Способ получения -арилалкиламидов -арилалкилзамещенных - аланинов

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (11) 586I63

Ваюз Сааетааих

Социалистических

Республик (61) Зависимое от авт. свид-ва (22) Заявлено 27.05.76 (21) 2367253/23-04 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано 30.12.77. Бюллетень № 48 (45) Дата опубликования описания 01.02.78 (51) М. Кл.з С 07С 101/08, С 07С 103/18, С 07С 103/183

Государственный комитет

Совета Министров СССР аа делам изобретений н открытий (53) УДК 547,466.23.07 (088.8) (72) Авторы изобретения Э. А. Маркарян, Г. К. Айрапетян (71) Заявитель Ордена Трудового Красного Знамени институт тонк@й:-органической химии им. А. Л. Мнджояна (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N -арилалкиламидов

N-арилалкилзамещенных р-аланинов

R, Я, R3

Изобретение относится к области органической химии, а именно к усовершенствованному способу получения N -арилалкиламигде R, R< и R> — водород или метил;

Кз — водород или метоксигруппа.

В литературе известно, что производные р-аланина обладают анальгетическим, спазмолитическим, окситоцино- и эргометриноподобными свойствами (1, 2).

Кроме того, благодаря наличию амидной функциональной группы N -арилалкиламиды

N-арилалкилзамещенных р-аланинов могут служить исходными продуктами в синтезе других биологически активных веществ (3).

Из литературы известен способ получения

N -фенилизопропиламида N-фенилизопропилР-аланина взаимодействием фенилизопропиламина с метиловым эфиром акриловой кислоты при температуре — 60 С, дальнейшим аммонолизом полученного метилового эфира

2 дов N-ap zarri< aaveure a ix р-аланинов формулы

N-фенплизопропил-р-аланина при температуре 180 — 190 С и выделением целевого продукта. Выход 30% от теоретического. Все остальные соединения формулы 1 в литературе пе описаны (4).

Однако в процессе по известному способу низок выход целевого продукта и сложное аппаратурное оформление процесса в связи с тем, что процесс проводят в две стадии и первую стадию осуществляют при пониженной температуре.

Цель изобретения — повышение выхода целевого продукта, упрощение технологии процесса и р асшир ение ассортимента целевых продуктов.

Достигается это описываемым способом

30 получения N - арилалкиламидов N - арилал586163

3 килзамещенных р-аланинов взаимодействием соответствующего арилалкиламина с хлорангидридом акриловой или кротоновой кислот при температуре 20 — 75 C.

Предлагаемый способ позволяет получить целевой продукт с высоким выходом и в одну стадию.

Т. пл, гидрохлорида, - С

Найдено, у

Вычислено, з;

Выход, %

Молекулярная формула

Т. кип., -С/мм

Rg Rg

R Ri

1чъ

N С

Н N

Н Н 92,1 190 †/0,5

136 — 37

149 — 50

139 — 40

150 — 51

Сл(НззNgO 77,48

Сз2НззИзО 78,21

Сз)Н,gNgO 77,56

СззНз,И,О 78, 18

С,зНзаЬ40з 66,60

СззНз„ИзОз 67,27 н сн

8,72

8,46 77,74

8,30 78,06

8,51 77,74

8,40 78,06

6,61 66,48

6,43 67,11

8,69 8,63

8,94 8,27

8,69 8,63

8,94 8,27

7,52 6,74

7,74 6,52

Н Н 56,4

2* CHg CHg

8,79

CHз Н 60 7 188 †/О 3

СНз Н 58,3 143 †/0,7

Н СНзО 78 2 210 — 15/3 0

Н СНзО 60 1 140 42/О 2

Н Н

8,73

8,76

4 CHз Н

5** Н Н

6 СНз Н

7,40

110 — 11

7,47

* Кристаллическое вещество; т. пл. 58 — 60 -С.

** Маслообразное вещество.

Формула изобретения

Способ получения М -арилалкиламидов N-арилалкилзамещенных Р-аланинов общей формулы

R., Ri н, - в„

Н.— CK- СН вЂ” 1", -1чК ! з, ge

К I) где R, Й и R — водород или метил;

Rg — водород или метокситруппа, отл ич а ю шийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, упрощения технологии процесса и расширения ассортименПр имер 1. К 13,5 г (0,61 моль) фенилизопропиламина в 150 мл абсолютного бензола (или толуола) при 20 С приливают 2,7 г (0,03 моль) хлорангидрида акриловой кислоты и, для завершения процесса, смесь кипятят 6 ч при 75 С. По окончании кипячения реакционную массу подкисляют разбавленной соляной кислотой (1: 10) до рН 2 — 3, водный слой отделяют, встряхивают дважды с 30 мл бензола, подщелачивают 10%-ным раствором карбоната натрия до рН 9 — 10 и экстрагируют бензолом. После отгонки растворителя остаток фракционируют. Получают

N - фенилизопропиламид - N - фенилизопропил+аланина с т. кип. 190 — 195 С/0,5 мм рт. ст.

Выход 9,5 г (92,1% ) .

Найдено, %: С 77,48; Н 8,72; N 8,46.

С21Н28И20.

Вычислено %: С 77,74; Н 8,69; N 8,63.

ИК-сйект0 снят на спектрометре HR-20, в вазелиновом масле, см-, 3200 †34 (N — Н), 1645 (— С ), 1600 и 1580

5 (ароматическая С=С связь).

Пример 2. К 13,3 г (0,1 моль) фенилизопропиламина в 150 мл абсолютного бензола при 20 С приливают 3,1 г (0,03 моль) хлорангидрида кротоновой кислоты и для завершения процесса смесь кипятят 6 ч при 75 С.

По окончании кипячения реакционную смесь обрабатывают по примеру 1. Получают N -фенилизопропиламид N-фенилизопропил-3-метил+аланина, т. пл. 58 — 60 С.

Выход 56 4%.

Найдено, %: С 78,21; Н 8,79; N 8,30.

С22НЗОК20.

Вычислено, %: С 78,06; Н 8,94; N 8,27.

ИК-спектр, см —, 3200 — 3400 (N — Н), 0

1650 (— С ), 1600 и 1580 (ароматичеФ

"ц

25 ская C=C связь).

Аналогично получают N -арилалкиламиды

N-арилалкилзамещенных Р-аланинов 3 — 6.

Состав и свойства полученных веществ приведены в таблице. та целевых продуктов, арилалкиламин подвергают взаимодействию с хлорангидридом акриловой или кротоновой кислот при температуре 20 — 75 С.

586163

Составитель Ш. Понкратова

Редактор А. Соловьева Техред Н. Рыбкина Корректоры: Т. Добровольская и Н. Федорова

Заказ 2776/4 Изд. М 1005 Тираж 563

НПО Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, УК-35, Раушская наб., д. 4/5

Подписное

Типография, пр. Сапунова, 2

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент Великобритании Ко 832490, кл, 2 (3) С, опублик. 1960, .2. Z. Horu, 1. Watanabe. «Syntheses of 2(diethylamino) acetamide derivatives», Iakugaki Zasshi, 81, 1961, с. 636 — 639.

3. Патент США Мо 3646046, кл. 260 — 285.о, опублик. 1972.

4. S. L. Shapiro, 1. М. Козе, F. С. Testa, L. Freedman, «Analeptic Oxazolidinediones

and Related Compounds, J. Am. Chem. Soc., 81, 1959, с. 5646.