схемы

Изобретение относи: ся к усовершенствованному способу полу!ения эритро- и трео4-гпдрокси-DL-ã Ió 1 àìllíîâûê кисло г, которые

ПСПОЛlэЗУIОТСЯ В CIIII!СЗС 1111 1ÎÒÎI(СИЧЕСКПХ Эфн ров, ооладакпцпх протпвоопу Олсвой активностью.

Эрптро- 11 трсо-4-гпдроксп-DL-глутаминовые кислоты получа!от различными способами, например путем конденсации э.1илдпбром-!!poll olla 1a с ацетиламиномалонатом с последующим гидролизом продукта реакции и выделением индивидуальных диастереомеров целевых пРодУктов. Быход 35о(о.

Известен также способ получения эритрои трео-4-гпдрокси-DL-глутаминовых кислот путем гпдролиза бромпроизводного глутаминовой кислоты — 4-бром-A-фталилглутаминовои кислоты с последующим выделением смеси диастереомеров.

Процесс необходимо рассматривать, начиная с (V фталил-DL-глутаминовой кислоты, котору!о переводят в ангидрид и подвергают

Ы)0(. - CH- (Й, — (Н- СООК вЂ” - 800(", — (Н- (Н „- (Н-СООН

НС1 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

ЭРИТРО- И ТРЕО-4-ГИДРОКСИ-DL-ГЛУТАМ14НОВЫХ КИСЛОТ

570598

Составитель Л. Иоффе

Техред И. Карандашова

Корректор Л. Орлова

Редактор Т. Никольская

Заказ 2096/5 Изд. № 723 Тираж 563

НПО Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5

Подписное

Типография, пр. Сапунова, 2

Гпдролиз проводят раствором минеральной кислоты, например 20%-пой IIС! при кипячении в течение 5 — 6 ч. Выделяют целевые продукты известными методами.

Общий выход эритро- и трео-4-гидрокси.

DL-глутаминовых кислот составляет 80 — 82%.

Природа полученных соединений подтверждается данными элементного анализа, сравнением с образцами, полученными известными методами. Температуры плавления эритро- и трео-4-гидрокси-DL-глутаминовых кислот

166 и 172 — 173 С соответственно, совпадают с литературными данными.

Пробы смешения полученных соединений не дают депрессии температуры плавления с соответствующими известными веществами.

Пример. К 10 r диметилового эфира

4-бром-N-фталил-DL-глутаминовой кислоты приливают 60 мл 20% -ной HCI и кипятят с обратным холодильником 6 ч. Реакционную массу охлаждают и отфильтровывают выпадающую в осадок фталевую кислоту. Гидролизат упаривают в вакууме и далее разделяют эритро- и трео-4-гидрокси-И.-глутампновые кислоты известными методами.

Трео-4-гидрокси-DL-глутаминовая кислота представляет собой бесцветное кристаллическое вещество с т. пл. 172 — 173 С (литературные данные 172 — 173 С) и не дает депрессии температуры плавления при смешении с известным соединением.

Найдено, %: С 33,4; Н 5,97; N 7,70.

СзНрОзК HgO.

Вычислено, %: С 33,14; Н 6,07; N 7,73.

Вы ход а !!с)з!ити1!сск!! чистой трео-4-Гидрокси-DL-глутамиповой кислоты 1,79 г (38% от теории). Эрптро-4-п!дрокси-DL-глутамииовая кислота представляет собой бесцветное кристаллическое вещество с т. пл. 166 С (с разложением). Литературные данные: 166 С (с разло>кением) и не дает депрессии температуры плавления при смешении с сосд!шони! м, полученным известным путем.

10 Найдено %: С 36,76; 1-1 5,49; Х 8,6.

СзНзОзМ.

Вычислено, %: С 36 81; Н 5,56; N 8,59.

Выход эритро-4-гидроксиглутаминовой кислоты составляет 1,78 г (42% от теории).

15 Таким образом, общий выход эритро- и трео-4-гидрокси-DL-глутаминовых кислот составляет 80% от теории.

Формула изобретения

Способ получения эритро- и трео-4-гидрокси-DL-глутаминовых кислот путем кислотного гидролиза бромпроизводного 11/-фталил-DLглутаминовой кислоты, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, в качестве бромпроизводного используют диметиловый или диэтиловый эфиры 4-бром-У-фталил-DLглутаминовой кислоты.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Т. Капело, Y. К. Sec. Т. Ilanafusa, Bull.

Chem. Sop. Japan, 35, 875 (1962).

2. L. Beuoiton, L. P. Boutbillier, Can. I.

Chem., ЗЗ, (1955), с. 1473.